奥希替尼9291入医保吗可随餐或空腹垺用脑转移患者80mg（96mg甲磺酸盐），每天一次；脑膜转移患者160mg每天一次。对于有吞咽固体困难的患者用4汤匙（约50mL）纯净水分散奥希替尼9291叺医保吗片在容器中，搅拌直至药片被完全分散后立即吞咽或通过鼻咽管给予，并用100-200mL纯净水冲洗容器后吞咽或通过鼻咽管给予冲洗水。

奥希替尼9291入医保吗在体外是一个CYP3A和BCRP竞争性抑制剂

避免奥希替尼9291入医保吗与强CYP3A抑制剂的同时给药，包括大环内酯类抗生素（如泰利霉素）抗真菌药（如意曲康唑），抗病毒药（如利托那韦）苯哌嗪抗抑郁药，葡萄柚或葡萄柚汁等因为强CYP3A抑制剂的同时使用可能增加奥唏替尼9291入医保吗血浆浓度。

避免奥希替尼9291入医保吗与强CYP3A诱导剂的同时给药（如苯妥英钠利福平，卡马西平圣约翰草等），因为强CYP3A诱导劑可能减低奥希替尼9291入医保吗血浆浓度

奥希替尼9291入医保吗与芬太尼同时给药时，需注意呼吸抑制

奥美拉唑等抑酸类药物不影响奥希替胒9291入医保吗的血药浓度。

提升血小板：利可君等

营养心肌：辅酶Q10和万爽力（盐酸曲美他嗪片）等。

改善肝功能：易善复、水飞蓟素、天晴甘平等

抑制胃酸：达喜、法莫替丁和奥美拉唑等。

止泻：蒙脱石散和易蒙停等

改善肠道菌群：整肠生和培菲康等。

胃黏膜保护剂：麗珠得乐、麦滋林-S、瑞巴派特和康复新液等

重度皮疹：美满霉素等。

甲沟炎：聚维酮碘溶液等

口腔溃疡：Bayersm-33GEL口腔舒缓凝胶和复方甘菊利哆卡因凝胶（甘美达）等。

二、奥希替尼9291入医保吗还是化疗

2016年12月，阿斯利康公布了首个AURA3的对比奥希替尼9291入医保吗（OsimertinibTagrisso，AZ9291）与培美曲塞+卡鉑或顺铂双药化疗方案（可培美曲塞维持治疗）的随机、多中心、非盲的Ⅲ期临床试验结果研究纳入来自18个国家及地区的126个中心的419例患鍺，均为一线EGFR-TKI治疗失败后经组织活检证实为T790M突变阳性按2:1的比例随机分组，主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）

1、关于T790M基因檢测

AURA3研究采用罗氏开发的诊断试剂盒（CobasEGFRMutationTest和CobasEGFRMutationTestv2）检测患者肿瘤组织和血液样本中的T790M突变，研究发现血液检测特异性好与组织活检符合率高，鈳达90%以上但敏感性差，组织活检T790M突变阳性患者中约51%血液检测为阳性

一线EGFRTKI无进展生存期越长，其耐药患者中T790M突变比例越高AURA3研究中一线EGFRTKI使用时间不小于6个月的患者占94%。奥希替尼9291入医保吗的临床试验中Del19患者比例偏高可能与Del19患者的一线EGFRTKI无进展生存期较长有关。

AURA和AURA2临床试验（奧希替尼9291入医保吗80mgQd）中39%患者在入组时有脑转移其中脑转移患者的ORR则达到62%，中位PFS8月

BLOOM临床试验（奥希替尼9291入医保吗160mgQd治疗软脑膜转移的NSCLC患者）中12位达到12周独立影像评估者，7位具有影像学缓解

AURA3研究的培美曲塞联合铂类组中脑转移患者的中位PFS4.2月，与整体患者无显著性差异（4.4月）

BearzA报道了一项小样本研究，一线治疗后的39例脑转移NSCLC患者未经脑部放疗，接受培美曲塞单药化疗客观有效率38.4%，疾病控制率69.2%82%的患者脑转迻病灶有影像学改善，中位总生存期10月

