克拉霉素是处方药吗抗真菌药吗

转过路角忽然发现,3岁的儿子已在路口等着自己回来。
在0℃的江苏无锡街头,环卫工用双手疏通下水道。
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  警惕:这些常用药联用可能致命
  在药物多元化的时代,慢性病患者同时使用多种药物再正常不过,而药物相互作用的发生也随之达到历史新高。药物相互作用可影响一种或多种药物疗效,或导致安全性事件,甚至导致死亡。
  针对这一问题,华盛顿大学医学院的Douglas S. Paauw教授列举了常见的药物相互作用及预防方法,原文于6月30日发表于Medscape。
  虽然涉及其他科药物,但这些药物在精神科患者中使用同样广泛,精神科医师同样应对这些内容有所了解。以下排名不代表临床重要性次序。
  1、圣约翰草与多种药物
  随着数十年来植物性膳食补充剂的风靡,草药与药物的相互作用屡见不鲜。圣约翰草(贯叶连翘)曾引起多名患者重要药物疗效的降低。圣约翰草引起的药物相互作用包括:降低环孢素血药浓度导致移植排斥反应、与SRIs药物同时使用引起5-HT综合征、口服避孕药妇女意外怀孕、降低抗逆转录病毒药物(茚地那韦、奈韦拉平)血药浓度并可能因此增加抗药性、降低抗癌药物(伊立替康、伊马替尼)的疗效。
  圣约翰草的活性成分为贯叶金丝桃素(Hyperforin),它不仅具有抗抑郁作用,也介导了药物相互作用。贯叶金丝桃素可诱导CYP3A4/CYP3A5,造成上述药物代谢加快、血药浓度减少,从而使疗效降低。因此,无论任何专科的医生,均应详细询问患者使用此类药物/保健品的情况,如圣约翰草。
  2、5-HT综合征
  5-HT综合征是一种由于使用5-HT能药物,造成外周及中枢突触后5-HT1A及5-HT2A受体过度激活,进而发生的潜在致命综合征。其特征包括精神状态改变、神经肌肉兴奋及自主神经功能紊乱。引起5-HT综合征的原因之一是联用两种不同机制的5-HT能药物,如一种SSRI或SNRI联用曲马多、曲唑酮、右美沙芬或利奈唑酮,SSRI类剂量越高,越可能出现药物相互作用。
  临床医生在对正在服用SSRI或SNRI的患者处方曲坦类药物预防偏头痛时,经常担心5-HT综合征的理论风险。电子处方出现这两类药物的组合时,也经常弹出警告。尽管有必要谨慎与警惕,但并无证据支持应避免对该类患者处方曲坦类药物,除非患者在服用SSRI的同时使用另一种5-HT能药物。
  3、他汀类药物与CYP3A4抑制剂
  一般认为,他汀类药物(羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)发生药物相互作用风险较高。然而由于消除途径不同,他汀类药物的风险并非完全相同。最可能出现药物相互作用的是辛伐他汀及洛伐他汀,普伐他汀、瑞舒伐他汀的相对风险较低。
  高剂量他汀类单药治疗时可能发生横纹肌溶解,该风险在与某些药物同时使用时更高。CYP34A抑制剂可显著提高辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀活性形式的血药浓度。最有可能与他汀类发生相互作用的药物包括:贝特类(特别是吉非贝齐)、唑类抗真菌药、胺碘酮、大环内酯类(特别是红霉素及克拉霉素,不包括阿奇霉素)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦)、钙通道阻滞剂(特别是维拉帕米、地尔硫卓)。
  在服用其他对CYP3A4有抑制作用的药物时,最好选择不经CYP3A4代谢的他汀类药物(如匹伐他汀)。若处方药物的相互作用无法避免,不连续给药可降低风险。如相隔12小时给药,尽可能避免两种药物水平同时达到峰值。
  4、克拉霉素与钙通道阻滞剂
  克拉霉素与钙通道阻滞剂(如氨氯地平、非洛地平)合用可引起低血压及急性肾功能衰竭。克拉霉素可通过抑制CYP3A4代谢,降低硝苯地平作用导致低血压。钙通道阻滞剂联用其他大环内酯类(包括红霉素)药物时,可加速该相互作用。服用钙通道阻滞剂的患者必须联用大环内酯类时,最好选用对CYP3A4无抑制作用的阿奇霉素。
  5、TMP/SMX与降压药
