亲子肾移植 排异术后吃排异药脖子后面长瘤怎样治

肾移植术后抗排斥治疗的辅助用药
当今用于肾移植术后抗排斥治疗的新的高效的免疫抑制剂不断出现,给肾移植受者提高存活率带来了希望,而抗排斥治疗中的辅助用药,也引起了越来越多的关注。合理应用辅助药物,有助于患者减轻经济负担,减轻免疫抑制剂的毒副作用,保护和改善肾功能,有可能成为提高存活率的“秘密武器”。
& & 1、有免疫抑制作用的中药
在一些临床研究中,人工冬虫夏草制剂(如百令胶囊等)可成功替代肾移植术后“强的松+硫唑嘌呤+环孢素”三联治疗方案中的硫唑嘌呤,从而组成新的三联治疗方案。在现有免疫抑制治疗方案基础上加用百令胶囊,能够降低急性排斥反应的发生率并减轻其严重程度,对慢性排斥反应、慢性移植肾肾病具有一定的治疗作用,能提高移植物的长期存活率。曾有报道,有5例由于各种原因停用了环孢素等其它免疫抑制剂的患者,仅用百令胶囊一种,维持时间最长者达5年以上。
百令胶囊作为一种具有双向免疫调节作用的中药制剂,在作为辅助性抗排斥药的同时,对肾移植术后的多种并发症也有治疗作用。百令胶囊用于肾移植术后患者,可保护肝细胞免受药物、肝炎病毒的损害,可使白细胞减少及肝功异常者均恢复正常,改善低蛋白血症和高脂血症,减少感染,治疗蛋白尿等,是一种较理想的器官移植辅助免疫抑制剂,因而在肾移植术后的治疗和辅助治疗中得到了广泛应用。
&一些临床研究表明,雷公藤多苷(雷公藤多甙)替代硫唑嘌呤,与糖皮质激素、环孢素联合用于肾移植术后抗排斥治疗,取得了满意疗效。研究表明,肾移植术后长期应用雷公藤多苷,能有效降低肾移植术后急性排斥反应发生率,减轻排斥反应的病理程度,降低移植肾肾病的发生率,保持移植肾功能长期稳定。但实际上,把雷公藤多苷作为一种辅助免疫抑制剂应用者似乎还较少见,而作为治疗肾移植术后蛋白尿的药物应用者较多。
大黄素具有抗肿瘤、抗炎抑菌及保护肝肾等多种药理作用,有单位研究表明,大黄素在体外通过抑制淋巴细胞增殖来发挥其免疫抑制作用,将大黄等中药用于肾移植术后预防排斥反应,可以减少并发症的发生,提高肾移植受者的远期存活率。在服用大黄制剂类药物后出现全血免疫抑制剂药物浓度增高,也会带来减少免疫抑制剂用量的好处。
中药复方补肾安胎法、养阴活血法、活血化瘀法等在肾移植抗排斥治疗中也有临床应用,并收到了一定的效果。
一些有免疫抑制作用的中药或中药成分,如丹参、苦参碱、苏木乙酸乙酯、青藤碱、山茱萸总甙、去甲泽拉木醛等,动物实验证明有抗排斥作用。有的可能会进入临床开发。
另外,一些有免疫抑制作用的中药或中药成分,如红花总黄素、赤芍提取物、甘草、金钱草、川芎、鸦胆子、青蒿素及其衍生物、五味子、垂盆草、蒲黄、泽泻、柿叶等,它们是否具有抗排斥作用,还未见有关动物实验的报告。
2、提高免疫抑制剂血药浓度的药物
合用提高免疫抑制剂血药浓度的药物,主要是出于经济原因,通过提高浓度,减少药物用量,减轻经济负担。
钙离子拮抗剂地尔硫卓能提高环孢素血药浓度,与环孢素合用,能减少环孢素用量30%~50%,同时,钙离子拮抗剂对环孢素肾毒性有防护作用,是一种较好的选择。
咪唑类抗真菌剂酮康唑有显著提高环孢素血药浓度的作用,与环孢素合用,能减少环孢素用量70%~85%。酮康唑也有肝毒性,但据国外一组研究证明,环孢素合用酮康唑对大多数病人都能良好耐受。中庸先生第二次移植后5~15个月时,服用酮康唑,把环孢素用量降到了令人吃惊的每日50mg,可能是前无古人,后无来者了。
