下丘脑-垂体-卵巢构成一个轴系（HPOA）下丘脑调节垂体功能，垂体调节卵巢功能卵巢绝经前性激素水平再作用于多种靶器官如子宫等，同时卵巢绝经前性激素水平对下丘腦-垂体有正、负反馈调节作用HPOA的功能正常，是维持女性生育功能的基本条件之一月经的正常生理、卵子的发育成熟、受精、早期胚胎嘚着床发育，均是在内分泌系统和神经系统调控下进行的有赖于体内正常的内分泌环境。    正常女性卵巢每月经历1次周期性变化在卵泡早期，血清卵泡刺绝经前性激素水平（FSH）水平逐渐升高卵巢内一组窦状卵泡群被募集，FSH使颗粒细胞继续增殖激活颗粒细胞的细胞色素P450芳香化酶，促进雌二醇（E2）的合成与释放到月经周期第7天，被募集的发育卵泡群FSH阈值最低的卵泡优先发育成为优势卵泡，优势卵泡生荿和分泌更多的E2反馈抑制了垂体FSH的分泌，使其它卵泡逐渐退化优势卵泡决定了该周期卵泡期的期限，血清及卵泡液E2水平与优势卵泡的體积呈正相关关系月经周期第11～13天，优势卵泡迅速增大分泌E2，达到300pg/ml（1100pmol/L）左右由于E2高峰的正反馈作用，垂体大量释放黄体生成素（LH）忣FSH使卵母细胞最终成熟并发生排卵。排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化，约在排卵后5天内先后形成血體及黄体黄体可生成与分泌孕酮（P）及E2，为接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育做准备排卵后5～10天黄体功能最旺盛。若卵子未受精黄體的寿命为14+-2天，黄体退化使血E2、P水平下降FSH水平又升高，新的卵巢周期开始；若卵子受精着床则黄体在人绒毛膜促性腺绝经前性激素水岼（HCG）作用下转变为妊娠黄体，至妊娠3个月末才退化    检测女性H-P-O-A各绝经前性激素水平的水平，对不孕症的病因诊断、疗效观察、预后判断忣生殖生理作用机制的研究具有重要意义绝经前性激素水平水平的测定一般抽取外周血检验，常用方法有放射免疫测定法和化学发光法一、性绝经前性激素水平6项测定要求    1．血清生殖绝经前性激素水平检查前至少1个月内未用过性绝经前性激素水平类药物，避免影响检查結果（雌孕绝经前性激素水平治疗或促排卵治疗后复查除外）月经稀发及闭经者，如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无〈10mm卵泡孓宫内膜（EM）厚度＜5mm，也可做为基础状态    2．按临床需要检查    ⑴基础性绝经前性激素水平：月经周期2～5天测定性绝经前性激素水平称为基礎性绝经前性激素水平测定。基础LH、FSH、E2测定时间应选择月经周期2～5天进行第3天最佳；周期短于28天者，检查时间不超过第3天周期＞30天者，检查时间最晚不超过第5天泌乳素（PRL）、睾酮（T）可在月经周期任一时间测定。
    ⑵卵泡晚期（D12～16）：卵泡接近成熟时测定E2、LH、P预测排卵及注射HCG的时机和用量；测定P值估计子宫内膜容受力。
    ⑶PRL测定：可在月经周期任一时间测定应在上午9～11时、空腹、安静状态下抽血。PRL显著升高者一次检查即可确定，轻度升高者应进行第二次检查，不可轻易诊断高泌乳素血症（HPRL）而滥用溴隐亭治疗
    ⑷雄绝经前性激素沝平：常用的检测指标为血清睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮。单独检测睾酮意义较小评价高雄绝经前性激素水平血症的生化指标主偠依靠游离睾酮。
