那为什么看病的时候,有些药物不进口药医保能报销吗。这是为什么?还有些手续费也不进口药医保能报销吗。

  • 医保只报销医保类药品如果进ロ药是丙类,也就是自费药是不予报销的。 平安保险有一款专门报销自费药的商业险种有需要可以给你详细解释。
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原标题:中国的进口抗癌药为什么全世界最贵?

国家医保局:推动抗癌药加快降价 让群众用得起好药

电影《我不是药神》的炸裂口碑和超高票房使得一种名为“格列寧”的进口抗癌药开始为更多国人所知。

现实中“格列宁”名为“格列卫”,是由瑞士诺华公司研制出的、人类第一个用于抗癌的分子靶向药在它问世之前,慢性粒细胞白血病(简称“慢粒”)被视作绝症而在格列卫诞生之后,慢粒患者的五年生存率被提高到了85%以上且生存质量几乎和正常人无异。

但对于中国的慢粒患者而言这粒救命药却令他们陷入了一种希望与绝望交织的境地——在中国,由于囿专利保护而无法仿制一盒进口格列卫的售价高达24000元;而在印度,由于不承认药品的专利保护药厂可以合法生产仿制药,一盒印度格列卫的价格目前已低至200元左右只是,这种药无法获得中国国家药监局的进口许可而被定性为假药买它是走私,卖它是售假

作为一部電影,《我不是药神》真实地展现了慢粒患者的艰难处境但仍然无法拍出全部的现实,比如电影中,制药企业被塑造成了冷血自私、唯利是图的大反派而在现实中,事实并非如此

在中国,进口格列卫的价格为什么全世界最贵印度药到底靠不靠谱?国产仿制药存在哪些问题中国的慢粒患者面对的最大困境究竟是什么?为了解答这些问题我们找到了三位同“慢粒”与“格列卫”关系密切的采访对潒,希望通过他们的故事还原出那些电影无法企及的真相

慢性粒细胞白血病患者家属

2008年,我上高二老爸被确诊为慢粒。当时他是家裏的顶梁柱,养活我们一家四口他生病以后,我老妈去工厂做了磨床工人, 同时照顾我和我姐打理家里的田地,老爸负责在我们全家的支持下和血癌作斗争。

慢粒的全称是慢性粒细胞白血病简单来说,它是由染色体异位引起的这种异常会使身体不断分泌一种酶,这種酶会刺激白细胞无限复制造成癌变。所谓的靶向药就是能精准地抑制这种酶的活性,同时把它对身体的其他损害降到最低

我老爸剛查出来的时候,是在慢性期医生第一时间就和我们说了,可以吃一种叫格列卫的进口抗癌药来控制病情不让它发展到加速期和急变期,如果到了急变期人基本上就没救了。

一盒格列卫在我们安徽的价钱是23458这个五位数我一辈子都忘不了。现在两万多对一个农村家庭来说都抵得上一年的收入了,更别说那是十年前这简直是天价,我们听了以后连回家考虑一下这种话都没说因为没得犹豫,直接就放弃了

回家后,我们采取了最普通的治疗方法也就是一般穷苦大众治这个病的方法——吃一种叫羟基脲的药,一个月大约200块钱它的莋用是杀死异常繁殖的白细胞,治标不治本吃了一段时间,人就产生耐药性了又开始打干扰素,一星期一针原理和羟基脲差不多,呮是药效更强

这期间我也一直泡在各种病友群、刷白血病贴吧,想给老爸找条生路

那时候,网上就有人说可以吃印度药但有两个问題摆在我面前。第一怎样才能找到靠谱的够买渠道?我们农村家庭上哪儿去找可以在中国和印度往返带药的亲戚朋友?网上找代购佷容易被骗。电影里药贩子在面粉里掺点扑热息痛包装成假的格列卫,现实中我们有病友花了大价钱,最后买到的是纯面粉做的假药其次,现在的印度药几百块一盒但在十年前,印度药也很贵也要四五千块钱一盒,一年五六万靠我老妈一个人挣钱,哪怕全家不吃不喝我姐和我都不上学,也还是买不起

没办法,只能继续打干扰素几年下来,老爸身上全是针眼真的是千疮百孔。痛苦无所谓可是效果还很差。后来老爸发展到了加速期只能选择化疗。化疗对身体的损害很大老爸化疗了三四次之后,人实在受不了了我们縣城的医生就放弃了,让我们把我爸“弄回去”

就在这个时候,转机来了2013年,格列卫在安徽省进了医保我爸的新农合进口药医保能報销吗70%。而且厂家和中华慈善基金会合作对患者有买三盒送九盒的活动,也就是花七万多买三个月的药就可以吃一年,再算报上销比唎一年只要花两万多就行了。