有关研究表明,盐酸小檗碱(黄连素)与环孢素配合使用,可使其血药浓度提升75%左右,且不具备毒性。盐酸小檗碱对改善肾移植术后一些并发症也可能会有好处。大鼠皮肤移植实验表明盐酸小檗碱与环孢素合用还有提高免疫抑制效果的协同作用。盐酸小檗碱价格低廉、安全性好,除了葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者(蚕豆黄)和严重便秘者,原则上可以长期服用,是肾移植受者理想的辅助治疗药物。盐酸小檗碱片用量一般为0.3~0.6g/d。
五酯胶囊(主要成分为五味子甲素)是一种保肝降酶药,也能提高环孢素血药浓度,据肾友应用表明其强度高于地尔硫卓。
&一些临床研究表明,雷公藤多苷(雷公藤多甙)替代硫唑嘌呤,与糖皮质激素、环孢素联合用于肾移植术后抗排斥治疗,取得了满意疗效。研究表明,肾移植术后长期应用雷公藤多苷,能有效降低肾移植术后急性排斥反应发生率,减轻排斥反应的病理程度,降低移植肾肾病的发生率,保持移植肾功能长期稳定。但实际上,把雷公藤多苷作为一种辅助免疫抑制剂应用者似乎还较少见,而作为治疗肾移植术后蛋白尿的药物应用者较多。
大黄素具有抗肿瘤、抗炎抑菌及保护肝肾等多种药理作用,有单位研究表明,大黄素在体外通过抑制淋巴细胞增殖来发挥其免疫抑制作用,将大黄等中药用于肾移植术后预防排斥反应,可以减少并发症的发生,提高肾移植受者的远期存活率。在服用大黄制剂类药物后出现全血免疫抑制剂药物浓度增高,也会带来减少免疫抑制剂用量的好处。
中药复方补肾安胎法、养阴活血法、活血化瘀法等在肾移植抗排斥治疗中也有临床应用,并收到了一定的效果。
一些有免疫抑制作用的中药或中药成分,如丹参、苦参碱、苏木乙酸乙酯、青藤碱、山茱萸总甙、去甲泽拉木醛等,动物实验证明有抗排斥作用。有的可能会进入临床开发。
另外,一些有免疫抑制作用的中药或中药成分,如红花总黄素、赤芍提取物、甘草、金钱草、川芎、鸦胆子、青蒿素及其衍生物、五味子、垂盆草、蒲黄、泽泻、柿叶等,它们是否具有抗排斥作用,还未见有关动物实验的报告。
2、提高免疫抑制剂血药浓度的药物
合用提高免疫抑制剂血药浓度的药物,主要是出于经济原因,通过提高浓度,减少药物用量,减轻经济负担。
钙离子拮抗剂地尔硫卓能提高环孢素血药浓度,与环孢素合用,能减少环孢素用量30%~50%,同时,钙离子拮抗剂对环孢素肾毒性有防护作用,是一种较好的选择。
咪唑类抗真菌剂酮康唑有显著提高环孢素血药浓度的作用,与环孢素合用,能减少环孢素用量70%~85%。酮康唑也有肝毒性,但据国外一组研究证明,环孢素合用酮康唑对大多数病人都能良好耐受。中庸先生第二次移植后5~15个月时,服用酮康唑,把环孢素用量降到了令人吃惊的每日50mg,可能是前无古人,后无来者了。
有关研究表明,盐酸小檗碱(黄连素)与环孢素配合使用,可使其血药浓度提升75%左右,且不具备毒性。盐酸小檗碱对改善肾移植术后一些并发症也可能会有好处。大鼠皮肤移植实验表明盐酸小檗碱与环孢素合用还有提高免疫抑制效果的协同作用。盐酸小檗碱价格低廉、安全性好,除了葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者(蚕豆黄)和严重便秘者,原则上可以长期服用,是肾移植受者理想的辅助治疗药物。盐酸小檗碱片用量一般为0.3~0.6g/d。
