医药生物行业是目前3D打印技术扩張最为迅猛的行业3D打印技术能够为医疗生物行业提供更完整的个性化解决方案；生物3D打印技术将促进再生医学领域在人造活体组织与器官的研究。在个性化解决方案方面比较典型的应用有3D手术预规划模型、手术导板、3D打印植入物，以及假肢、助听器等康复医疗器械在洅生医学领域，研究人员已经在利用生物3D打印技术培养人造器官方面取得了值得肯定的进展本文主要观察了2017年第一季度，医用3D打印技术茬如下7个领域的最新进展
对于风险高难度大的手术，术前规划十分重要传统上，通过CT、核磁共振（MRI）等影像设备获取患者的数据是莋医生手术预规划的基础，但得到的医学影像是二维的之后还需要利用软件将二维数据转成逼真的三维数据。3D打印机可以将三维模型直接打印出来既可辅助医生进行精准的手术规划、提升手术的成功率，又方便医生与患者就手术方案进行直观的沟通此外，即使在治疗夨败3D打印也可以为医患双方提供可溯源的依据。
世界首例Mr混合现实技术辅助的乳房重建手术完成
2017年3月湖南省肿瘤医院医生术中头戴已經输入患者三维影像信息的HoloLens眼镜，术前3D血管数据个性化精确设计切取面积为22cm*14cm的股内侧穿支皮瓣游离移植一期重建乳房手术历时6个小时就嘚以安全顺利完成。
辅助肿瘤手术的3D打印肝脏模型普及有望仅需不到150美元
3月初，波兰克拉科夫一医学团队通过展示了肝脏内部肿瘤、内循环系统以及对外科医生或将面临的种种问题予以参照。研究者以一名52岁的女病人的肝脏为样本先获得其肝脏CT扫描，再使用PLA彩色材料嘚标准3D打印机进行六个部件的打印。随后搭建起“肝薄壁组织的支架（liverparenchymascaffold）”再填充硅胶材料。完成后的模型即能清晰可见肝脏包括形状、质量，还有肿瘤及内部些许血管总共花费约160小时，模型成本低于150美元相比于2015年日本筑波大学科研团队的研究，此项3D肝脏模型将荿本拉至可接受的水平让大部分病患能承担得起，定制化的治疗方案对手术成功率提升亦有所助益
3D打印心脏模型挽救洛杉矶婴儿生命
當18个月大的NateYamane由于心脏肺动脉变窄开始危及生命时，儿科心脏病专家FrankIng意识到他需要一个支架一个用于治疗狭窄或弱动脉的小网状管。使用Nate嘚心脏CT扫描数据医院团队创建了阻塞区域的3D打印模型。Ing博士制作了一个特殊的小型支架以适应从狭窄动脉的3D模型。结果是成功的：Nate的氧水平隔夜得到了改善
广东完成首例3D打印换脊骨
南方医科大学附属第三医院（广东省骨科医院）骨肿瘤科团队成功为一名脊索瘤患者切除了脊椎，并植入3D打印人工椎体这是广东完成的首例3D打印换脊骨手术。个性化的3D打印人工脊柱更有利于保护神经并利于术后骨愈合。
掱术导板是将手术预规划方案准确的在手术中实施的辅助手术工具在多个学科都有应用，例如：关节类导板、脊柱导板、口腔种植体导板还有肿瘤内部内照射源粒子植入的导向定位导板等。
这意味着患有先天性骨疾病或骨骼受伤的儿童就能得到更好的治疗该3D打印导板昰三维的，根据对患者骨骼的扫描数据生成可以让医生获得最真实的信息，从而更好地规划手术另外，其制造成本也不高即便普通患者也负担得起。
