甲状腺滤泡细胞源性肿瘤及瘤样病变分子诊断标志物的研究--《第二军医大学》2003年博士论文
甲状腺滤泡细胞源性肿瘤及瘤样病变分子诊断标志物的研究
【摘要】：目的
探讨甲状腺滤泡细胞源性肿瘤及瘤样病变中Ret、Mucin-1(MUC1)、Galectin-3(Gal-3)和TTF-1基因蛋白产物，甲状腺过氧化物酶(TPO)mRNA和钠碘转运体(MS)mRNA的表达，寻找有助于良恶性甲状腺滤泡细胞源性肿瘤诊断的分子标志物，充实现有的诊断病理学内容；判断临床病理指标中对诊断标志物识别的一些相关因素以及影响甲状腺肿块复发的可能因素。
①采用免疫组织化学(SP)法，对212例甲状腺手术切除标本进行了Ret、MUC1和Gal-3基因蛋白产物的检测；对其中132例标本进行了TTF-1蛋白的检测；18例甲状腺手术快速诊断标本进行了Lowicryl K4M的低温包埋，在此基础上对上述四种标志物及甲状腺球蛋白进行了免疫细胞化学的电镜定位观察；标本同时进行了常规电镜及冷冻割裂的扫描电镜制样，从组织病理及超微病理水平观察甲状腺滤泡细胞源性肿瘤及瘤样病变的形态表现及与Ret、MUC1、Gal-3和TTF-1基因蛋白产物的关系。②应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术，对55例甲状腺手术新鲜标本的NIS mRNA和TPO mRNA丰度进行了定性检查。用光密度扫描仪测定并计算样品的TPO／β-actin比值，代表TPO mRNA丰度的相对含量。③应用核酸原位杂交技术，定位观察10例病人TPO mRNA的表达情况。在RT-PCR法扩增TPO cDNA的基础上，目的片段T-A克隆(pMD18-T载体)，构建了pSPT19-TPO质粒，分别进行HindⅢ和BamH Ⅰ单酶切，使之成线性化模板，在SP6和T7 RNA聚合酶作用下，体外转录合成地高辛标记的TPOcRNA反义和正义探针，进行TPO mRNA的核酸原位杂交实验。④观察Ret、MUC1和Gal-3表达与甲状腺滤泡细胞源性肿瘤及瘤样病变的临床及病理学形态指标的相互关系(单因素及多因素分析)，并与随访病人和住院病史资料相结合，分析甲状腺肿瘤有关的生物学行为。⑤上述工作的统计学处理：采用Stata7.0软件包。1)多组指标阳性率的比较，采用费歇尔精确检验，两两比较对α水准用Bonferroni法进行了校正；指标之间的相互关系采用Spearman等级相关分析；对TPO定量结果的分析，采用单因素方差分析，两两比较用Scheffe法。2)Ret、
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MUCI、Gal一3等指标的表达与临床病理学指标的关系及良恶性病变组临床病理
特征的比较:在单因素fogistic回归分析的基础上，用多因素逐步logistic回归模
型筛选变量(逐步向后法)。3)临床随访资料的生存分析:在单因素分析的基础
上(Log-rar止检验)，用Cox比例风险模型结合逐步回归的思想筛选变量(逐步
结果第一部分:212例手术切除标本不同病理类型病变的Ret、MUCI和
Gai一3三种基因表达产物的免疫组化染色结果如下:良性病变(结节性甲状腺肿，
简称结甲和腺瘤)与恶性病变(乳头状癌和滤泡性癌)三种基因产物的表达，差
异有统计学意义(尸二0.000)，恶性病变阳性表达率高于良性病变。Ret阳性产物
为胞质型，乳头状癌大多呈强阳性反应。结甲与乳头状癌、腺瘤与乳头状癌、滤
泡性癌与乳头状癌Ret阳性率的比较，差异均有统计学意义(尸一0.000)。MUCI
