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药物分析中的显色反应
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舒郁调经方治疗药源性闭经60例临床疗效观察
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&&目​的​：​探​讨​自​制​的​舒​郁​调​经​方​治​疗​抗​精​神​病​药​物​引​起​药​源​性​闭​经​的​临​床​疗​效​。​方​法​：​对0​例​药​源​性​闭​经​患​者​采​用​自​制​的​舒​郁​调​经​方​治​疗​,​观​察​其​临​床​疗​效​。​结​果​：0​例​药​源​性​闭​经​患​者​中​有3​例​长​期​服​用​利​培​酮​,​平​均​剂​量​为​(.8​±.0​)​m​g​;​有例​服​用​舒​必​利​,​平​均​剂​量​为.m​g​,​两​药​共​占5​%​,例​服​用​其​它​抗​精​神​病​药​,​占5​%​。0​例​患​者​的​闭​经​时​间​为​(.6​±.5​)​个​月​,​采​用​舒​郁​调​经​方
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麻醉药是指能使整个机体或局部暂时、可逆性失去知觉及痛觉的药物。根据其作用范围可分为及局部麻醉药，全身麻醉药及局部麻醉药根据其作用特点和给药方式不同，又可分为吸入麻醉药和。
外文名称 Habitforming Drug
药品类型 吸入麻醉药和静脉麻醉药
不良反应 可引起不安、飘浮感、口周感觉异常
主要适用症 浸润麻醉、腰麻、"封闭疗法"
东方的麻醉史
&strong&麻醉药&/strong&中华民族历史悠久而文化昌明。药石刀圭之术发轫甚早，历时弥久而经验丰富，按说医学定必发达。唯因国人乏公开研讨科学之风气，个人偶有所得，或因密而不宣以致失传于世；或因个人之精力及天年有限，不能穷其极而尽其功，以致后继乏人而前功尽弃。1. 代表人物：华陀，史书记载的第一位麻醉医师，发明由曼陀罗花一斤、生草乌、香白芷、、川芎各四钱、天南星一钱配合提炼而成的"麻沸散"。后汉书方术有这样的记载：「……若病发结于内，缄药所不能及者，乃另先酒服麻沸汤，既醉，无所觉，因刮破腹背、抽割聚积，若在肠胃，则断截前洗，除去疾秽，继而缝合，敷以神膏，四五日创愈，一月之间，皆平复。……」可见早在汉代时便已确能施行全身麻醉供作剖腹手术了。其它，如「鸡鸣盗魂香」等或许是吸入麻醉的一种。而「见血封喉」则又可能是肌肉松弛剂的一种。若此，则我国麻醉学确已早有相当成就。
西方的麻醉史
1. 第一时期(1)自有外科手术起以至1846年时乙醚吸入麻醉于美国麻省总医院示范成功时止。这一时期，一般仅使用某些草药或酒精性饮料以使患者精神恍惚而已。由于止痛药效不够，因此手术必须尽快加速完成，并且通常还需要几位身强体壮而臂力过人之助手协助〝控制〞病人。当然，随着手术者挥动着的刀锋，患者不时发出阵阵的呼痛声和哭声。在这种情况下，只能做些需时极短的，简单而粗糙的手术。据说当时的手术都由理发师操刀施术，亦属意料。(2)笑气：①西方的麻醉史里，最早发现的是笑气(Nitrous oxide)，由西班牙的化学家Raymundus Lullius (1275)发现其存在空气内。②Joseph priestly 很能干也非常有名，发现了很多气体，也是可口可乐碳酸饮料的老祖宗，他是第一个制备出笑气的人士。③18世纪末期的就像现在的台湾，盛行SPA养生，SPA四处林立比现在的台湾有过之而无不及，在享受SPA的同时，让客人吸入笑气而感到舒服，甜甜的且吸完会感觉昏昏欲睡。不过英国人比台湾人厉害的地方是，他们会想要做研究，一些SPA的有钱老板就花钱请科学家研究什么气体会让客人舒服，Sir Humphrey Davy 就出了一本N2O的书。当时并未发现笑气的麻醉效果，只是觉得吸入后可以减轻或去除疼痛。因为小孩子吸入N2O会不自主的大笑，故称为笑气。(3)所谓的〝平衡麻醉术〞观念，确早于这一时期便已萌芽。当时若以四肢行手术时，除了前述的全身性给药外，常还以外力压迫肢体神经以使麻木而减少痛觉。1807年时，Baron Larrey便已使用冰块冰冻行将锯去的肢体。所以说起来，目前对有些人观念尚新的〝低温麻醉剂〞也早已在百余年前便即有的了。至于催眠术之麻醉应用，文献记载也早已于1821年时便已实施。当然，在技术方面自是今非昔比大不相同了。