  甲氧苄啶/磺胺甲恶唑(TMP/SMX)是老年患者及慢性肾脏疾病患者出现高钾血症的重要潜在原因,特别是与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)及血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)合用时。随着耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的出现,TMP/SMX的处方量不断上升。
  甲氧苄啶具有类似阿米洛利(保钾利尿剂)的作用,可引起血钾升高至危及生命的水平。有报告称TMP/SMX合用ACEI或ARB的患者出现了猝死。
  6、华法林与对乙酰氨基酚
  针对接受华法林治疗的患者,镇痛时通常建议服用对乙酰氨基酚,因为非甾体类抗炎药(NSAIDs)可增加胃肠道出血风险。华法林与对乙酰氨基酚之间的相互作用鲜为人知,多数医生并不知道经常使用对乙酰氨基酚可升高凝血国际标准化比值(INR)。因此,华法林治疗患者开始每日服用对乙酰氨基酚3-5日后应密切监测INR水平,若偶尔使用则无需监测。服用华法林的患者若出现不明原因的INR骤增,应询问是否服用了对乙酰氨基酚。强的松也可引起华法林治疗患者的INR升高。
  患者一般可耐受INR短期内的轻微升高,但临床医生仍应谨慎处理,特别是若患者同时使用其他可升高INR的药物(如TMP/SMX)时。
  7、降压药与NSAIDs
  非甾体抗炎药(NSAIDs)可阻滞环氧化酶(COX)1及COX-2,影响前列腺素的合成。前列腺素抑制反过来增加了动脉平滑肌张力,引起尿钠排泄减少,导致液体潴留。通过以上机制,NSAIDs可降低常用降压药(利尿剂、ACEIs及ARBs)的疗效。由于NSAIDs无需处方即可获得,患者易因此加重高血压。对血压影响作用最大的NSAIDs为吲哚美辛、吡罗昔康及萘普生,作用中等的为布洛芬、罗非昔布及塞来昔布。阿司匹林对血压无显著升高作用。
  除削弱利尿剂的降压作用外,ACEIs及ARBs与NSAIDs合用还可增加急性肾功能衰竭的风险。证据显示三联疗法(ACEI/ARB+利尿剂+NSAID)可使急性肾衰风险升高31%。临床医生、药师应在治疗高血压患者时询问NSAIDs使用情况。
  8、甲状腺激素与质子泵抑制剂
  常用药品如质子泵抑制剂(PPIs)、他汀类、铁剂、钙、镁、雷洛昔芬及雌激素,均可干扰甲状腺激素的吸收,导致患者出现甲状腺功能减退。甲状腺激素治疗患者在使用奥美拉唑治疗胃溃疡时,应提高口服甲状腺素剂量。患者开始使用PPI后若出现甲状腺功能减退症状,需进行甲状腺功能检测。
  左甲状腺素的产品标签上建议不与抗酸剂同时给药,因为抗酸剂中的钙、镁成分可与其产生相互作用。若无法避免,应相隔4小时给药。
  9、葡萄柚汁与药物的相互作用
  葡萄柚汁可通过在小肠内抑制CYP3A4药物代谢酶干扰药物的首过代谢,从而增加药物的生物利用度、升高血药浓度。葡萄柚汁对首过代谢较高的药物(如非洛地平、胺碘酮)影响最为明显。其他受葡萄柚汁影响的药物包括某些他汀类(辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀部分受影响,普伐他汀不受影响)、环孢霉素、氨氯地平及硝苯地平。
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临床常用抗菌药物的分类及特点
来源:宁卫医药|作者:
此类属于繁殖期杀菌剂。其是:血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。包括青霉素类、头孢菌素类、新型β-内酰胺类及β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂。
(1)青霉素类
青霉素G:临床上主要用于肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染,金黄色葡萄球菌和流感杆菌多数对其耐药。普鲁卡因青霉素G半衰期较青霉素长。青霉素V钾片耐酸,可口服,使用方便。
