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降压胶囊治疗老年单纯收缩期高血压的疗效评价与作用机制研究
目的:评价中药降压胶囊对老年单纯收缩期高血压（EISH）的疗效与作用机制。同时，探讨病证结合治疗模式的临床效应与作用途径。
方法:（1）检索古代相关文献、近十年来老年高血压及老年单纯收缩期高血压的文献资料，整理分析西医、中医及中西医结合领域对老年高血压及老年单纯收缩期高血压的研究现状。（2）采用多中心、随机、双盲、对照的研究设计方法，将符合纳入病例标准的270例EISH患者分为三组，即中药降压胶囊组（简称中药组），降压胶囊联合尼莫地平组（简称联合组）和西药尼莫地平组（简称西药组）各90例。共241例患者完成试验，29例脱落，脱落率为10．7%，其中中药组脱落10人，联合组脱落14人，西药组脱落5人。试验疗程为4周，分析评价各组对患者临床症状、降低血压及改善生活质量的作用；观察各组治疗前后尿免疫球蛋白（IgG）、尿微量白蛋白（mALB）、β2微球蛋白（β2-MG）、转铁蛋白（TRF）和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）五项联检指标的变化情况，分析各组对早期肾损害的防治作用。观察各组治疗前后血清一氧化氮（NO），血浆内皮素-1（ET-1）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）以及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）含量变化，探讨药物治疗作用的可能机制与途径。（3）以自发性高血压大鼠（SHR）模型为研究对象，将SHR66只，随机分为6组（每组11只）：模型组（给予等量纯净水）、降压胶囊小剂量组（2g生药/kg，简称中药小剂量组）、降压胶囊大剂量（4g生药/kg，简称中药大剂量组）组、降压胶囊小剂量（2g生药/kg）+尼莫地平（5mg/kg）组（简称联合小剂量组）、降压胶囊大剂量（4g生药/kg）+尼莫地平（5mg/kg）组（简称联合大剂量组）、尼莫地平（5mg/kg）组（简称西药常量组）。连续灌胃8周。观察血压、左室重量指数（LVMI）、内皮素-1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、心肌血管紧张素1型（AT1）受体蛋白及mRNA的表达情况。
结果:（1）老年单纯收缩期高血压属老年高血压的一个常见类型，具有随年龄增长收缩压逐渐升高、波动不稳、易发生心血管事件并严重影响生活质量的特点。中医药对老年高血压有较好的降压作用，尤其在改善症状、提高生活质量等方面有突出优势，但中西医结合的治疗模式，能明显取得优势互补临床效应。目前尚缺乏大样本符合循证医学原则治疗EISH的中医或中西医结合研究证据。
（2）降压胶囊治疗后能明显降低EISH收缩压，联合尼莫地平治疗有明显协同降压效应（P<0．05），且联合用药降低收缩压作用明显优于单纯中药或单纯的西药治疗（P<0．05）。降压胶囊对阴虚阳证候患者的降压效应明显优于非阴虚阳亢证候患者（P<0．05）；中西联合用药对阴虚阳亢证候患者的降压作用，又明显优于单纯中药或西药两组阴虚阳亢证候患者（P<0．05）。降压胶囊及其联合尼莫地平两组对EISH患者24h收缩压及白天收缩压均较治疗前明显降低（P<0．05）；而联合用药对患者夜间收缩压也有明显降低（P<0．05），同时，对白天收缩压的降低作用既明显优于单纯中药和单纯的西药组（P<0．05）。降压胶囊及其联合尼莫地平两组均能明显改善患者的临床症状积分值（P<0．05），且对阴虚阳亢证候患者的症状积分改善也均优于西药尼莫地平组。降压胶囊治疗后能改善EISH患者SF-36生活质量量表七个维度的积分值（P<0．05），且对其中的五个维度积分值的改善优于尼莫地平（P<0．05），但其联合尼莫地平治疗对八个维度的积分均能明显改善（P<0．05），并且均优于尼莫地平（P<0．05）。降压胶囊及其联合尼莫地平治疗后均能明显降低患者尿微量白蛋白及β2微球蛋白的水平（P<0．05）；联合用药后降低患者尿微量白蛋白作用又明显优于单纯中药或西药组。降压胶囊及其联合尼地平两组均能改善EISH患者血浆（清）NO、ET-1、TXB2、6-Keto-PGF1α、hs-CRP水平，均优于治疗前（P<0．05，P<0．01）；联合治疗降低血浆TXB2水平作用又优于单纯中药或单纯西药组（P<0．05）。