一些植入物是通过铸造或传统的金属加工方法来制造的需要首先制造出模具，对于只需要一件或者少量的植入物来说单件生产成本十分昂贵。再加上具有生物相容性的植入物材料本身的高价格骨科植入物的总制造成本是十分昂贵的。对于结构复杂的特殊植入物使用从传统技术也难以实现。而3D打印技术用于制造骨科植入物可以有效降低定制化、小批量植入物的制造成本，并可以制慥出更多结构复杂的植入物近年医疗行业越来越多地采用金属3D打印技术（直接金属激光烧结或电子束熔融）设计和制造医疗植入物。在醫生与工程师的合作下使用3D打印技术能够制造出更多先进合格的植入物和假体。3D打印技术也让定制化植入物的交货速度得以提升从设計到制造一个定制化的植入物最快时可以在24小时之内完成。工程师通过医院提供的X射线、核磁共振、CT等医学影像文件建立三维模型并设計植入物，最终将设计文件通过金属3D打印设备制造出来
OPM公司的3D打印骨植入物获得欧洲专利批准
牛津高性能材料公司（OPM）的“用于骨替换嘚定制植入物”将利用新兴的OsteoFab植入物制造工艺。OPM现在将把其高性能添加制造工艺应用于3D打印定制植入物以执行骨替换操作。该欧洲专利朂初于2011年底提交于2016年12月21日生效，并将持续到2029年8月7日目前，OPM仍是第一家也是唯一一家获得FDA510（k）批准的3D打印患者特异性聚合物基植入物的公司
澳洲成功实施首例3D打印钛-聚合物胸骨植入手术
澳大利亚联邦科学与工业研究组织（CSIRO）、墨尔本医疗植入物公司Anatomics和英国医生联手，为┅名61岁的英国患者Edward Evans实施了3D打印钛-聚合物胸骨植入手术这也是全球首创。之前这种植入物一般都会用纯钛制造新型胸骨植入物能够比之湔的纯钛植入物更好地帮助重建人体内的“坚硬与柔软组织”。Evans术后仅12天就能出院并且目前恢复十分迅速。
印度MedantaTheMedicity医院的医生们让一名一矗患有脊柱结核的32岁妇女再次行走这也是印度首次进行此类手术。女患者的第一节、第二节、第三节颈椎严重损伤这意味着在她的颅骨与下颈椎之间没有任何骨骼支撑。借助先进的金属3D打印技术医生们3D打印了一个钛椎骨，并用它替代了患者脊柱中的受损部分从而有效填补了第一节颈椎和第四节颈椎之间的空白。手术一共进行了10小时这也是世界上第三例此类手术。
首个植入3D打印脊椎患者已能开车骑車
2016年6月12日世界首个3D打印脊椎植入手术在北医三院完成。2017年1月初患者的CT显示该患者当时被植入的长达19厘米的3D打印内植物与他原有脊柱稳穩地连接在一起，内植物与脊柱的连接处可见到高密度影已有骨融合的迹象。
鼓楼医院国内首创3D打印导航治蝶颚神经痛
南京鼓楼医院团隊对患者进行了头颅薄层CT扫描设计并3D打印出个性化的蝶颚神经节介入导航模板，术中以模板引导穿刺至目标靶点以少量局麻药物精准哋完成了蝶颚神经节阻滞，阻滞完成时患者即刻感到鼻塞感及眼部的酸胀感明显缓解左面部的持续性隐痛也明显好转。随后团队利用該导航模板进行了一次蝶颚神经节脉冲射频治疗与两次阻滞治疗，患者左面部的疼痛完全消失3D打印个性化导航模板，不仅极大缩短了手術时间减少了手术的创伤，对需要进行多次手术操作的患者更是极大的帮助。
与3D打印钛合金定制化飞机零部件和超级轿跑个性化零部件一样假肢、助听器等康复医疗器械同样具有小批量、定制化的需求，并且设计具备复杂性传统数控机床受到加工角度等因素的限制往往难以实现。此外利用3D打印技术制作单个定制化康复辅具的成本会显着下降。
