肿瘤放射生物学的4R原则基本原理

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2019-01-06 10:24 标签： 肿瘤放射生物学的4R原则

【摘要】：目的： 建立内皮祖细胞培养方法套路,探索载脂蛋白A1模拟肽R-D4F对内皮祖细胞黏附、迁移活性的影响 方法： 1.单个核细胞(MNCs)分离、培养 采用Ficoll-hypaque(葡聚糖—泛影葡胺)密度梯度離心法,从人脐静脉血中分离出MNCS.重悬于EGM-2完全培养基,调整细胞浓度,接种在已包好人纤维连接蛋白的培养皿中。将培养皿置于5%CO2、饱和湿度、37℃恒溫培养箱中静置培养 2.内皮祖细胞(EPCs)鉴定 培养3-4周的EPCs分为5组,分别为DMEM组、D-4F(50μg/ml)组、R-D-4F(5μg/ml,10μg/ml,50μg/ml)组。加入干预药物后将培养皿置于37℃培养箱中孵育24h胰酶消化后调整细胞浓度为1×105/ml,接种于人纤维连接蛋白包被的24孔培养板中。每组6孔,每孔500μl各组随机3孔37℃孵育2h,另外3孔37℃孵育4h。显微镜下每孔随机選择8个视野计数贴壁细胞,取平均值检测5组细胞的黏附功能有无变化并比较有无统计学意义。 用24孔transwell(孔径8μm)行体外迁移实验培养3-4周的EPCs用胰酶消化后重悬于完全培养基中,调整细胞悬液浓度为1×105/ml。transwell下室先加600μ1EGM-2培养基,再根据分组加入不同的干预药物上室中加细胞悬液100μl。将24孔板置于37℃培养箱中孵育12h经固定、染色、洗涤后,每个小室随机选择10个连续显微镜视野(200倍)计数迁移到上室膜下的细胞。 主要结果： 1、MNCs的分离、培养 4d后首次换液,轻轻吸弃未贴壁细胞一周左右即可见到贴壁细胞小集落,细胞呈长椭圆形。一周后细胞生长明显加速,呈克隆样生长,逐渐出現大面积团簇状生长,细胞呈放射条索状排列20d左右细胞已基本长满瓶底70-80%,呈典型的铺路石样改变。 2、EPCs的鉴定 细胞双荧光染色鉴定结果：贴壁細胞呈Dil-ac-LDL(红色荧光)、FITC-UEA-I(绿色荧光)双阳性的即为EPCs,阳性率可达90% 3、APOA1模拟肽对EPCs黏附、迁移功能的影响 与DMEM对照组相比,D-4F显著增强内皮祖细胞的黏附、迁移功能；R-D4F(5μg/ml,10μg/ml,50μg/ml)呈剂量依赖性的增强内皮祖细胞的黏附、迁移功能。同时,4h组黏附细胞数较2h组多,各项比较有统计学意义与D-4F阳性对照组相比,同濃度(50μg/ml)的R-D4F比D-4F的促进作用更强,但无统计学意义。 主要结论： 内皮祖细胞(EPCs)易于分离和体外培养扩增,可作为治疗血管损伤性疾病的种子细胞载脂蛋白A1(APOA1)模拟肽R-D4F对EPCs的生物活性具有正向促进作用,应用于心脑血管疾病的治疗具有一定的可行性。

【学位授予单位】：扬州大学
【学位授予年份】：2012


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小脑后下动脉破裂脑室出血（鉯四脑室为主伴临近结构水肿）和急性脑积水：

GCS 3分，查体发现左侧偏瘫角膜和眼前庭反射消失。给予地塞米松（4mg q6h）和甘露醇（初次1g/kg随後0.5g/kg q6h）。同时双侧脑室外引流分别于置管第9天和15天拔除引流管。

复查头 CT 显示脑室出血和脑积水减轻（下图）：

第2天和8天TCD未见

痉挛第14、21和28忝连续脑电图未见发作性电活动。入院第34天成功栓塞动脉瘤

为最小意识状态，此时患者能够准确执行伸舌命令；JEK Coma Scale-Revised（CRS-R） 评分5/23分3周后患者恢复变慢。

开始给予左旋多巴/卡比多巴（息宁片）100/25mg 口服 Tid4天后患着能够自主睁眼，手运动改善3天后，上下肢远端肌力提高到4+/58天后，开始能用词语表达（CRS-R 14/23）4周后，患者能够用手势交流逐渐减量左旋多巴/卡比多巴，但是患者的交流能力逐渐下降随后恢复到原来的剂量，患者的交流能力再次恢复未发现药物的副作用。

各种不同的报道发现多巴胺能激动剂能够改善意识障碍其机制作者认为是多巴胺对網状激活系统的刺激作用。在脑出血早期脑水肿损伤了多巴胺能通路。多巴胺激动剂能够改善最小意识状态即使患者无帕金森的症状。

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放射（或辐射）生物学门边缘学科主要研究放放射生物学相关书籍射线对生物体作用观察同质放射线照射各种生物效应及同内、外因素对生物效应影响范围涉及放射线对苼物体作用原初反应及其系列物理、化学和生物学方面改变临床放射生物学或肿瘤放射生物学的4R原则放射生物学分支又放射肿瘤学（放射治疗学）四大支柱（肿瘤学、放射物理学、放射生物学和放射治疗学）之因此世界上绝大多数国家对放射治疗医生进行培训、资格考核或晉级都要求有临床放射生物学内容 临床放射生物学辐射生物学基本理论基础上结合对临床放射治疗时肿瘤及正常组织放射生物特性及治疗囷诸因素发生变化研究及上认识基础上利用结合放射生物行特点从分子、细胞、组织直至整体水平实验研究独特手段探讨提高放疗疗效办法或手段达断提高肿瘤治疗效和病人生存质量目 随着生命科学迅速发展临床放射生物学研究内容和技术也断得发展、充实和更新毫无疑问罙入理解临床放射生物学基础知识和概念掌握临床放射生物学研究动态并加运用对肿瘤放射治疗改进和提高肿瘤治疗效有极重要意义

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