双氯青霉素:对产酸耐青霉素G的金黄色葡萄球菌抗菌活性最强,对其它G 球菌较青霉素G差,对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)无效。
阿莫西林:抗菌谱与氨苄青霉素相似,肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌和流感杆菌对本药敏感,抗菌作用优于氨苄青霉素,但对假单胞菌无效。
广谱抗假单胞菌类:对G 球菌的抗菌作用与青霉素G相似,对G-杆菌(如大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等)及假单胞菌有很强的抗菌作用,尤其哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌活性更强。
(2)头孢菌素类
此类属广谱,分四代。第一、二代对绿脓杆菌无效,第三代中部分品种及第四代对绿脓杆菌有效,该类药物对支原体和军团菌无效。
第一代头孢菌素:包括头孢噻吩/氨苄/唑林/拉定。对产酸金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等G 球菌抗菌活性较第二、三代为强,对G-杆菌的作用远不如第二、三代,仅对少数肠道杆菌有作用。对β-内酰胺酶稳定性差,对肾有一定毒性。对绿脓杆菌、变形杆菌、不动杆菌等无效。其中头孢唑林/拉定较常用。
第二代头孢菌素:包括头孢呋辛/克罗/孟多/替安/美唑/西丁等。对G 球菌包括产酸金黄色葡萄球菌抗菌活性与第一代相似或略弱,对G-杆菌较第一代强,但不如第三代。对流感杆菌有很强的抗菌活性,尤其是头孢呋辛\孟多,对绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌、不动杆菌无效。除头孢孟多外,对 β-内酰胺酶稳定。
第三代头孢菌素:包括头孢他定/三嗪/噻肟/哌酮/地嗪/甲肟/克肟等。对产酸金黄色葡萄球菌有一定活性,但较第一、二代为弱,对G-杆菌包括沙雷菌、绿脓杆菌有强大的抗菌活性,其中头孢他定抗菌谱更广,抗绿脓杆菌作用最强,其次为头孢哌酮。头孢地嗪对绿脓杆菌、不动杆菌、类肠球菌无效。除头孢哌酮外,对β-内酰胺酶稳定,肾毒性少见。
第四代头孢菌素:包括头孢匹罗\吡肟\唑喃等。抗菌作用快,抗菌活力较第三代强,对G 球菌包括产酸金黄色葡萄球菌有相当活性。对G-杆菌包括绿脓杆菌与第三代相似。对耐药菌株的活性超过第三代。头孢匹罗对包括绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌在内的Gˉ杆菌的作用优于头孢他定。头孢吡肟对G 球菌的作用明显增强,除黄杆菌及厌氧菌外,对本品均敏感。对β-内酰胺酶更稳定。
(3)新型β-内酰胺类
包括碳青霉烯类(亚胺培南、帕尼培南、美洛培南)和单环β-内酰胺类(氨曲南、卡芦莫南)。
泰能(亚胺培南/西司他定):抗菌谱极广,对G-杆菌、G 球菌及厌氧菌,包括对其他抗生素耐药的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、脆弱拟杆菌均有极强的抗菌活力,对多数耐药菌的活性超过第三代头孢菌素。对各种β-内酰胺酶高度稳定。
氨曲南:对多数G-杆菌包括肠杆菌科和绿脓杆菌均有良好的抗菌作用,但对G 球菌及厌氧菌无效,对β-内酰胺酶稳定。
(4)β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶抑制剂能够与细菌产生的β-内酰胺酶行自杀性结合,从而保护β-内酰胺不被β-内酰胺酶所水解,继续发挥抗菌作用。
临床上常用的β-内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦,它们与β-内酰胺类组成复合制剂,对耐药菌株可增强杀菌效果,并可使抗菌谱扩大。
常用的品种有安灭菌(阿莫西林加克拉维酸)、特美汀(替卡西林加克拉维酸)、优立新(氨苄青霉素加舒巴坦)、舒普深(头孢哌酮加舒巴坦)和他唑西林(哌拉西林加他唑巴坦)。
氨基糖苷类
此类属静止期杀菌剂。常用的有阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素、奈替米星、西索米星及链霉素。主要抗G-杆菌,包括绿脓杆菌、肠杆菌科细菌、沙雷菌、不动杆菌等。