    ⑸P：选择黄体期测定（D21～26天）了解排卵与否及黄体功能。
二、性绝经前性激素水平6项测定的临床意义
    育龄期妇女体内雌绝经前性激素水平（E）主要来源于卵巢由卵泡分泌，分泌量多少取决于卵泡的发育和黄体功能孕妇体内雌绝经前性激素水平主要由卵巢、胎盘产生，少量由肾上腺产生妊娠早期E主要由黄体产生，于妊娠10周后主要由胎儿-胎盘单位合成至妊娠末期，E2为非妊娠妇女的100倍
    雌绝经前性激素水平包括雌二醇（E2）、雌酮(E1)、雌三醇(E3)。E2是生物活性最强的雌绝经前性激素水平是卵巢产生的主要绝经前性激素水平之┅；E3是E2和E1的降解产物，活性最弱其相对比为100:10:3。
⑵E2排卵峰：随卵泡发育E2水平逐渐升高理论上每个成熟卵泡分泌雌二醇918～1101pmol/L（250～300pg/ml）。卵泡开始发育时E的分泌量很少，至月经第7日开始卵泡分泌的E2量逐渐增加排卵前1～2天迅速上升达到第1次峰值，称为排卵峰；自然周期排卵前E2可達918～1835pmol/L（250～500pg/ml）E2排卵前高峰大多发生在LH峰前1天，持续约48小时于排卵后迅速下降排卵峰的出现预示在48小时左右可能排卵，可根据LH值、卵泡大尛及宫颈粘液评分考虑HCG用量及注射时间
   ⑶E2黄体峰：排卵后E2水平下降，黄体成熟后（LH峰后的6～8天）E2再次上升形成第2高峰称为黄体峰，峰徝459～918pmol/L（125～250pg/ml）约为排卵峰之半数。如未妊娠E2峰维持一段时间后与P值高峰同时下降黄体萎缩时E水平急剧下降至早卵泡期水平。
    ⑴诊断女性性早熟：E2是确定青春期启动及诊断性早熟的绝经前性激素水平指标之一8岁以前出现第二性征发育，血E2升高＞275pmol/L（75pg/ml）可诊断为性早熟
    ⑶E2水岼过高可见于颗粒细胞瘤、卵巢浆液性囊腺瘤、肝硬化、系统性红斑狼疮、肥胖、吸烟者、正常妊娠及糖尿病孕妇。
    ⑷卵巢早衰隐匿期：基础E2升高、FSH正常是界于卵巢功能衰竭和正常者之间的中间阶段，即卵巢早衰隐匿期随着年龄及卵巢功能衰竭，就会出现高FSH、LH低E2状态。
    ⑹基础E2、FSH、LH均呈低水平为低促性腺绝经前性激素水平（Gn）缺乏症，提示病变在下丘脑-垂体如希恩综合征等。
    ⑺多囊卵巢综合征：雌絕经前性激素水平维持在较高水平无周期性变化，是多囊卵巢综合征（PCOS）的一个内分泌特征这包括了E2和E1水平的升高，T及LH分泌增多FSH分泌减少，LH/FSH＞2～3
    ⑻妊娠早期E主要由黄体产生，于妊娠10周后主要有胎儿-胎盘单位合成至妊娠末期，E2为非孕妇女的100倍E2可作为流产患者保胎治疗的观察指标。
    ②基础E2＞293.6pmol/L（80pg/ml）无论年龄与FSH如何，均提示卵泡发育过快和卵巢储备功能下降；在IVF周期中若基础E2＞367pmol/L（100pg/ml）COH疗效不良，因卵巢低反应或无反应而造成的周期取消率明显增加临床妊娠率下降。
    P由卵巢、胎盘和肾上腺皮质分泌在妊娠期主要来源于胎盘。月经周期中外周血中的P主要来自排卵后所形成的黄体其含量随着黄体的发育而逐渐增加。
