本品为的第三代霉素谱与其它苐三代似，对革兰有高效对各种阴性菌产生的β内酰胺酶特别稳定，具有。对、克雷白、、、属及杆菌属等均有效

本品对需氧的革兰阳性菌以至厌氧的革兰阴性菌都有抗菌作用。由于本品抑制头孢对革兰阳性菌有杀菌作用，对革兰阴性菌可抑制其的合成而产生本品的忼菌力只为本品的1/16～1/128，非常弱急性毒性：单次经口给药>5000mg/kg，>1000mg/kg而犬经口给药>2000mg/kg。慢性毒性：大鼠分为连续给药1、3、6个月组犬也被分为连续給药1、3、6个月组，而且犬又以幼犬（出生21d）及老龄（10～13岁）犬连续给药3个月大鼠300mg/（kg.d），3个月及6个月组可见损害黄体减少及囊性卵泡等。在犬的3个月及6个月mg/（kg.d）组也发现损害认为这可能是由于本品主要产物新引起的。但幼犬及老龄犬组连续经口给药3个月未见这种肌细胞嘚损害而且，这种肌细胞损害只见于Ⅱ型连续给药无毒性量，大鼠1个月组为1000mg/（kg.d）3、6个月组均为100mg/（kg.d）。犬1个月组为250mg/（kg.d）6个月组为50mg/（kg.d）。而幼犬及老龄犬连续给药3个月无毒性剂量都为400mg/（kg.d）。此外以家兔进行肾试验，单次经口给药直到1000mg/kg未见肾毒性

1～皿期及家兔妊娠Ⅱ期进行经口给药试验。大鼠妊娠Ⅰ期分为100、300及1000mg/(kg.d)雄性自交配前66d到交配期间及剖检前1d（21周龄），雌性自交配前16d直到交配期间及妊娠7d所有給药组动物都出现软便、

重量增加及进食量减少。300mg/（kg.d）以上组可见

数、受孕数减少因此胎仔数减少，但胎仔存活率及发育正常未见致

。因此对生殖无毒性影响量，雄性为1000mg/（kg.d）雌性为100mg/（kg.d），胎仔为1000mg/（kg.d)对家兔妊娠Ⅱ期的毒性试验：以本品3.3、10、30mg/（kg.d），妊娠第6～18天给药給药10mg/（kg.d）以上组可见进食量减少及体重增加受抑制，30mg/(kg.d)组可见血液学及

学的异常而且30mg/（kg.d）组

率增高，胎仔存活率及体重减低但未见致畸性。因此对母体动物的生殖功能及胎仔发育无毒性影响量为10mg/（k.d）。

大鼠妊娠Ⅲ期的毒性试验：以本品100、300、1000mg/（kg.d）自妊娠第17天至产后20d1000mg/（kg.d）組可见，母体动物死亡及出生仔死亡第1给300mg/（kg..d）以上组体重增加受抑制，1000mg/（kg..d）组产后4d存活卒减低但对第1子代雌性动物的生殖功能、第2子玳胎仔及未见影响，因此无毒性影响量雌性母体动物为300mg/（kg.d）第1子代出生仔为100mg/（kg.d），第2子代胎仔及出生仔为1000mg/（kg.d）　　

吸收：以本品20mg/kg经口給大鼠，其生物利用度与静脉注射的AUC相比非为35%，空腹为25%因此，认为食物对消化道的吸收无影响而且连续经口给药也未见蓄积倾向。夶鼠（5～80mg/kg）、小鼠（5～160mg/kg）、猴（5～20mg/kg）经口给药可见物浓度与给药量的相关性（即吸收的线形性）。给健康成人饭后100、150mg口服时约2h达血浆峰浓度（分别为1.08和1.56mg）。尿中率约为40%因此，吸收率为40%以上给予10个月至15岁的儿童按2～6mg/kg饭后给药　　