五酯胶囊(主要成分为五味子甲素)是一种保肝降酶药,也能提高环孢素血药浓度,据肾友应用表明其强度高于地尔硫卓。
&一些临床研究表明,雷公藤多苷(雷公藤多甙)替代硫唑嘌呤,与糖皮质激素、环孢素联合用于肾移植术后抗排斥治疗,取得了满意疗效。研究表明,肾移植术后长期应用雷公藤多苷,能有效降低肾移植术后急性排斥反应发生率,减轻排斥反应的病理程度,降低移植肾肾病的发生率,保持移植肾功能长期稳定。但实际上,把雷公藤多苷作为一种辅助免疫抑制剂应用者似乎还较少见,而作为治疗肾移植术后蛋白尿的药物应用者较多。
大黄素具有抗肿瘤、抗炎抑菌及保护肝肾等多种药理作用,有单位研究表明,大黄素在体外通过抑制淋巴细胞增殖来发挥其免疫抑制作用,将大黄等中药用于肾移植术后预防排斥反应,可以减少并发症的发生,提高肾移植受者的远期存活率。在服用大黄制剂类药物后出现全血免疫抑制剂药物浓度增高,也会带来减少免疫抑制剂用量的好处。
中药复方补肾安胎法、养阴活血法、活血化瘀法等在肾移植抗排斥治疗中也有临床应用,并收到了一定的效果。
一些有免疫抑制作用的中药或中药成分,如丹参、苦参碱、苏木乙酸乙酯、青藤碱、山茱萸总甙、去甲泽拉木醛等,动物实验证明有抗排斥作用。有的可能会进入临床开发。
另外,一些有免疫抑制作用的中药或中药成分,如红花总黄素、赤芍提取物、甘草、金钱草、川芎、鸦胆子、青蒿素及其衍生物、五味子、垂盆草、蒲黄、泽泻、柿叶等,它们是否具有抗排斥作用,还未见有关动物实验的报告。
2、提高免疫抑制剂血药浓度的药物
合用提高免疫抑制剂血药浓度的药物,主要是出于经济原因,通过提高浓度,减少药物用量,减轻经济负担。
钙离子拮抗剂地尔硫卓能提高环孢素血药浓度,与环孢素合用,能减少环孢素用量30%~50%,同时,钙离子拮抗剂对环孢素肾毒性有防护作用,是一种较好的选择。
咪唑类抗真菌剂酮康唑有显著提高环孢素血药浓度的作用,与环孢素合用,能减少环孢素用量70%~85%。酮康唑也有肝毒性,但据国外一组研究证明,环孢素合用酮康唑对大多数病人都能良好耐受。中庸先生第二次移植后5~15个月时,服用酮康唑,把环孢素用量降到了令人吃惊的每日50mg,可能是前无古人,后无来者了。
有关研究表明,盐酸小檗碱(黄连素)与环孢素配合使用,可使其血药浓度提升75%左右,且不具备毒性。盐酸小檗碱对改善肾移植术后一些并发症也可能会有好处。大鼠皮肤移植实验表明盐酸小檗碱与环孢素合用还有提高免疫抑制效果的协同作用。盐酸小檗碱价格低廉、安全性好,除了葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者(蚕豆黄)和严重便秘者,原则上可以长期服用,是肾移植受者理想的辅助治疗药物。盐酸小檗碱片用量一般为0.3~0.6g/d。
五酯胶囊(主要成分为五味子甲素)是一种保肝降酶药,也能提高环孢素血药浓度,据肾友应用表明其强度高于地尔硫卓。
&有研究者对合用地尔硫卓1周以上环孢素仍未达治疗窗浓度、经中医辨证为脾胃虚弱型的肾移植术后患者,给予健脾和胃的参苓白术散(太子参、茯苓、山药、神曲、麦芽各15g,白术、扁豆、陈皮、大枣各10g,砂仁、甘草各6g)加减治疗,2周为1疗程,发现参苓白术散能持续提高肾移植术后脾虚型患者环孢素浓度,减少排斥反应发生率,同时无明显的肝、肾毒性,也不增加环孢素的不良反应或毒副作用,从而对延长移植肾长期存活有重要意义。