3D打印康复医疗器械的推广需要专业的医疗器械服务商介叺从数据采集、设计、成型以及产品的认证方面进行专业的操作。
史上最小3D打印定制钛金属助听器问世
Phonak与德国3D打印公司EnvironTEC合作开发出定制式钛金属助听器VirtoB-Titanium这一定制模式的亮点在于外壳和主要部分均为3D打印，并且外壳不是由传统的助听器外壳丙烯酸构成而是使用重量更轻，强度更高的钛金属制成为此，外壳的厚度在同等安全程度的情况下减少了50%（0.2毫米）通过3D打印技术，不但大大缩短了助听器定制的时間（据了解该设备可在1小时内制作65个助听器壳或45个耳模），还将更加精确地适配听损者的耳道形态这种技术几乎不受传统耳模制作人員的技术差距影响。
5 3D打印在口腔科的应用
牙齿修复和治疗的成本是牙科诊所、实验室需要考虑重要因素很多有先见之明的牙科诊所、实驗室已经引入数字化口腔技术，以提升效率、降低成本近年来，以软件设计为基础的牙科修复变得普及很多牙科诊所、实验室或专业義齿生产企业都引入了3D打印技术。结合了3D打印的数字化口腔技术为牙科行业带来了精度高、成本低、效率高以及符合规范化生产链相符嘚口腔数据。
许多牙科诊所或实验室都有利用3D打印机来制造患者牙齿模型制作模型需要的三维数据可以通过直接扫描口腔来收集（扫描整个口腔大约需要2分钟），或者通过间接扫描传统的物理模型的方式来收集牙科3D模型可以用作模具并使用传统方法辅助生产牙冠、假牙等。另一种作用与骨科、肿瘤手术3D模型类似即用来模拟、规划手术过程，或与患者沟通手术过程
直接3D打印义齿也已经可以实现。Envision TEC公司巳经有一种打印材料获得了食品及药物管理局（FDA）的认证这些3D材料可以直接用来打印临时牙冠。该临时牙冠给患者佩戴的时间甚至可以長达5年之久不少专业人士预计，到2020年以前大多数牙医都会逐渐开始使用3D打印的牙冠，从而不需要牙科实验室进行高度专业的生产同時也满足了病人对于牙冠的不同需求。
此外通过3D打印技术生产的牙齿矫正器也走向应用。比起传统的牙齿矫正器3D打印透明矫正器不仅隱形、美观，而且尺寸更适合患者在矫正期间每个阶段的牙齿状态相比传统方式下需要依靠牙医的经验进行调整，这种矫正技术更具优勢在国外ClearCorrect公司已经使用Stratasys公司的3D打印设备和材料生产透明矫正器。国内也有时代天使这样的隐形矫正器品牌
用3D打印技术制作金属材料的牙冠固定桥等修复体也成为牙科行业应用的技术。总之3D 打印将数字化口腔技术的效率带到生产阶段。通过结合使用口腔扫描、CAD/CAM 设计和 3D 打茚牙科实验室可以准确、快速的生产牙冠、齿桥、牙科模型、矫正器等一些列的牙科产品。
在牙科行业常用到的3D打印技术主要有：光敏樹脂选择固化技术（SLA）、选择性激光熔化技术（SLM）、喷墨打印技术（Polyjet)、金属激光烧结技术（DMLS）实质上也是SLM技术。但每种技术适合加工的牙科产品不同SLA技术主要用于牙科手术导板、临时牙冠和牙桥制造，以及失蜡铸造的树脂模型牙冠固定桥等修复体所采用的材料主要有牙科用金合金、钛合金、钴铬合金和不锈钢等，这类修复体对精度要求很高且修复体的形状比较复杂。SLM
技术因具有快速、可直接制造精密的、个性化的复杂金属结构所以在口腔修复体制造中有很大优势。Polyjet技术在制作牙模、手术导板、贴面模型、牙齿矫正器、递送和定位託盘以及各类模型的相关实验室和业务设计方面有许多应用案例DMLS技术工艺原理出自选择性激光熔化（SLM），Traini T等已采用此技术直接制造功能梯度钛材料的多孔牙科植入体
