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淋巴瘤不是绝症 60岁以下弥漫大B细胞淋巴瘤6年生存率达83.5%
摘要：恶性肿瘤早已是人类健康的头号杀手之一。我国最新的癌症流行病学调查数据表明，2015年中国癌症总发病约为429.16万例，死亡约281.42万例。
　　淋巴瘤作为全球增长最迅速的之一，每年新发患者约8.4万人，死亡人数超过4.7万，我国淋巴瘤发病率也以每年5%的速度上升。面对这样严峻的现状，推动淋巴瘤规范化与个体化治疗刻不容缓。
　　淋巴瘤主要分为两类多数为非霍奇金淋巴瘤
　　作为一类起源于淋巴结和（或）结外淋巴组织的恶性疾病，淋巴瘤主要表现为无痛性淋巴结肿大，肝脾肿大，伴发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状。根据肿瘤的组织细胞特征和生物学行为，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin&slymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin&slymphoma，NHL）两大类。
　　霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的9%-10%，是一组疗效相对较好的恶性淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90%左右，且分类复杂，多数预后较差。年，在中大肿瘤淋巴瘤研究治疗中心新诊断的2680例淋巴瘤患者中，弥漫大B细胞淋巴瘤（最常见的一种非霍奇金淋巴瘤）就有1572例，占全部病例的58.5%，而近年来中山大学肿瘤防治中心淋巴瘤的初诊患者已高达600-800例/年。
　　淋巴瘤治疗效果好R-CHOP方案总生存率高
　　近年来，罗京、李钰等名人都因淋巴瘤而英年早逝，不少人都认为患上淋巴瘤就意味着生命的终结，但事实却并非如此。目前诊断技术和设备水平的不断进步，放方案的优化组合，以及各类靶向如美罗华、万珂、依鲁替尼等的使用，已使恶性淋巴瘤的治疗效果显著提高。淋巴瘤患者的生存周期得以延长，部分亚型的淋巴瘤甚至可以完全治愈。
　　弥漫大B细胞淋巴瘤患者坚持8疗程利妥昔单抗联合CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案的标准治疗，5年无事件生存率可达到47%，10年为34%，较对照组单纯CHOP方案提高了79%。43.5%的患者可获10年长期生存，比CHOP方案提高了55%。中大肿瘤淋巴瘤研究治疗中心通过对1.12期间收治的882例初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者研究显示，中位随访74.1个月，接受R-CHOP方案和CHOP方案治疗患者的总有效率分别为95.4%和83.3%，完全缓解率分别为76.0%和53.6%。在接受R-CHOP方案治疗的患者中，60岁以下患者的6年总生存率达83.5%，而60岁以上患者的5年总生存率达69.1%，达到国外先进水平。
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有健康问题？医生在线免费帮您解答!老年弥漫大B细胞淋巴瘤的特点与治疗进展--《实用老年医学》2014年06期
老年弥漫大B细胞淋巴瘤的特点与治疗进展
【摘要】：正在发达国家,人口老龄化伴随着肿瘤发病率的增加,这其中也包括淋巴增殖性肿瘤。淋巴瘤是老年患者中常见的肿瘤,其肿瘤的生物学行为、临床表现、预后等随年龄增长而改变。在患淋巴瘤的人群中,中位年龄约65岁。一项来自于相关机构的数据显示50%新诊断的非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma,NHL)患者是年龄65岁的老年人。在过去的30年中,NHL在西欧和北美的发病率和死亡率都有一个稳定的提高,特别是在老年人群。
【作者单位】：
【分类号】：R733.1
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400-819-9993老年人EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特点和治疗及预后分析
中华肿瘤防治杂志,):748-754Chin J Cancer Prev Treat,):748-754根据临床、组织学、免疫表型及分子细胞遗传学特征,弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lympho-ma,DLBCL)可分成多种变异型或亚型。老年人EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤(Epstein-Barr virus-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly,EBV+DLBCL-E)是被WHO(2008)造血与淋巴组织肿瘤分类收入其中的一个新的DLBCL亚型[1]。EBV+DLBCL-E是指年龄50岁,既往无免疫缺陷的临床或实验检查证据,肿瘤细胞为表达CD20且EBV编码小核糖核酸(EBV-encoded small RNAs,EBER)阳性的DLBCL。EBV+DLBCL-E作为具有独特形态学和...&
(本文共7页)