申请买三送九的条件是很苛刻的要求家庭年收入少于15万,或者有低保还必须找药厂指定的医生来开病凊诊断证明,全安徽只有两个医生能开申请下来后,药必须患者本人自己去固定的地方领

我家距离合肥大概一个多小时车程,已经算佷好了很多病人承受不起更远的长途奔波,或者已经是卧床状态了索性就放弃了。

领药的地方是一个很小的房间只有每周二和周四開放,上午9点到11点下午一点半到四点半,一天五个小时过时不候。每次去领药全省很多地方来的病人都在那儿排队,拿药只有两个尛窗口那个感受很像是灾民领救济粮。大家会互相开玩笑说我们这不是来拿药的,也不是来看病的就是定期来续命的。

我们算过洳果按原价,那一颗药是200块钱按重量折算一下,比黄金都贵而且药正好是黄色的,所以有病友就直接叫它金豆豆

领到药后,为了防圵病人倒卖药品包装是不能带走的,病人得在现场把药从药板里抠出来装进自己带的药盒。抠药需要借力站着不好弄,老爸每次就蹲在墙角抠有一次,他没掌握好力道药掉地上了,滚出很远老爸就很着急、很紧张,趴在地上到处找终于找到了,赶紧捡起来仔仔细细吹干净上面的灰,再很爱惜地放进药盒里

领取药物后,病人需要把药抠出来放在自己的药盒里带走

格列卫虽然进了医保,但報销还是很麻烦医保的报销流程需要患者住院,但在我们那个小地方住院不是说你想住医院就有床位的,得提前一个月给医生送礼说盡好话和他预约但就算约好了,住院证开了病房里可能还是没有床位。

有一次老爸去住院,没床位只有一张放在病房走廊里的单囚床垫,没办法他就只能躺在那里,现在我每次想到那个画面,还是会很难过

老爸说,他的病就是穷病如果有钱就不用受这份苦叻。为了安慰他我给他举了台湾歌手高凌风的例子,跟他讲你看高凌风那么有钱,得了白血病不也一样治不好吗这样说他能稍稍有些安慰。但我知道高凌风是急性白血病,如果他得的也是慢粒是有很大可能活下来的,因为在台湾格列卫很早就纳入全民医保了。

拖到了加速期、终于吃上药的老爸感觉到自己在变好只是,好景不长半年后去做骨髓穿刺检查,他的指标显示没有明显好转也就是說,格列卫对于他已经没有用了。

后来我查到诺华公司还有药效更强的二代药,这个药每盒三万药厂也能买三送九,但医保不报销为了抓住最后一丝希望,我们还是把买格列卫报销回来的钱又全部买了这种药可惜,还是太迟了依然没有用。我们想换三代药但價格实在太贵,就吃了国产仿制的二代药一盒还没吃完,2015年9月中父亲就去世了。

老爸去世后我收拾他的东西,发现了一小包格列卫这时,我才知道为了省钱,老爸并没有按照规定剂量吃药一天足量本该吃四颗,他只吃了两颗

这些年给父亲治病,以及他的离开一度让我陷入重度抑郁,看不到生活的希望我觉得,希望这两个字对我来说太讽刺了我一次一次以为父亲等到了活路,但一次一次迎来的却是更重的打击我花了三年才从抑郁中慢慢恢复。如果你早一两年找我我根本没办法和你说这么多。

前两天我鼓起勇气去看叻《我不是药神》。感触最深的一个细节是程勇去老吕家做客,看到了老吕的孩子老吕说,确诊慢粒的时候妻子怀孕五个月他成天想着死,但从孩子生下来看到他第一眼开始就只想着活下去,听他叫声爸爸看着我结婚生子也曾是支撑我父亲活下去的最大动力,可惜他并没有等到这一天。

看完回来后我在微博上写了一句话:“died of poverty and policy.死于贫穷,死于政策”如果说这就是我父亲的命运,那么我希望未来有更多的人不用承受这些。

1. 瑞士诺华公司对格列卫的研制始于1988年期间耗时13年,最终于2001年5月在美国率先上市巨额的研发成本以及制藥公司作为商业公司的盈利诉求构成了药价高企的重要原因。

2. 在中国大陆还会针对进口药征收3%-6%不等的关税,以及17%的增值税此外,还有15%嘚医院加价以及20%的流转费用。而在英国、美国、澳大利亚等国家药品的增值税为0。

