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　　2014年3月份查出右肺上叶肺腺癌，在山东省立医院做了手术切除，14年化疗4周期，放疗25次，均失败，今年2月份又复发了，CEA108.5，肺内多发结节，咳嗽、头晕、胸水抽了1200ML,还没抽完，人就快不行了。医生断言活不过正月十五，他没办法了说自费2400元做基因检测吃易瑞沙，北京DNA解码实验室结果出来E靶点野生，医生不建议吃，说意义不大，准备后事吧，眼看不行了，回家打消炎针吃易瑞沙和鸦胆子油口服乳液7个月到现在，前四个月和正常人一样，逛超市，做饭，洗衣服，正常的吓人……
　　这7个月没敢做任何检查。 9月初右腋下难受，一周后胸、背疼、晚上睡眠差，7日县医院住院查CEA 35.84，CA-125是58.81，住院只是每天一瓶增强免疫力的药共14天，无炎症。 出院后依然胸痛、背疼，整夜坐着，9月29日又到市医院住院查CEA 45.7，CT显示有胸水，心包积液……
　　医生建议培美曲塞，母亲拒绝化疗，她说化疗还不如死了算了，打算特罗凯，医生不让吃，说易瑞沙和特罗凯都是一个靶点的，吃不吃的意义不大，会发展很快……自己觉得是易瑞沙耐药，可是肺部除了胸水总体上是好的，双肺结节相对2月减少，易瑞莎对我母亲是有效的。住院期间穿刺抽胸水2次共1300ml,注入白介素-2两次，氨溴索、康莱特14天。
　　鉴于易耐药，在住院的第8天我将易瑞莎换2992，在上2992前，我停了三天的易，更疼了。吃2992第二天腹泻5次，以后基本每天不到3次（思密达没吃）。 市人民医院出院后第二天，依然觉得胸疼、后背疼、胸闷，整夜坐着，甚至出现流清鼻涕、咳嗽，大量吐痰……10月14，又住县医院，查CT右肺部炎症，病灶比9月7日住院有所扩大， 发现T1/2/3椎体骨质破坏，符合转移CT表现，查CEA26.11，CA-125是41.56，nse18.1，停了鸦胆子油口服乳液，医院每天八瓶吊瓶消炎药 雾化，氨溴索、喜炎平、头孢等....
　　10月30日下午3点打骨转针艾瑞宁4mg,今天开始中午D巧钙片3片，水飞蓟3次，打针后无发烧、无骨痛等不良表现，2992已经吃25天（17天60mg 75mg9天，还有4天吃完一个月），主要副作用就是腹泻、口腔溃疡，思密达无效，易蒙一天2次止住。吃2992共30天，我妈说没觉得有什么作用，这个月2992吃完，下一步检查2992有效怎么办，无效又怎么办？ 11月4日妈妈出院了，她耐受不了75mg的2992，说下个月无论如何也不吃了，胸前依然疼，不过比以前有所缓解。
　　11月6日，30天的2992全部吃完，体感：腹泻、烂舌，体重下降厉害。明天查血。 11月7日，骨转，查血：血常规正常、肾功：尿素氮、肌酐比正常值偏低0.2，厌食，2992无效，前7天降低或许是住院灌注白介素2和康莱特的结果。休息两天。下一步怎么恢复肾功？wz4002 特？9291？易 184？ 11月9日晚服用第一片mg） 11月10日单药mg*2） 11月11日，mg*2）联合特罗凯，辅助辅酶Q10！
　　11月14日，开始学习郭林气功，主要学习呼吸法，希望有辅助作用。（基本没学） 11月18日，4002还有3天量，要断药了，求救。 11月20日，鼻子下面、下巴皮疹严重，不敢碰，右侧刀口处隐痛。鼻子下面喘气还疼....抹上了百多邦，手指涂了冰王皮裂膏。 11月21日，觉得浑身冷，量体温38.2，不咳嗽，我晕！感冒了...连花清瘟颗粒，头孢呋辛，再不行又要住院了。
　　11月23日，烧退了，不咳嗽，还是觉得不放心，带妈妈去医院医生说查个血看看吧，给开上了血常规和生化，我一想都来了，连CEA，ca125一起了吧，还加了凝血五项。下午4点结果出来了，白细胞10.48（3.5-9.5），血糖7.45（3.89-6.11），CEA36.89，CA125/84.48,相比13天前CEA降3.79，CA125升9，凝血五项中，D-二聚体1.75（0-0.5），纤维蛋白原6.6（2-4），医生说有可能是炎症引起的升高，多注意观察，继续吃消炎药，再烧起来就住院，注意观察血糖。ca125一直直线上升继续4002 特吗？
　　11月23、24、25日 感冒只吃消炎药 11月26日 继续wz4002 特（wz4002新渠道） 11月29日 第二次打骨转针（艾瑞宁） 11月30日 又开始牙疼，和上次一样 12月05日 做了病理的ALK免疫组化检测，下周三出结果，妈妈一切正常、无不适情况，能吃能睡。依然300mg4002 特 阿司匹林 辅酶Q10中，ALK突变的概率仅仅3%，哎...
