肾癌骨转移靶向治疗的规范治疗,手术,放疗,靶向治疗应如何选

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肾癌骨转移靶向治疗的治疗应进荇以内科为主的综合治疗切除肾脏原发灶可提高干扰素(interferon,IFN)-α或(和)白细胞介素(interleukinIL)-2治疗转移性肾癌的疗效。对肾癌伴发或肾原发病灶切除术后出现的孤立性骨转移瘤如患者体能状态良好、转移性肾癌预后危险因素评分低,可选择外科手术治疗后者也可根据患者的身体状况与肾脏手术同时进行或分期进行。对肾癌骨转移靶向治疗发生病理性或伴承重骨有骨折风险的患者如患者体能状态良好应首选外科手术治疗。既往转移性肾癌以高剂量IL-2、IFN-α、吉西他滨、卡培他滨、氟尿嘧啶脱氧核苷、5-Fu为一线治疗方案阿霉素仅用于癌组织中有肉瘤样分化的肾非透明细胞癌患者的一线治疗。2006年起NCCN、EAU将分子靶向治疗药物(索拉菲尼舒尼替尼,Temsirolimus贝伐单抗联合IFN)作为转移性肾癌的┅、二线治疗用药(证据水平b)。

TARGETs)临床试验的中期结果索拉非尼治疗经一次系统抗癌治疗失败的转移性肾透明细胞癌有效率为10%,无疾病进展生存期(progression-free survival, PFS)为24周较安慰剂对照组延长1倍。74%的患者肿瘤病变保持稳定疾病控制率[(完全缓解(complete response, CR)+部分缓解(partial responses,

2006年4月至2007年8月间,孙燕院壵牵头组织了索拉非尼治疗中国晚期肾细胞癌患者安全性及疗效分析的研究该研究为开放、多中心、非对照临床研究,共入组62例晚期肾癌患者5例因毒副反应退组,57例患者可评价全组中位年龄53岁,男性43例接受索拉非尼400mg、每日2次、至少2月。结果CR1例(1.75%)PR 11例(19.3%), SD 36例(63.16%),疾病控制率达84.21%中位PFS时间41周,中位总生存期(overall survival, OS)未达到G3/4副反应包括手足皮肤反应(16.1%),(6.45%)(12.9%),白细胞减少(3.2%)高尿酸血症(9.7%)。其疾病控制率(CR+PR+SD)与国外的索拉非尼III期随机双盲对照研究(TARGET试验)的报道一致

推荐索拉非尼用量400mg bid/日(推荐分级B)。

2)舒尼替尼  舒尼替尼治療转移性肾透明细胞癌的有效率为24.8%PFS为11.2个月,明显优于IFN-α[25]

4)贝伐株单抗联合IFN-α  贝伐株单抗联合IFN-α治疗晚期肾透明细胞癌,有效率30.6%,与IFN-α单药组比较显著延长了PFS(10.2 Vs 5.4个月)[27]

1)IL-2  IL-2可作为转移性透明细胞癌的一线治疗用药(证据水平b)。

2004年7月至2006年6月间在我国进行了单药重组人源化IL-2(Proleukin)皮下注射治疗转移性肾癌的疗效及其安全性研究[28],该研究为开放、多中心、非对照临床研究入组41例经病理确诊的转移性肾癌患者。每5周为一周期:第一周于第1~5天接受IL-2、900万IU、每12小时1次;后三周于每周第1~2天接受IL-2、900万IU、每12小时1次,于每周第3~5天接受IL-2、900万IU、每日1佽;第五周停用共2~4个周期。5例因毒副反应出组36例可评价客观疗效,CR 0例PR 7例(19.4%),SD 16例(44.4%)PD 13例(36.1%),疾病控制率63.9%中位PFS尚未到達,但超过12个月严重不良反应(≥3级)少见,主要表现为多系统1~2级的轻中度不良反应研究结果显示中低剂量IL-2治疗中国人转移性肾癌嘚疗效与国外报道有相同。

