长期3+潜血的病友们，注意过同型半胱氨酸吗？_慢性肾炎吧_百度贴吧
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长期3+潜血的病友们，注意过同型半胱氨酸吗？收藏
同型半胱氨酸是心脑血管疾病的常用指标之一，大家都知道透析死亡的主要是因为心脑血管疾病，透析时间长的人一般同型半胱氨酸普遍都高。请朋友做生化检查的时候切记观察一下他。有的医院大生化有此项，医院没有或者没查过，建议查一查。我在考虑他与潜血有密切关系。
同型半胱氨酸与慢性肾衰竭 陈恩静综述、甘华审校 （重庆医科大学W!属第一医院肾内科400016） 关键词：同型半胱氨酸;慢性肾衰竭;心血管事件 中国分类号R,j」2，5文献标识码. 慢性胃衰竭患者合并心血管疾病的发生率很高，且为 蕙死亡的主要原因，近年来研究发现慢性肾衰竭患者除有 专统的致心血管疾病的危险因素高血压、糖尿病和或脂质 弋副紊乱L低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低，脂蛋白 a）升高1等因素存在外，高同型半胱氨酸血症也是其并发 办血管疾病的独立危险因素， 同型半胱氨酸（l......wteine,H,，）是蛋氨酸（me山i一 ）nine）循环中的一个重要中间产物·，属于含硫氨基酸，其 可损伤血管内皮细胞，促进平滑肌细胞增生、血小板凝聚和 氏密度脂蛋白氧化，加速心血管疾病的发生及发展，本文 I尤慢性肾衰竭患者血浆H.y升高的原因及其与慢性肾衰 曷患者并发心脑血管疾病的关系以及I行进展进行综述郊 F. 同型半胱氨酸的代谢 同型半胱氨酸亦称为高半胱氨酸.是在肝脏、肌肉及其 也一些组织中由蛋氨酸脱甲基生成的一种含硫氨基酸、其 主血浆中有种形式同型半胱氨酸、双硫同型半胱氨酸 山。.1门山1---·_ine）和混合同型半胱氨酸半胱氨酸 mixed山、川几日.1,o田ocy爿·I.,y·t·ine）。血浆中闃'的 司型半胱氨酸通过二硫键与蛋白结合，主要与白蛋白结合， 1）,为游离的同型半胱氨酸，未结合的同型半胱氨酸大部 寸以混合同型半胱氨酸半胱氨酸的形式存在，仅1，以同 望半胱氨酸形式存在，将所有游离和结合的同型半胱氨酸 a!为总同型半胱氨酸'。 蛋氨酸又称为甲硫氨酸，是体内合成蛋白的必需氨基 窿，蛋氨酸首先转化为5腺苷甲硫氨酸，然后在甲基转移 I每作用下生成5腺苷同型半胱氨酸，再水解成腺苷及 cy.Hcy有两条去路（11小）J Hcy进入分解代谢，在胱 巟醚吕合成酶rt一只）催化下与丝氨酸结合生成胱硫醚[此 工程称为转硫化途径，，胱硫醚在胱硫醚酶作用下生成半胱 豇酸，最后形成丙酮酸、硫酸和水.这整个过程需V人匕参 亏。（2）U：HCV和N甲基四氟叶酸在甲基四氩叶酸 司型半胱氨酸甲基转移酶（又称蛋氨酸合成酶）作用下合成 聂氨酸，参加蛋氨酸循环.Vir日，和叶酸是该酶的辅助因 严。N甲基四氟叶酸在此作为甲基的供体，由四氟叶酸经 .1甲烯四氟叶酸还原酶（MTHFR!催化而产生。此外 文章编号1671円川（罗[，·；」[,81095-03 Hcy还可以甜菜碱作为甲基供体，在甜菜碱同型半胱氨酸 甲基转移酶的作用下生成蛋氨酸c此途径仅存在于肝细胞 内」， 以下因素可能影响血浆日··水平、 1.I遗传因素如胱硫醚合成酶（L匕只）、5,1甲烯四氢 叶酸还原酶（MTHFR）、甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶 及蛋氨酸合成酶等酶的基因发生碱基突变或插入、缺失可 引起相应酶的缺陷或活性降低，导致血浆H,y水平升高， 最近研究发现（.H5基因至少有15个突变位点，其中有 个突变位点最常见278密码子T..，廿和307密码子G...， 八，可使廿日5酶活性降低。MTHFR的（。，，丁是最常见的 突变，可分为TT.CT和C[.'&.TT型突变对人ITHF只酶 活性影响最大，可产生高同型半胱氨酸血症'，人ITHF只 的突变亦是慢性肾衰竭患者发生高同型半胱氨酸血症的危 险因素[。]。 