乙肝病毒变异后会出现哪些症状？
我是一名乙肝患者，在07年6月18日检查时WBC 7.52 谷丙转氨酶 143
后经过专家医治后开始使用派罗欣，在经过26周后再次检查，WBC 3.26
谷丙转氨酶 105
后经过专家建议在日起开始口服替比夫定 ，至今已经有1年8个月了，从服用该药开始病情一直在往好的方向发展，各项指标都逐渐降下来，包括病毒数，而在今年4月15日检查时情况相当好，谷丙转氨酶 37
病毒数已经小于最低检出限，全家人都很高兴，我也积极配合医生，不管是饮食、生活习惯、情绪的调整等都努力要求自己，但在今年的8月6日复查各项指标时出现了不可思议的现象，谷丙转氨酶居然达到319 ，远远高出标准值64以内的范围 ； DNA病毒数反弹到7.75E4 ； 门冬转氨也达 108 、碱性磷酸酶 99 ；总胆红素33.1；直接胆红素 12.1；这些指标都比原来发病时还要高，为什么吃了怎么长时间病情反而严重了呢？专家告诉我说这是因为替比夫定出现耐药，导致身体中的肝病毒发生变异了，所以现在建议我马上住院进行治疗，我现在很纳闷，我是否已经进入到一个治疗
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　　这位朋友你好，针对你的疑问我想说明，大小三阳没有什么好坏之分，大三阳不一定就比小三阳危险，相反，小三阳也不一定比大三阳安全，一直以来，医学界都以为小三阳患者只是体内带有病毒，但不会传染他人，也不会伤害肝脏，也不会影响正常生活．但现在发现情形并不那么简单，即使化验结果是小三阳，肝脏的情况也有可能会恶化．小三阳也有可能发展为肝硬化，肝癌．在小三阳患者中，确实有很多人病情很稳定，传染性很小，肝脏功能也没有问题．但也有很多患者血液中丙氨酸转氨酶异常升高，显示肝脏功能受到损伤．而且，这些病人身上的病毒还在继续复制，繁殖，肝炎也会持续恶化，不进行治疗而病情自己缓解的病人也很少见，而且往往迅速造成严重肝脏损害．你目前是大三阳患者，肝功正常，有没有去查过体内的病毒含量，如果病毒含量正常的话，也不要掉以轻心，需要定期检查肝功才行，如果病毒含量高，建议你抓紧接受治疗才行．西医控制乙肝病毒的药物主要是：干扰素，拉米夫定，阿德福韦酯片，但这些药品，虽然对乙肝病毒复制指标（HHBV-DNA）有一定的疗效，但主要是，治疗期间，产生耐药性，乙肝病毒变异，副作用大，转阴后，反弹率高，治疗难度更大．目前最常用
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　　乙肝能否治愈 乙肝耐药、变异检测是关键治疗乙肝必须检测HBV-DNA和病毒变异芯片检测（病毒耐药检测），通过检测可以知道患者病情发展，肝损伤程度，对药物敏感度等。科学的诊断患者病情，针对患者病情择优选择最好的抗病毒药物。跟踪完善药物对病毒的效果，以及敏感度。随时动态监控病毒发展动向，完全解决病毒变异耐药问题，提高药物对病毒作用，避免了传统治疗中吃什么药、盲目吃药、吃错药所带来的肝病迁延不愈的困扰！解决了病毒变异，耐药给患者带来的治疗负担。　　病毒耐药、变异检测填充肝病治疗真空我国目前超过传统治疗方法的3-5倍的乙肝患者发生耐药、病毒变异。乙肝病毒耐药、变异已成为当今乙肝治疗领域最大的挑战。病毒耐药、变异检测势在必行，从乙肝防治严峻形式看，乙肝病毒耐药、变异检测刻不容缓，也是从根本上解决科学治疗乙肝，快速治疗、提高疗效、临床康复率的关键！病毒耐药、变异检测填补乙肝治疗中耐药，病毒变异这一领域的空白。也是未来乙肝治疗中即乙肝五项、肝功能、HBV-DNA检测后又一重大诊疗手段。患者想得得到更好的疗效、防止病毒变异所造成的治疗负担，应在定量，定性检测病毒的同时，做病毒耐药、变异检测，彻
擅长: 擅长中西医结合治疗慢性支气管炎、哮喘、肺气肿、肺心病、肺部感