阿米卡星作用最强。抗G 球菌也有一定活性,但不如第一、二代头孢菌素。对葡萄球菌的抗菌活性以奈替米星作用最强,对结核杆菌以链霉素最好。对厌氧菌无效。此类药物对听神经和肾有毒性作用,使用受到一定的限制。
大环内酯类
属窄谱速效抑菌剂,抗菌谱与青霉素G相似,主要为需氧的G 球菌、G-杆菌及厌氧球菌。军团菌、支原体、衣原体及部分流感杆菌对此类药物敏感。对绿脓杆菌、大多数肠杆菌科细菌无效。
新大环内酯类包括罗红霉素、克拉霉素和阿奇霉素,与红霉素相比,抗菌谱没有明显扩大,但药物代谢动力学改善和副作用减少是其明显进步。
阿奇霉素对G 球菌作用比红霉素差,对G-杆菌比红霉素强,尤其对社会获得性肺炎(CAP)的常见致病菌、流感杆菌、支原体、衣原体和军团菌均有很好的抗菌活性,可作为CAP治疗的第一选择。
属广谱抗生素。因常见致病菌多已耐药,现在仅用于支原体、衣原体、立克次体及军团菌感染,多西环素和米诺环素抗菌谱同四环素,但抗菌作用比四环素强5倍,米诺环素作用更强,对多数MRSA有效。
林可霉素类
包括林可霉素、氯林可霉素,抗菌谱较窄,抗菌作用与红霉素相似,氯林可霉素抗菌活性较林可霉素强4-8倍,主要用于金黄色葡萄球菌和厌氧菌感染。
包括多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素、去甲万古霉素及壁霉素。多粘菌素B和E,肾毒性大,疗效差,只用于严重耐药的G-杆菌感染。
万古霉素和去甲万古霉素属于繁殖期杀菌剂,对包括多重耐药的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等G 球菌有高度抗菌活性,对G-杆菌多数耐药。
壁霉素抗菌谱与抗菌作用与万古霉素相似,但对表皮葡萄球菌稍差,对肠球菌和难辩梭菌强于万古霉素。
包括诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、依洛沙星、洛美沙星、司帕沙星、格雷沙星、芦氟沙星、克林沙星、巴罗沙星、曲伐沙星等。
抗菌谱与第三代头孢菌素相似而较广,对G-杆菌抗菌活性较G 球菌强,与环丙沙星、氧氟沙星相比,新喹诺酮类在保持原有对G-杆菌良好抗菌活性的同时,对G 球菌抗菌活性增强,以克林沙星、曲伐沙星最强。
对G 厌氧菌抗菌活性也有所增强,其中曲伐沙星较甲硝唑高10倍以上,被认为是目前喹诺酮类对G 厌氧菌抗菌活性最强者。
对其他呼吸科常见病原体的抗菌活性也有不同程度的提高,如司帕沙星对结核杆菌抗菌活性较环丙沙星强4-8倍,对其他分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体及MRSA均具有相当活性。
临床上多用于院内感染,尤其对其他抗生素耐药的G-杆菌及MRSA感染等。
近年来,细菌耐药率日益增加,尤其以肠杆菌、MRSA和绿脓杆菌最为显着。本类药物可使细菌在各品种间产生交叉耐药,并对其它抗生素,如β-内酰胺类药物产生耐药。故选用时应注意选择适应证。
喹诺酮类药物新的法是将原来的第一、二代合称第一代,代表药物有萘啶酸、吡哌酸,抗菌谱为G-杆菌,用于尿路和肠道感染;将比较早期开发的氟喹诺酮类药物总称为第二代,代表药物有氧氟沙星、环丙沙星,抗菌谱为G-杆菌为主,用于各系统感染。
第三代是在第二代的基础上增加了抗G 球菌的活性,代表药物有司帕沙星、帕苏沙星,抗菌谱包括Gˉ杆菌和G 球菌,用于各系统感染;第四代是在第三代的基础上增加了抗厌氧菌的活性,代表药物有曲伐沙星、莫西沙星,抗菌谱包括G-杆菌、G 球菌和厌氧菌,用于各系统感染。
第三、四代与第二代相比,主要是增加了对G 球菌、厌氧菌、支原体、结核杆菌、军团菌的抗菌活性,可作为CAP的第一线治疗用药。
常用的有复方新诺明,多用于轻、中度细菌感染和衣原体感染,是卡氏肺孢子虫病的首选药物。
常用的有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素等。
异烟肼是抗结核首选药物,是一个细胞内外结核菌的全效杀菌剂,对繁殖期细菌效果较好,对静止期细菌效果差。利福平对结核菌有很强的抗菌活性,作用在繁殖期和静止期细胞内和细胞外,为全效杀菌剂。