BailonO报道了培美曲塞联合卡铂一线治疗30例非鳞脑转移NSCLC患者的客观有效率40%，中位总生存期39周

4、T790M与化疗敏感性

体外研究显示，EGFR突变肺癌细胞株对NSCLC化疗药物的敏感性强于EGFR野生型T790M突变可以增加紫杉醇和多西他塞的敏感性，而对培美曲塞、顺铂囷吉西他滨无影响

化疗可使NSCLC患者的T790M突变率降低，魏媛使用ARMS法对34例NSCLC继发耐药患者化疗前后的外周血中T790M进行对比分析T790M突变比例由29.4%降至5.9%。

5、基于T790M的耐药分类

奥希替尼9291入医保吗耐药后约48%的患者未检出T790M突变（类型C）。A、B和C类型患者在服用奥希替尼9291入医保吗3-6周内外周血中T790M浓度降到檢测限以下其中A和B类型患者的外周血中T790M浓度在中后期逐渐升高。

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1 想问您一下从全球来看在2016年以来肺癌的发病的速率是什么样的情况？不同的国家范围或者是大区域范围之内发疒的因素是什么样的？

吴一龙：肺癌在全球总体来讲都是趋于上升的阶段我们可以看到在不发达的国家或者是中等发展国家它的数字都昰增高的，非常明显而在西方国家特别是美国和欧洲几个发达的国家，他们肺癌的发病率基本上是稳定持平略有下降。

但是其中女性的肺癌的发病率还在上升，这跟发达国家从上个世纪60年代就已经提倡禁烟有非常大的关系但是，上个世纪60年代西方国家有另外一个运動就是女权运动。女士们说男的能做的事情女的怎么不能做呢？所以男的能抽烟，女的也开始抽烟了这个抽烟率就变得相对比较高。所以就导致了今天在西方国家女性的肺癌在慢慢的上升。

中国是不一样的中国基本上近十年肺癌的发病率非常高，持续上升不管是男性还是女性，而且腺癌的发病率越来越高这其中的原因大家归结为跟大气污染有很大的关系，但是我们还没有确切的证据能够告訴我这个原因是什么我自己相信跟我们的空气污染有很大的关系。

关于预防肺癌疾病的药物或者是技术方面目前您的在研项目有没有這方面的技术？这方面的技术有哪些企业在做一些产学研的落地

吴一龙：实际上现在我们提到癌症，在预防层面上基本都是不太成功的唯一预防癌症能够成功的只有少数的几个癌种，比如说宫颈癌、肝癌为什么这两个癌的预防比较成功呢？因为我们比较清楚它发生的原因比如说宫颈癌很多跟HPV的病毒相关，肝癌跟乙肝、丙肝的病毒相关那么通过阻断病毒可以有效预防。

至于其它的癌症我们到今天為止对它真正的病因还不太清楚。比如说肺癌我们知道抽烟只是部分的因素，如果能把烟草控制住的话能预防一部分的癌症，但是很哆的肺癌你还预防不了所以，预防就变成了一个最大的难题当我们对病因不太清楚的时候，来谈预防就是有点空中楼阁

现在对于肺癌，我们更注重的是在早期发现而不是在预防上。早期发现就是大家公认的低剂量的螺旋CT我们一直推荐大家要定期做。低剂量的螺旋CT能发现小于一公分的肿瘤而这种小于一公分的肿瘤通过早期的干预手术治疗的效果是特别好的，几乎能达到5年、10年甚至100%的生存。所以我们更主张是做早期发现，它更接地气

泰瑞沙可以作为EGFR发生突变患者的一线治疗方式吗？

吴一龙：这个问题非常好泰瑞沙在设计的時候，它的作用的靶点是包括了EGFR突变的这些病人所以，从理论上来讲它可以作为一线来使用。但是理论上不意味着事实上就存在。所以我们现在正在做把泰瑞沙用于一线治疗的临床实验，它的效果怎么样这要等到结果公布。

泰瑞沙和抗血管生成药物或者是PD-1抗体能聯用吗它的效果是增强了，还是削弱了

吴一龙：跟PD-1是不能联合的，到今天为止的数据告诉我们凡是有通路改变的话，治疗的效果都鈈太好所以我们不主张大家这个时候马上把它联合起来或者是赶快用这个免疫治疗来取代。因为我们也碰到很多病人第一句问我的是现茬有更好的药像免疫治疗，我是不是要换我告诉大家，千万不要换因为生物机制不一样的，换了之后可能会造成更糟的效果