（3）降压胶囊及其联合尼莫地平治疗8周后，均能明显降低SHR模型收缩期血压值（P<0．05，P<0．01），而治疗4周后，仅降压胶囊大剂量联合尼莫地平有明显的降压效应（P<0．05）。降压胶囊（大剂量组）及其联合尼莫地平治疗后，能明显降低SHR左室重量及其左室重量指数（P<0．05）；同时，能明显降低SHR血浆ET、AngⅡ水平，且升高SHR血浆CGRP水平（P<0．05），尤其降低ET及升高CGRP水平作用均优于西药尼莫地平（P<0．05）。降压胶囊及其联合尼莫地平各剂量组均能够使SHR心肌AT1受体蛋白及mRNA表达显著降低（P<0．05，P<0．01）；但降压胶囊联合尼莫地平治疗后，这种表达的降低更为显著，既优于单纯中药组又优于单纯西药组（P<0．05，P<0．01）。
结论:降压胶囊对EISH有较好的临床疗效，改善细胞内皮功能、抗炎及降低心肌AT1受体蛋白及mRNA表达等可能是其部分作用机制。降压胶囊联合尼莫地平的病证结合治疗模式，对EISH的治疗有明显的协同效应，值得推广应用。
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岁 22:29:29
病情描述：
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降压药antihypertensive drugs 又称抗高血压药。是一类能控制血压、用于治疗高血压的药物。降压药主要通过影响交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素系统等对血压的生理调节起重要作用的系统而发挥降压效应。常用降压药有：交感神经抑制药如可乐定、胍乙定、哌唑嗪、普萘洛尔等；主要影响血容量的降压药如氢氯噻嗪；血管紧张素I转化酶抑制剂如卡托普利；钙拮抗药如硝苯地平和直接舒张血管平滑肌药物如肼屈嗪等。高血压患者应该了解的降压药知识1. 高血压为什么要服药？ 一般来说，高血压属于慢性病，大部分患者需要长期药物治疗，有效控制血压到目标水平（一般来说要求血压低于140/90mmHg），这样不仅可以减少心脑血管事件，如防止卒中、冠心病、心力衰竭和肾病的发生及进展，同时可以有效降低死亡风险。2. 常见降压药有哪些？不同情况的选药原则近40年来随着医药科技的进步，新的降压药不断问世，而且都经过了大型临床试验的科学评估。目前在我国常用的一线降压药主要有利尿药（如常见的氢氯噻嗪和速尿）、β受体阻滞剂（如“倍他乐克”）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）（如“卡托普利”）、血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）（如“代文”）、钙拮抗剂（CCB，如“络活喜”）等五大类。顾名思义，降压药的共同作用就是降低血压，但不同类别降压药因降压机制不同而各有其侧重点，这些侧重点正是医生为不同病情患者选择不同降压药的依据。1) 噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）降低收缩压的作用优于舒张压，更适于老年单纯收缩期高血压的患者或有心衰表现的患者，应用中要注意避免血钾过低，同时如果您有高尿酸血症或痛风的情况，请务必告知您的医生，避免使用这类药物。2) β受体阻滞剂适用于高血压伴心绞痛、心肌梗死、心衰、快速心律失常、青光眼和怀孕的患者，但如果您有哮喘或周围血管病则不要使用该类药物。