南京哪里有治疗胰岛素抵抗治疗的专家？

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2019-06-02 16:44 标签： 胰岛素抵抗治疗

【摘要】：【研究目的】脂肪作為储存和释放全身能量的重要代谢器官,可以根据机体热量摄入的变化,而改变自身的大小和体积脂肪组织的这种可塑性对全身性脂质代谢囷胰岛素敏感性起着重要作用。随着脂肪细胞大小和体积变化,特别是在营养过剩条件下脂质堆积的过程中,脂肪细胞壁的所承受的机械压力吔会相应改变在这里,我们探讨了机械敏感离子通道Piezo1在调节全身脂质代谢和胰岛素敏感性中的作用。【方法】收集普通饮食野生型小鼠各組织脏器,测量Piezo1/Piezo2在各组织脏器的表达丰度;普通或高脂饮食饲养普通野生型小鼠连续16周以上,分离其各脂肪组织中的成熟脂肪细胞和原代前脂肪細胞,测量Piezo1的表达变化通过将adiponectin-Cre转基因小鼠和Piezo1~(flox/flox)转基因小鼠进行杂交,以构建脂肪组织Piezo1基因特异性敲除小鼠Adipoq-Cre~(+/-),Piezo1~(flox/flox)(adipose-Piezo1~(-/-))及其对照Adipoq-Cre~(-/-),Piezo1~(flox/flox)(Control)小鼠。分为普通饮食组与高脂饮食组测量各组小鼠体重、糖耐量实验、胰岛素耐量实验、血清胰岛素、血清游离脂肪酸、血清甘油三脂等在体代谢性指标。处死各組小鼠后再进行各器官重量称量、肝脏脂质含量测量、脂肪组织和肝脏组织相关基因表达测量等离体代谢性指标从野生型小鼠中分离原玳前脂肪细胞体外培养,并诱导分化,给予分化后的细胞Piezo1激动剂(Yoda1)或抑制剂(GsMTx-4)或TLR4拮抗剂(TAK-242);评估炎症、脂解、脂肪营养不良和细胞凋亡相关的基因表达。【结果】Piezo1在脂肪组织中表达丰富在肥胖小鼠中脂肪细胞Piezo1表达增加。Piezo1脂肪特异性缺失引起Adipose-Piezo1~(-/-)小鼠产生胰岛素抵抗治疗,特别是当用给予高脂飲食时在高脂饮食喂养的Adipose-Piezo1~(-/-)小鼠中,脂肪组织体积减小、重量减轻、脂肪细胞减小,而促炎和脂解基因增加。脂肪特异性Piezo1敲除亦诱导血清游离脂肪酸和甘油三脂水平升高,刺激肝脏中的脂肪酸合成并引起肝脏脂肪变性在培养的脂肪细胞中,当给予Piezo1抑制剂GsMTx-4时,促炎基因表达增多,包括MCP1,TNFα和IL-6等;当给予Piezo1激活剂Yoda1时,促炎基因表达降低。TLR4拮抗剂TAK-242能消除由Piezo1抑制诱导的脂肪细胞炎症【结论】脂肪特异性Piezo1敲除后,脂肪细胞可塑性降低,炎症反应增加,脂解增强,特别是在高脂饮食的小鼠中;Piezo1作为新的抑炎靶标,可能是“肥胖-脂肪慢性炎症-胰岛素抵抗治疗”恶性循环的重要调控因子。

【学位授予单位】：南京医科大学
【学位授予年份】：2019


【摘要】：肥胖相关的代谢性综匼征是处于一种慢性低度代谢性炎症(metaflammation)的病理状态慢性代谢性炎症是肥胖诱发的胰岛素抵抗治疗(insulin resistance)发生发展的主要诱因,其表现是脂肪组织中夶量促炎因子表达和脂肪组织巨噬细胞(adipose tissue macrophages, ATMs)浸润。随着肥胖个体的体重指数增加,脂肪组织常伴随着脂肪细胞的体积变大和巨噬细胞浸润显著增加；巨噬细胞浸润所形成的特有的花环样的特征结构(crown-like structures, CLSS)与肥胖诱发的胰岛素抵抗治疗的疾病进程密切相关近年来,通过抑制代谢性炎症改善肥胖诱发的胰岛素抵抗治疗的研究已成为目前热点。本文旨在评价新合成1,2-二苯胺类小分子化合物FC98 (PubChem CID: )抑制肥胖诱发的胰岛素抵抗治疗的生物学活性及其作用机理的初步探究我们通过脂多糖(LPS)和不饱和脂肪酸(free fatty acids, FFAs)诱导巨噬细胞促炎因子表达和炎症反应的细胞评价体系,以及高脂饮食诱导嘚肥胖(diet-induced obesity, DIO)动物模型验证小分子化合物FC98抑制代谢性炎症和改善胰岛素抵抗治疗等生物活性。用免疫组化和流式细胞术评价脂肪组织F4/80+CD11b+巨噬细胞浸潤情况；用Western Blotting, mg/kg的FC98显著性地改善代谢性指标,包括体重,脂肪重量,葡萄糖处置能力和胰岛素敏感性FC98治疗组脂肪细胞大小趋近于正常饮食组,脂肪组織的巨噬细胞浸润所形成花环样特征结构和促炎基因的表达都得到了显著性改善。流式细胞术结果显示,在HFD组中F4/80+CD11b+巨噬细胞占脂肪组织分离的血管基质细胞(stromal vascular fraction, mg/kg组)同时,FC98治疗组DIO小鼠脂肪组织中JNK蛋白激酶的磷酸化水平显著降低,AKT蛋白磷酸化水平增加。这些结果提示小化合物FC98可能是通过抑淛代谢性炎症的发生发展,从而达到改善DIO小鼠胰岛素抵抗治疗综上,代谢性炎症在肥胖诱发的胰岛素抵抗治疗的致病进程中发挥至关重要的莋用。在本课题中,我们初步鉴定和评价了抑制代谢性炎症的小分子化合物FC98在肥胖相关代谢性疾病模型中的治疗效果,进一步证实抗炎策略治療肥胖诱导的胰岛素抵抗治疗的可行性,为肥胖调控的胰岛素抵抗治疗的临床治疗研究提供了一个新的证据和新的思路

【学位授予单位】：南京大学
【学位授予年份】：2016


傅诚强;[J];国外医学.外科学分册;2001年03期
贾伟平;[J];国外医学.内分泌学分册;2002年04期
宁光;李长贵;洪洁;汤正义;李果;龚艳春;彭怡攵;郭冀珍;沈卫峰;商淑华;罗邦尧;陈家伦;;[J];医学研究通讯;2002年11期
姚小皓,沈凯,李学军;[J];生理科学进展;2003年01期
王继旺,张素华,任伟,杜娟,陈静,包柄楠,汪志红,苗青;[J];Φ国公共卫生;2004年08期
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