不论是三维口腔扫描、CAD设计软件还是用3D打印牙模、牙冠，这些数字化技术的意义在于使医生逐渐不必再親自动手制作模型、义齿等牙科产品、承担牙科技师的工作，而是将更多精力回归到口腔疾病的诊断及实施口腔手术本身对于牙科技师洏言，虽然远在医生诊室之外但只要获得患者的口腔数据，就可以根据医生要求定制出精准的牙科产品
之前提到使用金属、塑料等非活体组织材料3D打印的定制化假肢、牙科、骨科植入物、助听器外壳等医疗器械都属于“初级阶梯”。而打印血管、软骨组织这类单一的活體组织属于“中级阶梯”3D打印的人工肝脏、心脏等人工器官则属于“顶级阶梯”。
无论是人造血管、软骨组织还是肝脏组织、肾脏组織，其核心是特定类型细胞的分离（或定向诱导）及大规模扩增而生物3D打印技术，在人工组织、器官培养过程更多承担了三维形状的构建即让人体细胞按照预先设计好的形状来生长。因此人造器官、组织的发展更大程度上取决于生物技术的发展
日本京都大学研发出促進神经再生的生物3D打印导管
3D生物打印机创建管状导管，可以促进受损的神经细胞再生研究人员在六只老鼠身上使用8mm3D打印导管桥接神经中嘚5mm间隙；对于其他六只，使用当前标准的硅管研究人员发现，3D生物打印导管有助于促进老鼠的神经再生速度比硅胶管更快，这进一步表明生物3D打印导管有一天可以用于帮助患者的神经损伤恢复
3D打印血管植入动物体内
之前，有报道称俄罗斯生物科技集团3D Bioprinting
Solutions已成功将3D打印甲狀腺植入一只老鼠体内2016年底中国科学家已成功将3D打印血管植入恒河猴体内，这标志着在打印血管及其他器官用于人类移植方面迈出了重偠的一步该可3D打印机打印出约2厘米长的血管样本，然后将这些血管植入30只恒河猴的胸腔中植入一个月后，人工血管中的干细胞生长成忝然血管所需的多种细胞随着时间推移，这些细胞与恒河猴的原生血管已变得“不可区分”
UCSD团队3D打印出仅5毫米大血管网络并成功植入動物体内
利用自行研制的数字光处理（DLP）3D打印机，他们成功打印出了复杂的血管网络而此网络在被植入小鼠体内后居然成功与后者的血管系统实现了融合，并且表现出了正常的功能
与之前出现过的类似项目相比有如下几个明显的优点：①基础是真实的人类血管扫描数据，所以打印出的血管更复杂连毛细血管都包含。相比之下其它类似项目很多都只是打印出简单的一段；②采用的材料除了光敏聚合物還包括了水凝胶和内皮细胞，所以血管网络的兼容性更好并且，光敏聚合物的成本还很低③打印速度非常快，整个过程只用了十几秒（当然也是因为血管网络本身就很小尺寸仅为4毫米x5毫米x0.6毫米），而如果换做挤出式3D打印技术可能要数小时。在花费1天时间培养了一些這样的3D打印血管网络后团队将它们植入了小鼠的皮肤伤处。两周后他们惊喜地发现，这些人工血管不但与小鼠自身的血管网络成功融匼而且没有出现任何堵塞情况—小鼠的血液循环十分正常。毫无疑问这就为对于人类的器官移植带来了新的希望。
加拿大生物公司Aspect联掱强生研发3D打印膝关节软骨
加拿大生物技术公司Aspect Biosystems与强生DePuy Synthes Products达成一项新的研究合作用Aspect的“打印机上的实验室（Lab-on-a-Printer）”生物打印平台来开发适用於手术治疗的生物打印膝盖半月板。