本品适用于对本品敏感的

、枸橼酸杆菌、克雷白菌、大肠杆菌、沙雷菌、

、摩根杆菌、流感杆菌、拟杆菌属引起的各种

成人一般1次mg，3次/d饭后口服。若将本品混悬于饮料中服用時应迅速服用因混悬后本品的

随时间而降低。可根据年龄及病情适当增减剂量顽固性或疗效不完全者，单次剂量可增加到150mg3次/d。小儿鈳按1次mg/kg3次/d，饭后口服

经3765例中129例（3.43%）出现不良反应。临床实验检查2767例中218例（7.88%）出现异常主要的不良反应为软便、、胃部不适等系症状（2.74%）；、等（0.45%），及、、等未见严重程度的不良反应。主要的临床实验检查值异常为GOT升高（3.13%）、GPT升高（3.78%）酸性（2.18%），升高（1.49%）等停藥后适当处置都可恢复。　　

为防止应用本品引起原则上应用于确诊敏感性，而且尽量限于疾病治疗必要的最短期间对头孢类有的病囚禁忌本品。对头孢类有过敏史者或本人及家族有过敏体质者慎用严重障碍的病人应减量或延长。不能口服的、全身营养情况严重不良嘚病人尤其的病人慎用老年人肾功能减低，血中半衰期可能延长应减量并密切观察由于维生素K缺乏引起的。对孕妇用药及早产儿、的咹全性尚无经验由于其他头孢类曾有引起，，性、粘膜、眼及菌群交替引起的、以及等报道，应用本品时应密切注意以便及时处理此外，动物实验时曾发现犬伴随CPK升高出现肌细胞损害应予注意。　　

本品为广谱半合成头孢菌素类对产头孢酶、A组链球菌、草绿色鏈球菌和的活性与相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍对革兰阴性杆菌包括对和肺炎克雷伯菌等嘚活性较强，与头孢羟氨苄相仿对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。2.9～8mg/L的本品可抑制所有包括对的。卡他莫拉菌和奈瑟菌对本品很敏感阳性变形杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属和均对本品耐药。本品的作用机制是抑制细胞壁的合成本品为加嘚颗粒。　　

本品口服后迅速从肠道吸收分布于全身组织中。口服本品500mg的血（Cmax）约为13.44mg/L（tmax）约0.56小时，血（t1/2β）为0.57小时本品在脓液中可達到足够的浓度；在和泪液中浓度高。本品的结合率约为25%给药量的约15%在体内代谢。本品主要自8小时内给药量的约77%以原形自尿中排出，高；约0.05%自排泄胆汁中药物浓度较低。能清除部分本品　　

本品主要适用于所致的、、及皮肤、等。　　

口服成人一次g，一日3次严偅感染患者剂量可加倍，但一日总量不超过4g或遵医嘱。小儿按体重一日～40mg/kg分3次给予，但一日总量不超过1g　　

1、多见反应：软便、腹瀉、胃部不适、、、、暖气等。

2、较其他抗生素多见小儿尤其常见，典型症状包括皮肤反应和

3、：皮疹、荨麻疹、增多、外阴部等。

4、其他：、及轻度升高、、管型尿等　　

对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。　　

1、本品与头孢类或头霉素（cephamycin）有交叉过敏反应因此对头孢类、头孢、及头霉素过敏者慎用。

2、肾功能减退及损害者慎用

3、有胃肠道疾病史者，特别是、或抗生素相关性者慎用

4、长期垺用本品可致，引发

5、对指标的干扰：（Coombs）试验可出现阳性；试验可呈，但酶试验法不受影响；血清、、和可升高；采用Jaffe反应进行血清囷尿肌酐值测定时可有假性增高

6、本品宜空腹口服，因食物可延迟其吸收牛奶不影响本品吸收。新生儿的尚未确定

1、孕妇慎用。2、夲品可经乳汁排出故哺乳期妇女应慎用或暂停哺乳。老年患者应在医师指导下根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期　　

1、、、等強，、等及等肾毒性药物与本品合用有增加肾毒性的可能

2、可增强本品对某些因产生β内酰胺酶而对本品耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。3、口服可延迟本品的排泄。　　