1.2维生素缺乏叶酸、川7匕及VITIS，，是蛋氨酸代谢的 辅助因子，它们绝对或相对不足可造成血浆H,，水平增 高，尤其叶酸的浓度与血浆总的H,y水平呈负相关 1.3饮食当摄入蛋氨酸增多时，细胞内5腺苷蛋氨酸 增多屋有活性的5腺苷蛋氨酸可抑制亚甲基四氟叶酸还 原酶并激活胱硫醚口合成酶，致蛋氨酸循环障碍一使血浆 日·y水平升高， 1.4「生别和年龄雌激素可调节日··的代谢，血浆日。 水平女性比男性低10，、且均随年龄逐渐增加。 1.5药物如氨甲蝶呤可抑制二氢叶酸还原酶致细胞内 甲基四氢叶酸浓度下降，蛋氨酸循环障碍，血浆H,，水平 升高， 1.6疾病淋巴细胞性白血病及乳房、卵巢、胰腺等的恶 性肿瘤因蛋氨酸循环障碍可致血浆Hcy水平升高硬皮病 因叶酸缺乏使血浆日··水平升高。 2Hcy与慢性肾衰竭 只。binson等研究发现慢性肾衰竭患者血浆H·y的 水平是升高的，且血浆I斿离与结合的H·y的浓度均增加， ]3ostom等在对21例慢性肾衰竭患者及24位健康人研 究中发现在终末期肾衰患者出现血浆H.，水平增高的几 率比正常对照组高33倍，发生率约为邮爿，而在单纯冠状
同型半胱氨酸与慢性肾衰竭 陈恩静综述、甘华审校 （重庆医科大学W!属第一医院肾内科400016） 关键词：同型半胱氨酸;慢性肾衰竭;心血管事件 中国分类号R,j」2，5文献标识码. 慢性胃衰竭患者合并心血管疾病的发生率很高，且为 蕙死亡的主要原因，近年来研究发现慢性肾衰竭患者除有 专统的致心血管疾病的危险因素高血压、糖尿病和或脂质 弋副紊乱L低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低，脂蛋白 a）升高1等因素存在外，高同型半胱氨酸血症也是其并发 办血管疾病的独立危险因素， 同型半胱氨酸（l......wteine,H,，）是蛋氨酸（me山i一 ）nine）循环中的一个重要中间产物·，属于含硫氨基酸，其 可损伤血管内皮细胞，促进平滑肌细胞增生、血小板凝聚和 氏密度脂蛋白氧化，加速心血管疾病的发生及发展，本文 I尤慢性肾衰竭患者血浆H.y升高的原因及其与慢性肾衰 曷患者并发心脑血管疾病的关系以及I行进展进行综述郊 F. 同型半胱氨酸的代谢 同型半胱氨酸亦称为高半胱氨酸.是在肝脏、肌肉及其 也一些组织中由蛋氨酸脱甲基生成的一种含硫氨基酸、其 主血浆中有种形式同型半胱氨酸、双硫同型半胱氨酸 山。.1门山1---·_ine）和混合同型半胱氨酸半胱氨酸 mixed山、川几日.1,o田ocy爿·I.,y·t·ine）。血浆中闃'的 司型半胱氨酸通过二硫键与蛋白结合，主要与白蛋白结合， 1）,为游离的同型半胱氨酸，未结合的同型半胱氨酸大部 寸以混合同型半胱氨酸半胱氨酸的形式存在，仅1，以同 望半胱氨酸形式存在，将所有游离和结合的同型半胱氨酸 a!为总同型半胱氨酸'。 蛋氨酸又称为甲硫氨酸，是体内合成蛋白的必需氨基 窿，蛋氨酸首先转化为5腺苷甲硫氨酸，然后在甲基转移 I每作用下生成5腺苷同型半胱氨酸，再水解成腺苷及 cy.Hcy有两条去路（11小）J Hcy进入分解代谢，在胱 巟醚吕合成酶rt一只）催化下与丝氨酸结合生成胱硫醚[此 工程称为转硫化途径，，胱硫醚在胱硫醚酶作用下生成半胱 豇酸，最后形成丙酮酸、硫酸和水.这整个过程需V人匕参 亏。（2）U：HCV和N甲基四氟叶酸在甲基四氩叶酸 司型半胱氨酸甲基转移酶（又称蛋氨酸合成酶）作用下合成 聂氨酸，参加蛋氨酸循环.Vir日，和叶酸是该酶的辅助因 严。N甲基四氟叶酸在此作为甲基的供体，由四氟叶酸经 .1甲烯四氟叶酸还原酶（MTHFR!催化而产生。此外 文章编号1671円川（罗[，·；」[,81095-03 Hcy还可以甜菜碱作为甲基供体，在甜菜碱同型半胱氨酸 甲基转移酶的作用下生成蛋氨酸c此途径仅存在于肝细胞 内」， 以下因素可能影响血浆日··水平、 1.I遗传因素如胱硫醚合成酶（L匕只）、5,1甲烯四氢 叶酸还原酶（MTHFR）、甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶 及蛋氨酸合成酶等酶的基因发生碱基突变或插入、缺失可 引起相应酶的缺陷或活性降低，导致血浆H,y水平升高， 最近研究发现（.H5基因至少有15个突变位点，其中有 个突变位点最常见278密码子T..