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EBV阳性老年性弥漫性大B细胞淋巴瘤(EBVpositive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly)首先是由Oyama等[1]于2003年描述的,在WHO(2008)造血与淋巴组织肿瘤分类[2]中作为一个暂定的独特病种列出,它是真性病种还是一种DLBCL亚型尚不清楚。表现为EBV(+)大B淋巴细胞克隆性增生,发生于50岁患者,患者没有免疫缺陷和淋巴瘤病史。其发病特点、组织形态学及生物学特征均不同于其他类型DLBCL,如发病年龄较高,形态学表现多样,预后较差等。由于EBV阳性弥漫性大B细胞性淋巴瘤也可以发生在年轻人和儿童,因此在WHO(2016)造血与淋巴组织肿瘤分类更新中将EBV阳性老年性弥漫性大B细胞性淋巴瘤更名为EBV阳性弥漫性大B细胞性淋巴瘤[3]。本文对新疆地区EBV阳性DLBCL的临床病理特点进行分析,并与文献报告的病例对比,以探讨该地区EBV阳性DLBCL的特征。1...&
(本文共5页)
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弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的B细胞淋巴瘤。它是一组异质性疾病,老年性EBV阳性DLBCL是DLBCL的一个新亚型,其特点为年龄大于50岁,好发于结外部位,肿瘤由片状分布的大B细胞组成,预后差[1]。最近少数研究报道[2-6]EBV阳性DLBCL可发生于免疫功能正常的年轻人,其病理特点及生物学行为与老年人的一致。因此,有必要加大病例深入研究EBV阳性DLBCL临床病理特点及分子遗传学特点,为DLBCL分型提供依据。1资料与方法1.1一般资料收集2009年1月至2012年6月间广西壮族自治区人民医院诊治的9例EBV阳性DLBCL病例资料,其中占同期非霍奇金淋巴瘤的1.6%(9/561),占同期DLBCL的4.3%(9/208),其中有完整临床和病理资料的6例。男3例,女3例;年龄24~81岁,中位年龄53岁,2例年龄小于30岁,占同期EBV阳性DLBCL的22.2%。标本均经4%中性甲醛固定,石蜡包埋。1.2方法1....&
(本文共3页)
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0引言胃癌是我国最常见的消化系恶性肿瘤,也是世界范围内占第2位的恶性肿瘤.目前我国新发胃癌患者呈现年轻化趋势[1].胃癌的病因研究一直为国内外学者所重视,但其致病机制至今尚未完全明了,认为可能与遗传、饮食、环境及生物等多种因素有关.其中,EBV感染与胃癌发生的关系在近年来已逐渐成为研究热点.自1990年首次报道[2]1例EBV阳性胃癌以来,越来越多的证据表明,EBV感染不但与多种人类恶性肿瘤如伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma,BL)、鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)、传染性单核细胞增多症、霍奇金病(hodgkin's disease,HD)、淋巴瘤等密切相关,而且与部分胃癌,尤其是胃腺癌的发生有关.Tokunaga等[3]将“经EBER-ISH证实胃癌细胞EBER阳性者”定义为EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)相关胃癌.各国学者对EBV的结构、功能、生物学特性...&
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EBV(Epstein-Barr virus)是引起人恶性淋巴瘤的主要病原体之一,据报道其与Burkitt淋巴瘤、何杰金病、T细胞淋巴瘤及B细胞淋巴瘤(发生于HIV感染患者、各种免疫抑制剂治疗和器官移植后的患者)的发病密切相关。EBNA-1(Epstein-Barr virusnuclear antigen1)为EBV的BamH1-K片段编码的一种磷酸化蛋白,由641个氨基酸组成,是一种DNA结合蛋白,为EBV复制所需的唯一反式激活因子,存在于所有EBV转化的细胞中[1-3]。EBNA-1能特异地与EB病毒的潜伏复制起始点oriP(originfor plasmid replication)中的FR(the family of repeats)区结合,启动病毒基因组复制并保持病毒以游离体形式存在于宿主细胞中[4-6]。本研究试图构建一株腺病毒,使其启动子区含有orip-FR和CMV启动子两种成分,即启动子为orip-CMV,用它...&
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近三十年来,RA的发病机制与EBV感染的关系已成为国内外学者研究的热点。RA是以慢性多关节滑膜炎、骨及软骨破坏为主的全身性自身免疫性疾病[1],病因不详,目前认为RA发病与遗传、内分泌和环境因素有关。多数文献报道EBV感染是诱发RA的一种重要环境因素[2],也有文献认为EBV血清学水平与RA风险无关[3],为进一步深入了解EBV感染在RA发病中的作用和地位,我们检测了92例RA患者和85例健康体检人员的EBV VCA-IgA抗体,报告如下。1对象与方法1.1标本血清标本获自92例RA患者,女性83例,男性9例,年龄(48.3±12.6)岁(18～79岁)。RA诊断均符合美国风湿病学学会/欧洲抗风湿病联盟(ACR/EULAR)2009年RA分类标准;85例体检人群,其中女性65例,男性20例,年龄(28.9±3.4)岁(23～41岁)。血清测前均-20℃保存。1.2试剂EBV VCA-IgA抗体ELISA法检测试剂盒购自德国欧蒙公...&
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传真：010-北京最好的弥漫大B细胞淋巴瘤医院有哪些
来源：网络
