组织胺是过敏性紫癜发病机制疾病的发病元凶吗,这一物质是对人体一点用处都没有的吗?

组织胺在过敏反应与痒觉中的作用
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IgEIgEIgE15%66%
组胺(Histamine)也称组织胺,广泛存在于动植物组织中,可人工合成。
组织胺的磷酸盐为无色结晶或白色结晶性粉末,容易溶于水;与H1和H2组胺受体发生作用,能提高分泌,并使各种发生,扩张,通透性增加。
是一种活性胺化合物,化学式是593,分子量是111。作为身体内的一种化学传导物质,可以影响许多细胞的反应,包括,反应等,也可以影响传导,会造成想睡觉等效果。
组胺存在于内,亦存在于、及的粘膜组织内。它在过敏与发炎的调节上扮演一个很重要角色。组胺属于一种化学讯息,亦是,参与中枢与周边的多重生理功能。在,组胺是由特定的神经所合成例如位在的tuberomammillary
nucleus,神经细胞多向延伸至大脑其他区域与,因此暗示组胺可能参与、的、调节,与形成等功能,另外还位于formatio
reticularis与telencephan;在周边部分,组胺主要储存在肥大细胞,和,可引起痒、打喷嚏、流鼻水等现象,此外组胺结合到上的接受器(H1R)导致血管扩张因而产生局部,组胺会使肺的收缩引起呼吸道狭窄进而呼吸困难,肠道平滑肌收缩降低血压以及增加心跳(tachycardia)等多项生理反应。
组织胺(Histamine)是一种活性胺化合物。作为身体内的一种化学传导物质,可以影响许多细胞的反应,包括过敏,发炎反应,胃酸分泌等,也可以影响脑部神经传导,会造成人体想睡觉等效果。
中文名称:组织胺[1]
中文别名:组胺;1H-咪唑-4-乙胺
英文名称:2-imidazol-4-ylethylamine
英文别名:Histamine
B histamine f Histamine, Free B
H L-H 1H-Imidazole-4-
2-(4-Imidazolyl) 4-(2-Aminoethyl)-1H-
2-(1H-imidazol-4-yl) 2-(1H-imidazol-5-yl)ethanamine
1-(1H-imidazol-4-yl)ethanamine
CAS号:51-45-6
EINECS号:200-100-6
分子式:C5H9N3
分子量:111.1451
组织胺存在于内,亦存在于肺、肝及胃的组织内。它在过敏与发炎的调
组织胺释放示意图
节上扮演一个很重要角色。组织胺属于一种化学讯息,亦是aminergic
neurotransmitter,参与中枢与周边的多重生理功能。在,组织胺是由特定的神经所合成例如位在posterior hypothalamus
的tuberomammillary nucleus,神经细胞多向延伸至其他区域与脊椎,因此暗示组织胺可能参与睡眠,荷尔蒙的分泌,体温调节,食欲与记忆形成等功能,另外还位于formatio
reticularis与telencephan;在周边部分,组织胺主要储存在于肥大细胞、嗜碱粒细胞和肠嗜铬细胞,可引起痒、打喷嚏、流鼻水等现象,此外组织胺结合到平滑肌上的接受器(H1R)导致血管扩张因而产生局部,组织胺会使肺的气管平滑肌收缩引起呼吸道狭窄进而呼吸困难,肠道平滑肌收缩降低血压以及增加心跳(tachycardia)等多项生理反应。
组织胺引发过敏反应的示意图