　　12月9日，ALK结果还没出来，妈妈右颈下淋巴结肿大，问我今天吃鸦胆子油吧，觉得瘤子往头里跑啊，我说吃吧.... 12月11日，喜忧参半，下午省立医院的ALK免疫组化结果出来了：阴性，克唑替尼类药物估计废了；早上查的血常规、生化、CEA CA125也出了结果，血常规全部正常，生化血糖偏高0.5，肿标CEA:22.5，CA125:42.74,比上次检查CEA降低14.39，CA125降低：41.74，近期妈妈能吃能睡，谢谢论坛！
　　12月19日，4002联合特后一个月降CEA18，不确定是4002的作用，还是特的作用，于是单药特9天，妈妈前天说手术刀口处疼，肺里面闷疼，锁骨淋巴肿大压迫的右边的半边脸疼...种种不舒服彻底验证了易耐药后单特几乎无效的说法，而特联4002的吃饭实在花费太高了，今天我装了2克9291的胶囊给妈妈，今晚吃第一粒，特联合4002有效，期待9291继续延续奇效！快过年了，实在不愿再看到妈妈坐在病床上望着窗外万家灯火黯然的眼神......妈妈加油！
　　12月20日，再过几天就又开始打骨转针了，妈妈牙齿有个蛀牙槽，每次打完骨转针就疼几天，我担心下颌骨坏死，不准备经常使用骨转针，该184不知效果如何，担心副作用太大，稳定几天看看情况再上吧。
　　12月22日，妈妈咳嗽流鼻涕，我把她送来住院了，上午的CT报告出来了，总体上看特联合4002的这段时间里，病情明显缓解，右肺部的病灶比2个月前明显减小，包裹型的胸水也减少。骨质破坏情况由骨转针控制。意料之中的，如憨叔说的CEA大降，体感好，在影像上表现的相当符合！
　　12月26日，今天是9291的第7天，单药特9天带来的进展明显缓解，尤其是胸部的疼痛感，偶尔咳嗽也不疼了。颈部下肿大淋巴也不再感觉十分压迫，9291的作用实在是太神奇！
　　日，9291今天吃完这粒就半个月了，症状明显改善，无痛感，偶尔咳嗽，颈下锁骨淋巴结压迫有所缓解，就是在10左右开始出现了以前从未出现过的副作用，不由自主的流清鼻涕、脱发，掉好多，查血象无炎症，妈妈说这是在化疗吗？决定在年前去放疗一下颈下锁骨淋巴，纠结中....再等等还是去放？
　　1月5日，今天去医院查了好多项目，胸部CT,肝、胆、胰、脾、肾、肠系膜、锁骨淋巴、腋窝彩超，血常规、生化、肿标、凝血五项，明天出结果。医生说放疗要放25次以上不然没作用，可行吗？我记得去年的时候肺部放疗25次，都烂了，要不要做7---8次就好？ 1月6日，住院，肝、胆、胰、脾、肾、肠系膜、锁骨淋巴、腋窝彩超未见异常，医生说，颈下淋巴结放疗必须25次以上，10次以下没有这样的！放10次以下，不起作用还会刺激它更加长大...是这样吗？
　　1月8日妈妈出院了，肿标CEA32，不同机构检测的随没有可比性，但是根据以往的数据市里检测的始终比县里的高出10左右。在院里打了三天的康莱特和生脉，和大夫商量下，大夫说看片子肺部控制的很好，颈部淋巴放疗年后再做吧，不然一个疗程下来正好过年，把脖子烤的烂乎乎的。有没有缓解的贴或者特效药呢？哎...妈妈又想吃鸦胆子油口服乳液了，她说感觉病灶顺着脖子往头上走，吃吧，权当个安慰剂。每天一片100mg的拜阿司匹林肠溶片不能控制血小板的上升，已经超过最高值到361了，D2聚体3.29，也在缓慢上升...