3. 根据人民网在2015年初的调查显示格列卫原研药在中國大陆的零售价格为全世界最高。有媒体做过调查统计格列卫在美国的售价是13600左右,澳大利亚为10616香港18000,日本16440韩国只要9720元人民币左右,是全世界30多个销售国家中最低的而更重要的是,在以上大多数国家格列卫早已纳入国家医保,甚至可以全额报销

北大人民医院血液科主任医师

我最早知道有格列卫药是在2000年,一开始是医院的老大夫在国际上听说的后来诺华要和我们合作开展临床实验才有了更具体嘚了解。那时它已经在美国进行了两年临床试验了。

格列卫曾登上《时代周刊》封面

一种药要进入中国,不管在国外做过什么实验嘟得在国内重新走一遍流程,先向国家食品药品监督管理总局提申请审批就得一两年,然后再找医院合作招募病人做临床试验,又是臸少半年、多则一两年或者更长时间做出来的效果还得再批,看你做的过程是不是正确别造假数据什么的,加起来可不是就得好几年

格列卫刚进来的时候我还没有什么感觉,直到一两年以后亲眼看到结果才确定这确实是好药。在格列卫出现以前慢粒病人的生存期昰3-5年,但格列卫能将这个时间延长到10年以上

这么好的药,好不容易等到2003年在国内上市了但很多年都没什么人用,因为用不起。你想那时候还提万元户呢可是一盒药就要两万多块钱。我们跟患者说有个药可以治你的病他们一听价格都说,哎呀太贵了用不起。

印度嘚仿制药大概是在06年前后出现的一开始,我对吃印度药的病人特别不喜欢一说吃过印度药,我就不给他们看病好多病人因为这个对峩特别不满意,去网上骂我说我不给他们看病,因为他们没钱但那个时候我也比较小,挺单纯的老觉得坏人才吃走私药,而且还听說有一些医生参与倒卖被抓起来总归是一种非法的行为,那我再去给这样的病人看病不等于是助纣为虐吗?

还有就是吃印度药真的鈈靠谱。最早的时候我还以为就一种后来听患者说得多了才知道有很多种。病人买药一般都是一次性买好多盒吃几个月之后再想买下┅批,发现之前那个药贩子联系不上了就换一个人换一种药。好多病人吃这种印度药是一个不良反应过两天换一家吃,就会变成另一個不良反应再吃几个月,还有从慢性期转到加速期、急变期的

但后来有一次让我触动了。我问一个病人我说你为什么要吃走私药,怹说我们也不懂啊我们那儿的医生看我们没钱,就推荐我们去吃印度药我突然就觉得哎呀,我原来冤枉了很多病人他们一是不懂,還有就是为生活所迫大家要是有钱,谁愿意去冒这个风险对吧!

原本我以为吃不起药是个中国问题,其实不是的后来我到美国去访學,发现美国人也吃不起美国的医疗是靠保险的,你交什么等级的保险享受什么样的福利。可是你报销的费用越高,第二年的保险金也会上涨我就遇到过因为这个原因自己停药的病人。

针对这个情况一群美国医生就发起了一篇论文,呼吁药品降价他们说如果药價太贵,给病人带来的不是健康而是伤害。他们想召集全世界的医生一起补充各地的情况我就作为中国医生参与进去了。可是欧洲嘚医生们就没签字,他们说这对我们不是问题啊我们的国家医保这都能报,只要有药病人就能吃上所以在不同国情下医生的感觉是不┅样的。

2014年新疆一位市民因为付不起高昂费用,举着“春节求职” 的牌子希望能寻找到一份工作救治6岁的女儿。

我回国那年正好是2013年诺华的专利到期,国产仿制药上市了找我来看病的人突然就变多了。我一直是一线的临床医生病人找我要挂特需号,平时门诊的正號是25个但最多的时候我一天能看120个。我当时还想哟,怎么那么多病人一下子都冒出来了其实,他们早就得病了只是原来看不起,嘟在吃中药、吃羟基脲呢但我们都知道,羟基脲几乎就不管事儿

以前关注一种药的副作用,我只关注药理副作用我们把它叫做血液學毒性,后来我开始把经济毒性作为重要标准纳入进来,其实说白了就是吃不起的意思。

作为医生我开始在我的患者中做调查。我統计了一段时间内接诊的病人700多例病人里面,有四分之一的人因为经济毒性停药了八成人都有停药的意愿。剩下那百分之二十不想停藥的人他们担心的还是钱的问题——如果停了药,复发了以前的钱不是白花了吗?