枯草热患者非常清楚,是花粉使他们打喷嚏、流泪和流鼻涕。最早的枯草热病例是莱昂纳多·博塔罗在1565年记载的。他把它称为“玫瑰热”。
1903年,一位叫威廉·邓巴的医生证明了这种受激反应并不是由花粉本身引起的,而是机体对花粉的反应引起的一种毒素的释放所造成的。他努力研制出一种抗菌素,但它没有效果。
后来,亨利·戴尔于1910年在研究黑麦的毒性时,发现了一种他称为“组织胺”的物质。直到大约16年后,他才意识到是组织胺引起了。此后,他还发现了受损伤的细胞会产生自己的组织胺。
直到20世纪50年代,巴斯德研究所的达尼埃尔·才研制出了抗组织胺的药物。
和湿疹也是过敏反应,但遗憾的是抗组织胺药物对它们并没有治疗效果。机体总是会对花粉和其他刺激物的侵入发生反应。的人存在的问题是,他们对某一种的刺激物过于敏感。
组织胺是人体组织内的一种,广泛存在于人体组织之中,以肥大细胞内含量最高。它是一种由衍生而来的碱基,也是一种速发型超敏性反应的药理活性介质。在多数情况下,组织胺是由肥大细胞受抗原抗体复合物致伤而释放,即细胞受外伤或外界特异性抗原的激发后,存在于细胞内的组织胺酸(histidine)经组织胺酸脱羧酶的作用,释放出一个CO2分子所演变而成.这种释放的结果,可使平滑肌收缩、和通透性改变,促使血压下降,引起速发型超敏性的典型血管损伤,即疹块与潮红应答。
在正常情况下,组织胺是以不活动状态与肝素(heParin)结合在一起,成为肥大细胞和的颗粒。这种颗粒一旦释出细胞,进入体液或、则要发生一系列组织反应.由于组织胺的作用或其它因素引起脱颗粒(degranulation),颗粒脱出细胞外之后,通过阳离子交换作用,从物中释放出来,组织胺分子小,迅即弥散,以致细胞解体.组织胺有外组织胺和内组织胺两种,外组织胺主要作用于皮肤、粘膜,使其产生水肿、渗出等,内组织胺主要作用,使之产生、胃肠、、心血管的平滑肌痉挛、分泌腺增高等。平时,机体释放组织胺甚微,随时可被组织胺酶所破坏,故不致病。
变态反应病
在速发型变态反应中,组织胺参与的作用有较大意义。其它类型变态反应,如内毒素休克、炎症和烧伤等,也出现和血液中组织胶水平增高的现象,患有肥大细胞肿瘤,血液及组织中肥大细胞增多时,亦伴有组织胺生成和释放的增加,其后果为明显的和发作性出现皮肤发红(潮红),重症患者可伴有水肿和支气管痉挛。
荨麻疹(urticaria)是一种短暂的真皮充血水肿性病变,其基本机制是局部毛细血管和小的扩张和通透性增加,组织胺是其重要的因素.(dermograPhsim),也称“”,引起此症疾的因素,据信为组织胺.病因复杂的(erythemamultifme)是一种综合征,但一般认为亦与变态反应有关。如何克服由于组织胺释放而导致的一系列病理反应,许多专家和学者曾一度研究设法阻止组织胺的释放,加强组织胺的代谢,以及促使组织胺的失活,以防治这类变态反应的发生。同时,组织胺的作用属于体液调节。
早在1910年,Dale和Barger从霉菌麦角中提取组织胺,并以此人工诱发了.Draysted等曾将组织胺注射到动物体内,也诱发了过敏性休克.亦即组织胺休克(histamineshock),可用含0.25mg组织胺盐水溶液注射于心脏,致动物过敏性休克而死亡。Epstsinr给志愿者皮内注射组织胺后,人工诱发了荨麻疹;同时,用组织胺作气管滴入,也引起了哮喘发作。故组织胺与各种变态反应的发生密切相关。后来的报导雷同,对于组织胺导致变态反应病,这一定论毫无疑议。
