老年人右手中指弯曲有响声不能弯曲，扳直则有响声，，手背和腿有紫色斑块。

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2018-06-17 07:57 标签： 右手中指弯曲有响声

【摘要】：研究背景:骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤,好发于青少年,其恶性程度高,预后差,死亡率高[1,2]。在近30多年的研究中发现,骨肉瘤患者经过新辅助化疗联合保肢手术治疗,5年生存率约为70%,并无显著变化,使骨肉瘤的治疗进入了瓶颈期[7]。因此,探索治疗骨肉瘤的新药物和新方法显得尤为必要。沙利度胺最早期主要用于治疗妊娠呕吐反应,后因其严重胎儿致畸作用而几乎遭全球禁用。而近些年随着对其药理机制的深入研究发现,沙利度胺具有较明显的抗肿瘤作用。在肿瘤治疗领域,沙利度胺已经成为复发和难治多发性骨髓瘤标准治疗的一部分,对其他肿瘤如前列腺癌、直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌及肾细胞癌等多种实体肿瘤也被证实有一定疗效[18-24]。但沙利度胺对骨肉瘤细胞增殖、侵袭和转移有何影响,目前尚少见报道。本实验用不同浓度沙利度胺处理骨肉瘤细胞,通过体外实验探讨其抗肿瘤作用,并探究可能的凋亡通路,为沙利度胺可能应用于骨肉瘤的临床治疗提供实验基础与理论依据。研究目的通过体外实验观察沙利度胺对人骨肉瘤细胞MG-63增殖和凋亡作用的影响,并探讨沙利度胺对人骨肉瘤的抗肿瘤作用和可能的相关分子机制。研究方法1.CCK-8法检测不同浓度沙利度胺对人骨肉瘤U2OS、MG-63细胞株增殖抑制的影响。2.Hoechst-33258荧光染色法观察不同浓度沙利度胺对MG-63细胞胞核的形态学影响。3.流式细胞术检测不同浓度沙利度胺作用于MG-63细胞后细胞凋亡情况。4.流式细胞术检测不同浓度沙利度胺作用于MG-63细胞后细胞周期变化。5.JC-1荧光染色检测不同浓度的沙利度胺处理MG-63细胞后线粒体膜电位的变化。6.DCFH-DA荧光探针检测不同浓度的沙利度胺对MG-63细胞内活性氧水平的影响。7.蛋白免疫印迹法测定不同浓度沙利的度胺处理MG-63细胞后凋亡相关蛋白BCL2、BAX、Nf-κb和Caspase3表达变化。实验结果1.体外细胞毒性实验结果显示:沙利度胺能明显的抑制人骨肉瘤细胞U2OS和MG-63的细胞活性,并呈现剂量-时间依赖效应;对U2OS细胞的24h、48h和72h的半数抑制浓度(IC50)分别为:500μg/ml、476.13±93.3μg/ml和156.61±40.65μg/ml;沙利度胺对MG-63细胞的24h、48h和72h的IC50分别为;500μg/ml、151.05±8.09μg/ml和94.76±10.52μg/ml。2.经Hoechst-33258染色后荧光显微镜下观察细胞核显示:与实验组对比,空白对照组人骨肉瘤MG-63细胞胞核完整,着色均匀,荧光弥散且暗淡;而不同浓度的沙利度胺处理细胞后,染色质凝聚皱缩,着色不规则,细胞核可呈致密浓染,或呈碎块状,颜色较明亮,呈现细胞凋亡皱缩核碎裂等典型变化,而且与沙利度胺浓度具有正相关性。3.Annexin

【学位授予单位】：广州医科大学
【学位授予年份】：2017


【摘要】：生产、销售“地沟油”犯罪,是近年来食品安全领域较为突出的问题之一。对此类案件的处理,实务界和理论界意见不一,分歧较大。为正确处理生产、销售“地沟油”刑事案件,最高人民检察院发布了“柳立国等人生产、销售有毒、有害食品,生产、销售伪劣产品案”这一指导性案例,以期规范和统一司法适用。由于生产、销售“地沟油”案件错综复杂,其侵犯的直接客体也有差异,因此,对生产、销售“地沟油”案件的处理不能“一刀切”,而应具体问题具体分析。对于生产、销售“地沟油”导致“地沟油”流入食品油市场的,应以生产、销售有毒、有害食品罪论处;对于生产、销售“地沟油”导致“地沟油”流入非食品油市场的,则应以生产、销售伪劣产品罪论处。为更加有效地规制生产、销售“地沟油”犯罪行为,有必要进一步完善立法技术,明确持有者和贮藏者的刑事责任以及提高食品安全标准和检测技术。

【学位授予单位】：南昌大学
【学位授予年份】：2016

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石亚新;[D];西北农林科技大学;2016年
谢春丽;[D];中国社会科学院研究生院;2016年