，廿和307密码子G...， 八，可使廿日5酶活性降低。MTHFR的（。，，丁是最常见的 突变，可分为TT.CT和C[.'&.TT型突变对人ITHF只酶 活性影响最大，可产生高同型半胱氨酸血症'，人ITHF只 的突变亦是慢性肾衰竭患者发生高同型半胱氨酸血症的危 险因素[。]。 1.2维生素缺乏叶酸、川7匕及VITIS，，是蛋氨酸代谢的 辅助因子，它们绝对或相对不足可造成血浆H,，水平增 高，尤其叶酸的浓度与血浆总的H,y水平呈负相关 1.3饮食当摄入蛋氨酸增多时，细胞内5腺苷蛋氨酸 增多屋有活性的5腺苷蛋氨酸可抑制亚甲基四氟叶酸还 原酶并激活胱硫醚口合成酶，致蛋氨酸循环障碍一使血浆 日·y水平升高， 1.4「生别和年龄雌激素可调节日··的代谢，血浆日。 水平女性比男性低10，、且均随年龄逐渐增加。 1.5药物如氨甲蝶呤可抑制二氢叶酸还原酶致细胞内 甲基四氢叶酸浓度下降，蛋氨酸循环障碍，血浆H,，水平 升高， 1.6疾病淋巴细胞性白血病及乳房、卵巢、胰腺等的恶 性肿瘤因蛋氨酸循环障碍可致血浆Hcy水平升高硬皮病 因叶酸缺乏使血浆日··水平升高。 2Hcy与慢性肾衰竭 只。binson等研究发现慢性肾衰竭患者血浆H·y的 水平是升高的，且血浆I斿离与结合的H·y的浓度均增加， ]3ostom等在对21例慢性肾衰竭患者及24位健康人研 究中发现在终末期肾衰患者出现血浆H.，水平增高的几 率比正常对照组高33倍，发生率约为邮爿，而在单纯冠状
很好的帖子就是专业性太强好多人看不懂
简单说就是同型半胱氨酸高影响心脑脑血管。多补充叶酸多吃青菜
怎么阴的？
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同型半胱氨酸检测临床意义
同型半胱氨酸理论
虽然早在20世纪30年代就有人提到同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），但Hcy理论的真正奠基人是美国哈佛大学的病理学家McCully。McCully在翻阅麻州总医院历史资料时偶然发现一个奇特的病例，一名8岁的男孩死于动脉粥样硬化造成的颈动脉狭窄。基于历史中有关该男孩尿中含有大量Hcy的记载引起了McCully的注意。经过大量实验研究，McCully于1969年首次向外界公布了他的研究成果：造成心脑血管疾病的真正原因不是脂质代谢紊乱而是血中Hcy过高，即氨基酸代谢紊乱。遗憾的是，McCully的理论整整被忽略了26年，McCully本人也因为哈佛大学禁止他以哈佛的名义发表“异端邪说”而辞去了其在哈佛大学和麻州总医院的职务。90年代，在哈佛公共卫生学院对8万人跟踪研究14年得出的结论证明了McCully的理论之后，1995年以McCully论述Hcy的理论专著《心脏革命》的出版和第一届Hcy国际学术会议的召开为标记，Hcy理论正式被医学界接受。
最近10年有关同型半胱氨酸的研究论文,在MEDLINE数据库中就有7000篇之多；研究证实,高浓度的Hcy是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子。血Hcy增高与多种疾病相关,如动脉硬化相关疾病(冠心病、中风、糖尿病等),静脉栓塞,肾脏疾病,骨质疏松,老年性痴呆,肿瘤,妊娠并发症,习惯性流产及新生儿缺陷等。因此监测和降低同型半胱氨酸的浓度，具有十分重要的临床意义。
同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均可导致同型半胱氨酸升高。
同型半胱氨酸致病机理:①损伤血管壁导致血管阻塞;②损伤血管内皮细胞;③促进血小板激活;④增强凝血功能;⑤促进平滑肌增值;⑥细胞毒化作用;⑦刺激LDL氧化等。