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　　1、HBsAg阴性仍有乙肝病毒感染：乙肝病毒变异后所表达的HBsAg不能被现在广泛使用的一些试剂所测出，致使乙肝病毒仍然存在，但HBsAg出现阴性的情况，此时应结合HBeAg检查和乙肝病毒的基因检查技术，方可得出正确的结论。　　2、疫苗免疫预防失败：使用野毒株HBsAg制备的血源性或基因工程乙肝疫苗所产生的抗-HBs对一些变异株的HBsAg的亲和力和中和作用明显下降，从而可致使乙肝疫苗阻断母婴传播和乙肝免疫球蛋白HBIG预防移植肝再感染乙肝病毒失败。　　3、致病性的改变：S基因变异株在乙肝病毒无症状携带者、急性肝炎、重症肝炎、肝硬化和肝癌患者体内均有发现，使病变程度加重，范围增加。　　4、HBsAg亚型的改变：由于核苷酸序列发生变异，会引起HBsAg亚型的改变，使病情复杂化。　　5、前C区突变的病毒有可能引起暴发性肝炎或慢性肝炎的恶化或肝移植失败。　　6、乙肝病毒变异中的X基因突变有可能与肝癌的发生有关。　　7、P基因C区YMDD密码子变异，直接后果是产生拉米夫定耐药变异株，使抗病毒药物拉米夫定失去治疗作用。　　以上是对“乙肝病毒变异后会出现哪些症状”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
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　　乙肝患者如果不及时治疗，或者长期服药治疗却没有明显效果的话，很有可能出现乙肝病毒变异，一旦病毒出现变异，那么对身体健康的危害要更加严重，而且病情恶化，将对生命健康造成严重威胁。 对乙肝患者进行乙肝病毒变异耐药检测首先可以更加准确的了解乙肝患者的病情，确定乙肝患者体内的乙肝病毒是否出现变异，及变异类型，有利于临床诊断及医生的对症下药，乙肝病毒变异耐药的检查是虽然不是乙肝患者的必检项目，不过乙肝患者也是需要积极的进行乙肝病毒变异耐药检测的，以免遗漏病情，对患者的身体健康造成不利。 专家说明，通过对患者进行乙肝病毒变异耐药的检测还可以根据具体的检查结果了解到何时进行乙肝的治疗对患者身体的康复极有帮助，还可以了解到乙肝患者容易对哪类药物产生耐药，避免了盲目用药的现象出现，同时还能够以检查结果为依据，判断治疗效果，根据患者的具体病情对患者制定极佳的治疗方案，有利于医生的科学用药，更有利于患者身体的康复!
擅长: 各种泌尿疾病。
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　　乙肝病毒容易变异，这也是乙肝患者不容易治愈的原因。那么乙肝病毒变异会有哪些症状呢？了解了这些症状对于患者来说很有利，有利于患者及时的对于自身的病情进行自检，那么有哪些症状呢？1.乙肝患者去医院做病毒检查，发现乙肝病毒脱氧核糖核酸呈阳性。2.乙肝症状、体征重新出现，甚至更为严重，还可能发展成肝衰竭，导致病人死亡。3.如果乙肝病毒在肝细胞内活动，复制繁殖，会出现肝区不适、隐隐作痛、全身倦怠、乏力，食欲减退、感到恶心、厌油、腹泻。4.乙肝病人虽有乙肝症状，但原来的“乙肝大三阳”却变成了“乙肝小三阳”，也就是消失了，抗体出现了。5.病人有时会有低热，严重的病人可能出现黄疸，少数病人会发展成为重症肝炎，表现为肝功能损害急剧加重，直到衰竭，同时伴有肾功能衰竭等多脏器功能损害，病人还会出现持续加重的黄疸，少尿、无尿、腹水、意识模糊、谵妄、昏迷等症状。　　以上是对“乙肝病毒变异后会出现哪些症状”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