阳性产物为胞质型，部分为胞质胞膜型。腺瘤和结甲与乳头状癌分别比较，其阳
性率的差异二者均有统计学意义(尸=0 .000，尸=0.0%);腺瘤与滤泡性癌之间的
比较，差异亦有统计学意义(P=o.o00):而腺瘤与结甲、乳头状癌与滤泡性癌、结
甲与滤泡性癌比较，差异无统计学意义(P=。.083，尸=0 .829，尸=。.051)。Gal一3阳
性产物主要为胞质型，但恶性肿瘤细胞核染色阳性常见。两种良性病变与甲状腺
癌的差异有统计学意义(尸二0.000):乳头状癌与滤泡性癌Gal一3阳性率的比较，
差异有统计学意义(P=0.o02);而结甲与腺瘤比较，差异没有统计学意义
(尸=0.272)。部分胎儿型和单纯型腺瘤中见灶性MUCI和Gal一3同时阳性。其
它型腺瘤(除非典型腺瘤以外的腺瘤)、非典型腺瘤和滤泡性癌三者三种蛋白阳
性率的差异均有统计学意义，三者三个指标阳性率的表达呈递增趋势;Gal一3阳
性表达率:其它型腺瘤与滤泡性癌两者间的差异有统计学意义(P=O.OOO)，而非
典型腺瘤与滤泡性癌两者间的差异没有统计学意义护=0 .246)。13例乳头状微癌
中，Gal一3全部阳性，RetlZ例阳性，MIJC 15例阳性。三种蛋白的免疫电镜定
位结果与光镜免疫组化结果相吻合。
第二部分:①132例甲状腺病理标本的T吓一1检测:结甲、腺瘤、乳头状
癌和滤泡性癌四种不同病理类型的周围正常组织TTF一1胞核阳性反应无统计学
意义(Po.05):良、恶性病变TTF一1的胞核反应差异无统计学意义(尸 0.05);
TTF。1胞质阳性反应在良、恶性病变差异有统计学意义(尸0.05)，甲状腺癌阳
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性率(66.1。%)高于结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤(27.40%)。免疫电镜观察:良性
滤泡细胞的细胞核中见金颗粒的积聚，而乳头状癌滤泡细胞的胞质中，粗面内质
网的核糖体、粗面内质网腔内及运输小泡中见金标颗粒。甲状腺癌TTF一l胞质反
应与MUCI和Gal一3阳性表达有关(尸0.05)。②甲状腺手术新鲜标本MS mRNA
和开0 mRNA表达的检测:55例甲状腺组织中，良性病变NIS mRNA阳性率
55.56%，恶性肿瘤NIS mRNA阳性率73.68%，二者的差异无统计学意义
【关键词】：
【学位授予单位】：第二军医大学【学位级别】：博士【学位授予年份】：2003【分类号】：R736.1【目录】：
中文摘要5-10
英文摘要10-15
缩写词表15-17
第一部分 甲状腺滤泡细胞源性肿瘤及瘤样病变中Ret、Mucin-1和Galectin-3基因蛋白产物表达的研究20-58
材料和方法20-28
参考文献44-48
第二部分 甲状腺激素合成相关基因在甲状腺滤泡细胞源性肿瘤及瘤样病变的表达及意义58-107
一、 TTF-1在甲状腺滤泡细胞源性肿瘤及瘤样病变的表达58-61
材料和方法58-59
二、 NIS mRNA在不同病理状态甲状腺组织的表达61-70
材料和方法61-66
三、 TPO mRNA在不同病理状态甲状腺组织的表达70-89
材料和方法70-82
四、 TTF-1、NIS mRNA和TPO mRNA与Ret、Mucin-1和Galectin-3基因表达产物的相关性分析89-93
材料和方法89-90
五、 讨论93-100
六、 参考文献100-104
七、 附图104-107