为何有些人吃鱼过敏?四面环海,渔产丰富,想吃鱼到处都买得到,然而,有些人却对鱼类过敏,只要食用少许鱼类,就可能发生起疹子、皮肤发痒等过敏现象,到底问题出在那里呢?通常,对鱼类过敏的人,即使只吃一点点鱼,都会产生脸部潮红、发痒、起疹子和头痛等过敏症状。
这是因为体内缺少可以分解鱼肉中组织胺的酶;一旦组织胺被人体吸收,进入免疫系统,就会引发过敏现象。大部份的人,体内都含有分解组织胺的酶,因此不会发生过敏现象;但值得注意的是,如果摄入的组织胺超过人体的忍受范围,就可能引发过敏性中毒。不过,所谓过敏性中毒和过敏并不相同。吃鱼过敏的人,只要摄入微量的组织胺,就会出现症状;而过敏性中毒,则是因为摄入过多的组织胺所引起,因此,即使是体内含有分解组织胺酶的正常人,仍可能发生过敏性中毒。由于过敏性食物中毒和过敏的症状几乎一样,就医时常常会发生误诊的情形,所以患者应将自己吃了哪些东西以及量的多寡,详细告诉医生,以便正确诊断。
治疗与预防
吃鱼过敏,是先天性食物过敏的一种,无法藉由饮食来改善;其症状的严重程度,则视个人的体质而异,一般人在12小时内即可恢复,若以抗组织胺药物治疗,则可更快痊愈。至于多少组织胺可能引起中毒?因为每个人体质不同,对组织胺的耐受力也不一样;根据(FDA)的统计,食入一公斤的鱼肉,若含有200-500毫克的组织胺就可能会中毒。而鱼肉中所含组织胺,则和鱼的新鲜度有关。一般来说,就算是新鲜度很高的鱼,或多或少都含有微量的组织胺;美国食品药物管理局对新鲜鱼肉含有组织胺的上限,是每公斤鱼肉含五十毫克,在此剂量内,正常人的体内酶可以将其轻易分解;但如果鱼体遭到细菌污染,鲜度降低,就会生成大量组织胺,此时食用就容易发生过敏性中毒。在各种鱼类中,则以鲭科鱼类,如鲭鱼、鲣鱼、鲔鱼等之生肉或加工品,特别容易带有较高量的组织胺,民众应特别注意。既然过敏性中毒和鱼肉的新鲜度有密切的关系,大家要如何分辨鱼的新鲜度呢?其实很简单,只要善用您的眼睛、鼻子和手指就行了。首先,从外观来看,新鲜的鱼体表面,鱼鳞附着完整,眼部明亮清澈,且鳃色呈鲜桃红色,腹部完整不破裂;其次,以气味来判断,新鲜的鱼体及鱼鳃无异臭;最后,可用 触感来判断,新鲜的鱼体以手指按压,鱼肉本身具有弹力感。只要从这三步骤来检查,大概就可以买到新鲜的鱼。此外,由于累积在鱼肉中的组织胺并不会因为调理烹煮而分解,所以调理过程也要注意。在此建议大家买鱼时,除了要谨慎挑选鲜度高的鱼,最好也能当场请鱼贩把鳃和内脏清除干净,以避免鱼肉受这两处的细菌污染;买回家后,先以淡水(自来水)冲洗鱼体后,活鱼最好现煮现吃,如需低温冷藏或冷冻,也应尽快烹调食用。一般来说,只要多注意这些日常生活上的小动作,就能帮助我们预防鱼类过敏性中毒的发生。
组织胺球蛋白
组织胺球蛋白的产生
由动物试验显示,豚鼠注入了健康人,可避免由于吸入组织胺气雾而致的动物死亡;而注入过敏性病人血清者;结果恰恰相反〔8、9〕。如果将组织胺结合非特异性马血清球蛋白到组织胺偶氮蛋白(Azo-protein)复合体,亦可使免疫豚鼠具有明显的抗过敏性休克的保护效应。并且,Parrot等报告〔8~10〕,组织胺球蛋白对豚鼠皮下注射,也可引起动物产生对组织胺气雾吸入的抵抗,而单纯用人体丙种球蛋白(humanγ-globulin)注入豚鼠体内,动物对组织胺或(5-hydrox-ytryptamine)气雾的作用,不能得到保护,只有注入组织胺球蛋白复合体才能产生显著地对抗组织肢、抑或对抗5-羟基色胺的作用。并且在多次双育试验中,单纯用人体丙种球蛋白的对照组治疗者,均告无效。据此,Parrot等提出了组织胺球蛋白的基本制备方法,沿用至今。