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　　您好，乙肝复发的原因之一 过度劳累：超负荷的脑力或体力劳动，过度劳累、严重的睡眠不足、房事不节等，可加重肝脏负荷、破坏机体的相对平衡的免疫状况，进而促使乙肝病毒复制活跃加剧，致使乙肝病情的复发。　　　乙肝复发的原因之二 饮食不当：饮食不规律如暴饮暴食、挑食、过度偏食；饮食选择不如常食用辛辣、油腻、油炸等食品，其不仅加重肝脏负担而且容易郁结肠胃、损害脾胃，进而诱使肝炎复发。　　　乙肝复发的原因之三 酗酒：饮酒主要在肝内解毒代谢，其中间产物乙醛可直接损害肝脏，不加节制的酗酒极易导致乙肝的复发。　　　乙肝复发的原因之四 滥服药物：因药物一般都具有一定的肝毒性，尤其是解热镇痛药、降糖药、抗结核药等，切勿擅自乱服，以免给肝脏造成不可挽回的损害，进而加重病情的发展，因此乙肝患者在用药方面应谨慎且应在专业医生的指导下用药。
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　　乙肝病毒变异后的症状表现：一、症状、体征方面：乙肝病毒发生变异后，乙肝患者原有症状、体征会重新出现，甚至有更严重情况。乙肝患者多可出现恶心呕吐、疲乏无力等不良症状（或原有症状突然加重），少数人群还可出现巩膜、皮肤以及小便发黄的征象。 　　 　　二、血清学检查结果方面：①肝功能检查结果多表现异常，且多以转氨酶、胆红素升高最为常见；②乙肝病毒DNA检测值升高（多表现为先下降后升高）；③乙肝两对半，常见的是乙肝小三阳经抗病毒治疗后转为大三阳，等等。 　　 　　需要注意，乙肝病毒变异的过程是很复杂的，而且危害非常大，发生耐药、引起病情恶化不说，最重要的是加速病情向肝硬化、肝癌的方向发展。因此，一旦发现体内病毒有异常的情况，就需要重视起来，有什么情况，应该及时的与医生沟通、交流，这样才能及时的阻止病情的恶化。重庆协和医院肝病网　　以上是对“乙肝病毒变异后会出现哪些症状”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
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　　与治疗普通的乙肝一样.肝功能异常时治疗.　　　统计数据显示，我国93.7%的肝病患者长期不能得到有效治疗。主要是因为在乙肝抗病毒用药中，长期服用核苷类药物或单一干扰素治疗会导致病毒耐药变异和自身免疫受损，无论哪种保肝药物还是抗病毒药物均不能清除乙肝病毒，因此存在停药反跳、病毒变异及耐药等弊端。　　HBV-DNA检测为临床诊断调节提供了信得过的依据，成为临床调节疗效分析的重要依据。如果是阳性而且病毒载量很高，就必须积极治疗，否则会发生病情变化。有的人因病情反复，可引起肝硬化；有的则因乙肝病毒的DNA和人肝细胞的DNA发生整合，会促使癌变。　　临床研究证明，乙肝病毒本身极具变异性，在慢性乙肝治疗过程中，进行HBV-DNA检测可以检查出患者体内是否存在耐药病变，从而有利于指导临床治疗，更快的扭转病情。
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　　根据您的描述，您有乙肝大三阳了，如果肝功能异常的话，需要积极治疗。　　1、不能说大三阳转成小三阳就好治疗多了。两者都是乙肝病毒感染，治疗方法都是差不多的。在乙肝病毒复制或者肝功能异常的时候都需要积极治疗。小三阳时病毒的低水平复制，往往是导致癌变等并发症的高危因素。2、如果您现在病毒复制的水平比较高了，那么建议积极抗病毒治疗，一般要两年左右时间，如果病毒复制一直处在低位，没有肝功能异常等情况，才可以考虑慢慢停药。一般是主张终生服药的。3、注意观察消化道情况，一但有厌油等情况，就到医院查一下肝功能，再决定是否治疗。4、乙肝目前是不能治愈的，只能长期缓解，建议您不要轻信一些夸大其词的宣传，导致贻误病情还破财。5、清淡饮食，戒烟酒，适量运动，按时休息。