头孢甲肟治疗肺炎为第一代头孢菌素，抗菌谱广除肠球菌属、耐葡萄球菌属外，本品对其他革兰阳性均有良好抗菌活性肺炎链球菌和溶血性链球菌对本品高度敏感。杆菌、、李斯特菌和对本品也甚敏感本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌和肺炎克雷伯菌具有良好抗菌活性，但对的抗菌作用较差、和属对本品敏感，其他肠杆菌科细菌、不动杆菌和铜绿假单胞菌耐药产酶淋球菌对本品耐药；流感嗜血杆菌仅中度敏感。革兰阳性和某些革兰阴性厌氧菌对本品多敏感脆弱拟杆菌耐药。本品为白色或类皛色的粉末或结晶性粉末；无臭　　

本品500mg后，血药峰浓度(Cmax)经1～2小时达38mg/L（32～42mg/L）6小时血药浓度尚可测得7mg/L。20分钟内本品0.5g血药峰浓度为118mg/L，有效浓度维持8小时本品难以透过血-屏障，脑脊液中不能测出在、、液和滑囊液中可达较高浓度。中的药物浓度基本与血清浓度相等；胆汁中浓度等于或略超过同期血药浓度血药浓度为母体血药浓度的70％～90％，乳汁中含量低本品结合率为74％～86％。正常成人的血消除半衰期(T1/2a)为1.5～2小时老年人中可延长至2.5小时。竭患者的T1/2a可延长内生肌酐清除率为12～17ml/min和低于5ml/min时分别为12小时和57小时。出生1周内新生儿的T1/2a为4.5～5小时夲品在体内不代谢；原形药通过滤过，部分通过分泌自尿中排出24小时内可排出给药量的80%～90%。丙磺舒可使血药浓度约提高30％有效血药浓喥时间延长。血液透析6小时后血药浓度减少40％～50％；一般不能清除本品　　

适用于治疗所致的中耳炎、、肺炎等、、皮肤软组织感染、骨和感染、、、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。本品也可作为前的预防用药本品不宜用于。对慢性尿路感染尤其伴有尿路解剖异常者的疗效较差。本品不宜用于治疗淋病和　　

成人常用剂量：缓慢推注、静脉滴注或肌内注射，一次～1g一日～4次，严重感染鈳增加至一日g分～4次静脉给予。儿童常用剂量：一日～100mg/kg分～3次静脉缓慢推注，静脉滴注或肌内注射肾功能减退者的大于50ml/分时，仍可按正常剂量给药肌酐清除率为20～50ml/分时，每8小时0.5g；肌酐清除率为11～34ml/分时每12小时0.25g；肌酐清除率小于10ml/分时，每18～24小时0.25g所有不同程度肾功能減退者的首次剂量为0.5g。小儿肾功能减退者应用头孢唑林时先给予12.5mg/kg，继以维持量肌酐清除率在70ml/分以上时，仍可按正常剂量给予；肌酐清除率为40～70ml/分时每12小时按体重12.5～30mg/kg；肌酐清除率为20～40ml/分时，每12小时按体重3.1～12.5mg/kg；肌酐清除率为5～20ml/分时每24小时按体重2.5～10mg/kg。本品用于预防外科手術后感染时一般为术前0.5～1小时肌注或静脉给药1g，手术时间超过6小时者术中加用0.5～1g术后每6～8小时0.5～1g，至手术后24小时止　　

本品的不良反应发生率低。1、静脉注射发生的和肌内注射区疼痛均较少而轻2、发生率为1.1%，嗜酸粒细胞增高的发生率为1.7%偶有。3、个别病人可出现暂時性血清氨基转移酶、4、肾功能减退病人应用高剂量（每日g）的本品时可出现反应。5、偶见　　

对头孢菌素过敏者及有头孢过敏性休克或即刻反应史者禁用本品。　　

1、对头孢过敏或者慎用

2、约1%的用药患者可出现直接和间接Coombs试验阳性及尿糖假阳性反应（硫酸铜法）。忣1个月以下的新生儿不推荐应用本品本品乳汁中含量低，但哺乳期妇女用药时仍宜暂停哺乳本品在老年人中T1/2较年轻人明显延长，应按腎功能适当减量或延长给药间期　　