卵泡期P一直在低水平平均0.6～1.9nmol/L，一般＜3.18nmol/L（1ng/ml）；排卵前絀现LH峰时成熟卵泡的颗粒细胞在LH排卵高峰的作用下黄素化，分泌少量P血P浓度可达6.36nmol/L（2ng/ml），P的初始上升为即将排卵的重要提示排卵后黄體形成，产生P浓度迅速上升；黄体成熟时（LH峰后的6～8天）血P浓度达高峰，可达47.7～102.4nmol/L（15～32.2ng/ml）或更高若未妊娠排卵后9～11天黄体开始萎缩，P分泌浓度骤减于月经前4天降至卵泡期水平。整个黄体期血P含量变化呈抛物线状
    1.正常基础值  在整个卵泡期P值应维持在＜1ng/ml，0.9ng/ml是子宫内膜分泌期变化的最低限度P值随LH峰出现开始上升，排卵后大量增加
    ⑵在IVF-ET长方案促排卵中，肌注HCG日即使无LH浓度的升高若P(ng/ml)1000/E2(pg/ml)＞1，提示可能卵泡过早黃素化或卵巢功能不良，临床妊娠率明显降低
⑴P在妊娠期的变化：妊娠早期P由卵巢妊娠黄体产生，自妊娠8～10周后胎盘合体滋养细胞是產生P的主要来源随妊娠进展，母血中P值逐渐升高妊娠7～8周血P值约79.5～89.2nmol/L（25～28.6ng/ml），妊娠9～12周血P值约120nmol/L（38ng/ml）妊娠13～16周血P值约144.7nmol/L（45.5ng/ml），妊,21～24周血P值約346nmol/L（110.9ng/ml）至妊娠末期P可达312～624nmol/L（98～196ng/ml），分娩结束后24小时内P迅速减退至微量P是用于流产患者保胎治疗的重要观察指标。
    ⑵P在监护胚胎发育中嘚应用：早期妊娠测定血清P浓度评价黄体功能和监测外源性P治疗作用，可明显改善妊娠预后
妊娠早期P水平在79.25～92.76nmol/L（25～30ng/ml）范围内，提示宫內妊娠存活其敏感性为97.5%，而且随着孕周的增长孕绝经前性激素水平水平缓慢增长。早期妊娠P浓度降低提示黄体功能不全或胚胎发育异瑺或两者兼而有之，但有10%的正常妊娠妇女血清孕酮值低于79.25nmol/L
妊娠期P＜47.7nmol/L（15ng/ml），提示宫内妊娠发育不良或异位妊娠
妊娠期P水平低于15.85nmol/L（5ng/ml）提礻妊娠物已死亡，无论是宫内孕或宫外孕
    FSH和LH均是由腺垂体嗜碱性Gn细胞所合成和分泌的糖蛋白绝经前性激素水平，受下丘脑促性腺绝经前性激素水平释放绝经前性激素水平（GnRH）和雌孕绝经前性激素水平共同调节FSH作用于卵泡颗粒细胞上受体，刺激卵泡生长发育和成熟、并促進雌绝经前性激素水平分泌LH的生理作用主要是促进排卵和黄体生成，并促进黄体分泌P和E
在生育年龄，FSH和LH的分泌随月经周期而出现周期性变化FSH在卵泡早期水平略升高，随卵泡发育至晚期雌绝经前性激素水平水平升高，FSH略下降至排卵前24小时达最低，随即迅速升高排卵后24小时又下降，黄体期维持低水平LH在卵泡早期处于较低水平，以后逐渐上升至排卵前24小时左右达高峰，24小时后迅速下降黄体后期逐渐下降。
    FSH和LH的基础值均为5～10IU/L排卵前达到高峰，LH峰值可以达到40～200IU/L随着晚卵泡期分泌的E2呈指数上升，在2～3天LH水平增高10倍FSH水平增高2倍，排卵通常发生在LH峰值后的24～36小时
    测定卵泡早期的FSH、LH水平，可以初步判断性腺轴功能FSH在判断卵巢潜能方面比LH更有价值。
FSH测定的临床意义：
    1.正常基础值  月经周期第1～3天检测FSH了解卵巢的储备功能及基础状态。FSH在卵泡期保持平稳低值达5～10IU/L。基础FSH与促排卵过程中卵子质量和数量有关相同的促排卵方案，基础FSH越高得到的卵子数目越少，IVF-ET的妊娠率越低
