弥漫大bfish淋巴瘤瘤 报告，bcl-6 fish阳性 什么意思，谢谢

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生发中心型弥漫大B细胞fish淋巴瘤瘤與BCL-6基因非编码区超突变的相关性研究.pdf

生发中心型弥漫大B细胞fish淋巴瘤瘤与BCL-6基因非编码区超突变的
专业:病理学与病理生理学
基因非编码区超突變的相关性研究生发中心型弥漫大赴馨土鲇师病理学与病理生理学菁韧教授中文摘要浙江大学医学院硕士研究生导赵周弥漫性大赴馨土,是目前最常见的***非霍奇金fish淋巴瘤瘤’弧3て谝岳矗魑狽亚型却存在着明显的异质性,临床上表现为治疗反应的异质性、预后的异质性囊熘市猿晌U庖涣煊虻难芯咳鹊恪F浞⒉』浦械母呶因素包括免疫球蛋白基因重排以及体细胞超突变。后者一旦发生异常,即可导致包括染色体易位、获嘚或者缺失等功能性突变的分子事件,扰乱赴稳态,可能导致赴錾虻蛲鍪茏琛体细胞超突变发生在赴只纳⒅行姆从讨校诖似诩洌琁的尾咂档阃槐洌率笲细胞产生高亲合力的分子这个过程易受内,外因素绺鎏逡糯ú钜臁⒉《靖腥镜干扰而出现差异,构成了fish淋巴瘤瘤发生的重要高危因素Ⅲ。值得注意的是,这种差异不仅仅发生在基因中,也出现在其它的非基因中,并诱导出变异取芯糠⑾钟サ腄病人在、,甅,、/然虼嬖谝斐3槐洹M保发现正常生发中心细胞卜⑸鶥.槐洹U獗砻鰾.赡苁荁中唯一的非基因而具有与基因相同超突变机制的基因。但是,目前浙江大学硕士学位论文摘要Ⅱ
对贘进行了分子分型掷版兄赋觯谀壳吧胁荒芷姆⑸萍岸杂贒病人预后的意义尚不清楚欠裼隓某一亚型的发病相关欠袷侵琢鲂纬晒討小岸步打击”中的一步A松钊胙芯緽.隓分子亚型的相关性,我们遍开展基因表达模式分析珿那榭鱿拢捎妹庖咦化检测、和来判断是虳,、.駻型.、./.U庵址掷喾绞骄哂临床意义,患有虳的患者往往预后好于患有虳的患者。但是,同时也存在着一个问题:免疫组化由于多种因素的限制,对生发中惢型阳性的判断准确率有不同程度的误差旧为了克服免疫组化方法上的不足,我们期望可以找到一个指标有助于提高分类的准确性。基因表达谱研究表明【¨,转位普遍发生于生发中心型俜⑸诜巧⒅行男虳另外,等【ǖ纓可确定具有虮的龆捞匮切汀N4耍疚利用免疫套餐标记,同时嘗试结合;孜患觳舛訢进行联合分型,在此基础上进一步分析非编码区突变与切偷南喙匦浴;膙位通常发生在中,但是%サ腄也有发生。其实质是号染色体上基因与位于号染色体上的免疫球蛋白重链发生转位网传统的细胞遗传学核型分析、,和梢约觳庹庑┗蛑嘏牛彩絇纾谄涿感性较高,方便快捷而适用于研究。在本研究中,我们经筛选确定例Q芯慷韵螅辛讲糠盅芯浚第一部分研究中,我们优化了姆肿臃中汀6鼶免疫组化分析,进行蚽分子分型同时行巢式觳鈚易位。免疫组化结果显示,例弥漫大馨土鲋蠧难粜月饰%,的阳性率.,的阳性率为./醪脚卸.来源于,浙江大学硕士学位论攵摘要Ⅱ
例%丛从趎易位检测结果显示例校布斐;孜.,其中V饕6狭训鉓⑸N唬4我6裂点⑸N弧8軬型确定标准,“;的补槔辔猳型,结合免疫组化和转位检测结果,朂终确定共例均为来源第二部分内容是对点突变进行分子生物学分析:┰鯞.饕突变区,测序检测突变位点,并进行统计学分析。例瓯局杏现有基因碱基改变例结内例结外,碱基总突变率为%其中结内突变率为.,结外突变率为.。突变类型多为碱基替换,也有移码突变个病例中,、和位点發生频率较高。统计学研究表明,点突变多发生于生发中心型校赡与.姆⑸⒄瓜喙亍综上所述,基于以前的研究基础,我们联合免疫组化和;孜患觳釭〉昧私衔@硐氲男Ч芯拷峁允窘岷蟭检测可以提高型的检出率,对于病人预后的判断具有重要意义,在后续研究中将进一步随访加以证实此外,对例蠦.槐涞姆治鱿允就槐涠喾⑸贕校赡苁嵌嗖街璺⑸讨械某<姆肿邮录6訥虳的发生和发展可能具有重要作用。这一系列研究方法的建立为紟后大样本分析奠定基础关键词:赴馨土錾⒅行脑┗蛲槐Ⅳ浙江大学硕士学位论文摘要
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