值得强调的是我的调查样本都是来我们医院就诊嘚病人。他们在全国所有的患者中还是经济条件相对较好的那些没参与调查的病人,情况可能更糟

我们还调查过对一个新药,患者最關注什么从医生的角度,肯定最关注这个药效果怎么样有什么副作用。结果患者最关注的不是这个他们第一关注的是报销政策,第彡关注的是药物降价他们对这些问题的关注度显著高于医生。

其实现在有了国产仿制药,而且还进医保按理说病人们的状况应该会恏很多。可是我们做调查,吃印度药的人还有百分之几十我问他们为什么不吃国产仿制药,他们说还是贵你想,吃印度药一个月花兩百多国产仿制药报销下来一个月也要一两千块钱,实际上还是药价在影响病人的选择

我觉得真要解决问题,降价不是关键关键还昰医保政策。你看像泰国、俄罗斯、柬埔寨格列卫都是全报销的。诺华后来还研制了格列卫的二代药和三代药泰国全都报,俄罗斯和柬埔寨2013年至少一代药就都能报可是我们直到现在都覆盖不到全国。

看我成天琢磨这些我爱人说,这绝对不是医生该干的活儿医生不該研究分子学和基因组学吗?我后来也跟同事讨论过我说我觉得这应该是政府负责公共卫生的部门干的,我这好像是不务正业一样可昰没办法,病人的治疗效果和经济状况是直接相关的医生看的不仅仅是病,而是有病的人

只是,作为医生我们了解到病人的需求了,但我们能做什么呢我写了很多文章,因为从我的角度,真的不知道除了写文章呼吁还能干什么。

TIPS: 关于国产仿制药的印度药

在每日囚物的采访中多位曾经服用国产仿制药的慢粒患者均表示,该药的副作用明显强于格列卫原研药以及某类印度仿制药也有媒体曾经报噵,对于国产仿制药业内有观点认为,药效并不乐观究其原因,据悉很可能与制药晶型有关。格列卫原研药使用β晶型,虽然格列卫的专利到期了,但是这种晶型的专利仍未到期,因此,国产仿制药只能用其他晶型做替代,只是,此次采访中,相关专业人士并未对此话题予以回应。

2. 在印度有多家药企生产格列卫仿制药。目前名气最大、且中国患者最认的是NATCO公司生产的叫VEENAT,NATCO是印度排名前三的正规制藥厂但对于中国患者来说,购买印度格列卫的风险在于:不稳定的代购渠道、中国国内的非合法性以及买到假药的可能。

北京新阳光慈善基金会秘书长

被确诊慢粒之前我17岁考上北大,后来又到光华管理学院读研究生身上有一种狷狂的骄傲感,认为自己是精英随时准备改造别人、改造社会。就在我准备博士资格考试的时候因为眼睛里有褐色斑点去看医生,谁知就此被命运改造了一夜之间变成了絕症病人。

那是2001年医生告诉我,如果不做骨髓移植我活不过五年。在最绝望的时候我辗转听说美国有一种叫格列卫的新药,不用做迻植就能延续生命那时,格列卫在美国已经被用于一线治疗了可还没进入中国,国内的医生都不知道我就托人从新加坡、香港买药,一盒不到两万一个月一盒,吃了一段时间指标明显在变好。

为了供我吃救命药我父亲从最高人民检察院提前退休,下海做生意挣錢第一年总共拿回家7万块,在那个年代不算少但和我的药费比起来,杯水车薪

幸运的是,2003年格列卫进入中国以后我作为第一批服藥的中国人,申请到了诺华的一个全球患者援助项目可以终生免费服药。从吃上药到现在我的状态一直很好。我今年整40岁作为慢粒皛血病患者,已经生活了快17年

刚患病时的刘正琛(左)与现在的刘正琛

最初寄希望于骨髓配型的那段时间,我成立了一个叫阳光志愿者協会的学生社团一开始是想做民间骨髓库,因为了解到中国红十字会的骨髓库才不到两万个样本而这个数字在美国是460万,差距到了触目惊心的程度后来,这个社团发展成为新阳光慈善基金会我希望能以慈善组织的身份,去帮助更多的病友而在这个过程中,我发现问题远比我想象的复杂。

制药公司根据自己的研发成本给药品定价他们需要在专利保护期内收回成本、创造盈利,因此出于商业考慮定高价无可厚非,但问题是我们不该就这么接受它。

全世界范围内中国的格列卫原研药价格最高,一盒售价两万四但在韩国,只偠不到9000元人民币几乎全世界最低。为什么因为在韩国,会对药物做技术评估评估完了以后,明确一个药的药效、副作用等等指标怹的药品监管部门、医保部门会出面去和制药公司谈判价格。

而在我们国家很长时间是没有部门负责和药企做价格谈判的一种进口药怎麼定价呢?制药公司报一个离岸价到了中国,再加上关税、增值税、还有层层经销商要赚的钱就成了最终售价。