组织胺球蛋白的应用
组织胺球蛋白是一种含有解毒药物的蛋白复合体,亦属于变态反应病的特异性免疫生物制剂(sPecificimmunizingbioagent)。卫生部从1974年开始研制〔4、5〕,并与上海华东医院和新华医院合作,进行了临床试用观察。通过临床论证,对14种和变态反应性疾病有显著疗效,总有效率77.78%。具体病种有:荨麻疹,,白色皮肤划痕,多形红斑,环形红斑,,湿疹,神经性皮炎,过敏性瘙痒症,离位性皮炎,,哮喘,。。
antihistamines
一类可拮抗组胺的药物。组胺是速发变态反应过程中由肥大细胞释放出的一种介质,可引起及增加、平滑肌痉挛、分泌活动增强等;临床上可导致局部充血、水肿、分泌物增多、支气管和消化道平滑肌收缩,使呼吸阻力增加、腹绞痛,并可引起子宫收缩,表现为痛经、流产等。
组胺必须首先与细胞上的组胺受体或酶原物质结合,才能发挥作用,组胺受体有H1和H2两类。一般说的抗组胺药是指,可拮抗组胺对毛细血管、平滑肌、呼吸道分泌腺、唾腺、泪腺的作用。H2受体拮抗剂主要抑制胃液分泌。常用的H1受体拮抗剂有、、去敏灵、羟嗪、等;H2拮抗剂有甲氰咪胍、甲硫咪胺等。
已知组胺受体有三个亚型:H1、H2和H3受体。组胺作用于H1受体,引起肠管、支气管等器官的平滑肌收缩,还可引起毛细血管扩张,导致血管通透性增加,产生局部红肿、痒感;组胺作用于H2受体,引起胃酸增加,而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系;H3受体的作用尚在研究中。
抗组胺药可分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂。前者主要用于抗过敏。后者主要用于抗溃疡。
抗组胺药由于制作容易,价格便宜,给药方便,且对多种变态反应病有效,所以临床用途广泛。除了治疗速发变态反应外,也常用于防止和输血反应;这类药物大多有中枢抑制和麻醉作用,所以也用于辅助治疗某些精神病和神经病;它对前庭有抑制作用,所以又适用于所致的眩晕、晕车等场合;此外,它还用作一般的止痒、止咳、止痛、镇静,或作为麻醉前用药。它对支气管平滑肌的解痉作用较差,这是因为发作时,白三烯收缩支气管平滑肌的作用远较组胺为明显的缘故。所以抗组胺药不作为治疗哮喘的主要药物。H2受体拮抗剂主要用于治疗胃和。H1受体拮抗剂大多有引起困倦的,所以司机、高空作业者、操作高速转动机器的工人等应慎用。息斯敏、特非那丁等没有这方面的副作用。
大多数抗组胺药与组胺有共同的乙胺基团:X-CH2-CH2-N。抗组胺类药物根据其和组胺竞争的靶细胞受体不同而分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。根据是否有中枢镇静作用而分为嗜睡性和非嗜睡性两类。根据其化学基团类别又可分为氨烃醚类、烃胺类、哌嗪类、二胺类和吩噻嗪类等。各种抗组胺药的抗组胺作用强弱不同,有些则具有其他药理作用,包括抗乙酰胆碱、抗肾上腺素、抗5-羟色胺等作用。抗组胺药从胃肠道和注射部位迅速吸收,多数制剂在30~60分钟内生效,维持4~12小时,在肝内羟化及与结合,于24小时内从尿中排出,只有少量以原形排出。
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过敏性体质
过敏体质的人[1]