发布者：xiaobai
　　虽然社会发展的脚步越来越快，生活水平也越来越高，但是人们的健康并没有越来越好，这是为什么呢？下面就让专家来讲解一下北京最好的弥漫大B细胞淋巴瘤医院有哪些。病例一：病情描述 :　　弥漫大B细胞淋巴瘤该怎么治疗前,近期头痛,总想睡觉这种病下一步应该怎样进行治疗,怎样做才能做到尽可能的延长生命,从饮食方面应该注意些什么?问题回答 :　　你好,从你说的情况来看,患者已经手术治疗过,下一步的治疗如果患者身体状况允许的话,可以适当应用甘露醇降低颅内压,改善症状.同时应用脱水,利尿药物,最大限度的消除积水.饮食方面,以清淡,低盐饮食为主,可适当多吃些新鲜的蔬菜水果. 　　您好,建议患者通过纯天然的中草药治疗效果比较好,见效快,对淋巴瘤有独特的疗效,而且安全,对身体不会产生任何的伤害及毒副作用,能使患者在短的时间内就能看到治疗效果,如患者配合的好,还是有治愈的希望.祝早日康复! 病例二：病情描述 :　　弥漫大B细胞淋巴瘤主要症状:淋巴结肿大,确诊淋巴瘤发病时间:2009年8月化验检查结果:弥漫大b细胞淋巴瘤问题回答 :　　根据患者目前的病情,年龄大于65岁患者建议要加用1-2个疗程用药患者的分型是和主持人罗京的一种,弥漫大B细胞淋巴瘤,它是淋巴瘤的一种,“弥漫大B“是指淋巴瘤的组织来源,这是淋巴瘤里面恶性程度比较高的.不知道患者用的是那种治疗方案目前治疗上,主要是化疗.经典化疗方案的就是CHOP方案,便宜效果可.经济条件好可以采用R-CHOP,R指的是美罗华,很贵,一个疗程可能还可以承受,但是完整的治疗方案是6-8个疗程,这样就比较贵了. 　　中医认为癌是正气不足,气滞,痰凝,血瘀日久而引起的,中医认为治疗癌症要以“软坚散结”为原则,通过脱毒的红豆杉中药材将硬结打散,可延长生命,减轻痛苦,防止复发转移,最终实现“长期带瘤生存” 病例三：病情描述 :　　颅内弥漫大B细胞淋巴瘤的最佳治疗方案病情:现已手术后2个多月,不能说话,身体乏力,仍然头晕眼花,如果采取保守治疗选择什么样的药比较好?这个病的存活率有多少?颅内弥漫大B细胞淋巴瘤的最佳治疗方案问题回答 :　　您好：大B淋巴瘤是恶性程度比较高的恶性肿瘤,术后必须放化疗配合中医中药整体调整控制住癌细胞发展.手术就是切除局限肿瘤,适宜于早期无转移的单一肿瘤患者.但手术只能切除可见肿瘤,对分散的,不可见的癌细胞无法消除.建议您采用中医中药治疗,中医药治疗特点辨证施治‘攻补兼施,标本兼治,局部和整体配合用药,既能杀伤癌细胞,控制癌细胞向其它脏器转移,又能增强机体免疫力和调整机体的阴阳平衡,并能减轻放化疗副作用,改善患者目前症状,较少患者痛苦,延长生命.放疗导致放射性炎症,化疗在杀死癌细胞同时,对正常细胞也有杀伤,副作用大,对消化系统,骨髓造血,肝肾功能,心功能等都有损伤. 　　你好,淋巴瘤一般是以放化疗为主,建议根据病人的体质 病理 肝功能等适当考虑化疗,同时配合中医中药巩固治疗,可以应用已中成药为主的双向消瘤疗法,通过口服 外贴 静脉点滴等方式,改善症状,提高生活质量,减轻病人的痛苦,防止复发转移的发生,从而延长病人的生命.可以和医院联系,根据病情会诊治疗方案. 病例四：病情描述 :　　弥漫大B细胞淋巴瘤、原因不知请问医师下一步我们应该采取什么样的方法治疗，病人现在很痛苦，谢谢！问题回答 :　　你好，你的情况建议采用传统中药保守治疗，有康复的可能。祖国医学用传统中药有非常独到的治疗方法，建议你用传统中药虫草、猪苓、明党参、桑寄生、青阳参、香菇、红豆蔻、桑白皮、杜仲、降香、茯苓、白术、八月札、知母、片姜黄、、制南星、山萸肉、木瓜、仙茅、制半夏、补骨脂、独活、石菖蒲、仙鹤草、大蓟、山奈、枸杞子、薏苡仁、地榆、白前、丹皮、射干、当归、土鳖虫、青黛、肉桂、苦参、金精粉、葫芦巴、白癣皮、赤芍、山豆根、远志、泽泻、金银花、乌术粉、制鳖甲、连翘、紫草、桃仁、三七治疗，见效快，疗效确切，对细胞淋巴瘤效果都非常好。这些传统中药配合使用可以有效控制瘤细胞转移扩散，对于细胞淋巴瘤有显著的疗效; 这些药物的有效成份可立即激活人体正常的生命活力，增强人体的免疫系统，矫正细胞生成的信息传导系统和大脑中枢相关指令系统，从而使细胞生成信息传导系统恢复正常，使大脑中枢神经系统发出生长正常细胞的指令，终止发出生成多余肿瘤细胞的错误指令，达到彻底破坏、消灭肿瘤细胞生成系统。希望你正确治疗早日康复！ 　　淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。恶性淋巴瘤对放化疗敏感，治疗以放射治疗和化学治疗为主，外科手术占次要地位，辅之以中医中药治疗，积极治疗可获得满意疗效。外科手术主要适用于实质性脏器，如胃肠等淋巴瘤的姑息性切除。放化疗副作用较大，容易造成脱发、插管处炎症、发热、盗汗、体重减轻、白细胞降低等等，建议在放化疗前先服用人参皂苷Rh2以减轻症状。年龄低于50岁的淋巴瘤病人，生存率高于50岁以上。近年来，造血干细胞移植的成功，使恶性淋巴瘤治疗获得新的进展。人参皂苷Rh2的应用，使顽固性、复发性、高度恶性淋巴瘤病人再获得50%的缓解率，治愈率提高了一步，预后明显改善。 病例五：病情描述 :　　弥漫大B细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤 巨块型 R-Chop方案做完第七期化疗,大小不规则 大约4cm左右,是否可以进行放疗?请问放疗的原则是什么?谢谢医生问题回答 :　　您好,手术只不过割掉表面的肿瘤,而割不掉肿瘤下面千万条的毛细血管（肿瘤的根茎）,所以手术及放化疗只能消除表面的肿瘤,而不能根治肿瘤,容易复发扩散转移,可能还会留下许多想象不到的手术后遗症,建议您采用萎缩肿瘤血管的中草药治疗,效果比较好见效快,对晚期恶性肿瘤及细胞淋巴瘤都有独特的治疗效果,而且安全,对身体不会产生任何的毒副作用,能使患者在短时间内（15-20天）看到治疗效果,但治愈的希望比较大,祝早日康复!