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　　你好， 乙肝小三阳肝功能正常与有没有传染性并没有关系，其传染性的强弱取决于乙肝病毒指标即HBV-DNA的含量。血液中病毒含量越高传染性越强。对于肝功正常的大小三阳病人来说，其HBV-DNA复制活跃，传染性强；假如HBV-DNA复制不活跃，传染性就小。 乙肝传染性的大小不能仅仅凭借定性检测而定，应进一步检查乙肝病毒DNA，实在衡量乙肝传染性大小的依据，一般来讲乙肝病毒DNA阴性、肝功正常的乙肝小三阳患者，其传染性是很低的，一般不会对四周人群造成威胁；当然乙肝小三阳传染性并非绝对，若乙肝病毒DNA强阳性，则提示可能乙肝病毒变异所致，此时的乙肝小三阳传染性大，应定期检测肝功并及时给予对症治疗
擅长: 消化系统、泌尿系统
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　　乙肝病毒发生变异、耐药不仅是临床常见现象，而且它的发生还会增加原有治疗难度，这对乙肝预后是极为不益的，故大家及时了解“乙肝病毒变异后的临床表现”，对疾病的早期发现和治疗均是极为有益的，那乙肝病毒变异后会有哪些临床表现呢？ 对此，专家表示：乙肝病毒发生变异、耐药后，多可从血清学检查指标、和临床体征中表现体现出现，如： 一、血清学检查指标的异常： 乙肝病毒变异后，乙肝病毒DNA、肝功能、乙肝两对半检查结果均可有所体现。 乙肝病毒DNA检测结果：主要表现为乙肝病毒DNA由阴性转为阳性，或乙肝病毒DNA测定值由低数值急转为高数值。 肝功能检查结果：主要表现为谷丙、谷草转氨酶的反复、异常波动。
擅长: 擅长肛门直肠周围疾病（痔、肛裂、肛周脓肿、肛瘘、便秘、肠炎等
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　　指导意见：你好，乙肝大三阳一般病毒复制严重，传染性非常强。采用正确的治疗方法，促使体内免疫系统对乙肝病毒产生免疫应答，是乙肝快速康复的关键。建议用传统中药川楝子,佛手柑,白术,八月柞,木蝴蝶,龟板,白芍,柴胡,金精粉,猪苦胆汁等配合治疗；这些传统中药具有疏肝理气,养胃健脾的功效，诱导体内产生内源性干扰素，完全破坏乙肝病毒中的DNA聚合酶和蛋白酶链，从而使乙肝病毒完全丧失复制与繁殖能力，使原来的乙肝病毒不能产生新的病毒，从而彻底清除体内的乙肝病毒,最终有可能达到根治乙肝的目的,不管大、小三阳都有可能使其转阴。 希望我的回复对你有所帮助。
擅长: 临床疾病,实验室检查
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　　乙肝抗病毒治疗如果长期服用抗病毒的药物，或是平常乱用和滥用药物，就会发生乙肝病毒耐药的现象，乙肝耐药症状即常见的乙肝症状、体征表现，例如乙肝患者感觉到恶心、呕吐、肝区疼痛、低烧、脱发、肝脏肿大、出现腹水等。　　　了解了乙肝患者出现耐药有什么症状之后，那乙肝患者在服药期间如果出现上述症状中的任何一种，都要引起警惕，出现对不同药物的耐药性或高或低的表现，是接受治疗的过程中不少患者都曾面对的问题，从目前临床的资料可以大概判断患者什么时候可能出现耐药，但是耐药的监测主要还是看乙肝病毒变异耐药检测和乙肝病毒DNA的检测结果。　　以上是对“乙肝病毒变异后会出现哪些症状”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
擅长: 中医、针灸、推拿、按摩。
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　　病情分析：乙肝大三阳症状主要有以下几点：第一、如果乙肝大三阳患者尿色逐渐加深，似茶色，巩膜、皮肤黄染由橘黄色变为金黄色或棕黑黄色，说明肝细胞功能衰竭，预示病情严重。第二、有的时候乙肝大三阳患者突然出现进行性神经精神变化，从性格异常、嗜睡到行为异常，皆表示出现了肝性脑病，即肝昏迷现象。第三、乙肝大三阳患者可有纳差、厌油、恶心、呕吐、腹胀等消化道症状，一般经治疗后应该减轻，如果食欲更差，出现顽固性恶心、呕吐、呃逆、腹胀等表现，标志肝炎加重，肝细胞有坏死变性。　　意见建议：针对乙肝大三阳的治疗，要到正规的肝病医院.