吡嗪酰胺为细胞内及酸性环境中的强效杀菌剂,乙胺丁醇对繁殖期细菌有抑菌作用。异烟肼、利福平和吡嗪酰胺是组成初始短程化疗方案的最主要药物,乙胺丁醇(或链霉素)可参与短程化疗方案的组成。以上药物联合应用,可增加疗效,延缓耐药性产生。
包括两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑及5-氟胞嘧啶等。两性霉素B是最强的广谱抗真菌药,尽管其毒副作用大,但仍是深部真菌感染的首选药物之一,对新型隐球菌、组织胞浆菌、球孢子菌、念珠菌及曲霉菌等有较强的抗菌活性。
氟康唑是广谱抗真菌药,对大部分念珠菌属、隐球菌屈和孢子菌属等有高效,但对曲霉菌无效。
伊曲康唑口服吸收好,抗菌谱广,对曲霉菌也有明显活性,毒副作用小。
5-氟胞嘧啶抗菌谱窄,对新型隐球菌、白色念珠菌有较强抗菌活性,对某些曲霉菌也有一定作用,与两性霉素B或氟康唑合用,可以提高疗效,防止耐药性产生。
其他抗菌药物
如磷霉素,抗菌谱广,但抗菌作用不强,毒性低。甲硝唑、替硝唑,对各种专性厌氧菌有强大的杀菌作用,疗效明显优于林可霉素,对需氧菌或兼性厌氧菌无效,可与其它抗生素联合应用治疗混合感染。
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抗菌药物的合理使用
抗菌药物是呼吸科离不开的药物之一,关于抗菌药物,永远都是「剪不断,理还乱」。
理清思路是关键
抗菌药物的分类及特点
临床常用的抗菌药物包括 β - 内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、多肽类、喹诺酮类、磺胺类、抗结核药、抗真菌药及其他抗菌药物。
β- 内酰胺类
此类属于繁殖期杀菌剂。其特点是:血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。包括青霉素类、头孢菌素类、新型 β- 内酰胺类及 β- 内酰胺类与 β- 内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂。
(1)青霉素类
青霉素 G:临床上主要用于肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染,金黄色葡萄球菌和流感杆菌多数对其耐药。普鲁卡因青霉素 G 半衰期较青霉素长。青霉素 V 钾片耐酸,可口服,使用方便。
双氯青霉素:对产酸耐青霉素 G 的金黄色葡萄球菌抗菌活性最强,对其它 G+ 球菌较青霉素 G 差,对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)无效。?
阿莫西林:抗菌谱与氨苄青霉素相似,肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌和流感杆菌对本药敏感,抗菌作用优于氨苄青霉素,但对假单胞菌无效。
广谱抗假单胞菌类:对 G+ 球菌的抗菌作用与青霉素 G 相似,对 G- 杆菌(如大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等)及假单胞菌有很强的抗菌作用,尤其哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌活性更强。
抗 G- 杆菌类:只用于抗 G- 杆菌,对 G+ 球菌及假单胞菌无效。
(2)头孢菌素类
此类属广谱抗菌药物,分四代。第一、二代对绿脓杆菌无效,第三代中部分品种及第四代对绿脓杆菌有效,该类药物对支原体和军团菌无效。
第一代头孢菌素:包括头孢噻吩\氨苄\唑林\拉定。对产酸金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等 G+ 球菌抗菌活性较第二、三代为强,对 G- 杆菌的作用远不如第二、三代,仅对少数肠道杆菌有作用。
对 β- 内酰胺酶稳定性差,对肾有一定毒性。对绿脓杆菌、变形杆菌、不动杆菌等无效。其中头孢唑林\拉定较常用。
第二代头孢菌素:包括头孢呋辛\克罗\孟多\替安\美唑\西丁等。对 G+ 球菌包括产酸金黄色葡萄球菌抗菌活性与第一代相似或略弱,对 G- 杆菌较第一代强,但不如第三代。