高同型半胱氨酸血症治疗：叶酸400-800μg/d加维生素B6、维生素B12适量，2-4周复查；或甜菜碱6g/d,4-6周复查。理想的Hcy含量&10μmol/L。善存(centrum)1粒/d 长期服用可用于预防高Hcy血症，减少动脉硬化性疾病患病率。各科不同疾病用法用量遵医嘱。
同型半胱氨酸检测的临床意义
【心脑血管病防治】
美国一项对近万名25-74岁无心血管疾病美国人历时20年之久的研究发现，每天从食用中摄取至少300μg叶酸，可使中风的发生率降低20%，使心血管疾病发生率降低13%。叶酸能保护心血管系统是由于它能降低Hcy水平，而Hcy是引起动脉硬化最终导致心脏病和中风的罪魁祸首。美国心脏协会建议成人摄取400μg叶酸/天，孕妇每600μg叶酸/天。
Stamfer等对1岁美国男性医生进行Hcy检测，随访5年。Perry等对岁英国男性进行了为期11年的前瞻性研究。结果：冠心病、MI、中风者的总Hcy显著高于对照组，血Hcy每增加1μmol/L，患MI危险增加18.2%，Hcy高于15.8者比低于14.1者患MI的相对危险性增加3.13倍。Hcy是中风的一个强烈独立的危险因素。研究还证实：中度Hcy升高是TIA与脑卒中的独立的危险因子，叶酸可通过降低Hcy防止出血性卒中的发生。
张氏等研究1698例经冠脉造影确诊的CHD患者,302例冠脉造影阳性及500名健康国人血浆总Hcy、血脂、血糖及其他危险因素的关系，证实高Hcy血症是国人CHD，尤其是MI的独立危险因素，且Hcy水平与CHD严重程度一致。印度研究人员对936名高危病人研究（平均随访4.5年）报告，高Hcy血症是高血压病人死亡和左室射血分数（LVEF）低的独立预测因子
瑞士Schnyder等报告，血浆Hcy可独立预测经皮冠脉介入治疗（PCI）后死亡、非致死性MI及靶病变血运重建（TLR）等不良事件。
美国专家在Framingham心脏病研究项目中发现，Hcy与心力衰竭的相关性更为密切，对尚未出现心脏病症状者来说，Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍，妇女的危险可增加3倍。
【糖尿病及并发症防治】
国内外大量研究结果显示，血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估。Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重，与无糖尿病但具相同浓度的Hcy相比，糖尿病患者血浆总Hcy每升高5μmol/L，在未来5年的死亡率将增加3倍。高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。
【CRF并发症防治】
慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。高Hcy血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素之一，在CRF患者中发生率高。Hcy通过内皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响体内转甲基化反应等引发心血管事件。补充大剂量叶酸、B族维生素、采用充分高效透析及肾移植是治疗CRF患者伴Hcy血症的有效措施。Hcy水平甚至比血肌酐更能反映肾功能。
【肺血栓栓塞症防治】
研究表明，高Hcy血症（&20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，可能是进一步发展为肺动脉栓塞的病因，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍。高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。
【预测骨折风险，防治骨折】