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　　病情分析：您好，乙肝大三阳患者一般会出现身体乏力，容易疲劳，可伴轻度发热，失眠、多梦等症状。乙肝大三阳患者是有一定的传染性的，它不仅仅危害患者本身的健康，还可能对身边的人造成危害，若不治疗，部分患者会病情加重，甚至出现肝硬化到肝癌，所以患者要做好定期检查，并且根据自身病情积极对症治疗。　　意见建议：治疗时如果选择正规专业的医院，采用正确有效的方法，避免治疗误区，那么肝病康复还是有希望的。平时饮食要注意清淡，不要吃油腻、辛辣刺激的食物，不要抽烟喝酒，以免加重肝脏负担，致使病情恶化。　　以上是对“乙肝病毒变异后会出现哪些症状”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
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　　你好！　　肝病病因:得了肝病的人，无论在生活中饮食方面都要格外重视，为了能让自己有一个健康的身体，一定要时刻做好保肝护肝的准备，才能使身体更加健康。 　　注意事项：1，乙肝病人因为患上疾病心情容易受到影响，所以平时要找到方法抒发自己的感受。可以通过跟朋友或者医生交流自己的心情。得到同情和指导作用。2,保持情绪稳定，不是有句话’肝火旺盛‘，老生气对肝也不好，控制自己。3，注意针灸前后要消毒处理，不要隔着衣服针。针后半天针眼不要沾水。上面是经验中的经验，供给学习针灸的人学习和实践。&quo
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　　你好，你的情况病情有进一步发展的可能，一定要正确治疗，才能加速自愈或者治愈。西医治疗乙肝目前没有特效药，中医中药长期临床实践积累了许多独到的奇方秘方，建议你用传统中药八月柞、木蝴蝶、龟板、白芍、海南沉、高丽参、泽泻、黄芩、乌术粉、茯苓、柴胡、金精粉、白砂糖、蜂蜜、猪苦胆汁等配合治疗，见效快、疗效确切，许多患者治愈后不复发。这些传统中药配合使用可以彻底清除体内的乙肝病毒，最终有可能达到根治乙肝的目的，不管大、小三阳都有可能使其转阴。希望正确治疗，祝早日康复！
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　　乙型肝炎病毒的变异没有明显的临床症状。　　一般的乙型肝炎病毒变异就是抗病毒治疗疗效不好，肝功能没有恢复，DNA没有降低或者反弹，一般在医科大学附属医院里面可以检查出来。需要注意，乙肝病毒变异的过程是很复杂的，而且危害非常大，发生耐药、引起病情恶化不说，最重要的是加速病情向肝硬化、肝癌的方向发展。因此，一旦发现体内病毒有异常的情况，就需要重视起来，有什么情况，应该及时的与医生沟通、交流，这样才能及时的阻止病情的恶化。
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　　病情分析： 你好，首先告诉你检查出了小三阳也是没有多么可怕的，一般的我们应该密切注意复查肝功和HBVDNA，如果肝功正常，HBVDNA小于10的3次方，那就不用治疗，每年复查1-2次即可。建议做肝功检查及肝脏超声检查，如果肝功能没有实质损伤和B超无病理改变，没有临床症状，可向正常人一样生活，对生活没有影响，但要注意要定期复查，合理作息，少吃辛辣，保持健康乐观心态；　　意见建议：你好！建议你完善相关检查确诊并积极治疗　　以上是对“乙肝病毒变异后会出现哪些症状”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
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　　病情分析： 你好，首先告诉你检查出了小三阳也是没有多么可怕的，一般的我们应该密切注意复查肝功和HBVDNA，如果肝功正常，HBVDNA小于10的3次方，那就不用治疗，每年复查1-2次即可。　　意见建议：建议做肝功检查及肝脏超声检查，如果肝功能没有实质损伤和B超无病理改变，没有临床症状，可向正常人一样生活，对生活没有影响，但要注意要定期复查，合理作息，少吃辛辣，保持健康乐观心态；乙肝HBV基因分型检测定义/乙肝HBV基因分型检测
