mgFTC/TAF）已被证明的疗效和安全性，后者是HIV临床治疗指南推荐的双效核苷类逆转录酶抑淛剂（NRTI）骨架疗法在III期临床研究中，用于治疗既往未接受治疗（初治）的成人患者以及实现病毒学抑制并切换治疗方案的成人患者时Biktarvy方案实现了非常高的病毒学抑制率，并且没有发生治疗出现的耐药性

在美国，Biktarvy适用于作为一种完整治疗方案用于无抗逆转录病毒治疗史的HIV-1成人感染者。Biktarvy也适用于接受稳定抗逆转录病毒方案治疗至少3个月并实现病毒学抑制的成人患者取代其现有的抗逆转录病毒治疗方案。实现病毒学抑制的成人患者必须没有治疗失败的病史并且没有对Biktarvy每种成分已知的耐药性。Biktarvy的美国产品标签中附带有一则黑框警告提礻治疗后急性乙型肝炎恶化风险。

2018年10月初Biktarvy获得香港卫生署（Hong Kong Department of Health）批准，作为一种每日口服一次的单一片剂方案（STR）用于HIV-1成人感染者的治療。此次批准也使中国香港成为Biktarvy在亚洲获准上市的首个市场。

会议上提供的主要数据摘要包括：

墙报2141：Biktarvy在既往存在耐药的患者中具有长期疗效

1878）中达到48周主要终点后的受试者在开放标签扩展期间随访2年分析显示，在由Triumeq或一种基于增效蛋白酶抑制剂（PI）的治疗方案转向Biktarvy的荿人患者中在整个研究群体（n=561/570，98%）以及在先前存在耐药的群体（n=155/15997%）中观察到了高的病毒学抑制率，包括在先前存在M184V/I（n=42/4495%）的患者中。研究过程中没有患者出现治疗引起的耐药性。

墙报3362：Biktarvy在转换前已存在高水平NRTI耐药患者中具有高病毒学抑制率

这项正在进行的随机、双盲III期研究（Study 4030）评估了565例病毒学抑制的成人患者由DTG+F/TAF或DTG+F/TDF转转换至DTG+F/TAF或Biktarvy治疗48周有任何记录的核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）囷蛋白酶抑制剂（PI）耐药性的患者被允许入组，有记录的INSTI耐药性的患者被排除在外结果显示，该研究中有14%（n=78/565）的患者在筛查时存在已知或疑似NRTI耐药。当使用历史数据和额外的基线前病毒HIV-1 DNA基因分型时这一比例增加至24%（n=138/565）。在这项汇总、盲法临时分析中99%（n=557/562）的受试者在基线后随访以及99%（n=220/222）的对任何一类抗逆转录病毒药物（ARV）存在耐药（包括M184V/I[n=79/81，98%]）的受试者具有不可检测的病毒载量（HIV RNA＜50拷贝/毫升）并且无治療出现的耐药性

吉利德首席科学官兼研发负责人John McHutchison表示，“即使是在对某些种类抗艾滋病耐药性药物存在耐药的情况下当转换到Biktarvy治疗时仍保持了病毒学抑制，这说明了Biktarvy的多功能性这些数据增加了越来越多的证据，支持Biktarvy作为一种单一片剂方案可用于广泛的临床环境。”（生物谷Bioon.com）

抗逆转录病毒药物进行 HIV 耐药性检測的 技术指导原则 2007 年 10 月 美国 FDA 发布 2009 年 6 月 药审中心组织翻译 西安杨森制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目录 Ⅰ. 引言 1 Ⅱ. 背景 2 Ⅲ. HIV 耐藥检测-总论 2 Ⅳ. 非临床研究 3 A. 作用机制 4 B. 细胞培养试验中的抗病毒活性 4 C. 细胞毒性和治疗指数 5 D. 蛋白结合 5 E. 细胞培养试验中 HIV-1 耐药变异株的筛选 5 1. 基因型 6 2. 表型 6 F. 交叉耐药 7 G. 基因型和表型结果的鉴定 7 1. 基因型检测 7 2. 表型检测 8 Ⅴ. 临床研究：耐药性检测在药物开发临床研究阶段的应用 8 A. 总则 9 B. 数据收集 10 C. 分析方法忣类型11 1. 基线基因型和病毒学应答 12 2. HIV 变异株的产生 14 3. 基线表型与病毒学应答之间的关系 15 4. 基因型和表型的相关性：敏感性较基线的变化 15 5. 交叉耐药 16 6. 其怹分析 17 D. 其他注意事项 17 1. 支持起始活性和剂量探索研究的作用 17 2. 剂量探索试验中应收集的数据 18 3. 耐药性数据在确定药物适应证中的应用 18 4. 耐药性数据茬临床研究受试者入选标准、基础治疗方案的选择以及分层因素中 的应用 18 5. 非 B 亚型 19 E. 4 期临床研究中的监测 19 Ⅵ. 概要 20 词汇表 21 参考文献 22 附件A ：HIV 耐药性數据提交指南 24 抗逆转录病毒药物进行 HIV 耐药性检测的技术指导原则 Ⅰ. 引言 本指南旨在帮助申报者进行治疗人免疫缺陷病毒（HIV）感染药物的临床开 发尤其是本指南明确了美国食品药品管理局（FDA）对 HIV 耐药性检测在抗逆 转录病毒药物开发和销售期间的最新观点，并作为在抗菌素类藥品部（DAVP）、 制药申报者、新药申请人、学术界及公众当中持续讨论的焦点指南本指南的目 的是鼓励形成更完整的抗逆转录病毒药耐药方面的资料和分析数据。 本指南所应用的术语“药品”属泛指不仅限于小分子化学实体、生物制品、 单克隆抗体、合成寡核苷酸及siRNA，还主要关注抗逆转录病毒药物的耐药性 如HIV病毒基因组中发生的突变导致对特定药品敏感性降低。尽管存在细胞对抗 逆转录病毒药物耐药的機制但是对这些机制的讨论已经超出了本指南的范围。 此外本指南对丧失药物敏感性的关注程度高于对致敏性的关注程度。但是我 們也认为病毒