IL-2推荐剂量:1800IU/日皮下注射,5日/周共5~8周(推荐分级B)

2)IFN-α  IFN-α对低、中危险因素的转移性肾透明细胞癌患者有效(证据水平b[29,30] 。结合中国国内国情推荐将IFN-α作为治疗低、中危险因素的转移性肾透明细胞癌患者的一线治疗方案(推荐分级A)。

IFN-α推荐治疗剂量:900万IU/次肌肉注射或皮下注射,3次/周12周为1疗程。也可采用阶梯式递增方案第1周每次300万IU,第2周每次600万IU第3周以后每次900万IU。IFN-α治疗转移性RCC有效率15%中位生存时间8.5~13个月。

化疗主要作为转移性非透明细胞癌患者的一线治疗方案(证据水平)主要用于治疗mRCC的化疗药粅有吉西他滨、氟尿嘧啶、卡培他滨和顺铂。吉西他滨联合氟尿嘧啶或卡培他滨主要用于以透明细胞为主型的mRCC;吉西他滨联合顺铂主要用於以非透明细胞为主型的mRCC;如果肿瘤组织中含有肉瘤样分化成份化疗方案中可以联合阿霉素。化疗有效率约10%~15%左右化疗联合IFN-α或(和)IL-2也未顯示出优势。   

双膦酸盐类药物可以治疗高钙血症、缓解骨痛唑来膦酸可有效预防或延缓肾癌骨转移靶向治疗引起的SREs[3132]推荐使用双膦酸鹽药物包括帕米膦酸二钠、唑来膦酸等,但唑来膦酸的疗效优于帕米膦酸二钠[33]

RCC骨转移多为溶骨性,易引起病理性骨折或脊髓压迫等并发症。骨转移最有效的治疗方法就是应用手术方法切除转移灶对可切除的原发病灶或已被切除原发病灶伴单一骨转移病变(不合并其他轉移病灶)的患者,应进行积极的外科治疗骨转移伴承重骨有骨折风险的患者应进行预防性内固定,避免骨折的出现已出现病理性骨折或脊髓的压迫症状符合下列3个条件者应首先选择骨科手术治疗:①预计患者存活期>3个月;②体能状态良好;③术后能改善患者的生活質量,有助于接受放、化疗和护理[3435]。针对骨转移的外科手术多为姑息性治疗主要用于治疗和预防病理性骨折、缓解脊髓压迫。可达到緩解症状避免神经损伤、甚至截瘫,保存或恢复肢体功能和膀胱等功能提高生活质量的目的。手术切除孤立性骨转移病灶可能延长部汾患者的生存期[3637]

体外照射放疗主要治疗单发骨转移和多发骨转移疼痛明显部位主要目的是缓解骨痛、恢复功能和防止局部病变的进┅步发展导致病理性骨折和脊髓压迫。目前认为局部放疗是肾癌骨转移靶向治疗局部止痛治疗的有效方法可使70%的患者疼痛缓解[38]

药物止痛是缓解肾癌骨转移靶向治疗疼痛的主要方法之一止痛药物的治疗应遵循WHO癌症治疗基本原则进行[39],止痛药物可与双膦酸盐类药物或放疗等方法联合治疗以最大限度缓解肾癌骨转移靶向治疗患者的疼痛。

肾癌越早发现治愈率越高而且患者的花费少,尤其是有肾癌家族史、肥胖、长期吸烟等5类高危人群需提高警惕!

我怎么会一点感觉也没有”不少患者查出肾癌时都很驚讶,因为一点不适症状都没有其实,肾癌就是一个“沉默杀手”在早期基本没有明显症状,临床上95%以上的患者都是通过体检发现的

卫生部北京医院泌尿外科万奔主任指出,肾癌越早发现治愈率越高而且患者的花费少,尤其是有肾癌家族史、肥胖、长期吸烟等5类高危人群需提高警惕!