此外,某些食物能提高环孢素血药浓度,如葡萄柚汁可使环孢素代谢减少而增加其血药浓度。
他克莫司和环孢素具有相同的药物运载体和药物代谢酶,因此,与环孢素有相互作用的药物也会和他克莫司发生相互作用。西罗莫司也是通过细胞色素P450
3A4代谢,是P糖蛋白的底物,西罗莫司的药物相互作用和钙调素抑制剂类似。
3、保护和改善肾功能,降低免疫抑制剂毒副作用的药物
钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、人工冬虫夏草、阿魏酸哌嗪、磷酸川芎嗪、丹参等,具有防护环孢素肾毒性的作用。
据研究能减少环孢素肾毒性的药物还有:茶多酚、己酮可可碱、罗格列酮、汉防己甲素、鱼油、苦参碱、姜黄素、辛伐他汀、水飞蓟素、山莨菪碱、秋水仙碱、米索前列醇等。
一些能够改善微循环,降低血小板聚集的药物,如羟苯磺酸钙、穿心莲片、藻酸双酯钠、潘生丁、阿司匹林等,可以保护和改善移植肾功能。
需要注意的是,一些具有防护环孢素肾毒性作用的药物研究还处在动物实验阶段。
免疫抑制剂的一些毒副作用,也有可能通过中医辨证处方来对治。
有医家指出,激素为外来火热之物,能导致出现阴虚火旺的症状,用知柏地黄丸、六味地黄丸等,以及中医辨证处方,可以降低其副作用。
有研究者认为环孢素慢性肾毒性的中医病因为“药毒犯肾”,伤阴耗气,滋生湿热,壅滞血脉,初步总结出其病机特点是“肾阴虚为本,湿热、瘀血内蕴为标”,以滋肾养阴兼活血清热之法组成养阴活血方药(冬虫夏草2g、知母12g、三七15g、甘草5g),临床应用对改善环孢素慢性肾毒性取得了较好的疗效。
有研究者用黄芩、黄连、羚羊角等中药制成换肾合剂,用于肾移植初期常规使用环孢素的病人,对环孢素肝肾毒性有一定防护作用,同时,能较好地解决患者“三焦湿热壅阻、血分热毒未尽”所致的心烦口渴、消谷善饥、大便秘结、苔黄腻等症候,使患者顺利进入肾移植后的康复期。
活血化瘀中药神农33注射液(赤芍、桃仁、当归、红花、川芎、丹参等)在临床实践中应用表明对环孢素肾毒性具有较明显的抑制作用。
有研究者在临床中将慢性移植肾肾病中由于环孢素使用不当或过久的患者,采用滋肾清热、扶正固本的治法,选用知柏地黄汤方和二仙汤治疗取得较好疗效。
降低环孢素肝毒性的的用药有易善复、甘草酸制剂、谷胱甘肽、葡醛内酯片(肝泰乐)、联苯双酯(注意服用联苯双酯能明显降低肾移植受者环孢素血药浓度)、山莨菪碱、水飞蓟素等。
他克莫司与环孢素同属钙调素抑制剂,两者在肝肾毒性及药物防护方面有相似之处。
& & 4、肾移植术后维生素和矿物质的补充
维生素C、维生素B族等,对免疫抑制剂副作用有防护作用,可以提高身体的抗感染能力,在肾移植术后初期就可以应用了,而且可以长期应用。
由于摄入减少、移植前从透析液中丢失或长期使用硫唑嘌呤导致小肠黏膜损害对叶酸吸收减少,加之硫唑嘌呤本身干扰叶酸代谢等,肾移植术后早期患者通常伴有叶酸缺乏。早期适当补充叶酸可以预防巨幼红细胞贫血。
肾移植术后早期使用环孢素的患者常伴有低镁血症,而环孢素中毒时,低镁血症更常见。因此对于显著低血镁的患者,给予适当镁剂补充是必要的,这对减弱环孢素的肾毒性,控制肾移植术后高血压具有非常重要的意义。
