有什么药片和氯丙嗪和异丙嗪的区别药片外观看起来相似

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UP LC-MS/MS法测定3种兽药制剂中违禁药物氯丙嗪
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磺胺氯丙嗪钠中药复方在小鼠体内抗弓形虫疗效观察
作者单位:
中国农业科学院上海兽医研究所,农业部寄生虫学重点开放实验室,上海,200241
母体文献:
中国动物学会原生动物学分会第十七次学术讨论会论文集
会议名称:
中国动物学会原生动物学分会第十七次学术讨论会
会议时间:
会议地点:
主办单位:
中国动物学会
在线出版日期:
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万方数据电子出版社新药发现史话(十九)精神类药物的发现(利血平、氯丙嗪等)
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|个人分类:|系统分类:|关键词:精神病 利血平 氯丙嗪 碳酸锂 氟哌啶醇
新药发现史话(十九)A Brief History of Drug Discovery(19)精神类药物的发现(利血平、氯丙嗪等)
1950年代以前,人们对精神类疾病的治疗手段有限,很多人使用鸦片类物质、咖啡因、人参等提高精神兴奋;使用缬草、溴盐减轻焦虑;当时人们还使用电休克来治疗抑郁,但效果甚微。
对于抑郁症的治疗利益于神经药理学的发展,在1950年代,人们已经认识到多巴胺、去甲肾上腺素、血清素等物质在脑内存在,并使用荧光光度法来测量这些物质及其代谢物,人们还使用了大鼠、小鼠等动物模型以方便这方面的研究。这些研究最终使得新的治疗药物出现在临床上。
21、碳酸锂
在1843年,碳酸锂作为一种溶解膀胱结石的药品使用。后来不少临床医生又认为它可以治疗风湿、抑郁等多种疾病。
1940年代,澳大利亚精神病医生John Cade()发表文章称锂盐在治疗精神病患者时,患者尿中尿素增多。他在豚鼠模型上试验,发现使用碳酸锂后,豚鼠进入嗜睡状态,由此确定碳酸锂可以治疗躁狂、双相精神障碍。
22、利血平
印度一种萝芙木属植物提取物,被广泛用于治疗精神疾病、发烧、蛇咬等,甘地还用它作用为镇静剂。1950年,瑞士药企气巴公司对此进行了开发,获得了利血平。这种药可以降血压,但同时会产生抑郁的副作用。
1950年,美国心血管专家Robert Wallace Wilkins()把利血平引入到了美国,用于治疗高血压。精神神经学家Nathan S. Kline, M.D. ()在1952年,于纽约的Rockland State Hospital开展了一项精神病学研究,当时美国住院的精神病患者超过了50万人,大大超出了医院承受能力。他与同事一起对利血平这种药有了兴趣,经过2年的临床试验,医院里70%的精神分裂病人的症状大为好转,试验的成功令精神医学界振奋。1954年,本品正式被当作治疗精神分裂药推广使用。Kline去世后,Rockland State Hospital医院改名为Nathan S. Kline Institute (NKI) for Psychiatric Research以纪念他。
23、氯丙嗪
1950年,法国Rh&ne-Poulenc Laboratories在研究抗组胺类药物时合成了氯丙嗪。1952年,巴黎的外科医生Henri Laborit在进行一项减少手术患者因麻醉而导致休克的研究,他使用了通常对抗过敏的抗组胺药,其中就有异丙嗪。当他要求Rh&ne-Poulenc Laboratories合成更多的化学结构类似物后,后者送来了氯丙嗪。
Laborit惊奇地发现,当病人使用氯丙嗪后,手术就可以使用更少的麻醉剂,而病人术后也能得到更快的恢复。Laborit的一位同事把这一研究结果告诉了自己的亲戚——精神学家Pierre Deniker,后者立即对此产生了兴趣。在Laborit的建议下,Jean Delay和Pierre Deniker在巴黎圣安妮医院开展氯丙嗪治疗精神病的临床试验。试验结果极为出色,那些躁狂的病人在服药后表现与常人无异。结果当年就发表了,在医学界引起了轰动。
美国的Smith Kline(GSK前身之一)于1952年从欧洲药企Rh&ne-Poulenc处获得了氯丙嗪的许可,用作一种止吐剂。当公司了解到法国的试验后,他们邀请了Pierre Deniker来公司指导,从事本品的学术推广活动。推广活动在全美获得了巨大的成功。
1954年,氯丙嗪的新适应症被FDA批准了。到1964年,全世界约5000万人使用了本药,期间也使Smith Kline公司利润翻了三番。也因此,西方开始了“精神病人非住院化”运动。
24、氟哌啶醇
1958年,一家比利时公司上市了新药氟哌啶醇,公司的创始人就是Paul Janssen博士。Janssen一开始打算通过合成度冷丁结构类似物得到一种新的麻醉剂,虽然他得到了一些不错的结果,但发现新化合物已经被别人申报了专利。于是他又通过修改侧链,改变化合物结构。
其中一个编号为R1625的化合物在动物实验中,非但没有表现出止痛作用,反而有着和氯丙嗪相似的作用。于是Janssen通过进一步的研究,把它开发成了一个治疗精神病药物。
Janssen把这一药品的美国权利许可给了Searle,而Searle在做临床时,剂量有些大,出现了许多不良反应。而在欧洲则是剂量递增法治疗病人,取得了成功。
鉴于沙利度胺引起的不良反应在世界引起了震动,因此美国对本由采取了慎重的态度。过了很久才由McNeil实验室把它上市。
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