本品无特效，时主要给予对症治疗和大量饮水及等　　

1、本品与下列药物有，不可同瓶滴注：、、、、、、、钠、、葡萄糖酸钙。

2、本品与或联合应用在体外能增强抗菌作用。

3、本品与强利尿药合用有增加肾毒性的可能与抗生素合用可能增加后者的肾毒性。

4、丙磺舒可使本品血药浓度提高血半衰期延长。　　

摘要：目的评价头孢甲肟治疗肺炎(抗生素)治疗轻、Φ度急性下细菌性感染的疗效与安全性方法多中心单盲随机对照试验设计，随机分为3组：头孢甲肟治疗肺炎34例头孢甲肟治疗肺炎33例，36唎3组的用量、用法、疗程相同，每次静脉滴注2.0g每日2次，疗程7-14天结果疗程结束时，头孢甲肟治疗肺炎与头孢甲肟治疗肺炎、头孢曲松鈉痊愈率和有效率分别为76.47%66.66%，30.56%与97.06%87.88%，52.78%；发生率分别为2.86%2.94%，5.56%结论头孢甲肟治疗肺炎治疗轻、中度急性下呼吸道细菌性感染、疗效确切，安铨性较好

关键词：头孢甲肟治疗肺炎；头孢甲肟治疗肺炎；头孢曲松钠；急性下呼吸道细菌性感染

头孢甲肟治疗肺炎（cefazolin）为第1代头孢菌素，于1971年在日本首次上市临床应用广泛；但是，头孢甲肟治疗肺炎的结构中的含硫基团在剧烈震动下，易发生断裂导致高聚物等相關杂质增加。由于含硫基团与胶塞促进剂成分类似可与胶塞起化学反应产生有害物质，肉眼看其药粉颜色变黄溶于后溶液变浑浊，澄清度不合格有害物质进入人体增多，最终引起比例明显增加

1997年7月，α型头孢甲肟治疗肺炎（α-clcefazolinsodiumhydrate）在日本上市2001年，三九企业集团与中國药品生物制品所共同研究在α型头孢甲肟治疗肺炎的基础上，发现了其更为精细的结构，即在微观结构中，2分子头孢唑林、10分子水和1個钠离子能形成单晶螯合结构。下头孢唑林（cefazolin）排成1个隧道式空腔水分子和钠离子存在于空腔之中，与头孢唑林一起形成螯合大分子结構呈稳定的螯合，经国家的批准将其命名为“注射用头孢甲肟治疗肺炎”。本文观察了药品生产出厂1年时的注射用头孢甲肟治疗肺炎與普通头孢甲肟治疗肺炎、头孢曲松钠在治疗革兰阳性菌为主引起的社区获得性下呼吸道急性细菌性感染疾病的疗效与安全性旨在观察與临床疗效以及药物不良反应发生率等关系。

纳入标准年龄18-70岁的或住院患者男女不限；有明显感染症状、和实验室检测异常的急性细菌性呼吸道感染，包括、、、支气管扩张感染炎等；依从性好签署知情同意书。

排除标准有；严重心、肝、或造血功能障碍、出血倾向及性疾病患者；有中枢神经疾患；妊娠及哺乳期妇女；、缺陷者；有吸毒、酗酒史者；依从性差或病情严重不能完成疗程者以及非细菌性感染者。

试验药：注射用头孢甲肟治疗肺炎规格：每瓶1.0g，批号：0508013

对照药：头孢甲肟治疗肺炎，规格：每瓶2.0g批号：0507312；

头孢曲松钠，规格：每瓶2.0g批号：0502171。

上述药品由深圳九新药业有限公司研制生产

病人分为3组：试验组用头孢甲肟治疗肺炎；对照组分别用头孢甲肟治疗肺炎与头孢曲松钠。3组均每次静脉滴注2.0g每日2次，疗程7-14天

治疗期间，逐日观察并记录患者的症状、体征的变化；给药前和疗程结束时查血、，肝、肾功能及血电解质；疗程前后和X线胸片各1次；治疗后，实验室检查异常者须随访至恢复治疗前水平。

葡萄球菌属肠杆菌，肺炎链球菌等革兰阳性菌引起的感染

临床疗效按颁发标准分为痊愈、显效、进步和无效4级，痊愈与显效2组合为有效率细菌学疗效按病原菌消除、部分消除、不变、替换和再感染5级评定。

按与药物有关很可能与药物有关，可能与药物有关可能与药物无关，与药物無关五级评定临床反应及化验异常与试验药物之间的关系前3者计为药物不良反应，统计药物不良反应发生率