　　1月15日，还有三天妈妈就吃够一个月了，年前看看找个合适的时候去查一次血吧，现在颈下淋巴肿大的地方趋向于缓解，疼痛感在消退但是不是很明显，相比单药特9天后的情形好太多了，现在能吃能睡，今天又装了10天800mg的9291，看看吃完给她加量到85mg一天，明天准备皮下注射白介素-2。
　　1月16日，打了一针20IU的白介素2，妈妈在治疗胸水时用过，而且效果很好，低剂量一周二次试试吧。颈下淋巴肿大处贴了阿魏化痞膏，一切正常，期待有正效果！
　　1月19日，阿魏化痞膏已经贴了三天了，没感觉怎么样，但是9291的神奇作用已经不容置疑了，感觉肺部很清爽，现在红光满面，脸上明显的有肉了，明天第二次打白介素2。
　　1月22日，阿魏化痞膏第二贴，总共已经贴了一周了，颈下淋巴结肿大的地方依然隐隐痛，哎...91需要加到90mg吗？肺部控制很好，为什么颈下淋巴结肿大始终不受控制..吃甲硝唑和洛索洛芬能缓解，但是一停就不行，真的得放疗吗？
　　1月26日，一切正常，每周的三、七 40nl白介素2皮下注射，贴阿魏化痞膏，每天80mg9291，早饭后阿司匹林肠溶胶囊一片，复方斑蝥胶囊2粒，中午饭后辅酶Q10一粒，饭后2小时9291，晚饭后复方斑蝥胶囊，一周后将复方斑蝥胶囊轮换为鸦胆子油口服乳液，一个月后将9291替换为易联合4002.
　　1月29日，一如既往的正常，过年了真担心，妈妈吃91这一个多月的时间正常的吓人，今天这边赶大集，她自己坐公交去的，买了一大堆东西回来，才给我电话说去赶集了，我天，今天零下7啊！还是担心她的颈下淋巴，但是这几天没说疼，不知道是白介素2、还是阿魏化痞膏起作用了，9291还有一天吃完，今天晚上又装了22粒，加量到了85--90mg，希望过个好年！加油加油！！
　　2月3日，体感太好了，妈妈说明天去逛超市买东西，我劝了好一会她才放弃，超市里人多传染感冒咋办，有病友回帖说该查查血了，我想也是，年前查下吧，妈妈说什么也不去，说很正常去干嘛，这几天她还老跟老爷子吵吵，把老爷子气的不轻，说舒服了有力气顾得跟我吵嘴了...今天下午拿到结果，CEA降到了13多，CA125降到了正常值！！降是在意料之中的，但是没想到降这么多，这个值是从妈妈发病到现在从没有过的！
　　2月14日，9291继续神奇！妈妈状态相当稳定，颈部淋巴几乎感觉不到痛，现在是每天85mg9291，中成药复方斑蟊胶囊和鸦胆子油口服乳液一周一轮换，下个月我看看需不需要给她注射一针23介的肺炎疫苗
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AZD9291三代靶向强效对抗非小细胞肺癌
时间： 18:18
来源：中国网
作者：小编
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AZD9291是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，可用于激活的和抗性突变的EGFR，也就是说，对于晚期非小细胞肺癌患者，50%的抗EGFR治疗获得性耐药(比如易瑞沙、特罗凯、凯美纳的耐药)是由T790M突变引起的，AZD9291可使这一挑战性的突变无效。
AZD9291对于野生型EGFR的效果很小，因此比现有的EGFR抑制剂副作用更小。
大约50%的对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂产生抗性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者会发生第二次突变。目前没有EGFR抑制剂将T790M作为靶标，如果在研化合物AZD9291能够在患者中证明其与临床前研究同样的有效性的话，阿斯利康公司可能会改变这一状况。