【摘要】： 免疫细胞受体信号转导中Bcl10的磷酸化 T淋巴细胞及B淋巴细胞分别表达TCR及BCR复合物，当它们被激活后，可引发一系列的PTK的活化及接头分子招募到脂筏，导致一种关键的酶PLCγ的活化。PLCγ的催化产物之一DAG能激活PKC，活化的PKC经由一系列的蛋白质的信号转导激活IKK，最终导致一种重要的核因子NF-κB激活，由它启动其目标基因的表达，导致细胞的增殖与分化。 由三种蛋白质CARMA1、Bcl10及MALT1组成的复合物(CBM)在由抗原受体引发的NF-κB的激活过程中，偶联了从PKC到IKK的信号转导过程。激活的PKC使CARMA1磷酸化，导致Bcl10／MALT1从细胞质转移到脂筏，从而形成CARMA1／Bcl10／MALT1复合物，导致IKK招募到脂筏并被激活。 虽然引起NF-κB激活的途径已了解得比较清楚，而有关该激活作用如何被终止则尚未明了。本实验室最近的研究发现，Bcl10在TCR激活后的降解与NF-κB激活作用的衰减密切相关，并且发现Bcl10的磷酸化与它的泛素化之间存在着重要的联系。 Bcl10是一种接头蛋白质，其N端有一个CARD结构域，C端有一个富含丝氨酸／苏氨酸的结构域。在由抗原受体介导的NF-κB的激活及淋巴细胞的发育及功能体现中，Bcl10起着关键的作用。 我们发现，T细胞的激活可诱导Bcl10的磷酸化，并且鉴定出Bcl10的第138位的丝氨酸残基(S138)是由TCR诱导的磷酸化位点之一。以丙氨酸残基替代此第138位的丝氨酸残基，可削弱由T细胞激活诱导的Bcl10磷酸化作用，同时Bcl10的泛素化作用被抑制，Bcl10的降解作用由此而被延迟，最终导致TCR介导的NF-κB激活作用的延迟，最直观地表现在淋巴细胞的功能上，其IL-2分泌量的增加。我们的研究显示，Bcl10在第138位丝氨酸残基的磷酸化促进了Bcl10的泛素化及随后的Bcl10的降解作用，对Bcl10的蛋白水平起着下调作用，由此对TCR介导的NF-κB的激活也起到负调控作用。 对Bcl10降解方式的研究表明，Bcl10的降解须经由泛素化作用。非磷酸化的Bcl10被泛素化后其降解不依赖于蛋白酶体，可能到达溶酶体被降解；而磷酸化的Bcl10被泛素化后可能通过26S蛋白酶体降解。 此外，我们还发现，当B细胞被激活后，在细胞膜上会富集有多磷酸化的Bcl10，该过程先于S138的磷酸化。推测Bcl10在免疫细胞的信号转导中具有多重调节方式，这种膜上的多磷酸化作用可能用于调节Bcl10与其它信号分子的结合，或者调节Bcl10招募到脂筏上，有可能对抗原受体介导的NF-κB的激活起正调节作用。 总之，我们将Bcl10在TCR激活后的磷酸化作用与它的蛋白水平及NF-κB的激活作用之间建立了有机的联系，并且找到了Bcl10分子上行使该功能的特定的单一的位点。这对于从分子水平研究免疫细胞受体信号转导的机制提供了极为重要的线索。 Ssp dnaB蛋白质内含子介导的重组人脑钠素的制备 脑钠素(Brain natriuretic peptide，BNP)，又称B-型利钠肽(B-type natriuretic peptide)是由32个氨基酸组成的多肽激素。BNP在体内主要由心肌细胞分泌，具有提高肾小球的滤过速率，增加尿钠排泄，抑制血管紧张肽原酶的活性以及降低醛固酮和内皮素的分泌，松弛血管平滑肌，降低右心房以及肺动脉楔型压等功能。hBNP(human BNP)是临床治疗代偿失调性心衰竭的有效药物。与目前常用的治疗心衰竭的药物相比，hBNP具有疗效快，副作用小，不产生药物依赖性等特点。 大肠杆菌作为表达宿主菌，具有操作方便，表达效率高，生产成本低廉等优点。但在大肠杆菌中单独表达低分子量多肽时存在翻译效率低，表达产物不稳定，易受蛋白水解酶降解，纯化工艺复杂等缺陷。目前人们一般通过融合蛋白表达或多肽基因串联来表达克服上述不足。但由此获得的基因表达产物均须通过蛋白水解酶或化学裂解试剂处理方可获得目标多肽单体。为此，我们寻找一种高效、经济的制备生产hBNP的方法，以满足医疗上对这种药物的需求。 蛋白质内含子(intein)是一类具有自我剪接功能的多肽，它能将自身从前体蛋白中切除并催化其两侧的肽链之间形成肽键。在宿主菌中表达的目标多肽可以融合于intein的N-端或C-端，并可在体内及体外通过改变pH、温度或添加亲核试剂来诱导融合蛋白的剪切作用，从而使目标肽段从融合蛋白中释放、分离出来，该方法在肽键裂解过程中无须使用蛋白水解酶或化学裂解试剂。 dnaB)的小型蛋白质内含子在大肠杆菌内融合表达。表达产物His-DnaB-hBNP融合蛋白经Ni-Sepharose亲和层析及体外复性处理后，用CM-纤维素对复性产物进行浓缩富集。然后通过改变CM-纤维素柱内的pH及温度，诱导Ssp dnaB小型蛋白质内含子的自我剪切作用，使hBNP从融合蛋白中释放并与His-tag和Ssp dnaB小型蛋白质内含子(His-DnaB)分离。再经C4反相高效液相色谱法进一步纯化后，获得了具有天然氨基酸序列和生物活性的重组人脑钠素。 从每升培养液中可获得2．8mg纯度达97％的重组人脑钠素。体外活性测定结果表明，重组人脑钠素对兔胸主动脉条具有显著的血管舒张效应，其EC_(50)为1．94×10~(-6)mg／mL。 总之，我们采用基因工程的方法，克隆了人脑钠素，并利用蛋白质内含子的剪接功能，巧妙地解决了该基因工程产物的纯化问题，从而寻找到一条高效而经济的体外生产稀有的人脑钠素的途径，并为其它蛋白质及多肽的制备提供了有价值的生产平台。

【学位授予单位】：南京农业大学
【学位授予年份】：2007


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