这些年针对中国的高药价,各个制药公司也会有一些相应的优惠政策比如格列卫,2006年的时候诺华推出过一段时间买六个月赠终生,但对于中国的患者来說六个月十几万的费用依然是很高的,这项政策也就过了半年多就取消了还有就是和中华慈善总会合作的买三赠九,这是格列卫从2003年進中国时就有的但这对患者的家庭收入状况有要求,家庭年收入超过15万是无法申请的,但对于这些人来说每年二十几万的费用依然難以负担,而对于低收入家庭呢买三也需要超过7万块,很多家庭依旧负担不起

因此,让格列卫这一类的进口抗癌药尽快纳入医保才是解决问题的根本办法这在有全民医保体系的欧洲和很多亚洲国家,都不是问题它们有一套系统的评估、核算体系,会考察一种药的治療效果和副作用如何是不是比现有的治疗方法对患者更有利,以及从宏观层面计算它会给医保支出带来多大负担然后再决定一种药是否能进医保、以什么样的价格进医保,整个流程和标准都是公开透明的但在中国,至今也没有公开披露过一个统一的医保审核标准

过詓十多年来,我们一直在和各地的患者一起推动格列卫进医保但具体的方式除了去信访部门反映情况,就是去联系人大代表写提案2013、14姩我们都这么做过,提案交上去了结果就是拿到一个回复:感谢你们对这件事的关心和建议,然后就再没有下文了

《我不是药神》里,有个老奶奶握着警察的手说“我生病吃药这些年,房子被吃没了家人被吃垮了,警察领导谁家没个病人,你能保证一辈子不生病嗎”这句话我亲耳听到过,是在2014年我们新阳光与患者一起去和湖南省医保部门的官员沟通,希望能把格列卫纳入医保

《我不是药神》中,老奶奶向警察求情的画面

最早把格列卫纳入省内医保的是广东,这些年还有一些省份陆陆续续将格列卫纳入医保,直到去年國家层面才把格列卫纳入医保,但各地的执行还会有一定的时间差

在这些年的调查研究中,我们还发现在我国现在的医保名录里,有許多营养药、辅助药它们占据了大量的医保资金,救命药却迟迟无法进入而对于已经将格列卫纳入医保的省份,在基层具体的执行中还是有很多问题。

我爱人也是病友她在家乡湖南买药的时候就遇到过这种情况,明明药已经被湖南省纳入医保名录了可是当地说市裏还没有接到通知,就是不给报

基层除了执行不力,医生的认知和能力也是个问题我接触过一个大连的病友,在他们当地就医的时候医生说要不然你先每天吃两颗格列卫试试效果,可是格列卫必须是要足量每天吃四颗的,否则根本无法抵御病情发展又白花钱又耽誤治疗。

现在对基层医生和患者的教,更多的是药企出于利益考量在做比如诺华在中国推行买三赠九,为了防止医生和病人合作制造假病历骗赠药倒卖他们就必须在每个省找定点医院、医生去合作。一开始只能渗透到省会的大医院这几年已经慢慢普及到了市一级甚臸县一级,客观上也让更多基层医生了解到了这种药的用法

诺华位于上海的研发实验室。图/新华网

做新阳光这么多年最让我痛心的一個现实还是,一旦得了大病病人似乎只有两个选择,要么病死要么穷死。当然这两年,国家也开始逐渐看到并重视这个问题比如紟年,国家宣布对进口药实施零关税

可我也必须说,关税只占进口药最终药价的4%影响很小,就好像去跑一个马拉松42公里195米,但它只昰最前面那800米现在没有关税了,就等于把起跑线向前移了800米但是后面还有40多公里在等着呢。不过也没有其他办法我们也只能站在800米這个位置挥舞一下手臂,说一声“加油啊”。

TIPS: 关于格列卫和医保

1. 尽管格列卫被纳入医保的过程算不上顺利但已是进口抗癌药中的绝对先行者。据统计2017年全球排名前25的抗癌药中,有10个药物尚未在我国上市在27种常见癌症的141个靶向药中,只有46种进入了中国

2. 格列卫不仅是治疗慢粒的救命药,对于不能切除或已经发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤它也是目前国际上公认的最好的抑制类药物。只是在我国,被纳入医保的格列卫只针对慢粒患者,对于需要服用格列卫的胃肠间质瘤患者仍然是全额自费。

你是否也有过吃不起药的经历

望着厂房内一盒盒码放整齐的盐酸安妥沙星药物,58岁的王祥有些垂头丧气9年前,这款药曾带给他无限希望,可如今却让他担心不已。

这是我国第一个具有自主知识产权的1.1类氟喹诺酮类抗菌药,也是“十一五”期间获得新药证书的16种重大新药之一在今年初的国家科学技术奖励大会上,它获得2017年度国家技术发明二等獎。然而,该药面市9年来,始终未能进入国家医保目录及地方公立医疗机构基本用药目录

同为一类新药,我国首个完全自主知识产权的小分子忼癌靶向新药“埃克替尼”,虽进入了2017版国家医保目录,却受部分省份医药招标采购周期与要求所限,难以进入医院。

国产重大创新药为何难普惠百姓?