　　放射治疗淋巴瘤疾病是非常常见的一种疾病治疗方法，可是放射疗法会对患者造成一定的影响，研究发现接受放疗的患者经常会出现副作用，甚至会有疾病加重的可能。这些不适的症状都是可以通过中医的辨症施治来进行对症用药的。如中药人参皂苷Rh2(护命素)是运用现代医学技术，在分子化的水平对肿瘤的治疗。人参皂苷Rh2(护命素)不等于人参所以的功效，但是在人参中发挥抗癌效果的成分中，人参皂苷Rh2(护命素)是其中较好的一种。含量在16%以上的人参皂苷Rh2(护命素)具有抑制癌细胞生长，诱导癌细胞凋亡，逆转癌细胞异常分化的作用，同时具有免疫调节功能，配合放疗治疗淋巴瘤，起到增效减毒的作用。 病例六：病情描述 :　　弥漫性大B细胞恶性淋巴瘤怎么治？瘰疬包括淋巴瘤是不是可以用网上的方法治疗呢?例如1,瘰疬（颈项或腋窝的淋巴结结核,患处发生硬块,溃烂后流脓,不易愈合）.用新薄荷二斤,捣烂取汁,皂荚一个,水浸去皮,黑牵牛（半生半炒）各一两,皂荚仁一两半,一起捣烂,做成丸子,如梧子大.每服三十丸,煎连翘汤送下.　　2,再方.用牡蛎煅过,研为末.取四两,加玄参末三两,和面糊做成丸子如梧子大.每服三十丸,酒送下.一天服三次,服尽除根.又方:瘰头疬不知已破未破,用牡蛎四两,甘草一两为末.每服一钱,饭后服,茶汤调下.其效极验.　　3,再方.用猪油淹生地黄,煮开六,七次,涂患处.　　4,再方.用泽漆一,二捆,加水二桶,熬成一桶.去渣,再熬成膏一碗,收存瓶中.用时先以椒,葱,槐枝把患处洗净,然后用膏涂搽,几次之后好可见效.　　5,再方.取桃树白皮贴疮上,炙二七次,有效.　　6,再方.用白胶香一两,化开,以蓖麻子六十四粒研末,加入搅匀,成膏后摊贴患处.　　7,再方.用老茅屋厨房里土墙上的土,研末,加轻粉调敷,半月可愈.问题回答 :　　您好,请问处于淋巴癌几期呢?早期恶性肿瘤可以采取手术和放疗的方法.晚期病人应采取化疗同时配合中医治疗,可以达到提高治疗效果,延长缓解期的作用.并且,单纯的放化疗毒副作用很大,会在杀灭癌细胞的同时,杀伤正常组织细胞,降低机体免疫力,.中医治癌讲的是辩证论治,专病专方,网上的偏方仅能参考,不能迷信,要采用中医治癌,还是要找专业中医肿瘤专家对症开方才能收到满意效果.不要因为轻信网上的方子而耽误了正确治疗. 　　你好,恶性淋巴瘤还是以全身化疗为主的疾病,不要轻易采用偏方,中医治疗需要辨证论治,不是每个人都适合同样的方案. 病例七：病情描述 :　　有什么中药可以治弥漫大B细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤有什么中药可以治弥漫大B细胞淋巴瘤 本次发病及持续时间:2个月左右辅助检查:活检问题回答 :　　以手术作为治疗手段的恶性淋巴瘤适应症很局限，主要包括胃肠道、泌尿生殖系统、脾脏以及其他原发于淋巴结外的恶性淋巴瘤。手术前治疗以扶正培本，理气解郁，化痰软坚为主。常用药方：生黄芪、炙黄芪各30g，猪苓30g，茯苓30g，当归15g，赤芍、白芍各15g，柴胡10g，生甘草10g，夏枯草30g，白芥子10g，白僵蚕10g，胆南星15g，山慈姑30g，黄芪10g。当然，手术前服用含量在16%以上的人参皂苷Rh2（护命素）调节免疫力，增加人体耐受力，缩小瘤体，可以提高手术成功率，防止给类术后并发症，促进患者的恢复。祝早日康复！希望我的回答对你有所帮助！更多问题可以把具体情况告诉我，我帮你分析一下。C5 　　你好，单纯性的西医治疗，是不能100％完全治好的，对机体的副作用大，复发率很高。根据你所述，患者年龄不小了，也承受不起放化疗治疗，机体免疫力低，使机体抵抗力也明显下降。建议现有两种治疗方法，一、中医治疗，全身调理，可以使机体免疫力提高。机体抵抗力也增强。二、手术配合中医巩固治疗，见效比较快的，并且起到互补的作用。中医把手术的不足可以消除。 病例八：病情描述 :　　弥漫大b细胞淋巴瘤脾肿大发烧2010年12月份问题回答 :　　您好：肿瘤的治疗最好是中西医结合治疗同时进行效果最好，但是单纯的西医手术、放化疗都有很大的毒副作用，可能会留下后遗症，所以在接受西医治疗同时最好应用无毒抗癌绿色疗法中医中药，这样既可以减轻西医治疗的毒副作用，巩固病情；同时还可以减轻症状，控制病情发展，提高患者生存质量，延长生存期。但中医治疗讲究辨证论治，对症治疗，不能在网上直接给您开方子或者随意找个方子来吃，所以如果您想治疗，最好带患者来诊，通过望、闻、问、切结合西医检查资料，给予有针对性的治疗，这样见效更快，如果患者不能来诊，家属可以带资料来诊或者把病历资料传真过来远程治疗。祝患者早日康复！　　你好：根据大量临床实践证明，对中晚期病人进行大剂量放、化疗，或对产生耐药的患者再次进行化疗只能导致虚弱的生命更加垂危，加速了患者死亡。由于不科学、不恰当的杀伤性治疗所致。对晚期癌症的治疗更重要的是减轻痛苦，提高生活质量，控制病情，稳中求进，以便获得长期带瘤生存。瑶医药治癌可减轻病人的症状和痛苦，提高生存质量，延长生命，降低癌症的死亡率。　　以上就是专家对于北京最好的弥漫大B细胞淋巴瘤医院有哪些的见解，希望大家回复好好参详，使得对于疾病防患于未然。
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&如何提高B细胞淋巴瘤患者生存期？
如何提高B细胞淋巴瘤患者生存期？
众所周知，非霍奇金包括惰性和侵袭性两种类型。前者包括滤泡性（FL）和边缘区（MZL），后者包括弥漫大B细胞（DLBCL）和套细胞（MCL）。而FL和DLBCL又分别是惰性和侵袭性最常见的亚型。尽管，不同的亚型其临床表现及生物学行为各异，但对DLBCL和FL而言，若初始标准一线治疗未能达到完全缓解（CR），则患者预后较差。因此，治疗的目的应是提高CR率，这不仅与患者无进展生存期（PFS）和总生存期的延长有关，同时也是治愈疾病的先决条件，尤其是针对DLBCL。
