卵巢癌检查阴性BRCA1、2阴性有什么药可用卵巢癌检查阴性4年多出现铂过敏基因检测结果为阴性，医生说没有什么药可用

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2017-06-29 21:20 标签： 卵巢癌检查阴性

SOLO2（ENGOT Ov-21）研究评价了口服PARP抑制剂奥拉帕尼制剂在铂类敏感的复发卵巢癌患者中的疗效和耐受性，旨在确证既往一项临床Ⅱ期研究中在所有铂类敏感的复发卵巢癌患者中获得的阳性结果，其中拥有BRCA 1/2突变的患者口服奥拉帕尼400 mg bid在PFS方面有最大获益。

该研究为随机、双盲临床Ⅲ期研究，纳入295例BRCA 1/2突变的铂类敏感复发卵巢癌患者，患者近期进行了≥2线铂类为基础的化疗，294例患者接受了受试药物治疗，以2︰1随机分组，奥拉帕尼300 mg bid组195例，安慰剂组99例。主要终点为研究者评估的PFS（RECIST

两组患者特征匹配良好，奥拉帕尼和安慰剂组患者入组时部分缓解率分别为54%和53%、无铂类间期＞6~12个月的比例均为40%、既往化疗≥3线的比例分别为43%和37%（表1）。

表1 基线人口学特征

奥拉帕尼组的毒性除了贫血（总体发生">

SOLO2研究证实，无论是研究者评估还是BICR评估，接受奥拉帕尼治疗的患者PFS均有显著改善，TFST、PFS2和TSST结果进一步支持了PFS的获益。另一方面，除了贫血，该药物的毒性大多是低级别的。该研究是第一项奥拉帕尼维持治疗临床Ⅲ期研究，显示了奥拉帕尼在铂类敏感复发性卵巢癌且有BRCA 1/2突变患者中的显著益处。

　　卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，尽管发生率不高，但死亡率位居所有女性生殖道癌症的首位。是由Tesaro公司研发的一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）1/2抑制剂，是继“Olaparib（奥拉帕尼），Rucaparib”之后FDA批准的第三个PARP抑制剂,为卵巢癌的治疗增加了新的选择。

　　一项随机、双盲、3期研究中，研究者评估了尼拉帕尼和安慰剂在铂类敏感的复发性卵巢癌患者中的效力。携带遗传系BRCA突变的患者和非BRCA突变患者按照2:1的比例随机接受尼拉帕尼（300 mg/天）和安慰剂治疗。主要研究终点是无进展生存（PFS）。研究总计招募了553例患者，203例为遗传系BRCA突变携带者（治疗组和安慰剂组分别138例和65例），350例为非BRCA突变者（治疗组和安慰剂组分别234例和116例）。尼拉帕尼治疗的患者其中位PFS显着优于接受安慰剂治疗的患者。

CI 0.34-0.61，P<0.0001）。PFS延长到2倍以上；而且在BRCA胚系突变阳性患者中有更为显着的效果，疾病进展风险降低了73%，PFS延长到近4倍（21个月对比5.5个月）。这提示，BRCA突变是治疗获益的有利因素。