(4)口传在1842年时，William E. Clarke of Rochester利用乙醚来替一位妇女(听说是流莺)做无痛拔牙。在吸入乙醚后，会使吸入者无力昏迷，所以曾经流传金光党利用乙醚迷昏被害人，使被害人不清楚自己做了什么事而被骗上当，纯粹是无稽之谈，只是被害人为掩饰自己的贪心所编的借口罢了。2. 第二时期(1)1846年十月十六日那天，William T.G.. Morton 在美国波士顿的麻省总医院(Massachusetts General Hospital)公开示范乙醚吸入麻醉后，掀起了医师们对吸入麻醉的普遍兴趣，导使麻醉学进入第二个时期。因为这一时期里主要是吸入麻醉术的大幅发展，故也可称为〝吸入麻醉时期〞(Inhalation phase)。Morton示范乙醚开放点滴麻醉那次，手术医师是John C. Warren 所行之，手术是结扎下颔。(2)据文献记载，Crawford W. Long 早于1842年使用乙醚为病人麻醉开刀，割除了两个长在颈部的肿瘤，他因此获得两块钱。而且，他也进一步研究催眠、个人疼痛阈值及乙醚对疼痛的影响。而后，一直到1984年他才公布出来。但因依师门对于吸入麻醉之普遍兴趣是从Morton 作工作示范后才始开始，因此，一般认为本时期是由1846年开始。(3)在讨论Morton前先谈谈他的失败同学Horace Wells：有一天Wells在路上发现一个吸完N2O的人，脚受伤竟然不觉得痛，隔日，他便利用N2O为人拔牙成功，然而1845年1月在哈佛大学的公开示范却失败了。主要原因是N2O的麻醉作用非常弱，其MAC(minimal alveolar concentration)为105，表示必须用105%的N2O为100人麻醉，才会有50人被迷倒，当然就失败了。现在常用的吸入性麻醉物为halothane，其MAC值才0.7，两者之间的差别实在很大！故事的结局是，Wells伤心欲绝而自杀。※MAC(minimal alveolar concentration)最低肺泡浓度：在吸入了某一种麻醉气体后，100只老鼠有50只昏迷而达到麻醉效果，此时该气体的浓度即称为MAC。所以，MAC越大表示其麻醉力越差！因此，N2O要用105%才可把50%的人麻醉当然是行不通的，因为总量只有100的空气不可能有105的N2O，而且不可能吸入的全部都是麻醉药，因为至少要有20~30%的O2。(4)正式文献记载的麻醉始祖—William Thomas Green Morton ()他是Jackson的学生，透过Jackson知道了Wells的悲惨故事，于是，他在诊所中尝试用乙醚为病人麻醉拔牙(他觉得N2O效果不佳)，得到很多成功的经验，最后他同样在哈佛大学内做了成功的公开示范，为麻醉史的划时代巨献，也是外科的一大突破！因为没有麻醉，外科无法进展。当时他做示范的场所到现在仍旧保存得很好。（5)James Young Simpson是一个妇产科医生，有一次和朋友开party，吸chloroform(氯仿)助兴，发现其有麻醉的效果，1847年于产科病人应用氯仿(Chloroform)成功，又增添了一种强效的吸入麻醉剂。(6)但真正对麻醉有很大贡献的是John Snow，1853年，当时的英国女王Victoria生第二胎的时候，John Snow利用face mask让她吸入麻醉药做无痛分娩，达到了很大的宣传效果，造成了全英国的大风行。(7)嗣后，各种新吸入麻醉剂陆续发现。其中主要的有：1923 Luckhardt及Lewis 介绍(Ethylene)1929 Lucas, Hehderson 及Waters 介绍环丙烷(Cyclopropane)1930 Leake 及Chen 介绍乙烯醚(Divinyl ether)1956 Raventos 及 Suckling介绍福来生(Halothane)1959 Artusio 及Van Poznak介绍朋睡灵(Methoxyflurane)(8)行吸入麻醉术，需使用机械已改进施术方法。其中以1923年Waters使用二氧化碳吸收剂之贡献最为卓著。其次，必须一提的是Magill及Rowbotham等于1914年至1920年间对气管内管术(Endotracheal techniques)所作之贡献。由于气管内管术之应用，使原先许多无法实行的手术成为可能。即使一般手术患者之安全度也都能因此而显着增加。(9)而后，麻醉药就被大量用于手术中，但因为只是让病人吸入麻醉气体，并没有像现在同时监控病人的血压、呼吸等等生命迹象，也没有注意病人肺部是否吸入呕吐物，所以当时死亡率极高。