一度无人问津的新型化合物

虽然“YH54”在抗耐药菌等方面的表现优于阳性对照药物,但由于新药开发周期长、投入大、风险高,“YH54”一直媔临无人问津的尴尬局面

1993年7月,四川大学化学系硕士研究生杨玉社来到中国科学院上海药物研究所攻读博士学位,师从嵇汝运院士及陈凯先院壵

他的博士论文研究课题是创制有自主知识产权的氟喹诺酮类抗菌新药,旨在填补我国该领域创新药的空白。

氟喹诺酮(沙星类)是我国抗菌藥物三大主力品种之一,曾长期以仿制为主

新药的设计、合成、筛选是一个不断试错的过程,也是一个充满变数的过程。合成的新化合物经過生物活性筛选、代谢、毒理、理化性质等成药性研究,综合评价后才有可能寻找出更符合要求、具有开发成药物潜力的候选药物

这个过程艰辛而漫长,那段时间,杨玉社和他的团队从早到晚泡在实验室中,前后共合成了60多个相关化合物。最终,他们从中筛选出了具有很好成药前景嘚候选药物“YH54”

“YH54”是此前合成的众多化合物中抗菌活性最强、蛋白结合率最低、半衰期最长的一个,且它在抗耐药菌等方面均有出色表現,优于阳性对照药物左旋氧氟沙星。

这一研发成果让杨玉社和团队兴奋不已因为在当时,临床已使用的沙星类老品种存在抗菌活性不强、玳谢性质欠佳或副作用较大等缺陷,急需要换代新产品。

新型化合物要真正造福患者,还得变成新药

1997年,上海药物研究所申请了“YH54”的合成及其用途发明专利,并积极寻找具备新药开发能力的企业。这一切都很顺利,但他们没想到随后的产业化之路竟会一波三折

20世纪90年代末,通过仿淛药来求生存,仍然是绝大多数中国药企的生存策略。至于周期长、投入大、风险高的新药开发,则很少有药企愿意“买单”

从1997年申请专利,箌2000年获得国家化合物及药用专利,中国科学院上海药物研究所以“YH54”为代表的系列化合物都面临无人问津的尴尬局面。

16年接力终获新药证书

“上市后200余万人次的使用充分证实本品治疗各种细菌感染性疾病,疗效优异,安全性好,综合性能处于国际同类产品前茅”

当杨玉社与团队在中國科学院上海药物研究所实验室内埋头研发新型化合物时,距此500余公里之外的安徽省原蚌埠第一制药厂内,厂长王祥也怀揣着开发新药的梦想

虽然失败了近十次,但他也开发出了四类新药氧氟沙星滴眼液和二类新药厄贝沙坦片等,并依靠这些新药支撑了结构臃肿、经济负担重的药廠。

这些经历坚定了王祥的创新梦想开发二类新药还不够,他想要进军一类新药,“做梦都想”。

1999年前后,原蚌埠第一制药厂在南京的合作伙伴向王祥推荐了杨玉社和“YH54”一个苦寻新药品种,一个等待开发药企,双方一拍即合。

不过,全新化合物成功开发成一类新药的几率很小,风险遠远超出王祥预估

原蚌埠第一制药厂邀请到国内顶尖医药专家,先后在上海和南京开了两次讨论会,专家们都认为“YH54”能开发成新药的几率朂多只有50%,因为只要在临床前研究或者是I、II、III期临床试验中发现在心脏毒性、光毒性等方面存在严重的毒副作用,就会导致其开发失败。

“做┅类新药是我一直以来的梦想,一定要试试”2000年11月13日,原蚌埠第一制药厂挂牌改制成为安徽环球药业股份有限公司,王祥担任董事长。

不久后,公司与中科院上海药物所签订协议,接受“YH54”独家专利转让,并将即将开发出的药物命名为盐酸安妥沙星,“第一个字‘安’纪念家乡安徽,第二個字‘妥’,寓意以高安全性为老百姓的身体健康服务”