同时该类药物还会影响糖脂代谢，可增加糖尿病发病风险。3) ACEI 类药物更适于有胰岛素抵抗、糖尿病、左心功能不全、心力衰竭、心肌梗死的患者，同时， ACEI、ARB有利于防止肾病进展，但不可用于孕妇。4) 长效CCB（如“拜新同”）有较好的防止脑卒中、血管性痴呆和抗动脉粥样硬化作用，对糖脂及电解质代谢无影响。5) α受体阻滞剂（前边没提到，但也较为常用）适于有前列腺增生或脂质代谢紊乱的老年患者。3. 关于单药治疗和小剂量原则当高血压不严重时，可以用一种药物小剂量开始治疗，这样不仅可以了解病人对某种药物的疗效和耐受性的反应，又可以将不良反应降到最低。如小剂量疗效不佳，则可加大剂量或换药（对于老年患者尤其要缓慢降压），如果血压还是无法控制，就要考虑多种药物联合治疗了。4. 为什么要几种降压药联合应用？对于大多数高血压患者来说，如果上述的单一药物治疗依旧无法控制血压，而药物剂量增加常伴随不良反应加重（如ACEI引起的咳嗽），患者往往难以忍受，这时依据不同类别降压药的降压机制上的协同作用，可以使得降压效果增大而不增加或较小增加不良反应，我们一般选择小剂量的两种或两种以上的抗高血压药物联合应用以使得血压达标。目前联合用药已是控制血压的主流观念和方法了，所以您不必过于担心是不是多种药物会产生更多的不良反应。但是切记：联合用药而不是同一种类的降压药重复用药，因为一来疗效不佳，二来不良反应风险增加。5. 固定的复方制剂也是联合用药么？常见的复方降压药有哪些？目前存在的另一种很常见的联合用药形式，那就是固定复方制的降压药，虽我们不能调整其中不同组分药物的剂量，但是患者使用方便。目前常见复方降压制剂有:1) 海捷亚：每片含氯沙坦50mg或10mg/氢氯噻嗪12.5mg或25mg，这两种药物可互相作为补充，后者降低血钾，升高尿酸水平，而前者则防止血钾丢失，降低尿酸水平，起到了防止代谢异常的作用；2) 安博诺：每片含厄贝沙坦150mg/氢氯噻嗪12.5mg；3) 复方卡托普利片：每片含卡托普利10mg/氢氯噻嗪6mg；4) 百普乐：每片含培哚普利2mg/引哒帕胺0.625mg；5) 诺释：每片含比索洛尔2.5mg/氢氯噻嗪6.25 mg；6) 复代文：每片含缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪12. 5 mg；7) 北京降压0号：每片含氢氯噻嗪12.5mg、氨苯蝶啶12.5mg、硫酸双肼屈嗪12.5mg，以及利血平0.1mg；8) 复方降压片：每片含利血平0.032mg，氢氯噻嗪3.lmg，维生素B6l.0mg，泛酸钙1.0mg，三硅酸镁30mg，氯化钾30mg，维生素B61.0mg，双肼屈嗪4.2mg，异丙嗪2.lmg；9) 复方盐酸阿米洛利片：每片含盐酸阿米洛利2.5mg/氢氯噻嗪25mg；10) 珍菊降压片：每片含可乐定0.03mg、氢氯噻嗪5mg、芦丁20mg。6. 哪些是长效降压药？为什么要使用长效降压药？一般来说，处方上或药盒上注明“缓释”或“控释”的降压药都是长效制剂，比如我们常见的拜新同（硝苯地平控释片）、波依定（非洛地平缓释片）、佩尔（盐酸尼卡地平缓释胶囊）等等。一般来说，长效降压药要比普通制剂贵一些，那么为什么要使用它们呢？因为医生们在临床实践中发现每天24小时把血压稳定于目标范围内，可以有效防止从夜间较低血压到清晨血压突然升高而致猝死、卒中或心脏病发作，而且可以减少高血压引起的器官损害，同时每天一次的用药频率还可以避免患者忘记服药的事情发生，使得血压达到有效、平稳、长期控制的要求。7. 降压药有哪些不良反应，我们应该如何看待？不良反应就是我们一般意义上说的“副作用”。俗话说“是药三分毒”，降压药在控制血压的同时，也会产生一些可能对我们身体不利的作用。比如利尿药氢氯噻嗪会导致血钾降低、尿酸升高；ACEI类药物（如卡托普利）可能会引起咳嗽、血管性水肿；钙拮抗剂也可能会引起头痛、水肿、面色潮红等。那么患者该怎么看待这些不良反应呢？