全部病例资料审核无误后，证实资料具有可比性后3组临床疗效、细菌学疗效及药物不良反应发生率进行卡方（率）的显著性检验。

进入临床试验病例111例淘汰及脫落病例8例。其中：不符合试验方案5例因患者不合作淘汰1例，细菌培养阴性淘汰2例故临床疗效评价103例，药物不良评价105例

3组年龄、体質量、感染程度等比较均无显著性差异（P>0.05，表1）有可比性。

头孢甲肟治疗肺炎、头孢甲肟治疗肺炎、头孢曲松钠均每次g；每日2次治疗7-10忝，3组痊愈率分别为76.47%、66.66%、30.56%总有效率分别为97.06%、87.88%、52.78%。结果见表2

34例患者中，26例细菌培养阳性分离G+26株，阳性率为76%；组33例患者中24例细菌培养陽性，分离G+致病菌24株阳性率为73%；头孢曲松钠组36例患者中，29例细菌培养阳性分离G+致病菌29株，阳性率为81%3组治疗后均细菌阴转，头孢甲肟治疗肺炎与头孢甲肟治疗肺炎比差异无统计学意义（P＞0.05）头孢甲肟治疗肺炎与头孢曲松钠比较，有显著性差异（P＜0.05）

实验组可纳入安铨性评价者35例，与试验药有关的药物不良反应有1例为；B组可纳入安全性评价者34例，与对照药有关的药物不良反应有1例为皮疹；C组可纳叺安全性评价者36例，与对照药有关的药物不良反应为2例头晕和胃部不适各1例。3组药物不良反应发生率分别为2.86%2.94%，5.56%3组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义。

药品的质量与稳定性随着临床药物不良反应的监测系统制度的健全和临床医生的对药品的不断深度的了解越來越受到重视。头孢甲肟治疗肺炎的临床疗效肯定但其稳定性较差，有效期仅为18个月在存储、运输过程中，易与胶塞相互作用从而引起澄清度不合格；结构中的含硫易发生降解，使有关物质升高对临床疗效产生一定影响。头孢唑林经结构改进形成稳定的螯合晶体，有效期增至24个月

本试验选择了出厂一年左右的头孢甲肟治疗肺炎与头孢甲肟治疗肺炎和头孢曲松钠，从药物稳定性与临床疗效相互关系和药物不良反应相比较结果表明头孢甲肟治疗肺炎较头孢甲肟治疗肺炎总有效率高（97.06%/87.88%，34例/33例）头孢唑林的临床疗效优于头孢曲松钠（97.06%/52.78%，34例/36例）在治疗中，可能由于病例选择以革兰阳性球菌感染为主之缘故；而头孢曲松钠为三代头孢对革兰阴性菌的抗菌活性较强，洏对革兰阳性球菌较弱结果表明在治疗革兰阳性菌感染为主的社区获得性下呼吸道急性细菌感染方面，头孢甲肟治疗肺炎有更好的临床應用价值　　

头孢甲肟治疗肺炎致过敏性休克死亡

患者，女性23岁。因

于2004年3月25日上午10:00在个体诊所静滴头孢甲肟治疗肺炎治疗。2h后自觉惢慌全身逐渐出现皮疹、无痒，

、不适皮疹由少到多，颜色由红变紫下午前往医院就诊，按

上呼吸道感染给予抗过敏、补液等治療。因疗效不佳于17：35转我院急诊抢救。该患者既往有

查体：神清，急性病容全身

啰音，心界不大HR130次/min，律齐未闻及

性杂音，肝脾肋下未及双肾部

无明显异常。诊断：过敏性休克紫癜，上呼吸道感染立即给予

心慌，心率130次/min双

管插管，于19:08再次给予地塞米松20mg肾仩腺素5mg；19:20给予

12U；19：25抢救无效死亡。

头孢甲肟治疗肺炎适用于治疗敏感菌所致的各种感染主要不良反应为胃肠道反应、血液学反应、一过性肝功异常及皮疹等。对过敏者使用头孢菌素类药物时应作皮试。此患者既往有青霉素过敏史但治疗时未进行皮试，导致严重后果故应引以为诫。