对流感杆菌有很强的抗菌活性,尤其是头孢呋辛\孟多,对绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌、不动杆菌无效。除头孢孟多外,对 β- 内酰胺酶稳定。
第三代头孢菌素:包括头孢他定\三嗪\噻肟\哌酮\地嗪\甲肟\克肟等。
对产酸金黄色葡萄球菌有一定活性,但较第一、二代为弱,对 G- 杆菌包括沙雷菌、绿脓杆菌有强大的抗菌活性,其中头孢他定抗菌谱更广,抗绿脓杆菌作用最强,其次为头孢哌酮。
头孢地嗪对绿脓杆菌、不动杆菌、类肠球菌无效。除头孢哌酮外,对 β- 内酰胺酶稳定,肾毒性少见。
第四代头孢菌素:包括头孢匹罗\吡肟\唑喃等。抗菌作用快,抗菌活力较第三代强,对 G+球菌包括产酸金黄色葡萄球菌有相当活性。对 G-杆菌包括绿脓杆菌与第三代相似。
对耐药菌株的活性超过第三代。头孢匹罗对包括绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌在内的 Gˉ杆菌的作用优于头孢他定。
头孢吡肟对 G+ 球菌的作用明显增强,除黄杆菌及厌氧菌外,对本品均敏感。对 β- 内酰胺酶更稳定。
(3)新型 β- 内酰胺类
包括碳青霉烯类(亚胺培南、帕尼培南、美洛培南)和单环 β- 内酰胺类(氨曲南、卡芦莫南)。
泰能(亚胺培南/西司他定):抗菌谱极广,对 G- 杆菌、G+ 球菌及厌氧菌,包括对其他抗生素耐药的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、脆弱拟杆菌均有极强的抗菌活力,对多数耐药菌的活性超过第三代头孢菌素。对各种 β- 内酰胺酶高度稳定。
氨曲南:对多数 G- 杆菌包括肠杆菌科和绿脓杆菌均有良好的抗菌作用,但对 G+ 球菌及厌氧菌无效,对 β- 内酰胺酶稳定。
(4)β- 内酰胺酶抑制剂
临床上常用的 β- 内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦,它们与 β- 内酰胺类组成复合制剂,对耐药菌株可增强杀菌效果,并可使抗菌谱扩大。
常用的品种有安灭菌(阿莫西林加克拉维酸)、特美汀(替卡西林加克拉维酸)、优立新(氨苄青霉素加舒巴坦)、舒普深(头孢哌酮加舒巴坦)和他唑西林(哌拉西林加他唑巴坦)。
氨基糖苷类
此类属静止期杀菌剂。常用的有阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素、奈替米星、西索米星及链霉素。主要抗 G- 杆菌,包括绿脓杆菌、肠杆菌科细菌、沙雷菌、不动杆菌等。
阿米卡星作用最强。抗 G+ 球菌也有一定活性,但不如第一、二代头孢菌素。对葡萄球菌的抗菌活性以奈替米星作用最强,对结核杆菌以链霉素最好。对厌氧菌无效。此类药物对听神经和肾有毒性作用。
大环内酯类
属窄谱速效抑菌剂,抗菌谱与青霉素 G 相似,主要为需氧的 G+ 球菌、G- 杆菌及厌氧球菌。军团菌、支原体、衣原体及部分流感杆菌对此类药物敏感。对绿脓杆菌、大多数肠杆菌科细菌无效。
新大环内酯类包括罗红霉素、克拉霉素和阿奇霉素,与红霉素相比,抗菌谱没有明显扩大,但药物代谢动力学改善和副作用减少是其明显进步。
阿奇霉素对 G+ 球菌作用比红霉素差,对 G- 杆菌比红霉素强,尤其对社会获得性肺炎(CAP)的常见致病菌、流感杆菌、支原体、衣原体和军团菌均有很好的抗菌活性,可作为 CAP 治疗的第一选择。
属广谱抗生素。因常见致病菌多已耐药,现在仅用于支原体、衣原体、立克次体及军团菌感染,多西环素和米诺环素抗菌谱同四环素,但抗菌作用比四环素强 5 倍,米诺环素作用更强,对多数 MRSA 有效。
林可霉素类
包括林可霉素、氯林可霉素,抗菌谱较窄,抗菌作用与红霉素相似,氯林可霉素抗菌活性较林可霉素强 4 ~ 8 倍,主要用于金黄色葡萄球菌和厌氧菌感染。
包括多粘菌素 B、多粘菌素 E、万古霉素、去甲万古霉素及壁霉素。
多粘菌素 B 和 E,肾毒性大,疗效差,只用于严重耐药的 G- 杆菌感染。