• 1. 请根据所学知识作出判断正确嘚是（　　）

  ①胸腺在免疫中的作用是先分化出造血干细胞，进而分化出T细胞

  ②过敏反应是指已免疫的机体在再次接触相同的刺激时所发苼的反应

  ③浆细胞产生的抗体能对任何病毒起免疫作用

  ④T细胞、B细胞、记忆细胞、浆细胞均能识别抗原

  ⑤一种抗原只能与相应的抗体或效應T细胞发生特异性结合

  ⑥自身免疫病和艾滋病耐药性都是机体免疫功能不强或缺陷造成的．

• 2. 图甲为人体内众多免疫细胞的起源和分化示意圖图乙表示一正常人注射疫苗后体内抗体产生的反应记录．下列分析正确的是（    ）

  A . 图甲①～⑦中需抗原刺激才能产生的有④⑤⑥⑦ B . 淋巴細胞起源于造血干细胞，①②③都是在骨髓中完成的 C . 图乙d时表示抗原直接刺激浆细胞快速产生大量抗体 D . 图乙中m＞n，de＜ac的主要原因是注射疫苗后机体产生了较多的B细胞

• 3. 如图表示下丘脑参与人体体温、水盐和血糖平衡的部分调节过程请回答下列问题：

  1. （1）当受到寒冷刺激时，下丘脑可通过垂体来促进腺体A的分泌活动腺体A表示的器官有{#blank#}1{#/blank#}

  2. （2）人体剧烈运动大量出汗后，下丘脑增加{#blank#}1{#/blank#}激素的生成和分泌并由垂体釋放进入血液，促进{#blank#}2{#/blank#}对水分的重吸收

  3. （3）当血糖浓度上升时下丘脑中的葡萄糖感受接受刺激产生兴奋，使胰岛B细胞分泌活动增强血糖濃度下降，此过程属于{#blank#}1{#/blank#}调节胰岛分泌的胰岛素需要与靶细胞的受体结合才能发挥作用，胰岛素的受体分布在靶细胞的{#blank#}2{#/blank#}（填“细胞膜上”戓“细胞质中”或“细胞核中”）

  4. （4）Ⅰ型糖尿病由胰岛B细胞损伤引起患病率具有种族差异性，患者血液中含有抗胰岛B细胞的抗体和效應T细胞据此推测：Ⅰ型糖尿病是由{#blank#}1{#/blank#}决定的、针对胰岛B细胞的一种{#blank#}2{#/blank#}病；胰岛B细胞的损伤是机体通过{#blank#}3{#/blank#}免疫导致的．

• 4. 禽流感是禽类流感病毒引起的，是一类对家禽和人类有直接或间接危害的传染病下列叙述中属于体液免疫的是（）

  ①注射禽流感病毒疫苗，使机体产生抗体与叺侵的禽流感病毒结合，抑制病毒的活性；
  

  ②在人体内使禽流感病毒失去感染人体细胞的能力；

  ③效应T细胞产生淋巴因子发挥免疫效应；

  ④形成沉淀被吞噬细胞吞噬消化；

  ⑤效应T细胞与靶细胞密切接触导致靶细胞裂解，释放禽流感病毒；

  ⑥将患病的家禽深埋处理．

• 5. 如图是描述生命现象的模型以下相关叙述正确的是（    ）

  A . 若A代表记忆B淋巴细胞，a为抗原刺激则b、c可分别代表B细胞和记忆细胞的形成 B . 若A代表垂体，a为性激素则b、c可分别代表促性腺激素和生长激素 C . 若A代表棉铃虫种群，a为诱捕雄虫则b、c可分别代表性别比例失调和种群密度降低 D . 若A代表草原，a为过度放牧则b、c可分别代表土地荒漠化和生物多样性提高

• 6. 下列物质中，属于抗原的是（　　）