第三部分 Ret、Mucin-1和Galectin-3蛋白表达与甲状腺滤泡细胞性肿瘤及瘤样病变的临床病理学相关性分析及预后的关系107-127
材料和方法107-110
结果110-121
讨论121-125
参考文献125-127
全文总结:127-129
附录一: 研究生期间发表相关论文情况129-130
附录二: 综述1:甲状腺特异性转录因子和靶基因与甲状腺肿瘤130-138
附录三: 综述2:甲状腺结节细针穿刺活检的细胞病理诊断学138-146
附录四: 致谢146
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京公网安备75号甲状腺癌有四型 大家可知道
亚甲炎是甲状腺炎的一种，并且该疾病的患者人数近年来越来越多，很多人患上该疾病以后还不清楚自己到底患了哪种病，所以针对此今天就为大家详细的介绍一下亚甲炎的发病特点有哪些，以便于大家及时发现该疾病，治疗该
亚甲炎的发病特点大家要有所了解
亚甲炎是甲状腺炎的一种，并且该疾病的患者人数近年来越来越多，很多人患上该疾病以后还不清楚自己到底患了哪种病，所以针对此今天就为大家详细的介绍一下亚甲炎的发病特点有哪些，以便于大家及时发现该疾病，治疗该疾病。
亚急性甲状腺炎的症状：亚急性甲状腺炎起病一般较急。起病前常有上呼吸道感染。首先出现乏力与全身不适，并出现甲状腺部位疼痛，可放射至下颌，耳部，或枕骨部，但有时也可以没有疼痛。不少病人还可出现心悸、神经过敏等甲状腺毒症的表现，但持续时间较短，一般不超过两周。
体格检查可发现甲状腺轻度肿大，常出现结节，质地中等，有明显压痛，位于一侧，经过一定时间可消失，以后又在另一侧出现。本病大多仅持续数周，可自行缓解，但可复发，整个病程可持续数月，一般为两到三个月，少数患者也可迁延至一至两年，但一般均能完全恢复而不影响甲状腺功能。部分病人可出现一过性甲状腺功能减退，症状较轻，发生永久性甲状腺功能减退者很少见。周围淋巴结无肿大，疼痛剧烈时可沿颈部放射至下颌。耳后、枕部、牙龈、胸背部等，在咀嚼、吞咽、进食、咳嗽、转动颈部或作低头动作时疼痛加重。此时多数患者尚有甲状腺功能亢进的表现，如：心悸、怕热、多汗、多食易饥。大便次数增多，体重减轻，精神紧张、起急易怒、手抖等。
亚急性甲状腺炎的症状变化很大，如有的以甲状腺局部迅速肿大，剧烈疼痛为主要表现，而全身症状不甚明显;也有的因发病急骤，全身症状特别严重，而忽略了甲状腺的局部症状和体征，故本病极易引起误诊或漏诊。
典型的亚急性甲状腺炎的急性发病多急骤，有畏寒、发热。咽喉疼痛等上呼吸道症状。最富特征的表现是甲状腺肿大疼痛，肿痛可先从一侧开始，然后扩大到另一侧，继而累及全甲状腺，或甲状腺肿物此消彼长，病变腺体质地坚硬，可随吞咽动作上下活动。甲状腺局部疼痛表现为自觉痛。放射痛和触痛明显。亚急性甲状腺炎的症状，亚急性甲状腺炎进入缓解期时甲状腺肿痛逐渐减轻，患者往往有甲状腺机能减退的表现，如：疲乏无力。嗜睡，畏寒喜暖。面色苍白、食欲不振、腹胀、便秘、浮肿、体重增加等。这是因为甲状腺细胞因炎症破坏，甲状腺激素被消耗的缘故。
综上所述，亚甲炎的发病特点是很重要的，了解这些知识对于疾病的防治是有很大的作用的。所以图老师小编建议大家一旦出现上述症状，就要及时到医院就医，千万不要大意而耽误治疗的最佳时机。
甲状腺癌有四型 大家可知道
作为癌中的一种，甲状腺癌的发病率近年来一直在不断上升，这使得很多的人避之而不及，所以更多的人选择了预防疾病的发生，这就要求大家对疾病有一个全面的认识。那么甲状腺癌的分型有哪些呢？为了让大家明白这一问题，就让图老师小编带领大家一起去走近专家，听听专家的说法，希望对大家会有所帮助。
