肺癌脑转吃特罗凯有效移，EGFR提示L858R阳性，经特罗凯治疗后病情进展。再次多基因检测提示所有位点全阴性（

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2018-02-07 00:21 标签： 肺癌脑转吃特罗凯有效

非小细胞肺癌虽然有靶向治疗这一手段，但病人往往会出现软脑膜转移，而且软脑膜转移往往与不良预后相关，目前仍然没有标准的治疗措施，一般出现软脑膜转移之后，生存期只有几个月。

有关数据表明，在EGFR基因突变阳性的肺腺癌中，多达10%的病人会出现软脑膜转移，在这种情况下，使用第一代、第二代小分子靶向药物具有一定的疗程，包含使用高剂量的特罗凯。

但是如果特罗凯无效呢，而且基因检测EGFR基因的T790M还是阴性，是否还有必要试试第三代靶向药物泰瑞沙（奥希替尼，AZD9291）？

这是一名67岁的女性非吸烟患者，2015年3月确诊为晚期非小细胞肺腺癌，基因检测确定为EGFR基因的19外显子缺失突变。患者在肺部、骨骼和脑部都有转移病灶，但是并没显示出症状。基于以上情况，患者开始使用厄洛替尼（特罗凯）进行治疗。

2015年9月，患者进行了视力检查发现双影，根据影像学检查、腰椎穿刺获得脑脊液的细胞学检查，确定脑部病灶进展且出现了脑膜转移。

由于特罗凯入脑效果本身还可以，患者因此使用每周一次的特罗凯脉冲治疗，但是情况并不乐观，很快骨、肺部、脑部病灶出现了进展。患者的视觉双影依然存在，脑脊液细胞学检查显示有癌细胞。血液基因检测T790M突变是阴性的，这个时候是否值得换用第三代靶向药物泰瑞沙呢？

我们知道最近的肺癌高峰论坛上，专家共识指出判断脑部病灶的基因突变应该使用脑脊液，由于血脑屏障的原因，脑部病灶癌细胞凋亡释放的基因片段并不会跑到血浆里，但是也不一定那么绝对，有时候脑部病灶进展其实已经破坏了血脑屏障，有时候血浆基因检测也可能会表现出脑部病灶的基因突变状态。

患者尽管血液基因检测T790M阴性，但是依然换用了第三代靶向药物泰瑞沙（AZD9291），每天的剂量为80毫克，结果出现了奇迹。患者的视觉双影没有了，脑脊液的细胞学检查也为阴性，脑部核磁显示脑皮质损伤有所改善。

尽管血液T790M检测为阴性，从换用9291之后，患者脑部病灶稳定了一年，另外脑外的病灶一直处于稳定状态。

泰瑞沙这个药物是一种不可逆的EGFR抑制剂，在临床前的动物模型中就显示具有较好的血脑屏障的渗透能力，尽管在脑脊液的浓度仍然低于5%。

有I期临床研究表明，对于一代和二代EGFR靶向药物治疗且进展的病人，且脑脊液诊断出有脑膜转移，不管血液检测T790M状态是阳性还是阴性（有4名是T790M突变阳性），都可以观察到患者从泰瑞沙治疗中获益，20名患者中，7名病人的影像学病灶显示缩小，2名病人的病情稳定。

因此对于出现脑膜转移，且之前未使用泰瑞沙的病人而言，有机会还是可以使用一下泰瑞沙进行控制。

我们目前没有任何办法可以100%准确地给出病人的基因突变状态，而且基因检测技术只是一个工具，也不应该成为判读病人生命和机会的“神器”。更何况现在基因检测领域乱象，大大小小的公司几千家，因此对于基因检测结果我们也需要参考地判断，而不能将其结果绝对化，虽然我们希望它是完美的，但是它确实并不完美。