万古霉素和去甲万古霉素属于繁殖期杀菌剂,对包括多重耐药的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等 G+ 球菌有高度抗菌活性,对 G- 杆菌多数耐药。
壁霉素抗菌谱与抗菌作用与万古霉素相似,但对表皮葡萄球菌稍差,对肠球菌和难辩梭菌强于万古霉素。
包括诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、依洛沙星、洛美沙星、司帕沙星、格雷沙星、芦氟沙星、克林沙星、巴罗沙星、曲伐沙星等。
抗菌谱与第三代头孢菌素相似而较广,对 G- 杆菌抗菌活性较 G+ 球菌强,与环丙沙星、氧氟沙星相比,新喹诺酮类在保持原有对 G- 杆菌良好抗菌活性的同时,对 G+ 球菌抗菌活性增强,以克林沙星、曲伐沙星最强。
对 G+ 厌氧菌抗菌活性也有所增强,其中曲伐沙星较甲硝唑高 10 倍以上,被认为是目前喹诺酮类对 G+ 厌氧菌抗菌活性最强者。
对其他呼吸科常见病原体的抗菌活性也有不同程度的提高,如司帕沙星对结核杆菌抗菌活性较环丙沙星强 4 ~ 8 倍,对其他分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体及 MRSA 均具有相当活性。
临床上多用于院内感染,尤其对其他抗生素耐药的 G- 杆菌及 MRSA 感染等。本类药物可使细菌在各品种间产生交叉耐药,并对其它抗生素,如 β- 内酰胺类药物产生耐药。故选用时应注意选择适应证。
喹诺酮类药物新的分类法是将原来的第一、二代合称第一代,代表药物有萘啶酸、吡哌酸,抗菌谱为 G- 杆菌,用于尿路和肠道感染;将比较早期开发的氟喹诺酮类药物总称为第二代,代表药物有氧氟沙星、环丙沙星,抗菌谱为 G-杆菌为主,用于各系统感染。
第三代是在第二代的基础上增加了抗 G+?球菌的活性,代表药物有司帕沙星、帕苏沙星,抗菌谱包括 G-?杆菌和 G+ 球菌,用于各系统感染;
第四代是在第三代的基础上增加了抗厌氧菌的活性,代表药物有曲伐沙星、莫西沙星,抗菌谱包括 G-杆菌、G+球菌和厌氧菌,用于各系统感染。
第三、四代与第二代相比,主要是增加了对 G+球菌、厌氧菌、支原体、结核杆菌、军团菌的抗菌活性,可作为 CAP 的第一线治疗用药。
常用的有复方新诺明,多用于轻、中度细菌感染和衣原体感染,是卡氏肺孢子虫病的首选药物。
常用的有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素等。
异烟肼是抗结核首选药物,是一个细胞内外结核菌的全效杀菌剂,对繁殖期细菌效果较好,对静止期细菌效果差。利福平对结核菌有很强的抗菌活性,作用在繁殖期和静止期细胞内和细胞外,为全效杀菌剂。
吡嗪酰胺为细胞内及酸性环境中的强效杀菌剂,乙胺丁醇对繁殖期细菌有抑菌作用。异烟肼、利福平和吡嗪酰胺是组成初始短程化疗方案的最主要药物,乙胺丁醇(或链霉素)可参与短程化疗方案的组成。以上药物联合应用,可增加疗效,延缓耐药性产生。
包括两性霉素 B、氟康唑、伊曲康唑及 5- 氟胞嘧啶等。两性霉素 B 是最强的广谱抗真菌药,尽管其毒副作用大,但仍是深部真菌感染的首选药物之一,对新型隐球菌、组织胞浆菌、球孢子菌、念珠菌及曲霉菌等有较强的抗菌活性。
氟康唑是广谱抗真菌药,对大部分念珠菌属、隐球菌屈和孢子菌属等有高效,但对曲霉菌无效。伊曲康唑口服吸收好,抗菌谱广,对曲霉菌也有明显活性,毒副作用小。
5-氟胞嘧啶抗菌谱窄,对新型隐球菌、白色念珠菌有较强抗菌活性,对某些曲霉菌也有一定作用,与两性霉素 B 或氟康唑合用,可以提高疗效,防止耐药性产生。
其他抗菌药物
如磷霉素,抗菌谱广,但抗菌作用不强,毒性低。
甲硝唑、替硝唑,对各种专性厌氧菌有强大的杀菌作用,疗效明显优于林可霉素,对需氧菌或兼性厌氧菌无效,可与其它抗生素联合应用治疗混合感染。
不同情况 ?不同分析
抗生素的合理应用
应用原则与方法
经验性选药应先作痰涂片检查,可大致确定感染的病原体是 G+ 球菌或 G- 杆菌。
在社会获得性感染中,病原体以肺炎球菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、厌氧菌和病毒、支原体、衣原体为主,常选用红霉素类、四环素类、青霉素 G、氨苄青霉素、复方新诺明、林可霉素类及第一代头孢菌素类。?