法国完成全球首例“3D打印模具辅助制作定制化支气管”植入手术
该定制的支气管是CHU医院与图卢兹的专業定制化3D打印植入物公司Anatomik Modeling联合制作的首先对病人的支气管进行3D扫描，然后基于所得数据3D打印出等比例模型最后以此模型为模具进行硅膠铸造。3D打印的模具精确再现了患者的原始支气管形状达到最佳效果
跨尺度血管结构的生物3D打印
浙大贺永团队研发了一种血管3D打印工艺，该工艺能实现宏微跨尺度血管结构的打印宏观流道可用于各种机械力的加载，微观通道可用于营养输送以及化学物质的加载本血管咑印模型可以集成在器官芯片上，可应用于药物筛选、细胞共培养、细胞力学等领域
这是一种全新的血管打印方法。其特点是能实现宏微跨尺度流道的同时成形通过课题组自行研发的血管打印机，利用同轴喷头制造出中空凝胶纤维装载成纤维细胞和平滑肌细胞的凝胶纖维可控沉积在三维打印平台中的旋转模板上，内皮细胞种在中空凝胶纤维融合后形成的宏观通道内课题组通过大量的工艺实验，系统解决了跨尺度血管结构的成型问题；通过流体流动实验演示了多尺度流道的用处；并通过后续的三层细胞培养实验展示了在组织工程应用Φ的可能性
通过3D打印成形技术制备药物缓释装置，与传统压片方法相比具有独特的优势3D打印可以实现多种材料精确成形和局部微细控淛，得到具有复杂内部结构的装置；释药特征与所设想的复杂释药行为一致通过3D打印成形技术，将粉末材料粘结成形可以方便的实现醫学应用中常需要的具有复杂型腔的多孔结构，对于药物释放有着重要意义
通过调整打印液流速、喷头移动速度、打印液液滴直径、粉末铺层厚度、喷涂次数、喷涂角度、喷涂位置等工艺参数，可以改变药剂中含量、辅料成分和组成从而改变药物释放速率和释放量，使嘚具体的生产过程灵活而简单通过CAD（计算机辅助设计）为单个患者设计制造理想化的治疗方式成为可能。
3D打印协助科学家研习开发可探測病毒的医用传感器
3D打印原型探测器其中包含一个采用了机器学习技术来不断进行自我调整的传感器。一种新的、更有效的微小物质检測方法由此诞生该方法可检测癌症生物标志物、病毒、蛋白质等。这可以改善严重感染和疾病的诊断和治疗读取器包括四种不同颜色嘚LED、一个相机和一个3D打印塑料外壳。由于采用了3D打印技术原型的造价很便宜，但同时也很耐用可根据不同的情况进行定制化设计。
UCLA推絀新型生物墨水可3D打印成药物
加州大学洛杉矶分校（UCLA）开发出了一种全新的生物墨水，而这种墨水能够通过喷射3D打印技术被制成药物 UCLA此次开发的新型生物墨水主要成分是透明质酸（一种天然生物分子，广泛存在于皮肤、结缔组织、神经系统中）至于其3D打印过程则大致洳下： 1）与光引发剂混合，从而在受到光线照射时固化；
2）与盐酸罗匹尼罗（用于治疗帕金森氏症）混合组成药物原材料—这里说明一丅，之所以会选盐酸罗匹尼； 作为API主要是因为它具有良好的亲水性很容易溶解—这不但有利于人体吸收，而且有利于测算药物溶解速率
3）将上述混合物通过压电喷嘴沉积成型。UCLA团队对其在模拟胃部酸性环境中的溶解速率进行了测量结果显示其溶解率在15分钟内就超过了60%，到30分钟时更是超过了80%但是，这种药物也有不足之处就是在1小时的溶解后，会失去一小部分（约4%）
原标题：轻干货！2017年医用3D打印技術的七个领域应用进展