从1846年到现在，麻醉学已经发展到10个不同的次专科，而在近15年来，死亡率更从1/10000降到1/257000。3. 第三时期本时期自1884 年Koller首先使用可卡因(Cocaine)于眼角膜作体表麻醉时始。只要是局部麻醉剂和传导麻醉术之发展。医师的普遍对传导麻醉发生兴趣，乃是1904年普罗卡因(Procaine)问世以后。目前，传导麻醉术在麻醉学上仍占有极重要的地位。4. 第四时期这一时期之主要发展是静脉麻醉术。当然要做静脉麻醉，必先要有注射器和注射针以供静脉注射之用。首先作静脉麻醉者是梅育诊所(Mayo Clinic)的Lundy，时间是1934年，所应用的药物是巴比妥酸盐(Barbiturates)。静脉麻醉剂中的另一伟大发展，是肌肉松弛剂(Muscle relaxants)的应用。箭毒素(Curare)是于1942年由Griffith及 Johnson所首先应用。其后是琥珀酰胆碱(Succinylcholine)及加拉朋(Gallamine)之应用。前者于1947年为Bovet所发现，并曾因此获得1958年的诺贝尔医学奖金。而琥珀酰胆碱则于1949年由Glick , Phillips 及Fusco等所首先使用。5. 第五时期第五时期的麻醉学亦即是现代麻醉学，其发展是多方面的。优良的麻醉剂不断地相继问世。属于吸入性麻醉者，有福来生、朋睡灵，Teflurane及Ethrane等。属于静脉麻醉剂者，又有Innovar 及Ketamine，此外，使用神经阻断剂(Ganglioplegics)作控制低血压(Controlled Hypotension)、应用体外循环(Extracorporeal Circulation)以使血流不必经过心肺、及使用呼吸机(Respirator)以协助或控制呼吸等都是现代麻醉的重大成就。近年来，疼痛控制，高压氧治疗，以及重症积极治疗等之创行，又为麻醉学开辟了新的境界、新的希望。事实上，除了前数种种直接有关麻醉的领域之外，现代麻醉医师对于休克、失血补充、呼吸治疗、输液治疗，以及很多生理和药理学的重大发展也均曾参与并有相当贡献。
全身麻醉药物的分类
全身麻醉药的种类很多，从化学结构非常简单的岳气，到结构相当复杂的麻醉药alphaxalone，均可产生麻醉效果。虽然全身麻醉药缺乏共同化学结构，但有一个共通的特性：它们都是不带电荷、不带极性、高亲鲁性的化学物质。依照给药途径的不同，全身麻醉药可分成二大类：吸入性麻醉药(inhalational anesthetics)和静脉注射麻醉药(intravenous anesthetics)。虽然全身麻醉药分成吸入和静脉注射两类，但任何一种给药方式只要能到达大脑，均可以拿来诱导麻醉。1.吸入性麻醉药吸入性麻醉药中的笑气和(cyclopropane)在常温常压下是气态，通常与氧气或空气混和后，透过面罩给予病人使用。 的止痛效果相当好，可是效价太低，本身不足以造成意识丧失，因此必须并用其它麻醉药物如thiopental或halothane等。目前使用的气体麻醉药中，以cyclopropane的麻醉效果最强，可以达到手术麻醉程度，但由于易燃、易爆的特性，导致储存和使用上的困难。除了 和cyclopropane，其它列在表1-1的吸入性麻醉药是属挥发性液体，在常温常压下为液态，使前需先加温成气体，与氧气或空气混合后再给予病人。乙醚(diethyl ether)很早就被拿来用做全身麻醉药，虽然止痛和麻醉效果不错，但具易燃、易爆等特性，已逐渐被后来发展出的高效价、不易燃、不易爆的挥发性液体麻醉药(如：halothane、isoflurane、enflurane、methoxyflurane、desflurane和sevoflurane)所取代。后来居上的挥发性液体麻醉药不见得止痛效果较佳，如医院常用的halothane止痛效果并不如diethyl ether好。 halothane一度是最受欢迎的吸入性麻醉药，但因为对心脏血管方面的副作用较多，并可能造成肝毒性，因此逐渐被isoflurane所取代。Isoflurane是个非常好的麻醉药，其效价高、诱导和恢复快、无明显副作用。Enflurane是isoflurane的同分异构物，对心血管的影响较少，但会引发抽搐和痉挛等副作用。Methoxyflurane的最大优点是高效价，可惜会产生肾毒性。分类药物一、吸入性麻醉药1.气体麻醉药nitrous oxide(笑气)cyclopropane(环丙烷)2.