美国和荷兰分别进行的两项流行病学研究近日得到了相同的结果：含 Hcy高的人容易骨折。这两项结果已同时刊登在日前出版的《新英格兰医学杂志》上。计4405人（55-91岁）观察近20年，结果，高Hcy组与低Hcy组相比，男性的骨折风险为后者的4倍，女性为1.9倍。研究证实作为骨折风险指标的“骨密度”与血中Hcy含量无关。研究还显示，老年人骨折中19%是由高Hcy引起的，高于“骨密度低”（13%），也就是说，与使用提高骨密度的药物相比，利用维生素B类保健品降低血Hcy可能会有更好的骨折预防效果。Hcy阻碍骨胶原这种纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。因为，在人体骨格中的大腿骨和手腕等部位，这种“骨胶原网状结构”是人体保持骨格强度所不可缺少的。
【诊断与监测肝损伤】
常规检测方法诊断、监测肝损伤的灵敏度和特异性较低，且费用较高，本研究结果显示，血浆t-Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性；血浆t-Hcy浓度对诊断慢性肝病的特异性和敏感性较常规检测为好。血浆t-Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%，特异性为89%。以病理组织切片对照敏感性为94%，特异性为89%。血浆t-Hcy浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选，这对引起慢性肝损伤的乙型肝炎的高发地区防治慢性肝损伤导致的肝硬化和肝癌可起到重要作用。
【优生优育与母婴健康】
流行病学研究报导5883位妇女和14,492位有怀孕并发症妇女,追踪時间, 统计结果,血中Hcy值高的妇女容易产生:妊娠并发症 (32%);早产 (38%);新生儿体重减低 (& 99%)。
叶酸与母婴健康
●母亲补充叶酸：对胎儿及胎盘生长十分重要；可防止胎儿神经管畸型；可防止同型半胱氨酸(Hcy)值上升。
●孕妇若Hcy增高,会产生：冠心病；妊娠合并症。
叶酸与畸型儿
●1871位孕妇来自各国,分四组:服用叶酸;服用叶酸和其他维生素;服用维生素;皆不服用.
●结果:服叶酸组比沒有服用组出生脑神经管缺陷发生率低72%。
美国卫生部发表声言
●“只要生育年龄的妇女, 不论何時怀孕,每天都一定要摄足400微克的叶酸, 才能确保日后出生的宝宝健康,聪明”。
●叶酸是胎儿脑部细胞和脊椎发育時,不可缺乏的营养素.●孕妇追踪检查同型半胱氨酸及叶酸可以确保孕育健康新生命及保障生产过程顺利。
孕妇检测Hcy临床意义：对防治妊娠并发症与优生优育（预防早产、流产、新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等）具有重要意义。
【肿瘤防治】
Hcy大部分来源于细胞蛋氨酸。蛋氨酸是需由饮食摄入的必须氨基酸。细胞内Hcy通常以较快速率向胞外分泌，Hcy在血浆和尿中的浓度反映了细胞内Hcy产生和利用之间的平衡，而Hcy的血液浓度反映了细胞的Hcy浓度。Hcy的检测目前已作为临床冠心病的一独立风险因子。现研究发现：未服抗叶酸药物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有许多患者的血清tHcy升高。Ueland和Refsum在白血病患者的研究中对此的一个解释为tHcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。另一方面，我们知道许多恶性肿瘤细胞是蛋氨酸依赖性的，因为恶性细胞不能转化Hcy为蛋氨酸。蛋氨酸的依赖或高Hcy血症可能是恶性肿瘤的一表型表达。Lily L等在一组未用药的肿瘤患者中将tHcy浓度同主要的肿瘤标志物进行了比较，发现tHcy血清浓度的变化同血清肿瘤标志物卵巢癌的CA125，乳腺癌的CA-15-3，胰腺癌的CA19-9及结肠癌的CEA的变化是平行的。这个结果强烈提示血清tHcy与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生率。换言之，血循环中的tHcy似是在治疗中监测癌症患者的更好的肿瘤标志物，因为它不仅可准确反映肿瘤细胞的增生率，还具有作为肿瘤发生的早期标记物和监测复发的敏感标记物的潜力。