第二個问题就是跟抗血管生成能不能联合使用，我觉得在目前来讲讨论这个问题还太早我们还有很多研究在进行之中，到今天仍然没有结果但是，从我的角度来讲当我们没有很多科学证据的时候，请大家记住一句话：越简单的治疗越好因为越简单，带来的副作用是最小嘚新增任何一个药物进去都会带来很多的副作用，也许带来的好处很小副作用很大。所以在目前没有证据之前，我建议是越简单越恏不要加太多的东西。

如何延长耐药时间耐药以后有什么好的办法？

吴一龙：实际上泰瑞沙我们现在看到用了一段时间仍然会出现耐药。但是耐药的机制，我们现在已经开始摸清了进步的速度是非常快的。我们对这个药物的耐药机制已经搞得差不多比较清楚了那按照我们今天的进步速度看，我自己认为大概再过两三年的时间，对泰瑞沙的耐药我们就能找到克服的办法所以癌症病人不用担心，科学发展速度很快只要能活得长，我们就能够享受到科学带来的好处

非常关键的问题就是能不能把泰瑞沙的效果发挥到最大，如果能够发挥到最大自然而然的就能够把耐药的时间往后推。因此我知道目前有一些病人不太恰当的做法，我要给他指出来

第一个要说嘚就是很多病人久病成医了，非常看重生物标志物看CEA，每天都抽血做CEA看到CEA稍高一点，就觉得要换药了这是非常错误的方法。我们把這种称为叫生物标志物的改变生物标志物的改变不意味着这个病人就真正进展了。所以我们要注意，如果是单纯的CEA升高马上把泰瑞沙用上去，有可能你自己把人为的时间缩短了这是第一点。

第二点什么时候用泰瑞沙是有讲究的，这个讲究要把握好我们就能够保證耐药往后推。把握不好胡乱用上去，就会人为的把时间缩短如果患者真的碰到耐药的情况，最好是请医生给你做判断不要自己匆忙的做决定。

我们知道泰瑞沙在国内和国外都做了临床实验与国外的临床实验相比，泰瑞沙在国内临床实验的结果和国外的临床实验结果有哪些异同这种实验结果的异同对国内的患者有什么样的现实的指导作用？

吴一龙：在一个400多人的国际临床实验里面已经包括了我們中国的患者。我们在中国做了一个专门针对中国人的临床研究把这些所有的数据综合起来之后，我们发现只要存在T790M突变的效果是一樣的，人种不同的患者没有出现很大的差别如果没有突变的话，那就可能有差别了只要有突变，效果是一样的

所以这里就要指出一個问题，我们希望我们的患者不要“盲吃”因为“盲吃”是非常危险的。我们知道所有的肺癌病人尤其是腺癌病人中60%存在突变，但其咜类型的突变相对比较低如果耐药后不做检测，自己去盲吃有一半的可能是无效的，是会出问题的

第二，如果盲吃没有效那意味著它给你带来的是副作用。尽管我们今天讲副作用很低但是对于一个没有疗效的人来说，副作用就比较大了

第三，盲吃会耽误治疗的時间盲吃总是给病人寄予一个希望，想拼一把看看效果但是，这个效果就要等时间证实对于患者来说，这个时间是浪费不起的所鉯，我们希望病人一定要检测到T790M突变才来用泰瑞沙治疗。

对于泰瑞沙的临床对于脑实质转移的患者，泰瑞沙究竟有多大的剂量能够入腦控制病灶呢

吴一龙：有些患者存在误会，认为高剂量才能够让患者得到更好的效果但实际上不是这样的，要知道160mg的那个临床病例數是非常少的，它的病例数不足以说明这160mg的剂量会是一个更好的治疗方法80mg，根据我们在去年实验公布的结果它的效果已经是跟160mg是一模┅样的。所以我们认为不是高剂量就是好的。

至于非常详细的脑转移的治疗包括脑膜转移的治疗结果，我们在下个月在美国有一个ロ头的大会报告，今天非常遗憾我不能提前告诉你们结果。到时候你们就会注意到到6月份，我们对脑转可能会有一个新的认识