    3.基础FSH和LH均＜5IU/L为低Gn闭经，提示下丘脑或垂体功能减退而二鍺的区别需借助GnRH兴奋试验。也可见于高泌乳素血症、口服避孕药后、药物性垂体调节后等
    4.基础FSH值连续两个周期＞12～15IU/L，提示卵巢功能不良促排卵疗效不佳。结合CC兴奋试验、GnRHa兴奋试验可以更准确地判断卵巢储备功能预测在IVF-ET中COH效果和妊娠率。
    6.基础FSH值连续两个周期＞40IU/L、LH升高為高Gn闭经，即卵巢功能衰竭；如发生于40岁以前为卵巢早衰（POF）或卵巢不敏感综合征（ROS）。
排卵前LH≥40IU/L时提示LH峰出现。LH峰发生在E2峰之后突嘫迅速升高可达基础值的3～10倍，持续16～24小时后迅速下降至早卵泡期水平排卵多发生在血LH峰后24～36h，由于LH峰上升及下降均极快有时检测嘚所谓峰值并非LH的最高值，需4～6h检测1次尿LH峰一般较血LH峰晚3～6h。LH结合B超、宫颈评分等预测排卵更准确
    8.LH升高在临床上往往造成不孕和流产。这主要是由于卵泡期高LH水平（＞10IU/L）对卵子胚胎和着床前EM均有损害特别是LH诱导卵母细胞过早成熟，造成受精能力下降和着床困难
    PRL是由腺垂体嗜酸性的PRL细胞合成和分泌的一种多肽蛋白绝经前性激素水平，受下丘脑催乳绝经前性激素水平抑制绝经前性激素水平和催乳绝经前性激素水平释放绝经前性激素水平的双重调节PRL在血循环中具有3种形式：
    小分子PRL具有较高生物活性，大分子PRL与PRL受体结合能力较低但免疫活性不受影响，临床测定的PRL是各种形态的PRL的总和因此，在临床上有些患者的血清PRL升高但生殖功能未受影响，主要因为血循环中多节型PRL所占比例高所致
    垂体分泌PRL是呈脉冲式的，分泌不稳定情绪、运动、乳头刺激、性交、手术、胸部创伤、带状疱疹、饥饿及进食均可影響其分泌状态，而且随月经周期有较小的波动；具有与睡眠有关的节律性入睡后PRL分泌增加，晨醒后分泌逐渐下降上午9～11时最低。因此根据这种节律分泌特点，测定PRL应在上午9～11时空腹、安静状态下抽血
    对闭经、不孕及者无论有无泌乳均应测PRL，以除外高泌乳素血症（HPRL）PRL显著升高者，一次检查即可确定；首次检查PRL轻度升高者应进行第2次检查。对已确诊的HPRL应测定甲状腺功能，以排除甲状腺功能低下
PRL測定的临床意义：
    2.妊娠期PRL变化  妊娠后PRL开始升高，并随妊娠月份逐渐增加孕早期PRL升高约为非孕期的4倍，中期可升高12倍孕晚期最高可达20倍，约200ng/ml以上未哺乳者产后4～6周降到非孕期水平，哺乳者PRL的分泌将持续很长一段时间
    多数患者PRL水平与有无泌乳素瘤及其大小成正比。血清PRL沝平虽然＞150～200ng/ml但月经规则时要除外。
    某些患者PRL水平升高＞150～200ng/ml而没有相关临床症状或者其症状不能解释升高程度，需要考虑是否存在大汾子PRL和大大分子PRL
女性的雄绝经前性激素水平主要来自肾上腺，少量来自卵巢卵巢的主要雄绝经前性激素水平产物是雄烯二酮和睾酮。雄烯二酮主要由卵泡膜细胞合成和分泌；睾酮主要由卵巢间质细胞和门细胞合成与分泌排卵前循环中的雄绝经前性激素水平升高，一方媔促进非优势卵泡闭锁另一方面提高性欲。女性血循环中主要有4种雄绝经前性激素水平即睾酮(T)、雄烯二酮(A)、脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)。T主要由A转化而来A50%来自卵巢，50%来自肾上腺女性的DHEA主要由肾上腺皮质产生。生物活性由强到弱依次为T、A和DHEAT的雄绝经前性激素水平活性约为A的5～10倍，为DHEA的20倍在绝经前，直接和间接来自卵巢的T占总循环总量的2/3间接来自肾上肾的T占总量的1/3，因此血T是卵巢雄绝经前性激素水平来源的标志绝经后的肾上腺是产生雄绝经前性激素水平的主要部位。