【老人痴呆早期诊断与监控】
弗明汉医学研究中心对1092例（&76岁）追踪调查8年Hcy值，结果：tHcy超出14μmol/L，患老年性痴呆的危险性增加1.8倍，患多异古怪痴呆发生率增加1.6倍
；英国OPTIMA项目研究发现：同型半胱氨酸水平大于11.2μmol/L的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。
阿尔茲海默症 (Alzheimer’s Disease)又称初期老年性痴呆，因缺乏叶酸引起高Hcy血症引起。高Hcy能够通过血管疾病、淀粉毒性或者对神经细胞的直接毒性，升高早老性痴呆的发病率。
脑卒中、老年性痴呆或轻度认知功能受损的病人，应检查是否同时患有高Hcy血症，如患有高Hcy血症或与之有关的肾功能衰竭及甲状腺功能低下等应及时用叶酸治疗。
◆心脑血管疾病患者及有心脏病家族史者。
◆体检：育龄妇女和40岁以上者。
◆Hcy相关疾病患者。
体检科、心脏科、神经科、内分泌科、肾脏科、老年科、消化科、呼吸科、妇产科、眼科、肿瘤科、骨科、外科等。
血标本采集注意事项
●空腹 8小時以上
●以含EDTA采血管采血
●因为红细胞可合成 tHcy, 故采血后1小時之內离心, 血浆分离后取出, 放置干净试管中保存。若未能及時离心, 需将标本放至于冰箱内。
●血浆（Plasma ）标本之保存：室溫 2-7天；2-8oC 14天；-20oC 几年。
●血红蛋白,胆红素,甘油三脂等不会影响 tHcy 结果。
正常情况下，血Hcy含量甚微。高Hcy血症指空腹总Hcy水平和（或）蛋氨酸负荷后浓度超过正常对照组的95%上限。
一般空腹总Hcy水平为5-15μmol/L。
16-30μmol/L，31-100μmol/L，&100μmol/L分别为轻、中、重度高Hcy血症。
单测一次空腹总Hcy会使55%的高Hcy血症漏诊，国际上采用蛋氨酸负荷试验增加高Hcy血症检出率。
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同型半胱氨酸的临床意义
同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢过程中重要中间产物。目前认为高Hcy血症是体内叶酸和维生素B12缺乏的敏感指标，是心血管疾病的独立危险因素。动脉粥样硬化者中，高Hcy血症患病率为13－47％。在心血管疾病高发的今天，评价血Hcy继而进行针对性的处理具有非常重要的临床意义。
一、影响同型半胱氨酸水平及测量结果的因素　　血浆中Hcy约70%与白蛋白结合，为结合型。其余的游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型存在于血浆中，我们通常所指的是总Hcy浓度。　　影响Hcy水平最主要的因素莫过于遗传与营养缺乏。遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶基因突变。叶酸、维生素B12和B6等缺乏也可导致高Hcy血症。可影响Hcy的因素见表1，许多药物对Hcy也有影响（表2）。健康人少量进餐不会影响Hcy水平，但进食高蛋白餐后6－8小时Hcy水平可升高10－15％，这或许可解释Hcy的日间变异，清晨水平较低，而夜间较高。Hcy季节间变异较小。卧位Hcy水平低于坐位，或许可以解释同一急性心肌梗死患者急性期与恢复期Hcy的差别。血清Hcy水平略高于血浆。抽血后不同的离心测量时间和不同的抗凝剂对测量结果也有影响，血透对Hcy影响不大。
不同年龄Hcy升高的主要原因也存在差异。新生儿Hcy升高主要由于维生素B12缺乏或胱氨酸尿症引起。儿童则由于叶酸和维生素B12缺乏。成年人高Hcy血症主要由于不良的生活方式、以及低叶酸、维生素B12饮食、MTHFR C 677T基因多态性导致。老年人除上述原因外还有药物及肾功能损害参与。