采用放射免疫疗法（RIT）作为巩固治疗，是目前增加CR率的新方法。对初治的晚期FL患者经诱导治疗后再接受90Y-ibritumomab tiuxetan和131I –托西莫单抗巩固治疗的II期临床研究显示出良好的应用前景。近期，一项对初治FL患者进行的III期随机临床试验结果表明，患者经标准化疗方案治疗后再接受90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗，CR率显著提高且PFS明显延长。同时，还指出RIT在DLBCL高危患者的治疗中发挥了重要作用。一项对初治的老年DLBCL患者进行的II期临床试验结果显示，患者经利妥昔单抗联合化疗诱导治疗后再接受90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗，PFS得到明显改善。RIT在FL和DLBCL患者中的应用，使得CR率明显增加且PFS显著延长。同时，在MZL和MCL中，早期临床试验也得到了令人鼓舞的结果。因此，该治疗方法将在非霍奇金患者的治疗中发挥重要作用。
诱导治疗、巩固治疗和维持治疗在非霍奇金治疗中的作用
诱导治疗目的是通过降低肿瘤负荷以期达到最高的初始缓解率，从而使得非霍奇金（NHL）患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）得以延长。然而，由于疾病复发较为常见[1]，为维持或提高初始缓解率尚需进一步探寻其他的治疗策略。维持治疗是指在初始治疗达到最佳疗效后应用一种方法延缓疾病复发的长期治疗方法。临床上常常选择患者可耐受且较为经济的治疗方案 。
巩固治疗通常用于急性的治疗[5]，由于的残留病灶与较高的复发率有关，所以巩固治疗的目的是迅速提高诱导治疗的缓解率，主要是通过将部分缓解（PR）转化为完全缓解（CR）或根除微小残留病灶以使经初始治疗后获得临床CR的患者达到分子学缓解，从而降低复发风险[6-9]。
目前治疗方法
对于晚期FL（III/IV期）患者目前有多种治疗方法，该亚型是一种低度恶性（惰性），西方国家报道约占新确诊NHL病例的22%[10]，而我国该类型的发病略低于西方国家。其他惰性包括边缘区（MZL），它由粘膜相关淋巴样组织结外边缘区（MALT）、结内边缘区和脾边缘区组成[11]。对于惰性，最新的治疗理念已经从传统的“观察等待”策略逐步演变到化疗、免疫治疗、大剂量清髓性化疗联合自体干细胞移植（ASCT）。此外，胃MALT患者还需行根除幽门螺旋杆菌治疗[11-13]。
疾病危险因子和患者特征是选择恰当治疗方法的重要参数，患者预后也因此千差万别[14,15]。文献报告，通过对FL患者大量的预后相关因子进行的评估，形成了滤泡性国际预后指数（FLIPI），它是临床医师用于评估患者预后的工具。近年来，由于利妥昔单抗的出现[13,16,17]，国际学术界基于英国研究组、GELF 、Ann Arbor分期系统和修订的欧洲美国/WHO分类标准联合FLIPI指数，综合制定该类型的治疗方案[12,18-20]。
尽管治疗方法不断改进，但晚期FL仍无法治愈。且大多数患者包括初始治疗有效者的复发率仍较高，可能是由残留病灶所致。研究者经过长期的观察发现，尽管初始治疗后复发的患者经再次诱导后可获得第二次、第三次或第四次缓解，但缓解持续的时间随着疾病的再次复发而逐渐缩短[21,22]。此外，对于FL患者而言，有向弥漫大B细胞转化的可能，这与预后不良和生存期缩短也有关[23]。
目前对晚期FL的初始治疗主要集中在单独或联合使用化疗和免疫治疗进行诱导缓解，以期延长PFS和OS [2,24,25]。尽管在化疗的基础上加用利妥昔单抗使得总有效率得到明显提高，但多项临床试验结果显示，对于FL患者多种初始治疗方案均可获得较高的PR率，而CR率无明显提高。
为维持诱导治疗的最佳初始治疗效果，研究者对多种维持治疗方案进行了研究。既往曾使用干扰素作为惰性的维持治疗方法，但结果报道不一且该方法不能提高患者的OS[29]。短期应用利妥昔单抗作为经化疗方案诱导治疗的FL和MZL患者的维持治疗，取得了令人鼓舞的结果，但利妥昔单抗更常采用长期的维持治疗[30,31]。在复发FL患者中，首先采用利妥昔单抗联合化疗进行诱导治疗，然后再用利妥昔单抗维持治疗，结果显示，患者PFS[32,33]和OS[33]获得延长。另一项研究采用利妥昔单抗单药治疗，后再用利妥昔单抗进行维持治疗，OS率与复发时再接受利妥昔单抗治疗者无差异[34]。
有关应用利妥昔单抗作为维持治疗的方案种类繁多，但任何一种治疗方案均未显示明显优于其他方案[32-36]。NCT研究是一项评估采用利妥昔单抗作为维持治疗的前瞻性III期临床试验，该试验于2004年12月启动，将通过对FL患者经利妥昔单抗联合化疗诱导治疗后再接受利妥昔单抗维持治疗的评估，为利妥昔单抗维持治疗效果提供的重要数据，该结果有望在未来的美国血液学年会公布。
巩固治疗在惰性中的作用
巩固治疗是维持诱导治疗疗效的另一种治疗策略。近期，通过对GELF86试验进行的长期随访，肯定了巩固治疗的作用。研究表明，在FL中是否达到CR状态与患者OS相关[25]。此外，早期研究结果表明在治疗中生存期和CR率相关[37,38]。进一步研究发现仅达到PR的FL患者的PFS时间较短，且明显低于达到CR者[26,39,40]。此外，据报道，微小残留病灶与较高的复发风险有关[6-9]，可通过多聚酶链反应（PCR）检测是否存在bcl-2基因重排进行评估，结果bcl-2基因未重排者的复发风险较持续检测阳性即发生重排者小[42-45]。上述报道均强调了达到最高初始缓解率的重要性；因此，为使患者的PFS和OS得以延长，今后的研究应集中在提高CR率和分子学缓解率。