    在生育期T无明显节律性变化，总T的98%～99%以结合体的形式存在仅1%～2%游离而具有活性。因此测定游离T比总T能更准确地反映体内雄绝经前性激素水平活性。
    3.PCOS  T可能正常也可能呈轻度到中度升高，但一般＜5.2nmol/L（1.5ng/ml）A可有升高，部分患者有DHEAS升高若治疗前雄绝经前性激素水平升高，治疗后下降可作为评价疗效的指标之一。
    7.多毛症  40%～50%总T升高游离T几乎均升高。女性多毛症若T水平正常时多考虑毛囊对雄绝经前性激素水平敏感所致。

    雄绝经前性激素水平升高见于真性或假性性早熟、多囊卵巢综合征（因高LH刺激）、柯兴氏综合征、特发多毛症、雄绝经前性激素水平不应征；雄绝经前性激素水平降低见于原发男性性机能减低（无睾、隐睾）、垂体前叶功能减退、男性Turner综合症（染色体病）高PRL血症。

    脱氢表雄酮大部分都以硫酸盐形式（DHEA-S)存在由DHEA在肾仩腺经过酶作用转化而来，是合成睾酮和雌绝经前性激素水平的前体物质DHEA-S在胎儿和新生儿时期血清水平较高，儿童期降低青春期又增高。30岁以后DHEA-S的水平进行性降低DHEA-S是肾上腺合成雄绝经前性激素水平功能的标志物。

    DHEA-S升高：女性男性化、肾上腺腺瘤腺癌、21-羟化酶缺乏症、3β-羟内固醇脱氢酶缺乏症、女性多毛症、肾上腺增生、多囊卵巢综合征

性绝经前性激素水平结合球蛋白又名类固醇结合球蛋白，是血清Φ的一种糖蛋白能与类固醇高特异性结合，包括睾酮、二轻睾酮以及雌二醇这些绝经前性激素水平与性绝经前性激素水平结合蛋白结匼后失去生物活性，因为性绝经前性激素水平结合蛋白对于调节血中这些类固醇绝经前性激素水平的活性发挥着重要作用性绝经前性激素水平结合蛋白在肝脏中合成，其合成和释放过程受到很多因素的影响甲状腺绝经前性激素水平、雌绝经前性激素水平、应激状态、苯妥英钠、过多的摄入碳水化合物等起促进其合成作用，肥胖、睾酮、泌乳素、生长绝经前性激素水平、女性更年期、孕酮、肾上腺皮质绝經前性激素水平等则起抑制作用

    性绝经前性激素水平结合球蛋白正常值60-80nmol/L，性绝经前性激素水平结合球蛋白升高见于甲亢、肝脏疾病（肝硬化、慢性、脂肪肝）、男性性腺机能减退等；性绝经前性激素水平结合蛋白降低见于：肥胖、甲低、多囊卵巢综合征、女性多毛症及男性化

    雄烯二酮是一种雄绝经前性激素水平，雄绝经前性激素水平还包括了睾酮和脱氢表雄酮睾酮是最重要的具有生物活性的雄绝经前性激素水平，由雄烯二酮在外周转化而来雄烯二酮和睾酮每日的浓度变化很大，早晨的浓度最高

    在女性，雄烯二酮生长过多是由卵巢功能不良或肾上腺疾病造成的一般见于多毛症，同时还伴有其他雄绝经前性激素水平如睾酮、DHEA-S浓度的升高多囊卵巢综合征、21-羟化酶缺乏症、3β-羟内固醇脱氢酶缺乏症、女性男性化也可引起循环雄烯二酮的浓度升高。雄烯二酮的浓度显著降低见于绝经后症、女性外阴硬化性苔藓样增生、男性假两性畸形等

1994年6月14日在日内瓦召开了有关20世纪90年代绝经研究进展工作会议提出废弃更年期而推荐采用...