乙肝HBV基因分型检测是基因扩增检测实验室(PCR实验室)进行的一项检查，是通过取自患者血液及其他体液、细胞中提取的HBV&DNA进行检测的技术。提取出来的HBV&DNA经过扩增基因信息后，通过特定设备对乙肝患者细胞中的HBV&DNA分字进行分子信息检测，分析它所含有各种基因型的情况，从而使患者了解自己对应的HBV基因型及病毒基因功能吗，为乙肝患者诊断、抗病毒用药治疗、预后提供了重要的指导依据，目前广州全军肝病防治中心对这项乙肝HBV基因分型检测技术已完全投入使用。乙肝HBV基因分型检测可以诊断识别常见的A-H乙肝HBV基因具体分型。。我国主要为以A型、B型、C型、D型等。其中，A型易于转为慢性乙型肝炎，B型通常病程轻微，C型易发重症肝病，D型则表现为急性自限型乙型肝炎。而不同类型对抗病毒药物治疗的反应和疗效不同，因此，HBV基因分型对慢性乙型肝炎的诊断有重要的指导意义，可根据不同的基因型对乙型肝炎发展进行有效预测，从而达到对乙型肝炎良好的预防和控制。
乙肝HBV基因分型检测原理/乙肝HBV基因分型检测
1、全面型别分析采用Sanger测序法对乙肝病毒进行分型基因检测。通过提取慢性乙型肝炎患者血液中的病毒DNA，利用特异性引物对HBV&DNA中的基因进行PCR扩增。通过对扩增后的目的基因进行测序，将测序信息与NCBI中标准株的序列信息进行比对，可一次性检出慢性乙型肝炎病毒A、B、C、D、E、F、G、H八种基因型别，针对性的为慢性乙型肝炎的治疗、预后、病理分析等提供更多参考依据。2、分型针对性治疗HBV基因分型检测可帮助慢性乙型肝炎患者精准确定相对应的基因型，从而帮助选择合适的抗病毒治疗药物，针对性调整治疗方案，更有效的指导临床用药，提高乙肝患者生存质量，避免病情向肝硬化、肝癌方向发展。
乙肝HBV基因分型检测临床意义/乙肝HBV基因分型检测
1、有助于预测慢性乙肝进展、判断乙型肝炎病程及转归慢性乙型肝炎感染不仅会引发肝纤维化、肝硬化，更加会引发肝细胞癌的发生、发展有着密切的关系。通过HBV基因分型检测技术可精准、精确的检测出HBV的复制情况、患者自身病情恶化程度及病情的恢复状况2、判断乙型肝炎病毒致病性由于我国慢性乙型肝炎的基因型有A、B、C、D、E、F、G、H八种，其致病变异性也是有所不同，通过HBV基因分型检测技术可精准地针对八种类型分析出相对应的致病变异性。3、判断病毒复制活跃程度及突变发生率情况如：与HBV-B型相比，C型复制活跃，不易发生HBeAg血清转换;HBV-B型易发生前C区突变，C型核心启动子区变异发生率更高，与重型肝炎发病机制密切相关，可作为肝癌高危指标之一。通过HBV基因分型检测，可指导临床治疗方案制定，实现个体化诊治。更大程度上提高患者的生活质量。4、帮助乙型肝炎患者选择治疗方案HBV基因分型检测技术可针对性的检测出乙型肝炎患者属于哪种基因型，如：α-干扰素只对乙型肝炎基因型A的治疗效果比基因型D/E好;基因A型使用拉夫米定发生耐药的危险是基因D型的20倍等等，由此，HBV基因检测技术都可以检测出来，从而针对性调整治疗方案，避免盲目用药、漏诊现象出现，大幅度提高乙型肝炎治疗有效性。
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乙型肝炎病毒的变异极其临床意义
乙型病毒具有高变异性，原因是由于乙型肝炎病毒在复制中有逆转录复制过程，缺乏校正功能，容易发生变异，而HBV在过程中受人体免疫压力和抗HBV药物的影响，是引起HBV变异的诱因。HBV发生变异后，造成免疫逃逸，病毒不易清除；同时病毒变异后，可引起耐药，降低抗病毒的疗效。现对近年来乙型肝炎病毒常见的基因变异极其临床意义进行归纳。
一、S基因的变异
S区核苷酸序列第587位碱基发生了G→A的变异，导致HBsAg第145位甘氨酸被精氨酸替代，其次为141位赖氨酸被谷氨酸替换，这两种变异可以引起HBsAg “a”决定簇的抗原性发生改变，导致免疫逃避及疫苗接种失败等现象，或者血清中同时出现HBsAg和抗HBs 。