挥发性液体麻醉药diethyl ether(乙醚)halothane(溴氯三氟乙烷)enfluraneisofluranemethoxyfluranedesfluranesevofluraneethyl choride(氯化乙烷)二、静脉注射麻醉药Barbiturates(如thiopental methohexital)ketaminepropofoletomidatealfathesin (包括alphaxalone和alphadalone二种类固醇)表1-1 全身麻醉药2.静脉注射麻醉药静脉注对麻醉药的麻醉诱导时间一般比吸入性麻醉药来得快，例如短效性barbiturates(thiopental和methohexital)和propofol，从注射到失去眼睑反射只需30~50秒。因此，静脉注射麻醉药通常被用来诱导麻醉，而吸入性麻醉药则被用来维持麻醉状态。在诱导麻醉时，有些静脉注射麻醉药会引起暂时性的反射兴奋，例如：methohexital会引起打嗝和手脚抽搐；etomidate和propofol会引起肌肉痉挛和震颤。这种暂时性的反射兴奋可藉由小剂量的opioid(鸦片)来改善。静脉注射麻醉药中以ketamine 止痛效果最强，由于其效价高、诱导时间快(只需30秒)，且具很强的记忆丧失效果，是一个很不错的麻醉药。但ketamine在麻醉恢复时期经常伴随幻觉(hallucination)和精神错乱(delirium)，所以被称为意识状态分离麻醉药(dissociative anesthetic)，一般较适用于小孩。相对于ketamine，其它静脉注射麻醉药的止痛效果并不好，例如etomidate和propofol缺乏止痛效果，而babiturates于低剂量时甚至会增加痛的感觉，故使用这些药物时应同时给予opioid或其它止痛剂。
局部麻醉药的分类
局部麻醉药拥有共同化学结构：亲脂的芳香环、亲水的胺基，和连贯两者的酯键结或酰胺键结。以酯链键结者称为酯类局部麻醉药，包括cocaine(古柯碱)、procaine、tetracaine和benzocaine；以酰胺键链键结者则称为酰胺类局部麻醉药，包括lidocaine、mepivacaine、bupivacaine、etidocaine和prilocaine。局部麻醉药的化学结构决定其效力、起始时间、作用时间、代谢途径以及副作用。作时间长短是选择使用何种局部麻醉药的一个重要考虑，在所有局部麻醉药中，以procaine的作用时间最短，而bupivacaine最强 。
（1)来源：Papaver Somniferum L.基源植物。以印度与土耳其为两大主要产地；亚洲方面，以中国、泰国、寮国、缅甸边境的今三角为最主要非法种植地区。性状：一年生或二年生草本，花单一顶生型大而美丽，花瓣四片呈白色、淡红或紫红，果实为蒴果呈卵状球形或长椭圆形；种子不含吗啡。 (2)来源：罂粟﹝Papaver Somniferum﹞未成熟朔果经割伤果皮后，渗出之白色乳汁干燥凝 固而得。含鸦片生物碱约25种。 性状：形状不一，呈圆球形、扁饼形、砖块或不规则形，成棕色或黑色，俗称「阿芙蓉」或「福寿膏」。 (3)吗啡 来源：由鸦片提炼的一种鸦片。 性状：具光泽无嗅味苦之极微细白色针状结晶粉末。 毒害：使用初有欣快感，无法集中精神，会产生梦幻现象。过量使用造成急性中毒，症状包括昏睡、呼吸抑制、低血压、瞳孔变小。具高度心理及生理依赖性，长期使 用后停药会发生渴求药物、不安、流泪、流汗、流鼻水、易怒、发抖、恶寒、打 冷颤、厌食、腹泻、身体卷曲、抽筋等禁断症状。一但成瘾极难戒治。 (4)海洛因 来源：源于，由吗啡经乙酰化改变构造而得。 性状：白色结晶粉末，街头流行之品种纯度不一，由浅棕色至白色；亦有混杂奶粉、糖或葡萄糖等物质。依纯度不同而以一号、二号、三号、四号海洛因区分。(5)海洛因砖 来源：源于罂粟，鸦片提炼而成。金三角为主要产地，透过非法走私途径流通。 性状：成分为高纯度海洛因Heroin，成块状白色结晶粉末，形状如砖块并常标示999标记以示高纯度。 (6)印度大麻 来源：Cannabis Sativa Lvarindical Lamarck﹞生长于温带 或热带气候。 性状：一年生植株为单一茎草本，主根明显；多年生植株型如灌木，以枝及根须为主； 茎直立，密生细柔毛，掌状深裂复叶，互生具长叶柄，茎下部叶对生，小叶3-9 枚，披针形先端渐尖边缘粗锯齿，上下表皮有钟乳体及腺毛。雌雄异株。大麻植物顶端之树脂分泌物干燥之大麻制剂，在中东及北非地区称为Hashish，远东地区称Charas，为含大麻酚浓度最高者。 毒害：使用初有欣快感，剂量增加会引起懒散、意识混乱、无方向感、时空扭曲、动作 协调差，记忆、思考、注意力、判断力下降，称为「动机缺乏症」。在生理上会 造成频脉、发汗、眼结膜红肿、步履不稳、眼球震荡等影响。较强之Hashish制剂常有幻觉及精神病反应。精神分裂症病人如吸食大麻则会使精神病症状加剧。(7)cocaine 古柯碱(8)曼陀罗花、辣椒、生姜
