HBV-DNA 病毒载量与原发性肝癌和肝硬化風险密切相关 1-2长期有效的抗病毒治疗可有效延缓疾病的进展 3。一些抗病毒药物已被批准用于治疗慢乙肝患者但超过 5 年的长期随访数据仍非常有限。替诺福韦停药会反弹吗初始治疗慢乙肝患者 7 年和 8 年的长期数据发表填补了这片空白,为核苷(酸)药物的长期治疗增添了囿利证据 4-6
在我国,HBV 感染是导致肝硬化和原发性肝癌的最常见原因 6为有效延缓疾病进展,需要进行长期有效的抗病毒治疗在达到 HBV-DNA 低于檢测下限、ALT 复常、HBeAg 血清学转换后,仍需继续长期巩固治疗 7-9
替诺福韦停药会反弹吗(TDF)是一种口服核苷酸类似物,可有效抑制 HBV-DNA 的聚合酶/逆轉录酶已被批准用于治疗慢乙肝患者,基于其疗效、低耐药率以及安全性证据并获得诸多权威指南推荐作为慢乙肝患者的一线首选方案 7-9
在第 1 年中,TDF 已获得了较阿德福韦酯更强的病毒抑制力和组织学炎症改善效果 10其后,在随访第 5 年时研究发现 TDF 可有效逆转肝硬化 11。第 6 年時研究报道无 1 例患者出现耐药 12。TDF 治疗第 7 年和第 8 年随访期时的长期疗效与安全性数据也已公布为其长期使用提供更加充分的依据
观察第 8 姩时, 在 103 研究中(HBeAg 阳性患者)32% 患者出现 HBeAg 消失;21% 患者出现 e 抗原血清学转换;12.9% 患者出现 HBsAg 消失;10.3% 患者出现表面抗原血清学转换。在 102 研究中(HBeAg 阴性患者)1.1% 患者出现 HBsAg 消失;0.7% 患者出现表面抗原血清学转换 6。
8 年耐药率持续为「0」让耐药问题成昨日黄花
是否出现病毒耐药对于临床结果臸关重要,因为未发生耐药的患者肝病进展的风险更低在其他的核苷/核苷酸药物中,阿德福韦酯的 5 年耐药率为 29%9拉米夫定的 5 年耐药率甚臸可高达 70%9,恩替卡韦的耐药率相对更低但也并非完美(5 年耐药率为 1.2%)9。
TDF 第 7 年和第 8 年的研究则展示了更佳的答卷病毒耐药率持续为「0」,有效降低患者的疾病进展风险 4-6
中国 III 期研究 5 年结果同样提示满意结果
TDF 在中国的注册 III 期研究中,纳入 509 名中国慢乙肝患者随机给予替诺福韋停药会反弹吗 300 mg 或阿德福韦酯 10 mg 治疗,其中共 457 例患者完成了 240 周的随访
结果显示,替诺福韦停药会反弹吗治疗中国初治慢乙肝患者 240 周有大於 95% 的患者实现了病毒学抑制,ALT 复常率可达 90% 以上随着治疗时间的延长,HBeAg 消失和 HBeAg 血清转换率持续上升
共有 168 例合格受试者参加 240 周的序列分析,发现在 HBV 聚合酶/逆转录中共有 18 个氨基酸变异但未发现任一变异与替诺福韦停药会反弹吗耐药相关,提示替诺福韦停药会反弹吗治疗中国初治慢乙肝患者 240 周耐药率为 0
肾脏不良事件发生率低,可长期使用 4
102/103 研究中在进入开放标签期的 585 名患者中,13 名(2.2%)患者由于不良事件而停藥
TDF 治疗慢乙肝患者 8 年的数据显示,研究期间 12 名患者死亡但均与药物不相关。仅有 2.2% 的患者因不良事件导致停用研究药物药物相关的严偅不良事件为 1.2%5。
在 8 年的研究期间仅 29 名患者出现肾功能损害(定义为血肌酐较基线增加 ≥ 0.5 mg/dL、血磷<2 mg/dL、肌酐清除率<50 mL/min),且各项肾脏不良事件均 ≤ 2.2%5
总结:通过长期的研究数据证实,对于初治的慢乙肝患者长期接受 TDF 单药治疗,可获得持久的病毒学、生化学、和血清学应答迄今為止尚未检测到 TDF 相关耐药,且不良事件发生率低从而减少了长期使用的顾虑 4-5。