利妥昔单抗推广使用前，对清髓性化疗联合ASCT[46]作为FL的巩固治疗进行了广泛的研究，三项大型III期随机临床试验结果显示，采用利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松（R-CHOP）方案作为诱导治疗，然后再行ASCT作为巩固治疗，患者5年PFS率为79%[49]。研究者又评估了ASCT作为第二次或以上缓解后患者的巩固治疗，结果显示，在疾病早期接受过移植的患者，其PFS和OS均得到改善[50]。但是，ASCT巩固治疗的缺点在于其毒性较大且适用人群有限（仅使用于年轻、一般情况良好者）[47,48]。因此，需进一步寻找其他的巩固治疗方案，以适用于较为广泛的人群，包括年龄&60岁的老年者。有关评估RIT在惰性NHL患者中作为巩固治疗的临床研究结果显示，RIT在巩固治疗中发挥重要作用。
RIT作为巩固治疗的应用
由于多项研究结果显示，90Y-ibritumomab tiuxetan和131I–托西莫单抗作为巩固治疗效果优异，美国FDA批准该放射免疫疗法RIT用于复发FL患者的治疗。依帕珠单抗是一种新的90Y标记的抗CD22抗体，目前在NHL患者中正在进行治疗性试验[59-61]。初步的研究表明，在疾病早期进行RIT治疗可获得较高的缓解率和较长的PFS时间。RIT作为经一线化疗或化学免疫治疗方案诱导治疗后的巩固治疗，目前在数项I/II期临床试验中进行了评估 [64-68]。其III期随机临床试验结果将于近期发表。
131I–托西莫单抗
在初治FL患者经不同的诱导方案治疗后，再接受131I–托西莫单抗巩固治疗的II期临床研究结果显示，PR→CR/CRu的转化率为49%-84%[72]。35例经氟达拉滨诱导治疗的患者其分子学缓解率为77%，中位随访时间58月，中位PFS未达到 [70]。在一项应用环磷酰胺、长春新碱和强的松（CVP）方案作为诱导治疗的临床试验中，患者接受131I–托西莫单抗巩固治疗（n=30），中位随访时间为2.3年，中位PFS未达到[71]。美国西南肿瘤研究组（SWOG）开展的一项大型的临床试验（n=90），应用CHOP方案诱导治疗再接受131I–托西莫单抗巩固治疗，研究结果显示5年PFS和OS率分别为67%和87%，比既往报道的仅接受诱导化疗者升高23%[65,72]。目前，一项重要的III期随机临床试验正在进行（NCT），该试验通过对经CHOP方案诱导治疗后再接受131I–托西莫单抗巩固治疗与仅采用R-CHOP诱导治疗者的比较，将进一步阐明何种方案更为有效。
显然，由于131I高能量的γ发射，故131I–托西莫单抗治疗前需要进行放射量测定及彻底的辐射防护措施[73,74]。根据辐射防护指南，治疗后的患者需在有特殊装备的房间内隔离数天，虽门诊治疗的患者受到限制，但预防措施到位仍是可取的治疗方法[75]。
90Y-ibritumomab tiuxetan
近年的研究证实了惰性患者经化疗或化学免疫治疗后，再接受90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗可取得较好的有效性和安全性[64,67,76]。在FL试验中，患者经短期的R-CHOP方案诱导治疗后再接受90Y-ibritumomab tiuxetan进行巩固治疗，其中一项试验结果显示28例初始治疗达PR的患者中有15例（54%）转化为CR[76]，而另一项试验结果显示在18例初始治疗未达到CR的患者中有16例（89%）转化为CR，以上结果均经正电子发射断层扫描术（PET）证实[67]。此外，所有的7例非滤泡性患者，包括MZL，初始治疗经氟达拉滨联合米托蒽醌诱导治疗后达PR，随后再接受90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗，均转化为CR[64]。另外一项研究显示，经R-CHOP方案诱导治疗后再应用90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗，患者2年PFS率为77%[76]。Zinzani等人报道，经含氟达拉滨联合米托蒽醌的方案诱导治疗后再接受90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗，据估计3年PFS和OS率分别为76%和100%[77]。
基于II期临床试验结果，FIT研究对初治的III/IV期FL患者进行了一项III期临床试验，受试者采用苯丁酸氮芥、CVP、CHOP、类CHOP、以氟达拉滨为基础的方案或利妥昔单抗联合化疗方案作为诱导治疗，然后分为90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗组和观察组[69]。经诱导治疗后达到CR/CRu或PR的患者共计414例，体质状态评分0~2，随机分配到90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗组（n=208）和对照组（不再接受进一步治疗;n=206）。在患者末次化疗结束后6-12周进行随机分组。研究的主要终点是PFS，计算方法是从开始随机到首次出现疾病复发、进展或各种原因导致的死亡的时间。
在巩固治疗组中，FLIPI低、中、高危组患者分别占37%、39%、24%；对照组中与其相似（分别为42%、37%、21%）。患者所接受的最常用的一线治疗方案为CHOP方案（31%），此外26%的患者接受CVP方案，15%接受类CHOP方案。FIT研究开始于2001年8月，2004年后该方案加入利妥昔单抗治疗。