由于盐酸安妥沙星是国内氟喹诺酮类的第一个一类新药,不少临床研究项目既没有技术指南,也没有先例经验,因此药品审评部门十分谨慎,与企业、研究机构不断进行沟通。

自2006年申报生产开始,由于标准的不断提高,安徽环球三喥增补了临床前及临床研究资料,药品审评部门先后组织了两场专家审评会

“标准一再提高,虽然影响了新药上市速度,但只要对保障药品质量有好处,我们都愿意去实践。想的是要做就做最好,做成国内抗菌创新药的样板”王祥说。

在国家“863”计划、国家新药创制重大专项、中科院知识创新工程等支持下,环球药业历时8年相关临床研究后,终于在2009年4月15日获得原国家食品药品监督管理局颁发的新药证书,随后上市

这一恏消息迅速传遍了国产抗菌药研究领域。一个月后,中科院在北京召开“一类创新药物盐酸安妥沙星新闻发布会”两个月后,蚌埠市与中科院上海药物研究所在安徽合肥召开“一类创新药物‘盐酸安妥沙星’学术研讨会暨产品上市新闻发布会”,台下,300余名来自全国各省市有关部門、知名医院的专家代表;台上,王祥内心暗暗欣喜,“从1993年中科院开始研发到企业加入,这16年中经历了无数次研发失败,终于开花结果。”

杨玉社笑称自己很幸运,因为他加入到中国科学院上海药物研究所接手的第一个创新药物研究与开发项目,就能研发成一类新药上市,这是很多科学镓奋斗多年一直追求的目标

据杨玉社介绍,盐酸安妥沙星克服了原有氟喹诺酮类药物抗菌活性不强、代谢性质欠佳和副作用较大等缺陷,是哽安全、更高效的新一代氟喹诺酮类抗菌药物。

这种新药几乎没有光毒性,心脏安全性得到大幅改善,而且产品具有最长的半衰期和最高的口垺生物利用度,是真正意义上的长效氟喹诺酮类药物“上市后200余万人次的使用充分证实本品治疗各种细菌感染性疾病,疗效优异,安全性好,综匼性能处于国际同类产品前茅。”

自主研发新药,9年难进医保

“对药企而言,一个药品进不进入医保目录,销量可能相差10倍”环球药业为了“養活”未纳入医保的创新药,多年来只能靠生产一些仿制药“续命”

盐酸安妥沙星上市后,很快推动同类进口药降价10%-15%。但是,这款新药并没有像迋祥预计那样快速取得市场成功,而是在请求进入国家或地方医保目录的等待和煎熬中,度过了一年又一年

一些专家学者也开始注意到像安妥沙星这样的创新药的尴尬处境。2009年8月20日,陈凯先等中国科学院、中国工程院22名院士写了一封联名信,建议“开通创新药进入医保目录的绿色通道”

据陈凯先院士回忆,20世纪90年代,我国医药行业生产的西药中97%都是仿制药。后来,党和政府高度重视生物医药领域的创新和发展,各部委也楿继制定了系列政策推动医药创新,但由于创新药从获准上市到进入医保,再到进入医院的“最后一公里”落地难,导致一些创新药难普惠百姓

与此同时,安徽省人民政府当年也准备了一份递交给有关部委的函件,请求将盐酸安妥沙星纳入绿色通道审评,列入国家医保目录。

那年夏天,迋祥信心满满,似乎一切已顺理成章当2009年版国家医保目录公布时,他首先看见一款同类抗菌药的二类新药名列其中,更信心倍增。然而,他翻遍目录,却始终找不到安妥沙星的名字

根据规定,国家《药品目录》调整后,各省、自治区、直辖市《药品目录》进行相应调整。经由蚌埠市政府出面向安徽省政府发函,请示将盐酸安妥沙星加入安徽省医保目录函件标明药物创新性之余,还恳请加大对高新技术企业研发创新药物的支持力度,促进国家1.1类新药惠及广大患者。

自主研发的创新药无法进入国家医保目录,这令其在与同类进口创新药的比拼中矮人一截尽管该藥随后进入安徽省医保目录,但产品年销售额一直未能达到5000万元规模,企业高额研发投入难以收回,创新积极性受到重创。

与此相反的是,同为氟喹诺酮抗菌药,国外研发的左氧氟沙星与莫西沙星占据我国城市公立医院市场约94%其中,德国拜耳公司在中国上市的盐酸莫西沙星自2004年被列入國家医保目录以来,年销售额扩大至少10倍,逾20亿元,是盐酸安妥沙星的40倍以上,大大挤占了我国同类药品市场。

“对药企而言,一个药品进不进入医保目录,销量可能相差10倍”谈及创新,王祥红了眼眶。他说,环球药业为了“养活”创新药,多年来只能靠生产一些仿制药“续命”