1、乳头状癌(papillary carcinoma) 约占成人甲状腺癌总数的70%，而儿童甲状腺癌都是乳头状癌。常见于中青年女性，以21-40岁的妇女最多见。该类型分化好，生长缓慢，恶性程度低。虽有多中心性发生倾向，且较早出现颈部淋巴结转移，但预后较好。
2、滤泡状癌(follicular carcinoma) 约占15%，多见于50岁左右的妇女。此型发展较快，属中度恶性，且有侵犯血管倾向。颈淋巴结转移仅占10%，因此预后不如乳头状癌。
3、未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma) 约占5%-10%，多见于老年人，发展迅速，高度恶性，且约50%便有颈部淋巴结转移，或侵犯喉返神经、气管或食管，常经血运向远处转移。预后很差，平均存活3-6个月，一年存活率仅5%-10%。
4、髓样癌(medullary thyroid carcinoma) 少见。发生于滤泡旁细胞(C细胞)，可分泌降钙素(calcitonin)。细胞排列呈巢状或束状，无乳头或滤泡结构，其间质内有淀粉样沉着，呈未分化状，但其生物学特性与未分化癌不同，。恶性程度中等，可有颈淋巴结转移和血运转移。
通过上面的介绍，大家应该知道了甲状腺癌的分型不同，其表现出来的症状是不同的，所以大家在诊断时要慎重，以免误诊。所以治疗时采取的治疗方法要对症，希望大家要注意。最后祝大家身体健康!
对于桥本氏甲状腺炎症状是不得不知的
想必大家都知道对于桥本氏甲状腺炎的发生，大家的重视度日渐增加，因为他的危害已经不容大家所忽视，所以患了该疾病及时合理的治疗是关键。那么桥本氏甲状腺炎的症状有那些呢？下面就为大家介绍一下，希望以下内容对大家再对症治疗甲状腺炎方面有所帮助。
甲状腺炎的症状表现有什么?北京京坛医院专业治疗甲状腺疾病专业医院专家称：据研究发现甲状腺炎会发展成甲减，这种疾病，多见于三十到五十岁女 性，大部分 病人在开始无症状，桥本氏病最早症状为乏力。甲状腺炎主要表现为甲状腺肿大，多数为弥漫性，少数可为局限性，可呈结节状，质较硬。部分以颜面、四肢肿胀感 起病。
随着病情的发展，可出现甲状腺功能减退及粘液水肿表现。本病多见于女性，表现为结节性甲状腺肿，起病缓慢，常在无意中发现，体积约为正常甲状腺 的2～3 倍，表面光滑，质地坚韧有弹性如橡皮，明显结节则少见，无压痛，与四周无粘连，可随吞咽运动活动。晚期少数可出现轻度局部压迫症状。
通常在几年内桥本氏甲状腺炎没有明显的变化且发展缓慢初期时甲状腺功能正常。病程中有时也可出现甲亢，继而功能正常，甲减，再正常，其过程类似 于亚急性甲 状腺炎，但不伴疼痛，发热等，故称此状态为无痛性甲状腺炎，产后发病则称为产后甲状腺炎。但当甲状腺破坏到一定程度，许多患者逐渐出现甲状腺功能减退，少 数呈粘液性水肿。桥本氏病有时可合并恶性贫血，此因桥本氏病患者体内存在胃壁细胞的自身抗体。
(图老师整理)北京京坛医院称，桥本氏甲状腺炎在起病初期以甲亢或弥漫性甲状腺肿大为主，尽管该病不会马上造成生命危险，但是如果不进行积极的治疗，一般都会发展成为甲减而导致终身服激素。所以对于桥本氏甲状腺炎我们一定要做到早发现早治疗，这样才不至于会造成严重的后果!
导致新陈代谢变得缓慢也是甲减的一大特征，甲减使人长期处于亚健康状况。而对于一些育龄期的女性，怀孕期间应该特别注意甲状腺激素的平衡，定期到医院进行检查，以免影响胎儿的发育。所以对于它的治疗是不容忽视的!
通过上面的介绍，相信大家对于桥本氏甲状腺炎的症状都有了进一步的了解，所以建议大家在治疗时一定要对症，这样才能早期康复，不再受疾病的折磨。最后祝大家身体健康，生活愉快!