,往往是承自父母亲,另一方面与饮食、压力过重导致变差、不足有关。过敏体质的人主要出现过敏性鼻炎、过敏性细支气管气喘及过敏性皮肤炎等症状。一般是将容易发生过敏反应和得过敏性疾病而又找不到发病原因的人,称之为 “过敏性体质” 。具有 “过敏性体质” 的人可发生各种不同的过敏反应及过敏性疾病,如有的患湿疹、、有的患过敏性哮喘,有的则对某些药物特别敏感,可发生药物性,甚至剥脱性皮炎。
过敏性体质过敏原
以下是常见过敏原:
食物:海鲜、贝壳类、花生、鸡蛋、牛奶、咖啡等含高异蛋白质食品及辛辣食物。
植物:花粉、芦荟、橘科、桑科、海藻等。
药物:阿斯匹林、青霉素、止痛剂、镇静剂、抗生素、避孕药等。
化学物质:染发剂、杀虫剂、油漆、防腐剂、防晒剂、酒精、香科、人工色素、冷烫剂、橡胶、汽油等。
金属物质:金、银、铜、汞、铅、镍。
其它:动物皮毛、皮件、纤维、蚊虫叮咬。
过敏性体质预防方法
1. 日常饮食要均衡  过敏性体质的人应该注意饮食,不要吃油腻、辛辣的食物,也要少吃甜食,这些食物也许会加重过敏症状。多吃含维生素丰富的食物可加强机体免疫能力。椰菜和柑橘可抵抗过敏症,日常生活中应该多吃。多吃热量高的食物,绝对不能吃冰冷的食物。[2]
2. 要有良好的生活习惯  洗脸、刷牙要用热水,经常换洗衣物。经常引起皮肤过敏的枕头、床单、被褥等要经常清洗且晾晒。不要处在花粉浓度高以及刷油漆的地方。要从日常生活中避免接触过敏原。
3. 锻炼身体,增强抵抗力  有规律的适当的做些运动,放松身心,再配合药膳饮食来增强免疫力,对改善过敏性体质有显著效果。
4. 正确选用护肤品  过敏性体质的肌肤异常敏感,因此在选择护肤品时一定要慎重。不要使用含有香料、酒精和果酸的产品,对肌肤刺激大,容易引起过敏。
5.随身携带治疗过敏的药品  不少人都将扑尔敏、等治疗过敏的药带在身边,以备不时之需,这点小编是赞成的。[3]
对某些症状严重的患者采用脱敏治疗法,可有助改变过敏性体质。医生在这种疗法中要用化学方法改变患者血清,使其稀释。向皮下注射改变了的和乳类、花粉等物质制成的抗原浸液,并逐渐增加致敏原的浓度,以调整人体免疫系统,使过敏者体内产生对过敏物质的抵抗力,从而有效地防止过敏。
过敏性体质饮食调理
过敏症患者要注意饮食营养的均衡,少食用油腻、甜食及刺激性食物、烟、酒等。某些食物也是,要注意加以辨别。多吃维生素丰富的食物可以增强机体免疫能力。根据营养学家的研究,洋葱和大蒜等含有抗炎化合物,可防过敏症的发病。另有多种蔬菜和水果亦可抵抗过敏症,其中椰菜和柑橘功效特别显著。过敏性体质者最好每天喝些豆浆。
避免食用会导致过敏的食物,平时饮食定时定量,选择高蛋白、高钙的食物,并且热量要足够,严禁冰冷的食物。
根据日本专家的调查显示,过敏性体质除了遗传因素外,食物也能诱发病情发作。肉类、牛奶、禽蛋等动物性食品是其罪魁祸首。
以肉食为例,肉食可使人体内的红细胞质量降低、形体变大。这样的红细胞缺乏生命活力,容易破裂。由这种低质量红细胞组成的人体,对自然的适应能力与同化功能大大削弱,加上牛奶、蛋类的蛋白质分子,容易从肠壁渗入到血液中,形成组织胺、羟色胺等过敏毒素,刺激人体产生过敏反应,使末梢血管扩张而导致皮肤发炎。
那么,是不是只有从食谱中摒弃动物性食品,才能使过敏性体质的孩子从困境中解脱呢?当然不是,因为动物性食品是保障儿童发育的诸多重要养分的主要来源,完全限制既不可能也无必要。
为此,科学家研究的妙策是:减少一些动物性食品摄入,多吃糙米、蔬菜,就能使孩子的过敏性体质得到改善。这里的奥妙于糙米、蔬菜供养的红细胞生命力强,又无异体蛋白进入血流,所以能防止发生。日本专家为此还研究出了食品配方,如以小米、稗子为主要原料的糕点,儿童用小麦粉以及“低过敏原大米”等都有此作用。有过敏性体质的成人也同样适用。