经过3.5年的中位观察时间，结果显示，90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗组与对照组相比其总的中位PFS时间延长，且具有统计学意义（36.5 VS 13.3个月；P&0.0001）。在经诱导治疗后达CR/CRu的患者（53.9 VS29.5个月；P=0.0154）和达PR的患者（29.3VS6.2个月；P&0.0001）中均可见到PFS延长，且PFS时间延长近2年。甚至在经诱导治疗达CR的患者中仍可观察到这种趋势，这表明患者经不同的诱导治疗方案达到的临床CR其残留病灶的水平不同，而这种残留病灶被认为可导致疾病复发[78]。在所有的FLIPI患者中均可见PFS的延长，且在低危和中危组中具有统计学意义。在高危组，患者的PFS在巩固治疗组延长到23.8个月，而对照组为6.5个月；但无统计学意义，部分原因可能是由于患者例数较少的缘故。除PFS显著延长之外，其中77.2%的经诱导治疗后达PR的患者再接受90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗后转化为CR/CRu，结果最后的CR/CRu率达87%。
在所有诱导治疗组，患者经巩固治疗后PR→CR/CRu转化率均升高，且除了利妥昔单抗诱导治疗方案之外，均具有统计学意义。在所有受试者中，除了接受氟达拉滨或利妥昔单抗联合方案作为诱导治疗的患者，经90Y-ibritumomab tiuxetan治疗后，PFS显著延长。由于FIT研究中，接受含利妥昔单抗诱导方案治疗的患者入组较晚，所以与其他的诱导治疗组相比，对该组受试者的随访时间较短且病例数较少，根据目前从这些患者中获取的资料无法得出结论。值得注意的是，一项I/II期临床试验的最新资料显示，应用多种剂量组的利妥昔单抗诱导治疗，其有效性及患者的耐受性不亚于后期应用131I–利妥昔单抗RIT[79]。此外，II期临床试验的初步研究结果显示，90Y-ibritumomab tiuxetan对既往接受过利妥昔单抗（最多用药7次）联合短期化疗的患者有较高的活性[67,76]。
II期临床试验结果指出，即使在应用强度较低的诱导治疗时，90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗也可获得较高的缓解率。在FIT研究中，接受CVP和苯丁酸氮芥诱导方案治疗者证实了上述结论，同时指出应用90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗为无法耐受较强的诱导方案化疗者提供了有效的选择，如老年患者。
FIT研究中分子学转化率值得重视，其中90%接受90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗的患者应用PCR检测不到bcl-2，而在对照组为36%[69]。值得注意的是，经诱导治疗后再接受90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗者与不再接受治疗者相比，PCR检测bcl-2持续阳性者的中位PFS时间延长了30个月（38.4VS8.2个月；P&0.0001）[80]。
90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗耐受性良好，血液学毒性是最常见的不良反应，3/4级仅发生在8%的患者[69]。在FIT研究中对90Y-ibritumomab tiuxetan放射量测定的评估结果显示，巩固治疗在所有患者中均较安全，包括经诱导治疗后达CR的患者[81]。
评估生活质量的好坏也是评价一种治疗方案的因素；FIT研究采用健康相关生活质量评估量表对患者接受90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗的耐受性进行评估[82]。对照组和巩固治疗组Euro-QoL-5D和EORTC QLQ-C30评分相似，说明90Y-ibritumomab tiuxetan治疗对患者的生活质量无负面影响。
FIT研究结果显示，90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗使得CR率显著提高、PFS明显延长、PR→CR/CRu转化率升高且患者耐受性良好，鉴于此，欧洲药品管理局（EMEA）于2008年4月批准90Y-ibritumomab tiuxetan用于初治FL患者诱导缓解后的巩固治疗[83]。
RIT在FL患者治疗中的作用
&& 虽然RIT的应用最早针对的是复发或耐药FL患者 [84]，最新的结果指出，RIT在FL早期患者中应用，在增加CR率和延长PFS时间上更有优势。故建议在FL的一线治疗方法中应包括RIT[85,86]。对于一般情况良好的患者，最有效的治疗策略可能是先使用强烈的化疗方案再结果巩固和维持治疗[14]。对于虚弱的患者，此种治疗方案的强度应减低，使用较低强度的诱导治疗方案，再应用90Y-ibritumomab tiuxetan进行巩固治疗[69]。今后的研究应进一步明确利妥昔单抗作为诱导和或维持治疗的一部分，联合90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗其最佳的使用方法和剂量。
&& 虽然利妥昔单抗在一线诱导方案中的使用显示出良好的效果，但对于FLIPI高危患者而言，患者预后仍较其他亚组差[18]，但一项最新研究显示利妥昔单抗可用于肿瘤负荷较大患者的维持治疗[P=0.03][36]。一项重要的发现是应用90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗在所有FLIPI亚组中PFS时间均延长[14]。因FIT研究中高危患者的数目较少，其他相关研究应提供更多的有关90Y-ibritumomab tiuxetan在此类患者巩固治疗方面的数据。近期，一项正在进行的II期临床试验，评估了FLIPI高危患者采用利妥昔单抗、氟达拉滨、米托蒽醌和地塞米松作为诱导治疗方案，然后再接受90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗和1年的利妥昔单抗维持治疗，显示出良好的效果[68]。29例达CR，且其中5例是经90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗后由PR→CR，中位随访时间24个月，3年OS和无治疗失败生存率分别为89%和74%。