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甲状腺吸碘试验
专科分类：检查分类：
适用性别：男女均适用是否空腹：空腹
参考价格：20-50元/项
分析结果：
低于正常值时:常见于原发性甲状腺功能减退、继发性甲状腺功能减退、亚急性非化脓性甲状腺炎。
放射性核素碘（2小时）：13％-25％
放射性核素碘（4小时）：18％-30％
高于正常值时:常见于未经治疗的甲状腺功能亢进。
温馨提示：
须停食含碘丰富的食物,如海带、紫菜、海鱼虾等,根据食用量的多少,停食2-4周。
2小时13％～25％；
4小时18％～30％；
24小时36％～45％。
增高常见于未经治疗的甲状腺功能亢进。
减低常见于原发性甲状腺功能减退、继发性甲状腺功能减退、亚急性非化脓性甲状腺炎。
特别说明机体缺碘、服用抗甲状腺药及口服避孕药可使吸碘率偏高。
需要检测的人群
大脖子,心悸、胸闷、气促，神经过敏，易于激动，烦躁多虑，失眠紧张。
结果偏低可能疾病：
结果偏高可能疾病：
1、须停食含碘丰富的食物，如海带、紫菜、海鱼虾等，根据食用量的多少，停食2~4周。
2、检查前须停服以下药物，根据用药量和时间，停服2~8周。
(1)、含碘药物，如碘化物、复方碘溶液、含碘片等。
(2)、影响甲状腺功能的药物，如甲状腺片、抗甲状腺药等。
(3)、不少中草药如昆布、黄药子和食物中海带、紫菜所含碘高，可影响结果。
检查方法为：口服或注射少量含放射性核素碘盐后，直接在甲状腺局部测定放射性强度。
不适宜人群
一般无禁忌人群。
不良反应与风险
一般没有。
57位专家三甲
北京市东城
41位专家三甲
上海市卢湾
33位专家三甲
北京市海淀
29位专家三甲
辽宁省沈阳
28位专家三甲
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亚甲炎，验血、甲状腺摄碘131实验等确诊为亚甲炎，服用药物...
状态：就诊后
门诊/住院患者报到
找孙良阁大夫就诊的1***患者，成功报到医生诊断疾病：亚甲炎门诊或住院患者：门诊最近一次就诊时大夫给的处置方案：检查及事项：验血、甲状腺摄碘131实验等确诊为亚甲炎，服用药物一个月后指标正常，有心悸症状，继续服用相关药物三个月，中间复查指标均正常。
问题：孙大夫好！我是之前您的病人，进行过亚甲炎治疗指标已正常几个月有余。除夕前一晚夜里出现发烧，除夕当天最高烧到39.4度，除发烧外无咽喉肿痛干涩以及胃肠不适等其他症状，除夕上午去郑州人民医院验了血常规及C-RP，中性粒细胞比率高（91.2%），淋巴细胞比率低（6.9%），单核细胞比率低（1.6%）。遵医嘱除夕中午开始服用小柴胡颗粒、银黄颗粒、抗病毒口服液、头孢克肟分散片，一天后体温退至37.4度左右，继续服用体温无明显变化，因发热没有伴随其他症状，考虑是否与亚甲炎有关？目前应如何治疗？
状态：就诊后
孙大夫新年好！打扰了，因目前出现发烧症状，且无其他伴随症状，通过验血医生也无法确定导致发烧原因，我考虑是否与亚甲炎有关？详细情况见以上描述，特向您咨询，非常感谢！
状态：就诊后
亚甲炎患者上传的病例资料
状态：就诊后
刚才传的血常规图片有点大，重新传一份，请您查看
甲状腺有无压痛？
状态：就诊后
甲状腺按压无疼痛感
应该与亚甲炎无直接关系。但感染可诱发亚甲炎复发，要及时抗生素治疗。
状态：就诊后
已退烧，谢谢孙大夫
孙良阁大夫通知通知:友情提醒：
患者朋友及家属：我科门诊时间一般两年作一调整。今年6~7月份后可能作以下安排，由现在的每周一下午，周二上午，周五上午调整为每周一上午、周四上午、周五下午（即现在门诊时间前移一天）。请大家安排就诊时间的注意。具体时间到时会提前再次通知。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
孙良阁大夫通知通知:今上午门诊已看的患者可在今下午4：30到门诊就诊。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
孙良阁大夫通知通知:下周一下午（日）照常上班。
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孙良阁大夫通知通知:５.１门诊上班时间在４月２８~２９日公布，请关注。
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孙良阁大夫通知通知:5.1门诊时间不变。