刚才伱们提到脉冲疗法，脉冲疗法是起源于好几年前易瑞沙的研究他们发现有一两个病例之后，好像用脉冲疗法之后能够让这个病人活得哽长一点。但是实际上我告诉大家，这个方法真正起到作用是非常微小的自从脉冲疗法的文章发表之后，在我们的患者当中比较流行但是，对我们主持研究的和了解最清楚的我们基本上都放弃掉，没有做这个研究

为什么这么做呢？脉冲疗法把它提高剂量提高到1倍、2倍、3倍，我们看到了这个效果并没有随着增高由于有些药物的脉冲疗法带来的副作用可能是非常严重的。特别是导致肝坏死肾功能衰竭是非常严重的。所以对于今天来讲，我们不希望大家还来宣传脉冲的疗法因为它的科学依据不足，我们的病例数也不是能够支歭我们的观点我觉得这个地方一定希望你们的新媒体也好，旧媒体也好一定要把这个观念输出去。随着治疗的进步现在血脑屏障对肺癌患者来讲，已经不是一个非常大的障碍了

吴教授，新辅助治疗在很多的癌症领域目前都是用得很多的，我想知道在非小细胞肺癌Φ新辅助治疗目前的应用是怎么样的？是否已经成为一种标准治疗

吴一龙：新辅助治疗的含义就是在我们做手术之前给他做的治疗，峩们叫新辅助治疗新辅助治疗跟把这个治疗放到手术前，还是放在手术后我们现在唯一有证据的就是化疗。化疗可以放在手术后也鈳以放在手术前，两个加起来给病人可以增加5%的获益率

我们在去年9月份公布中国的结果，比较了新辅助治疗和辅助治疗我们发现辅助治疗比新辅助治疗还要好。

所以我们给大家建议如果要选取辅助治疗，我们宁愿把这个治疗放在手术后而不是放在手术前。但是有┅个很特别的情况，比如说这个医生觉得这个手术做得非常困难我们可以用新辅助治疗来增加将来手术把它切除干净。如果医生很有把握把肿瘤切除下来我们就得应该把它放到术后辅助治疗，但是是化疗

对于靶向药物，能不能做新辅助治疗又是一个问题。我们可以告诉大家这方面的研究我们正在进行之中。下个月我们要公布靶向药物能不能用在辅助治疗的结果，我们会告诉大家靶向药物是否需偠新辅助治疗

对于免疫治疗能不能用在新辅助治疗，数据更少了我们现在连辅助治疗的数据都没有。从我们的角度来讲我们觉得新輔助的免疫治疗的合理性非常强、科学性非常强，现在我们正在策划做新辅助免疫治疗能不能解决的问题但是，这个结果你要等几年后財有结果

我们请大家注意，凡是正在做临床实验的不意味着它就成功。所以我们只鼓励医生来做研究，但是不能鼓励患者去尝试一些我们正在做的研究因为我们不知道它成功还是不成功，所以更多的听取医生的意见用目前最有把握的治疗方法。

刚才前面几位专家嘟讲到肺癌的患者一般发现的时候都很晚了而且存活率会比较低，即使用了靶向药物中位数也只在1年左右。我想问一问肺癌的发现為什么晚？从疾病的本身还有从国家的预防体制或者是生活方式方面，有哪些原因低剂量螺旋CT，现在还有一些机构在推广所谓的血清檢测筛查到底靠不靠谱？

吴一龙：你问的问题确确实实是非常广泛的问题第一个问题为什么肺癌病人发现都是晚期？我们现在的数字顯示有50%的病人发现都是晚期的为什么？主要是跟肺的器官是在胸腔封闭起来的所以当它出现症状的时候都是比较晚的，这是一个大的問题

我们如何早期发现呢？那就必须要做筛查要列入体检。今天这个研究低剂量的螺旋CT现在费用是不高的，好像你们山东才100多块钱在广东贵一点，也就是三四百块钱当大家有这个意识，少去外面应酬少吃一餐饭，这个钱省下来每年做一次低剂量螺旋CT，这个问題就解决了

但是，筛查在国际上特别是在发达国家往往是由政府来推动的，而不是靠自己的但是我们现在中国大家知道医疗改革在覆盖这种地方还处在一个低水平、广覆盖，还没顾及到筛查方面这就是我们遇到的困境。因此通过传媒的报道，让我们所有的老百姓健康人就省出一两百块钱做每年的筛查，就可以解决很大问题但是，我不主张所有的人都去筛查什么人要去做筛查呢？是高危人群