此外S基因编码的第122-124位氨基酸之间出现插入变异，则发生HBsAg阴性的HBV变异株感染。
二、HBV前C/C基因变异
1、前C区基因变异：最常见的部位是1896位碱基，由G 突变成A，使密码子TGG变成终止密码子TAG，于是HBeAg合成受阻，病人HBeAg阴性，但其病毒复制并不受影响，故可检测到HBVDNA。由于HBcAg与HBeAg有交叉免疫原性，虽HBeAg呈阴性，却仍可引起宿主持续的抗HBe应答。
这种变异常见于HBV基因B，C，D和E型，而少见于基因A和F型。这是因为基因A、F型在1858位碱基是C，HBV 复制形成二级结构的前基因包装茎襻区中1858-C易与1896-G配对形成稳定结构，因而不容易发生变异；而基因B，C，D和E型型1858位是T，容易于1896位变异后的A形成稳定的结构。
2．C区基本启动子（BCP）变异：出现在1762位碱基，（由A变成T& ）和1764位（由G变成A），这种变异减少了前C区mRNA的转录，从而减少了HBeAg的合成。
前C区变异常见于地中海地区，而C区启动子变异更常见于亚洲。
3、HBV前C/C基因变异的意义
（1）与HBeAg阳性的慢乙肝比较，HBeAg阴性患者血清HBVDNA水平较低，转氨酶水平更容易持续升高或持续波动。
（2）HBV由于免疫压力而发生前C区及C区启动子变异后，其毒力是否增加，是否更容易发生纤维化及重症肝炎，目前尚没有定论。
（3）HBeAg阴性的慢性乙型肝炎病人，应用干扰素和拉米夫定进行抗病毒治疗，治疗效果与HBeAg阳性者似乎没有显著性差异。
三、P区的变异
过去，HBV P区氨基酸序列的位置命名是从P基因的起始密码子开始的。由于不同基因型P基因编码的聚合酶氨基酸长度不一致，导致HBV 聚合酶氨基酸位置的命名一直较为混乱。如A基因型HBV的P基因编码845个氨基酸，而B和C基因型的P基因编码843个氨基酸，D基因型的P基因编码842个氨基酸。这样就导致了同一个氨基酸在不同的基因型中的命名位置不一致，不利于相互交流。如YMDD基序中的M，在A基因型中位于552位，而在B和C基因型中为550位，在D基因型为539位，在E和G基因型为549位。为了消除这种基因型之间的差异，有学者重新对HBV 聚合酶进行了命名，命名原则如下：不同的HBV毒株P基因TP(末端蛋白)和间隔区在不同基因型中长度不一致，而所有HBV毒株的RT区长度均为344个氨基酸，并起始于一个保守序列EDWGPCDEHG。基于这样一个特点，对HBV 聚合酶 RT区进行单独命名已成为可能(见表)。&& &&&&&&&&&&&表New Numbering System for HBV Pol RT Domain
RT区首个氨基酸
RT的B区 FCV、LMV相关的变异
RT的C区 LMV相关的变异
　　　　　　　　　注：LMV=Lamivudine； FCV=Famiciclovir
1、YMDD变异
(1)&& 拉米夫定的作用机理：
拉米夫定为一种口服的核苷类药物，全称2’，3’－双脱氧－3’－硫胞嘧啶核苷，简称3TC。因其对逆转录酶的活性具有抑制作用，最先用艾滋病的抗病毒治疗。3TC抑制HBV复制的作用机理，系药物在细胞内经磷酸化后，与脱氧胞嘧啶核苷（dCTP）竞争，进入合成中的DNA链，使其不能继续延伸而终止复制。这一反应不仅在合成负股HBVDNA的逆转录过程中，同样也可在合成正股HBVDAN的转录过程中实现。但是拉米夫定不能抑制及清除肝细胞内病毒的超螺旋结构cccDNA，因此停药后可能病毒再度复制，故需长期服用，以取得持久效果。
（2）拉米夫定的耐药机理
HBV产生YMDD耐药变异的机理系因其多聚酶基因C区发生点突变所致。多聚酶C区的YMDD基序（Y酪氨酸－M蛋氨酸M－D天门冬氨酸－D天门冬氨酸）是HBV进行逆转录的活性部位，也是拉米夫定干扰HBV复制的结合位点。研究证明，YMDD中的第204位的蛋氨酸可被缬氨酸（V）或异亮氨酸（I）取代，生成 YVDD或YIDD，导致亚结构域的空间构型改变，从而妨碍了与拉米夫定的结合。