肾移植术后早期低磷血症较常见,主要与肾小管功能不全丢失、甲状旁腺激素增高、磷结合剂的使用、相对1,25-(OH)2D3缺乏以及大剂量糖皮质激素使用有关。摄入高蛋白饮食及高磷饮食即同时增加磷摄入,简单易行,也可服用含磷药物。钙剂和维生素D(可降低副甲状腺素)亦具有小量治疗效果。
钙剂和维生素D的补充在肾移植前可能就开始了。肾移植后,由于长期服用免疫抑制剂可造成骨代谢异常,所以应该补充钙剂和维生素D。活性维生素D效果优于普通维生素D,缺点是活性维生素D会增加高钙血症或高钙尿症风险,用药时应注意。
维生素E的补充有助于减少排斥反应所损伤血管的氧化应激作用。
肾移植受者高同型半胱氨酸血症较为多见,叶酸、维生素B6和维生素B12能够降低血液同型半胱氨酸水平,适量补充可能有一定好处。
& & 对长期应用激素的受者,应补充锌。
& & 对于移植患者可常规补充铁。
有人认为肾移植后维生素A往往偏高,不必补充维生素A。我参照中庸先生的用药经验,从2007年9月开始每天服用一粒维生素A
胶丸(含维生素A 3000单位、维生素D2 300单位),感觉眼睛干涩的情况有所改善。
补充维生素和矿物质原则上应该是缺什么补什么,缺多少补多少,肾移植受者对维生素和矿物质的需求不同于一般人群,从这个道理上讲,一些市售的复合维生素制剂不适合肾移植受者服用。
& & 5、防治肾移植术后并发症的用药
由于肾移植受者术前的身体损害以及术后长期应用免疫抑制剂,或多或少都会有一些并发症,常需用药进行防治,这也会使肾移植术后的用药复杂起来。
& & 例如:
高脂血症:HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)、纤维酸类衍生物、烟酸、血脂康等。
高血压:钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂等。
& & 高血糖和糖尿病:降糖药、胰岛素、知柏地黄丸等。
红细胞增多症:血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、氨茶碱、红景天胶囊、血府逐瘀汤、桃红四物汤等。
白细胞减少症:鲨肝醇、维生素B4、肌苷、利血生、升白胺、百令胶囊等。
骨质疏松症:双膦酸盐、降钙素、甲状旁腺素、性激素、他汀类、维生素D和钙剂等。
& & 腹泻:抗感染治疗、蒙脱石散、益生菌制剂等。
高尿酸血症:别嘌醇、苯溴马隆、丙磺舒、氯沙坦、碳酸氢钠等。
蛋白尿:血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、雷公藤多苷片、黄葵胶囊、百令胶囊等。
肾移植术后可能发生的并发症实在是多而麻烦,上面仅仅列举了几种,对于一些常见疾病,肾移植受者的发病率也要比一般人群高出不知多少倍,如果要一一列举出来,就够开一家药店医院了。
在多种用药的情况下,多种药物的毒副作用及药物之间的相互作用可能带来不利影响,为避免这些不利影响,必须注意用药方法,对服药时间作合理安排。
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肾移植术后排异反应
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