不同水平Hcy升高其主要原因也有不同。Hcy轻度升高（15–30 μmol/L）主要是由于不良的饮食生活习惯、MTHFR C 677T基因多态性、轻度的叶酸和维生素B12缺乏、轻度肾功能受损、药物及检验误差引起。中度升高（30–100 μmol/L）主要由于中重度叶酸、维生素B12缺乏及肾功能不全引起。重度升高（＞100 &mol/L）主要由于严重的维生素B12缺乏和胱氨酸尿症导致。总体而言大多数人高Hcy血症是由于叶酸、维生素B12缺乏和肾功能不全导致。食物中常规补充叶酸人群，维生素B12和肾功能的影响则是主要的。
表1、影响hcy水平的因素
&&& 酒精摄入
&&& 胱氨酸尿症
&&& 胱硫醚β-合酶缺乏
&&& Down综合征
&&& 叶酸缺乏
&&& MTHFR C 677T多态性
&&& 维生素B12缺乏
维生素B6缺乏
&&& 年龄增长
&&& 肾功能衰竭
&&& 增生性疾病
&&& 甲状腺功能减退
&&& 甲状腺功能亢进
&& &GFR下降
&&& 糖尿病早期
&&& 肌肉容积增加
糖尿病晚期
&&& 规律摄入维生素B6，B12、B2、叶酸
系统性红斑狼疮
注：↓Hcy水平下降；（↑）在给定范围内增加；↑、↑↑、↑↑↑分别指不同程度的升高，即15–30 μmol/L, 30–100 μmol/L和100 &μmol/L
表2、影响血Hcy水平的药物
叶酸拮抗剂
&&& Creatine
&&& 甲氨喋呤
&&& 左旋多巴
&&& 甲氧苄啶
巯基复合物
&&& 抗惊厥药物
&&& 青霉素
&&& 消胆胺
&&& N乙酰半胱氨酸
维生素B12拮抗剂
&&& 氧化亚氮
性激素及类似物
&&& 一氧化氮
&&& 雌激素（绝经后）
&&& 二甲双胍
&&& 雄激素
&&& H2受体拮抗剂
&&& 他莫西芬
&&& 氨基导眠能
维生素B6拮抗剂
&&& Azauridine
可以产生Hcy的药物
&&& 腺苷类似物
二、同型半胱氨酸与心血管疾病
高Hcy血症和多种临床疾病相关。人们注意到遗传性胱氨酸尿症患者易患血栓性疾病后，Hcy和心血管疾病的关系成为研究的热点。
流行病学研究发现，Hcy水平和心血管危险因素及心血管疾病相关。高Hcy与反映动脉粥样硬化临床前期病变的IMT增厚相关，同时也可能是高血压及妊娠高血压的一个危险因素。在Framingham的一项研究中发现，非空腹Hcy水平在平均年龄为70岁的老年人中是脑卒中的独立危险因素，调整了年龄、性别、收缩压、糖尿病、吸烟、房颤和冠心病史，Hcy水平在上四分位数与下四分位数者脑卒中相对危险为1.82（95%CI, 1.14-2.91)。Framingham系列研究还显示了高Hcy血症与颅外动脉狭窄、血管性痴呆、Alzheimer’s病、骨折和慢性心力衰竭相关。荷兰进行的一项针对7983名研究对象的短期随访表明，Hcy&18.6μmol/L者发生心肌梗死和脑卒中的相对危险度分别为2.43（95%CI, 1.1-5.35)和2.53（95%CI, 1.19-5.35)，在高血压患者中相关性更明显。
既然流行病学研究提示Hcy与心血管疾病相关，因此引发人们对于补充叶酸和维生素B12、B6能否降低心血管事件的探讨。既往有脑卒中病史患者的VISP研究没有发现常规补充叶酸、维生素B12和B6能够降低再发脑卒中的风险。2005年发表的NORVIT发现，包括叶酸在内的大剂量B族维生素不能预防心肌梗死患者的心血管疾病，甚至可能使其发生风险升高。HOPE2研究是在5522名55岁以上既往有冠心病、脑血管病、周围血管病或糖尿病人群中每天补充2.5mg叶酸，50mg维生素B6和1mg维生素B12与安慰剂对照的研究。虽然没有证明上述复合B族维生素能降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的联合终点，但亚组分析可以降低脑卒中危险25％。与HOPE2研究结果相同的是，我们参与完成的一项荟萃分析也证实补充叶酸可有效降低脑卒中发生风险，在脑卒中一级预防中效果更明显。