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孙良阁大夫通知通知:本周六下午及周日全天（５月１４日下午及５月１５日全天）门诊值班。
2016年5月１２日发布
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
孙良阁大夫通知通知:下周一（2016年６月13日）下午、周二（6月14日）上午（包括下午）因事停诊两次。
2016年6月７日
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
孙良阁大夫通知通知:本周五（日）因事停诊半天。
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孙良阁大夫通知通知:本周五（7月29日）上午因事停门诊半天。
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孙良阁大夫通知通知:因事下周二（日）全天、周五（日）上午停诊。
若准备下周二就诊的患者可周一（日）上午检查，周一下午看结果。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
孙良阁大夫通知通知:本周三下午（日，东区）、周五（11月18日，老院区）上午，下周一（11月21日，老院区）下午因事停门诊。11月22日（周二）全天有门诊。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
孙良阁大夫通知通知:本周一下午（日）、本周二上午及下午（日）全天均有门诊。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
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疾病名称：亚急性甲状腺炎&&
希望得到的帮助：希望能给些更好的建议
病情描述：亚急性甲状腺炎，激素用了16天，不知道是否真的像医生说的要吃俩个月。
疾病名称：亚急性甲状腺炎&&
希望得到的帮助：请给我一些治疗建议，谢谢。
病情描述：发病持续一个月，经常发烧，吉大一院I131化验确诊为亚急性甲状腺炎，医生只给开了茜乐葆，请问怎么治疗亚甲炎呢？
疾病名称：亚急性甲状腺炎，持续发烧一个多周吃的中药&&
希望得到的帮助：如何缓解发烧症状，中药效果比较慢，除了激素还有别的治疗办法吗
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疾病名称：亚急性甲状腺炎&&
希望得到的帮助：吃什么药怎么治疗注意什么希望医生解答谢谢
病情描述：两个月前去医院查体，结果查出了亚急性甲状腺炎 吃了药，但是脖子肿的地方没消肿，还伴有低烧头晕
疾病名称：亚急性甲状腺炎&&
希望得到的帮助：吃什么药怎么治疗注意什么希望医生解答谢谢
病情描述：两个月前去医院查体，结果查出了亚急性甲状腺炎 吃了药，但是脖子肿的地方没消肿，还伴有低烧头晕
疾病名称：亚急性甲状腺炎&&
希望得到的帮助：亚急性甲状腺炎如何快速治疗
病情描述：喉咙两侧按压疼痛 嗓子感觉有异物 食欲不太好
疾病名称：亚急性甲状腺炎&&
希望得到的帮助：亚急性甲状腺炎，现在血沉48还需要住院么
病情描述：查出亚甲状腺炎，原来血沉78现在48，原来颈部疼痛，吞咽有痛感，现在没有
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希望得到的帮助：应该吃什么药
病情描述：左边脖子疼痛20多天，晚上好像连牙齿也痛
疾病名称：亚急性甲状腺炎&&
希望得到的帮助：1、本身就有骨质疏松，还可以吃强的松来治疗亚甲炎么？如果不能吃，又该怎么办呢？
病情描述：2014年9月生宝宝之后，一直严重骨质疏松，2016年11月初，开始甲状腺左边疼痛，去重庆大坪医院做了检查，确诊为亚急性甲状腺炎，后开了百灵胶囊和塞来昔布胶囊，当时痛的程度不高，所以没有吃塞来...
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对糖尿病、甲状腺疾病、垂体、肾上腺和性腺疾病的处理
孙良阁，主任医师，教授，硕士研究生导师。河南省内分泌暨糖尿病学会副主任委员，全民健康运动会糖尿病委员...
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