10月19日至23日在波士顿举行的分子靶标和癌症治疗国际会议上，阿斯利康公司肿瘤学创新药品部部长Susan Galbraith博士在新闻发布会上报道了早期研究成果(见摘要B212)。
Susan Galbraith说：&针对晚期NSCLC患者出现的抵抗性第二次突变，目前没有合适的药物对其进行治疗，这成为一个未满足的关键领域&。
AZD9291强效抵抗T790M
AZD9291是一个口服的、不可逆的、第三代选择性EGFR抑制剂，可作用于激活的EGFR和抗性突变的EGFR(T790M)。
Susan Galbraith说：&阿斯利康的化学家们设计了一个突破早期疗法限制的化合物，开发出了一种新的能够克服激酶两次突变的抑制剂，这一创新性的突破发现了一系列的分子，这些分子能够靶向于比正常EGFR更潜在的激活的和抗性突变的EGFR，这导致开发出了新的EGFR激酶抑制剂：AZD9291&。
AZD9291的作用机制和功能活性通过离体和在体实验评价，实验利用许多包含不同的 EGFR突变或野生型 EGFR的细胞系完成。一般认为野生型 EGFR抑制剂导致可见于现有 EGFR抑制剂的剂量限制毒性，例如皮疹和腹泻。
Susan Galbraith在报道中讲到，AZD9291强力抑制EGFR的磷酸化作用，通过磷酸化作用才能激活突变并且抵抗离体细胞系，对应于野生型EGFR细胞系作用很小。AZD9291使得肿瘤&具有深远意义的后退&，在激活的细胞系中观察到了178%的生长抑制，在抗性突变的模型(两次突变)的模型中的生长抑制为119%。
Galbraith博士说：&假设人类癌症和生物标记行为与小鼠移植瘤类似，那么这些模拟实验建议一天给予7至17毫克的AZD9291就能对EGFR激活型和T790M激活型(抗性突变型)晚期NSCLC患者有效&。
临床I 期初步实验结果喜人
2013年在阿姆斯特丹举办的欧洲癌症会议，正在进行的临床I 期初步实验结果证实使用。
AZD9291的26名患者中的12人(46%)局部肿瘤收缩。这些病人中的12人有T790M突变，对其中7人(58%)有作用，其他病人病情稳定。
Galbraith博士说：&对于有效持续时间，我能告诉你的是，对于3月份给药的第一个病人仍然有效，在研究早期很难说平均无进展生存期会有多长，但是我们确实看到了对于病人仍然有效。&
Galbraith博士告诉媒体，正在招收更多的病人进行全球研究，并且正在进行AZD9291更高剂量的研究，&实验进行得很好，我们得到了令人兴奋的数据&。
【英文商品名】Tagrisso
【英文药品名】Osimertinib
【中文药品名】AZD9291
【生产厂家名】阿斯利康
11 月 13 日，美国 FDA 对一款治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的口服药物授予加速批准。Tagrisso(osimertinib)现在被批准用于肿瘤有特定表皮生长因子受体(EGFR)突变(T790M)及其它 EGFR 阻断剂治疗后疾病恶化的患者。
Tagrisso(osimertinib)AZD9291，阿斯利康肺癌新药 Tagrisso 哪里有? Tagrisso于2015年11月或美国FDA批准上市，用于治疗晚期肺癌， Tagrisso目前还没有在中国上市，国内患者可通过香港致泰药业进口此药，致泰药业是香港政府卫生署授权药物批发商，持有药物进出口资质，30年药房零售经验，提供全球新特药转口服务， Tagrisso(osimertinib)AZD9291价格及详细说明书请联络港府注册药物供应商 致泰药业。地址：香港九龙马头围道39号红磡商业中心A座4层10B室。
（责任编辑：武池）