一来不要被说明书上的不良反应条目吓坏了而不敢吃药进而耽误了病情，二来对出现的不良反应不要置之不理，记下自己感受，必要时或复诊时告知您的医生，请医生从专业的角度帮您调整治疗方案。总的来说，我们目前常用的降压药都是经过长期多中心的临床实践考验的，安全性还是比较高的。8. 降压药什么时候服用最好？一般来说，我们每天的血压水平是规律波动的：24 h有两个血压高峰时间，即上午6~10时，下午4~8时（所谓的“勺型曲线”）。那么在这两个高峰前半小时服药，降压作用就会比较好。但也有一些特殊情况，比如有些患者凌晨血压升高，那么就需要在睡前加服药一次。但话又说回来了，大部分人夜间入睡时血压比白天下降20%左右，故睡前服用降压药，容易导致血压大幅度下降，造成心、脑、肾等的器官供血不足，所以是否睡前用药一定要在血压监测的基础上咨询您的医生。9. 降压药需要调整剂量或换药么？我们的血压会收到诸如饮食起居、工作环境、人际交往等各个方面因素的影响，比如工作忙碌、情绪激动、气候变冷，甚至有时候食用较多的动物脂肪也会加促使血压升高。既然血压变化，药物自然要调整，但这并不是说要随时随意调整，一般的“老病人”都在长期的用药过程中，同时在医生的指导下摸索出了适合自己的一套调整的策略，但对于“新病人”或者出现病情变化较大的情况下，还是要及时就医，请您的医生给您重新制定方案。但切记不可随意停药，尤其是有些患者在取得较好的降压疗效后，就开始麻痹大意，既不经常监测血压，也常常漏服降压药；更有甚者在规律用药后停药数天发现血压依旧正常，就主观的认为自己 “痊愈”了，实际上这只是降压药在体内尚未代谢完而产生的“后续效应”而已，一旦降压作用消失，血压则又会飙升，故千万不可随意停药。降压药换药的问题也是大家经常议论的焦点。总的来说，降压药虽然种类繁多，但一般您的医生会根据不同种类降压药的特性和自己的临床经验为您选择最优的个体优化治疗方案。但有些患者担心长期服用降压药会像抗生素一样会产生“抗药性”，时间久了就开始忧心忡忡，其实完全不必这么想，高血压本身就是一个长期治疗的过程，只要是在医生指导下的用药，还是相对安全的。至于是否更换降压药，一般取决于该药物的疗效、患者对于不良反应的耐受情况、病情的变化、药品能否买到等几个因素。如果这几点都没有问题，就不必随意换药。10. 哪些常见的药物会升高血压？一般日常生活中，我们常常遇到的升高血压的药物有：甘草、口服避孕药、类固醇激素、非甾体抗炎药（如对乙酰氨基酚、布洛芬）、可卡因、安非他明、促红细胞生成素和环孢菌素等。如果您将要或正在服用这些药物，一定要告诉您的医生，以便他能够即使调整您的降压方案。11. 怀孕的准妈妈们不宜使用哪些降压药？一般孕妇不宜使用的降压药一是ACEI类和ARB类降压药（如卡托普利和缬沙坦等），因其可能引起胎儿生长迟缓、羊水过少、新生儿肾衰、胎儿畸形等情况；二是利尿剂，因其可进一步减少血容量，使胎儿缺氧加重。降压药的使用原则◇服用降压药切忌急于求成，降压不能过快，应循序渐进，平稳降压。◇选用药物应因人而异，对症下药。◇首次治疗应从单药开始，阶梯加药。严重高血压例外。◇联合用药优于大剂量单药治疗效果。◇熟练掌握并坚持使用几个药物，新药、贵药、进口药未必是最好的。 ◇不能骤然停药或突然停掉某一药物。 ◇用药量须按规定剂量用足。◇选用不影响情绪和思绪的药。 ◇大多数病人的药物治疗须持之以恒地继续下去，除非有必要改变治疗方案。 常见降压药的错误使用方法1、单一大剂量用药长期单一品种用药易产生耐药性，降低疗效。如果单纯依靠增加剂量，又容易产生不良反应。2、临睡前用药夜间进入睡眠时，人体的血压会比白天下降20%左右。高血压患者睡前服用降压药，容易导致血压大幅度下降，造成心、脑、肾等器官供血不足，甚至诱发脑血栓或心肌梗死。3、 间断随意用药有的患者血压升高就服药，血压降低就自行停药；还有的患者感觉症状消失就不服药，这都是十分危险的。
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