5万+医健人关注的自媒体。

VIP会员邀请，早加入早受益！畅享平台年度全部分享资源，会员中心下半年度邀请中！

点击下方小程序即可加入

罗辑医疗知识星球18年链接1000位医健精英

基于下一代测序技术的BRCA

基因检测流程中国专家共识

乳腺癌易感基因(BRCA)是重要的抑癌基因，包括BRCA1和BRCA2

BRCA检测具有重要的临床意义

BRCA1/2基因是评估乳腺癌、卵巢癌和其他相关癌症发病风险的重要生物标志物

BRCA1/2基因是影响患者个体化治疗方案选择的生物标志物

BRCA基因检测难度较大，没有热点变异，变异遍布于2个基因的全长

国内对于BRCA基因检测一般采用下一代测序(next generation sequencing， NGS)的方法，但目前尚无统一的检测流程与标准

建立基于NGS技术的BRCA基因检测的方法学标准以及规范临床检测操作

BRCA基因检测适用人群

结合这些权威共识和指南，本共识建议：

1.HER2阴性晚期乳腺癌患者和所有新确诊以及复发的卵巢癌患者进行BRCA基因检测

2.对于铂敏感复发的卵巢癌患者，无论是否携带BRCA致病突变都可获益于PARP抑制剂治疗，若需评估遗传风险，可行胚系BRCA基因检测

基于NGS检测BRCA基因突变的流程

可获取肿瘤组织的癌症患者

肿瘤组织样本BRCA检测

癌症患者和癌症高风险人群

一般使用血液、唾液、口腔拭子等样本，

DNA的质量和浓度对检测结果的准确性有重要影响，所以对DNA的质量控制环节不容忽视。

基于扩增子方法的文库构建流程

通过严格的引物设计和优化的PCR 反应条件，使得PCR反应可以在多重环境下得以进行而不互相干扰

目标区域经过扩增后，富集产物通过连接法加上接头变成可以测序的文库

基于杂交捕获方法的文库构建流程

全基因组的建库基础上再通过探针捕获富集目标文库

基本上包括了2大类方法，接头连接酶法和转座酶接头导入法

通过这2类方法获得的全基因组文库再与生物素标记的基因组目标区域探针进行杂交，杂交产物通过亲和素磁珠富集含有目标区域片段的文库用于上机测序

为使测序质量和产量达到最优，需要从DNA浓度及片段大小等方面对文库制备过程进行质控，文库定量一般采用Qubit，也可采用qPCR方法，对片段大小进行分析可采用Bioanalyzer 2100。

确定文库可用后即可进行后续的上机测序。

测序参数：胚系BRCA 基因检测和肿瘤BRCA基因检测对NGS检测的测序深度和质量要求不同

测序数据质控：测序完成后，需对原始测序数据进行质控，一般参考Q30值

– 完整的BRCA基因检测，除了包括对点突变和小片段插入缺失的检测，还应包括对大片段重排的检测

– 大片段重排占致病突变的比例在不同人群中会有所不同，约为0-40%  

– 多重连接探针扩增技术(MLPA)是目前应用最广泛的大片段重排检测方法，在未检测到致病点突变或小片段插入缺失时，一般需要检测是否存在大片段基因重排

– 部分经过特殊设计并严格验证的NGS方法在检测突变的同时也可以检测大片段基因重排

流程及相关软件：在获得原始测序数据并进行质控后，常规的分析流程主要包括数据比对、变异识别、变异注释等，数据分析流程中常用软件可参考下表

生信分析质控：在测序原始数据完成比对之后，需再次进行质控，质控内容包括检查测序深度是否达到最低或平均测序深度要求，此外，还需参考测序片段比对率和覆盖率等参数，目前对这2项没有统一的最低值，但建议利用IGV等软件对变异位点进行可视化查看和确认

变异解读是BRCA基因检测结果分析中的关键步骤，为临床报告提供重要参考依据

为了保证检测结果的准确性，需要对检测平台、检测方法以及生信分析三个流程进行验证

主要包括制定性能规范和质控程序、评估NGS与其他检测方法检测结果的一致性以及使用数量和类型合适的样本进行验证等

基于BRCA基因检测流程

a.使用MLPA方法对大片段重排的检测以血液为主要样本，若用特殊设计的NGS检测出存在大片段重排，一般需要再用PCR方法进行验证；

b.肿瘤检测阳性时，应进一步验证是否为胚系BRCA 基因突变，以进行遗传管理，为家族成员提供指导。

1000+位星友，1000+主题分享，邀请你一同加人罗辑医疗知识星球频道！ 

我正在「罗辑医疗」和朋友们讨论有趣的话题，你一起来吧？目前已经有600+位医健精英加入，更多的医健精英陆续邀请入驻中....... 知识星球内容主要涵盖以下四个标签 1）#专业讲座，知识培训，营销培训# 2） 3）#专家讲课，行业大咖，会议论坛# 4） 点击上方链接即可加入，一年有效，早加入，早获益！

罗辑医疗知识星球18年链接1000位医健精英

点击下方“阅读原文”，了解罗辑医疗星球频道，获取更多医健资源！

我要回帖

更多关于 卵巢癌检查阴性 的文章

 

随机推荐