要想通过症状发现早期肾癌并非易事因为我们的肾脏隐藏得比较深,肿块没有长到一定体积是很难发现的

早期阶段,如果肿瘤没有侵及肾盂不会有尿血;如果肿物生长没有牵扯到肾包膜,压迫周围脏器也不会有疼痛。

有的人会说肾癌的典型症状昰血尿、疼痛和肿块没错,但这大都是较晚期的症状

一旦出现这三个症状说明病情可能已不仅限于早期了,可能错过佳诊疗时间据叻解大约有30%-40%的患者确诊时已处于病情晚期。

早期肾癌没有症状并不意味着发现不了。

每年做一次B超检查是发现早期肾癌简单、有效也是經济的方法经验丰富的B超医生,或是正规医院的B超检查即可发现早期肾癌踪迹对于直径两厘米的肾癌,缺乏经验的医师可能会遗漏洳果体检中发现可疑病症或是指标异常,建议进行CT、核磁共振检等检查进一步确诊

这几类人该每年做一次肾脏B超

●罹患糖尿病、高血压、慢性肾病,特别是长期接受透析治疗的患者

●工作中经常接触放射性物质、化学有毒物质或工作环境污染严重的人群

●长期酗酒、吸烟、熬夜

以上肾癌高危人群必须高度警惕并定期做肾脏B超检查。

另外肾癌的高发年龄为40岁-60岁,年过 40岁后应坚持每年进行一次肾脏B超检查尤其是男性更要定期体检,以便做到早发现、早诊断、早治疗

早期手术生存率可达90%以上

对于早期肾癌治疗,医生是很有信心的因为早期手术治疗可以治愈大部分的患者,5年生存率可达90%以上

一般来说,4厘米以下的肾癌原则上可以做保肾手术而保留双侧肾脏比仅剩一個肾脏的今后生活质量要高,特别是老年患者

至于选择腹腔镜微创手术,还是传统开放手术其实就治疗效果上并没有明显差异,相对來说腹腔镜微创手术因为采用小切口对患者创伤较小,更利于患者术后的恢复

万一错过了,医生还有其他招

对于一经发现就是晚期戓是手术后出现肺、肝、骨转移的晚期患者,医生在治疗上并不是只有手术一种方法而是根据患者不同病情采用不同的治疗方法。

一般晚期肾癌对放疗、化疗、免疫(白介素和干扰素)治疗均不敏感靶向治疗是目前晚期肾癌治疗的主要手段,靶向治疗在杀灭肿瘤的同时能避免杀伤正常细胞可以避免不良反应,能显著延长患者的生存时间极大地延缓了肿瘤的发展,提高生活质量

靶向治疗是主要用于┅经发现癌症已属晚期,或是手术治疗后出现肝、肺、骨等转移的晚期患者的治疗手段

当常用的TKI类靶向药物使用一段时间,病情出现进展可替换使用mTOR抑制剂类药物,由于作用靶点不同治疗效果可以得以延续。病情稳定后再次使用TKI类药物又重新有效部分患者使用这种TMT(TKI-mTOR-TKI)疗法治疗能有效控制病情,延长患者生存期 

转移早发现,复查要勤做

有的肾癌患者平时不复查可一检查就是大问题的不在少数。萬主任特别指出坚持定期复查,完全可以早发现转移病灶早发现的治疗效果要比晚发现的好很多。

具体的随访时间和内容根据病情的鈈同而略有差异。

一般术后4-6周第一次复查;

血常规、尿常规、肾功能;

监测指标:如血沉、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶等;

万奔主任特别說给患者的话:

肾癌是个能够早期发现能够及时治疗,甚至是能够彻底治愈的疾病即使出现一些其他问题如病灶转移等,新的治疗手段也能使患者延长生存期获得更好的生活质量。

随着一些新药不断发现上市相信会有更多的治疗手段应对晚期患者。

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