另外，对于脑部病灶的患者，如果可以，还是使用脑脊液做基因检测最稳妥，但是请记住，脑脊液需要使用干冰运输，在检测前一定要和基因检测公司做好沟通。

如您的肿瘤类型、治疗经历符合下方要求，请下方留言，即可登记申请参加临床试验。

案例分析：火凤凰的治疗案例

基本信息：火凤凰，女，47岁，腺癌IV期，脑转，骨转；EGFR 21-L858R突变，ALK阴性。

1.患者的治疗经验和教训；

2.未来治疗方案探讨；

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文章出处：百度知道日报（）

AZD3759是一个什么样的药？为什么要特别提到AZD3759药？众所周知，肺癌发展到后期大概率会出现转移，特别是脑部的转移，据统计, 肺癌脑转移（BM）、软脑膜转移（LM）患者累计发病率超过50%，而脑转移患者总体生存期不长，预后差，特别是脑膜转移患者，更难控制。目前并没有很好的脑转移治疗方案，现在的标准治疗方案是全脑放疗，不过副作用大，患者生活质量低下，并没有证据显示其对患者有生存益处。

而治疗非小细胞肺癌的靶向药如EGFR靶点的易瑞沙、特罗凯对于脑转移患者同样疗效不好，是因为它们穿透血脑屏障的能力差。确实血脑屏障是阻挡药物进入大脑的一个障碍，有研究表明，10倍的特罗凯药量才能达到维持脑部治疗的有效水平，然而这种情况下患者是无法耐受的，有如吃下毒药，这是不现实的事情。

AZD3759就是这么一款解决脑转移问题的、能有效穿透血脑屏障的、EGFR靶点、口服靶向药，目前的研究表明AZD3759入脑能力强，同时又能有脑外的相当于特罗凯在EGFR靶点的疗效，这样的一款药出现在肺癌靶向领域给患者又多了一个选择和希望。

AZD3759目前并未上市，仍在进行I期的临床试验，估计大多数患者只对AZD9291即目前已上市的奥希替尼了解更多，而对AZD3759并未有太多了解，AZD3759的临床试验仍在进行，数据虽然不多，但仍有有力的数据作为支撑来证实AZD3759的如下特性：（所有关于AZD3759的数据均来自权威的资料，有兴趣可以参考本文结尾的链接）

  • AZD3759特别针对肺癌脑转移患者开发、药物入脑能力强；
  • AZD3759对于脑转移（BM）和软脑膜转移（LM）均有效；
  • AZD3759同时又有相当于特罗凯的功效，脑外的EGFR靶点如L858R，外显子19突变能力与特罗凯相当；
  • 目前初步显示AZD3759 对于野生型患者可能有疗效，试验显示比特罗凯针对野生型未突变患者疗效可能要强；
  • 资料显示AZD3759针对T790M突变（一般是易瑞沙、特罗凯等耐药后出现）也有抑制作用，目前还不太明朗；

以上关于AZD3759的特点都是通过AZD3759的开发团队发布的临床研究数据提炼的，以上所有关于AZD3759的特性都有数据支撑，一条一条来看：

也是AZD3759研发的重点，研究团队首先是通过AZD3759的药物动力学数据，并且拿对照组的特罗凯来对比，通过进入到脑部、脑脊液（CSF）的药量与血药浓度（血液中的药物浓度）的比值来看这款药可能的疗效，通过本文第一段描述可知大部分的药物由于血脑屏障的原因很难进入到大脑当中发挥作用，而通过特罗凯和AZD3759入脑的数据来看AZD3759有着强大的入脑能力，而以前以有各种的报道特罗凯有一定的入脑能力，现在AZD3759专门与特罗凯对比，从数据看，AZD3759比特罗凯仍要高出数倍！

以上是AZD3759和特罗凯在裸鼠试验中的药代动力学数据，只看两个K值，K_brain代表进入大脑的药物与血液中的药物浓度的比值，K_CSF指的是进入脑脊液的药物浓度与血液中的药物浓度比值，其实就是衡量一下进入大脑的药量的多少来判断药物进入脑部的能力，这个值越大说明药物入脑能力越强。

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