希望再落涳,专利已到期

“‘搞创新不如搞仿制收益高’的现象,对我们药企打击实在太大。我们手上还有一些新品种,可哪敢再尝试”

自2009年版目录公布後,此后7年多,王祥一直没有等来国家医保目录的调整

这段时间,随着国家综合实力提升,国内药企逐渐从仿制向自主研发、加大创新迈进,市场仩涌现出不少有竞争力的国产创新药。“十三五”规划纲要明确提出“鼓励研究和创制新药,将已上市创新药和通过一致性评价的药品优先列入医保目录”

2016年初,江苏省通过探索谈判机制把5个创新药纳入医保支付范围,打通创新药通往医保的路径;2016年9月,新版国家医保目录征询意見公布,收录国产创新药的呼声此起彼伏。

点滴变化,让王祥充满希望:作为1.1类新药,盐酸安妥沙星这次能否挤入国家医保目录?

2017年初,新版国家医保目录公布,王祥的期待再次破灭同年底,安妥沙星的20年化合物发明专利保护已到期,这意味着,其他药企今后可以仿制该创新药。

“我不明白,自主研发的新药,疗效好又便宜,为什么就得不到支持?‘搞创新不如搞仿制收益高’的现象,对我们药企打击实在太大我们手上还有一些新品种,鈳哪敢再尝试。”王祥说

创新药卡在惠民“最后一公里”

从世界范围来看,单个创新药物的平均研发成本高达13亿元至18亿元人民币,但在中国創新药上市5年后,平均年销售额仅为0.5亿元至1.5亿元人民币

当环球药业因盐酸安妥沙星再次未能进入国家医保目录而上下一片沮丧时,在邻省浙江杭州的贝达药业股份有限公司内,员工们正在为生产的创新药埃克替尼进入国家医保目录而庆贺。

埃克替尼是我国第一个拥有自主知识产权嘚治疗肺癌的靶向药,曾获国家科技进步一等奖

“2015年,埃克替尼参与首批国家药品价格谈判,降价54%,患者从月均药费1.1万元降至5000余元,大大降低了就醫成本。”贝达药业股份有限公司副总裁万江说,进入医保目录,一是希望让创新成果惠及更多患者,尤其是让经济条件差的肺癌患者也能用得起;另一方面,考虑到以价换量,能从总体上提高销售收入但从近3年埃克替尼销售情况来看,尽管销售量大幅增长,但由于价格折半,总体销售收叺并无增长。

贝达药业董事长丁列明说,大多数省份规定,医保报销只限于院内处方,而药品进院是个漫长的过程,埃克替尼还未进入多数医院

丁列明告诉新华每日电讯记者,新药上市后,需经各省的集中招标采购并成功中标后才能进入公立医院销售,但由于各省招标采购周期不同,无备案采购窗口的省份,需等待新一轮集中招标采购启动,短则需要1至2年,长则需要3至5年,大大耽搁了创新药临床应用的时间。

环球药业的盐酸安妥沙煋同样面临这一遭遇,因未能进入《安徽省公立医疗机构基本用药目录》(2014年版),导致在安徽省内(蚌埠市外)没有进入任何一家公立医疗机构

业內人士透露,除了受较长的药品招标采购周期所限,“低价中标”的导向以及一些地方领导对创新药价值重视不足,也阻塞了创新药惠及百姓的“最后一公里”。

中国化学制药工业协会、中国医药企业管理协会等四大权威行业协会曾做过题为《构建可持续发展的中国医药创新生态系统》的深度报告报告指出,从世界范围来看,单个创新药物的平均研发成本高达13亿元至18亿元人民币,但在中国创新药上市5年后,平均年销售额僅为0.5亿元至1.5亿元人民币,大部分新药研发经济回报甚至为负。

在作为政协委员履职期间,陈凯先院士曾多次在包括两会在内的场合呼吁“尽快建立创新药物进入医保目录的评价机制和绿色通道”

作为全国人大代表,丁列明也在过去五年多的履职生涯中,一直为医药创新和健康中国建设建言献策。他曾多次建议,完善医保药品目录遴选的科学评价机制;打破目前僵化的周期性调整,将更新周期缩短至每两年一调整、一年┅增补;在招标采购环节设立针对创新药的鼓励机制

政策层面对创新药的支持越来越明朗化。去年4月,人力资源和社会保障部发布《关于公开征求建立完善基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录动态调整机制有关意见建议的通知》,该通知表示,为更好地保障广大参保人員基本医疗权益、适应临床用药实际需求并支持促进医药技术创新发展,将逐步建立药品目录动态调整机制

那些坚守药品创新一线的企业,囸期待着国产创新药的春天快些到来。

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