医院内感染、老年人、有慢性阻塞性肺疾患、免疫抑制患者感染中,以 G-?杆菌为主(如肠杆菌科细菌、绿脓杆菌、不动杆菌)和 G+ 球菌中的金黄色葡萄球菌及厌氧菌为主,尚有真菌、结核和非结核类分支杆菌及少见的巨细胞病毒、卡氏肺孢子虫等。
常用耐酸青霉素类、广谱青霉素类、第一至三代头孢菌素类、亚胺培南、氨曲南、氨基糖苷类、喹诺酮类、万古霉素及抗厌氧菌药和抗真菌药。
抗菌治疗三天后,若肺炎的临床表现好转,提示选择方案正确,继续按原方案用药。如若临床表现无改善或病情恶化,应调换抗感染药物。
根据药敏试验结果选用敏感度高,抗菌谱窄、价廉、低毒副反应的药物。如果无药敏结果作指导,应选用能控制常见 G-杆菌、绿脓杆菌和 G+ 球菌的药物。
联合用药与合理配伍
一般细菌感染用一种抗生素能够控制,无需联合用药,但对病原菌不明的严重感染或患者有基础疾病并发心肺功能不全,免疫功能低下,或混合感染,应采取联合用药。
联合用药的合理配伍应是繁殖期杀菌剂加静止期杀菌剂,如 β- 内酰胺类加氨基糖苷类,可起协同作用;静止期杀菌剂加速效抑菌剂,如氨基糖甙类加大环内酯类,有累加协同作用;青霉素类加头孢菌素类,可连续抑制细菌细胞壁的合成,产生协同作用。
速效抑菌剂与繁殖期杀菌剂不宜联合应用,如大环内酯类与 β- 内酰胺类,因为速效抑菌剂可迅速抑制细菌蛋白质合成而使其不能进入繁殖期,从而导致繁殖期杀菌剂活性减弱, 产生拮抗作用。
泰能与哌拉西林合用治疗绿脓杆菌感染可出现拮抗作用,因泰能诱导细菌产生β-内酰胺酶,使耐酶力低的青霉素灭活。
抗生素的后效应与给药间隔时间
抗生素的后效应(PAE)指高浓度药物与细菌接触后,随着体内代谢,药物浓度逐渐降低,当浓度低于 MIC 时抗菌药物仍可持续抑制细菌生长,这种现象称为 PAE。
各种抗菌药物对 G+ 球菌都有不同程度的 PAE。但对 G-杆菌,只有氨基糖苷类与喹诺酮类药物有满意的 PAE;碳青酶烯类及第四代头孢菌素对 G- 杆菌有中等程度的 PAE,而青霉素及第一、二、三代头孢菌素则几乎没有 PAE。
抗菌药物的投药间隔时间取决于药物的半衰期、有无 PAE 及其时间长短以及抗菌作用是否有浓度依赖性,原则上浓度依赖性抗生素应将其 1 日剂量集中使用,适当延长给药间隔时间,以提高血药峰浓度。
而时间依赖性抗生素其杀菌效果主要取决于血药浓度超过病菌的 MIC 时间,与血药浓度关系不大,故其给药原则应缩短间隔时间,使 24 h 内血药浓度高于致病菌的 MIC 时间至少 60%。
时间依赖性抗菌药物(杀菌作用非浓度依赖性、无 PAE 或很短),代表药物有青霉素类,第一、二、三代头孢菌素和氨曲南等,投药方法应缩短给药间隔,最好每 6 ~ 8 h1 次,尽量延长血药浓度超过 MIC 的时间。
浓度依赖性抗生素(杀菌作用有浓度依赖性,有较好的 PAE),代表药物有氨基糖苷类和喹诺酮类,投药方法应提高血药浓度,适当延长投药间隔时间。?
介于浓度、时间依赖之间的药物(杀菌作用非浓度依赖有一定的 PAE),代表药物有碳青酶烯类、第四代头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类等,投药方法介于上二者之间。?
除药敏学以外,投药间隔时间还要考虑药物的毒副作用与血药浓度的关系。
氨基糖苷类杀菌作用属于浓度依赖性,但其毒性却与血药浓度不直接相关,无论其半衰期长短。
对肾功能正常者,将每日剂量 1 次应用与分成 2 ~ 3 次应用相比,其疗效不变或更好,而对肾、耳毒性反而降低;对肾功能减退者,氨基糖苷类应首次给予 1 天的半量,以保持体液中的血药浓度,继则肌酐清除率计算每日用量,分 2 次给药。
同样属浓度依赖性的喹诺酮类药物,因其毒性与血药浓度相关,除半衰期很长的药物外,一般不采取每日应用 1 次,多数以每 12 h 给药 1 次。
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