1540 – Valerius Cordus 合成乙醚，称Sweet Vitrial1771 - Priestly 及Scheele分别发现氧气1772 – Priestly发现氧化亚氮1799 – Davy 发现氧化亚氮之麻醉特性1806 – Serturner首先自提炼出马啡(Morphine)1807 – Baron Larrey以冰冻麻醉作截肢术1831 – Guthrise , Liebig 及Soubeiran分别发现氯仿 Mein分离阿托平(Atropine)成功1842 – Long 首先临床应用乙醚1844 – Wells临床应用氧化亚氮1846 – Morton作乙醚麻醉公开示范1847 – Simpson 作氯仿临床应用1853 – Wood 发明注射针头 Pravaz发明注射针筒? John Snow 于英女皇维多利亚产子利物浦时，使用氯仿麻醉。1884 – Koller首先发现可卡因(Cocaine)之麻醉药效1885 – William Stewart Halsted首先以可卡因作神经阻断术。? J.T.Carning意外地将可卡因注入蛛网膜下腔而获得脊髓麻醉的效果。1887 – Semmler发现乙烯醚 Hewitt发明麻醉机，可使用氧化亚氮和氧气1898 – Bier 正式首先使用脊髓麻醉术。1901 – Catelin 及Licard报告临床应用硬脊膜外腔麻醉术。1902 – 第一种巴比妥酸盐(Baraiturates)由Fisher所合成。1904 – Einhorn 发现普罗卡因(Procaine)1910 – 首批McKesson 及Heidbrink麻醉机分别问世。1911 – Hunt发现琥珀酰胆碱(Succinyl choline)1920 – Guedel 发表第一篇麻醉征象论文 Magill 及Rowbotham首创气管内管麻醉术1923 – Waters临床应用二氧化碳吸收术 Luckhart介绍乙烯1927 – Eichholtz 临床应用阿佛丁(Avertin)1928 – Brian Sword 介绍循环式二氧化碳吸收技术Magill 介绍经鼻无视气管内管插入法。1929 – Waters 临床应用环丙烷1930 – Leake及 Chen介绍乙烯醚的麻醉特性1934 – Lundy 创用PentothalJackson临床应用1940 – Lemmon报告持续性脊髓麻醉术之应用1942 – Griffth 及Johnson 首先使用箭毒素 Allen报告冰冻麻醉术之临床应用1944 – Gordh 首先临床应用Lidocaine(Xylocaine)1946 – Gardner创用控制低血压术1947 – Bovet 发现Gallamine之肌肉松弛特性1948 – Seevers 应用thiamyl(Surtial)1949 – Mequiston于心脏手术应用低体温麻醉Click发现琥珀酰胆碱之肌肉松弛作用，Phillips 及Fuscu以之作临床应用1951 – Laborit 及Huguenard介绍〝人工冬眠术〞( Artificial hibernation )1953 – Krantz 及Lu发现 Fluroxene之麻醉药效，是第一种含氟之吸入麻醉剂Sadove首先将其作临床应用1955 – Doran, Gibson, Woods 及Swanson发现 methohexital之麻醉药效。1956 – Suckling , Raventos 及Johnson介绍 Halothane1959 – Artusio 及Van Poznak首先应用methexyflurane1960 - Artusio 及Van Poznak首先应用Teflurane1962 – Jansson 首先应用Neuroleptanalgesia1963 – Ross Tuell首先合成Compound 347，该剂日后称为Ethrane1964 – Mc Carthy 首先于人类应用Ketamine 1966 – Virtus 报告临床应用Ethrane
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