对于流行病学研究和干预研究存在的差异，有人认为尽管明显增高的Hcy肯定与血栓性疾病相关，但轻到中度的Hcy增高，可能是其他导致心血管疾病的原因，如肾功能损害的继发表现，从而与心血管疾病相关联。但动物模型也证明Hcy水平和血栓性疾病相关，因此关于Hcy与血栓性疾病的关系需要进一步的研究明确。Hcy水平不仅与动脉血栓性疾病相关，还与深静脉血栓形成包括肺栓塞相关。
三、同型半胱氨酸的参考值及临床意义　　目前，Hcy最主要的两种检测方法是高效液相（HPLC）方法以及荧光偏振免疫检测（FPLA）方法，也有采用酶联免疫技术的。一般而言，在非叶酸强化地区，Hcy的上限一般为15－20μmol/L。但对于维生素状态良好、生活方式良好的人，上限约12μmol/L。美国心脏协会和脑卒中协会2006年脑血管病防治指南提出Hcy&10μmol/L为高Hcy血症。每个实验室应根据当地情况制定具体的参考值。应该针对妊娠期妇女、不同年龄段的人制定参考值。15岁以下儿童青少年和妊娠妇女，没有叶酸强化地区Hcy正常上限为10μmol/L，有叶酸强化地区为8μmol/L。15－65岁人群中分别为15和12μmol/L，60岁以上老年人分别为20和16μmol/L。
对不同个体，由于测量变异和生理变异，一次测量不能完全反映个体Hcy水平，但可满足临床需求。如果对于队列研究、病例对照研究等临床研究，一次测量可能低估Hcy的影响。如果没有临床情况的改变，个人每3－5年检测一次Hcy就足够了。对于某些Hcy代谢轻度异常，尤其是心血管疾病患者，可考虑采用蛋氨酸负荷试验来检测。测量蛋氨酸负荷后4－6小时的Hcy水平，正常应该不超过40μmol/L或5倍基线水平。
临床上检测Hcy的适应症为：（1）胱氨酸尿症的诊断和疗效评估，包括对胱氨酸尿症患者后代的筛查。（2）诊断和筛查叶酸和维生素B12缺乏。（3）心血管疾病危险评估。在对心血管疾病进行评估时，主要目标人群为已确诊的动静脉血栓性疾病人群和相关高危人群，对普通人群筛查必要性不大。小于40岁的心血管疾病人群应考虑行Hcy检查除外胱氨酸尿症。但对如何和何时利用Hcy对心血管疾病危险评估以及如何干预目前还存在争议。同样应当对慢些肾功能不全患者评价Hcy状态，特别是透析患者，Hcy明显增高（&30μmol/L）与心血管疾病相关。妊娠期高Hcy血症与妊娠期合并症及胎儿出生缺陷包括先天性心脏病相关。因此对于妊娠早期出现合并症、既往有以及分娩过缺陷胎儿史者，都应该考虑检测Hcy和维生素水平，但这样的检测不应取代常规叶酸的补充。由于维生素B12在高龄老年人中缺乏相对多见，可以考虑大于75岁的老年人每3－5年检测一次Hcy。高Hcy还可能与癫痫、脑白质疏松、精神分裂症、、偏头痛、突发性等疾病相关。
针对高Hcy血症所进行的治疗主要是补充叶酸和维生素Ｂ12和B6等。既往在心血管疾病人群中的研究表明补充叶酸和相关B族维生素没有能够减少总的心血管事件，但可能能够减少脑卒中的发生。我国是脑卒中高发国，高血压和高Hcy血症是脑卒中的重要危险因素。我们的研究显示在我国高血压人群中高Hcy的患病率高达75％，因此同步干预血压和高Hcy血症对我国脑卒中的防治异常重要。事实上我们前期的研究提示联合依那普利和小剂量叶酸（0.4－0.8mg/d）降压和降低Hcy治疗安全有效，且在高Hcy血症者中效果更为明显。联合分析MTHFR C677T基因多态性,可以发现TT基因型者基线Hcy较高而叶酸较低，联合依那普利和叶酸治疗后，TT基因型者Hcy降低和降压效果强于CC和CT基因型者。因此Hcy水平的检测不仅限于诊断和危险评估，结合相关基因多态性分析还可能应用于选择最适合叶酸干预的人群。
引起高Hcy血症的原因是多种多样的，Hcy与多种临床疾病相关，目前人们主要关注它与心血管疾病的关系。尽管流行病学调查和干预性研究发现Hcy与心血管疾病关系可能存在“矛盾”，但在某些研究中发现通过补充叶酸降低Hcy确实可以降低脑卒中的发生，因此需要我们进行更多的临床研究来明确。在临床工作中通过检测Hcy提高对相关疾病的认识和进行选择性的干预不失为一种可供选择的方法。
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