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& & & 晚期肺腺癌的患者，一半以上的人，都会有EGFR敏感突变，这可以说是不幸中的万幸：因为这部分患者可以用靶向药，明显延长生存期。 & & & 靶向药更新换代很快，第一代靶向药主要有：易瑞沙、凯美纳、特罗凯(插播一个好消息：国家有关部门宣布，前面两个药通过国家出面谈判，从下个月开始要降价一半以上了，喜大普奔!) & & & 吃了以上第一代靶向药的患者，平均一年左右就会发生耐药，发生耐药的患者，其中50%左右的病人，都是由于在EGFR这个基因上又产生了一个新的突变，T790M，针对这个突变，目前欧美已经上市了一款“神药”：AZD9291，又能明显延长生存期差不多一年左右。目前这个药物，国内也有很多类似的产品正在研究，估计这一两年就能上市。 & & & 但是，问题来了，不少病友吃了AZD9291，差不多一年多，又耐药了，这可怎么办!!! & & & 自然，逻辑还是一样的，大部分患者是因为EGFR这个基因又产生了更可怕的突变：C797S;但是人类怎么能轻易服输呢，面对变化多端的癌细胞，我们要不断开发新药呀。 & & & 今天，世界顶尖学术杂志《nature》发表了一篇重磅文章，宣布了一种能够克服AZD9291耐药的新一代靶向药，如果成功上市，应该算第四代靶向药了。 & & & 这个神药，长什么样，疗效如何?萝卜赶紧分享给大家。 & & & 1、神药长这样，叫做EAI045 & & & 反正药物都是从一堆化合物中筛选和优化出来了，名字是药厂随便取的，萝卜反正看不出什么门道，萝卜还觉得这个鬼东西一点都不萌。 & & & 2、EAI045和爱必妥联合：小鼠模型中，有效率接近80% & & & 1.用于一代药物耐药，有T790M突变的病人 & & & 对于这类病人，萝卜上文已经提到，已经有神药AZD9291可以吃了，但这个新药和爱必妥连用，似乎也挺好，在小鼠模型中，有效率高达80%左右(图中红色的就是两药联合的病鼠，柱子朝下就代表肿瘤缩小，纵坐标的数字代表肿瘤缩小的比例)。 & & & 2. 用于吃AZD9291耐药，有C797S突变的病人 & & & 已经有AZD9291了，很多病人并不关心上面两张图，但这张图一定得好好看：这是吃了AZD9291耐药的病人，如果有C797S突变，这个新药和爱必妥连用，在小鼠模型中，有效率高达80%(5只老鼠，4只有效)。 & & & 让我们一起期待，这个药物进一步优化，早日上临床试验，早日惠及患者朋友吧! & & & 萝卜和菠菜，也会时刻关注这个新药的最新动态，及时分享资讯给大家。最后，菠菜和萝卜再次提醒患者，这个新药目前仅仅是在初级阶段，还没有任何患者身上的安全性和有效性的数据。 & & & &咚咚癌友圈&旗下移动服务平台介绍咚咚肿瘤科APP，是由来自国内权威肿瘤医院和顶尖学术机构的一线研究人员，创建的创新型移动互联网平台。我们旨在：让患者以最实惠的成本、最快捷的方式和最称心的体验，享受全球最先进水平的肿瘤诊疗服务。我们的合作伙伴包括国际化的医生团队、港澳地区的合作诊所、以及专业可信的第三方检测机构。目前已开展的服务项目包括：港澳就医、基因检测、新药咨询(PD-1抗体、靶向药等)、医患社区等——让新药的价格更透明、让诊治的疗效更给力、让抗癌的过程更舒心，咚咚值得信赖! & & & 本文来源咚咚肿瘤科，作者萝卜。转载请注明来源，否则将保留追究其法律责任的权利！ & & & 为你过滤海量癌症治疗信息，只撷取最前沿的点滴精华。我们的态度，要让世界看见！咚咚癌友圈微信公众平台欢迎您关注。
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