弥漫大B细胞治疗方法的挑战
弥漫大B细胞（DLBCL）是侵袭性最常见的亚型，约占NHL新发病例的31%[10]。其治疗方法以化疗和放疗为主[88]。尽管利妥昔单抗联合CHOP方案作为一线治疗，结果显示出明显的优势，同时剂量-密度/剂量-强度方法的使用也发挥了一定作用[91-95]，但对于年龄&60岁的患者而言预后仍较差，一项研究结果报道其7年OS率为53%[91]。复发DLBCL患者的标准治疗是大剂量化疗联合ASCT巩固治疗，尽管目前尚未明确包括BEAM方案（卡莫司汀、足叶乙甙、阿糖胞苷、美法兰）在内的何种方案最为有效[42,96,97]。值得注意的是，BEAM方案联合ASCT巩固治疗可能导致第二恶性肿瘤的发病率升高[98]，该风险已报道与NHL患者接受全身放疗有关[99,100]。因此，需通过改进一线治疗方案以降低疾病复发风险，尤其是对于不适合行ASCT的老年患者。有效的一线治疗方案依赖于最好的诱导治疗效果。
RIT作为DLBCL巩固治疗的作用相关证据
有关RIT治疗DLBCL有效性的证据
已有研究证实了RIT在复发或耐药的晚期DLBCL患者中的有效性，其中患者接受90Y-ibritumomab tiuxetan治疗，结果显示有效率和持续缓解率均升高[56,101,102]。II期研究结果发现ASCT联合131I–托西莫单抗治疗有效[103,104]，还有研究报道了90Y-ibritumomab tiuxetan单独或与大剂量化疗联合ASCT同时使用，对经多次重复治疗患者的安全性和有效性[105]。RIT在复发的侵袭性中潜在的有效性、RIT作为巩固治疗在FL一线治疗中新的使用方法以及有关RIT在疾病早期应用比后期使用效果更好的报道，为RIT作为DLBCL患者一线诱导治疗后的巩固治疗的研究提供了理论基础。
RIT在DLBCL巩固治疗中的应用
目前一项正在进行的II期临床试验，评估了90Y-ibritumomab tiuxetan作为巩固治疗在初治的老年（≥60岁）DLBCL患者中的应用，试验中受试者先接受R-CHOP方案诱导治疗，患者属于高危组，该亚组患者复发率较高，且其PFS和OS率明显低于年轻患者[106]。早期研究结果表明，患者对90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗有较好的耐受性，发生率较低且血液学毒性轻微。此外，巩固治疗后缓解率得以提高，中位随访时间23个月，OS和PFS率均得到改善，分别为88%和80%。目前有两项正在进行的II期临床试验，患者经大剂量CHOP方案或R-CHOP方案诱导治疗后，再接受 90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗，取代外照射治疗，试验结果将会进一步阐明90Y-ibritumomab tiuxetan在DLBCL巩固治疗中的作用。
套细胞的巩固治疗
&& 套细胞（MCL）约占NHL病例的5%~10%，其临床过程表现为侵袭性且应用治疗惰性的治疗方法无法治愈，因此患者预后较差[107,108]。如同NHL的其他亚型，ASCT也用于MCL患者的巩固治疗，且在一项采用类CHOP方案作为诱导治疗的临床试验中，与干扰素治疗组相比，患者的中位PFS时间明显延长（39个月VS17个月；P=0.0108）[109]。MCL患者经大剂量化疗联合ASCT治疗后再使用利妥昔单抗作为巩固治疗也可使患者受益[110]。
& 许多MCL患者不适合行ASCT，有关RIT作为此类患者的一种可选择的治疗方法已进行了相关研究。有关90Y-ibritumomab tiuxetan在复治的MCL患者治疗中应用的试验性研究显示出良好的效果，但有报道指出经化学免疫疗法诱导治疗后再接受RIT一线巩固治疗结果可使缓解期延长[111,112]。一项有关131I 拖西莫单抗的研究中，24例MCL患者首先接受CHOP方案诱导治疗再应用131I 拖西莫单抗巩固治疗，结果显示此方案无法根除微小残留病灶，因此建议RIT作为一线诱导治疗后的巩固治疗仅为一种备选方案[113]。随后，在两项评估90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗的II期临床研究中，患者应用R-CHOP或其他化学免疫疗法作为诱导治疗方案，结果显示缓解率得到进一步提高（PR→CR转化率&50%），同时缓解期得到延长[114,115]。以上所得出的结果显示，RIT巩固治疗对于MCL患者也是一种潜在有效的治疗方法。
& 临床研究结果显示，RIT巩固治疗是FL的一种重要治疗方法。特别是最新发表的一项III期临床试验结果，试验对象为初治的FL患者，患者经诱导治疗后再接受90Y-ibritumomab tiuxetan巩固治疗。CR率的升高是防止复发的关键因素，而对于FL而言疾病复发较为常见。RIT使PR→CR/CRu转换率升高、PFS期延长，且患者耐受性较好，无意外的毒性反应发生。随着有关90Y-ibritumomab tiuxetan的III期临床试验结果的公布，EMEA已批准90Y-ibritumomab tiuxetan用于经诱导缓解后初治的FL患者的巩固治疗。最新资料显示，RIT巩固治疗方法也可用于其他惰性和侵袭性的治疗，前者如MZL，后者如DLBCL和MCL。RIT的出现对目前和今后FL和侵袭性NHL治疗具有一定的潜在影响包括治疗方法的改变，RIT巩固治疗将成为NHL的标准一线治疗方法。
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