YIDD变异可单独存在；而YVDD则常伴有多聚酶B区第180位的亮氨酸（L）由蛋氨酸（M）取代。
（3）YMDD耐药变异后的特点
初次拉米夫定治疗1年时YMDD突变发生率为14%～32%，2年、3年、4年发生率分别为38%、49%、66%。
变异后的HBV对拉米夫定的敏感性显著下降，与野毒株比较，降低程度轻者20－100倍，重者可超过1万倍。YMDD变异株复制活力较野生株低，停用拉米夫定后野生株很快恢复为优势株。未达血清转换病人发生耐药多在停药3～4个月后突变株逐渐减少，野生株恢复为优势株。
HBV YMDD变异株的复制能力并不都是减弱的。国外的研究发现，YMDD变异伴“a”决定簇内变异时，病人可出现病情恶化，体外研究结果显示，这种联合变异可使病毒的复制能力明显增强。YMDD基序之外变异可补偿HBV YMDD变异株的复制缺陷，使HBV的复制增强。
由于HBV P基因的读码框架和S基因完全重叠，HBV聚合酶RT区变异可同时引起S基因变异。最近，国外已有研究发现，拉米夫定相关HBV变异株HBsAg与抗HBs的结合力明显降低，尤其是伴“a”决定簇内变异时，HBsAg与抗HBs的结合力的降低更明显。当HBsAg与抗HBs的结合力明显降低时，可成为免疫逃避变异株，导致乙肝疫苗接种失败。
发生YMDD突变后最初表现为突破感染，即血清HBV DNA水平下降或阴转后继续治疗时阳转或明显上升。部分病人可无临床症状、ALT正常，类似免疫耐受；也有部分病人出现肝炎发作，ALT水平升高，可能由于突变株激发的免疫反应所致。但也有少数病人，特别是肝脏储备下降的病人如及肝功能失代偿者，在继续拉米夫定治疗时病情加重，应引起临床重视。病毒耐药突变与病情加重之间的因果关系尚未阐明，肝脏病变基础和肝功能的代偿能力可能是重要的影响因素。
出对临床表现轻微的病人继续拉米夫定治疗大多数仍可获益。现耐药突变后伴有病情加重时，建议在加强综合治疗措施同时，采取积极有效的抗病毒方法，如改用或联合阿德福韦治疗。& 2、L180M变异
即多聚酶B区第180位的亮氨酸（L）由蛋氨酸（M）取代，是泛昔洛韦的耐药位点，也是YMDD变异（M204V）常伴随的变异位点。
泛昔洛韦(Famciclovir)是另一类的核苷类抗HBV药物，它通过活性代谢产物－喷昔洛韦三磷酸盐抑制HBV DNA聚合酶。泛昔洛韦病人耐受性好，能有效抑制HBV复制，但抗病毒作用比拉米夫定差，可因出现L180M突变而产生耐药性，与拉米夫定存在交叉耐药。体外试验证实，rtL180M变异株可导致HBV复制功能的下降，对Famciclovir产生抗药性。
& 3、阿德福韦相关的变异：A181V和N236T
阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil) 是可以口服的阿德福韦前体药，口服后在体内转化为有抗病毒活性的二磷酸阿德福韦。后者可抑制 DNA 多聚酶和逆转录酶的活性、与三磷酸腺苷竞争性掺入病毒 DNA 链，终止其合成；从而抑制病毒 DNA 的合成。阿德福韦从肾脏以药物原型排出，中、重度肾功能损害 ( 血肌酐清除率 &50ml/min) 患者须减量服用。
应用阿德福韦 48 周，尚未发现有 HBV P 基因区的变异。治疗 96 周后，可有多个位点的突变，常为多聚酶 D 区 N236T(N 为门冬酰胺， T 为苏氨酸 ) 的突变，发生率为 1.7%~2.5% 。但体内和体外试验的研究表明，出现 rtN236T 突变的病毒株，对拉米夫定敏感。因此，阿德福韦和拉米夫定在控制耐药突变上，可能有互补作用
4、恩替卡韦耐药突变：存在rtM204V+rtL180M拉米夫定耐药突变基础上，出现184、202、250位点的变异，才发生恩替卡韦的耐药，因此，恩替卡韦有较高的基因耐药屏障，在核苷酸类似物中耐药率最低。
5、替比夫定耐药突变位点为rtM204I或rtM204V+rtL180M
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