避免食用容易致敏和刺激的食物:
冰冷的食品容易刺激我们的咽喉、气管和肠胃道,引起血管和肌肉的紧张而收缩,因而引起一些过敏反应。
小孩喜欢吃油炸食物和大鱼大肉,这些油腻的食品容易妨碍肠胃的消化能力,一但肠胃功能失常,这也是致发过敏的一大原因。
一些辛辣刺激的调味品,会散发有刺激性的气味,容易刺激呼吸道和食道,也是容易致发过敏的发作。
这一些食物含有较高的异体蛋白质,很容易激发体内的过敏反应,因此要避免摄取。
相反的一些清淡而含有丰富维生素和植物蛋白质的食物,像大豆、糙米、荞麦、豆类制品、栗子、胡萝卜、高丽菜、青椒、水果、低胆固醇干果等则应多去摄取,且平常饮食要营养丰富,才能提高身体的免疫力,如此也能减少过敏症状的发生,当然如果能再配合适当的运动,及保持乐观的心情,对过敏体质的改善都非常有帮助。
过敏性体质日常护肤
由于过敏性皮肤的症状因人而异,其表现也各不相同。因此,选择护肤品要十分慎重,购买时可遵循以下原则:
1、不选气味太芳香的产品,因其含香料太多,太复杂,容易引起过敏。
2、含酒精和果酸成分的产品也要慎用,因其对皮肤刺激大,对敏感性肌肤无疑雪上加霜。
3、不使用深层清洁的磨砂膏和去角质霜,这些都是加重过敏的产品。
4、购买时,应选标有“敏感肌肤用”,或有“低过敏”、“经皮肤科医生测试”等字样的产品。
5、误用化妆品会导致化妆品过敏,甚至“化妆品皮炎”、“激素依赖性皮炎”,所以值得引起重视。
过敏性体质注意事项
过敏性体质是指易发生各种过敏反应的机体状态。过敏反应则是指当某种抗原()通过吸入、食入、注射或接触等途径进入人体后,机体出现一组器官或全身性的,导致相应器官的功能障碍或组织损伤。常见的过敏反应和过敏性疾病有湿疹、荨麻疹、接触性皮炎,包括虫咬性过敏等,消化道食物过敏、过敏性鼻炎、、、药物过敏等,严重者会发生、危及生命。
如果小儿经常发生上述过敏反应或患过敏性疾病,过敏反应较一般患者严重,或对多种过敏原过敏,家长就要考虑小儿属于过敏性体质了。
过敏性体质患者饮食注意:
过敏性体质人群常见的食物过敏症状如下:呼吸系统出现鼻炎、气喘、咳嗽症状;眼睛瘙痒或红肿;皮肤出现风块疹、湿疹、血管水肿、红斑、瘙痒现象;消化系统则可能产生腹痛、恶心、呕吐、腹泻、消化道出血、口咽部瘙痒有异物感等不适。
可能引起过敏的食物有:牛奶、黄豆、花生、蛋和鱼、核果类、甲壳类海鲜(如虾蟹)、面粉等。现代食品工业发达,也有一些人因为食品添加剂而过敏,例如色素、抗氧化剂、防腐剂等。这类含有添加剂的食物,如蜜饯、金针和一些糖果,过敏患者还是少吃为妙,以免诱发哮喘。此外,有些食物不一定要食用,即使只有接触,也可能造成皮肤发痒、红肿的过敏反应,例如香蕉、酪梨、奇异果、栗子、木瓜等。
过敏性体质患者家居卫生注意:
1、消除室内尘螨,可每周用55℃以上的热水洗涤床上用品,并在阳光下晒干,使用高支棉被套。
2、保持室内干燥通风,不要使用厚窗帘。不要让屋内充满烟雾。
3、家长或客人不在室内吸烟,避免带孩子到吸烟的公共场所。
4、定期清洁空调过滤网。
5、减少家中的植物装饰。盆栽植物中潮湿的土壤是理想的霉菌繁殖地,易导致孩子真菌过敏。
6、不用填充的或长毛绒玩具,不铺设地毯和挂毯。
7、避免饲养小动物。
8、对室内尘土过敏,则应保持室内清洁,避免家庭用品聚积灰尘。应避免使用地毯及易积聚灰的家具,避免
用棉花、羽毛等充填玩具。[4]
另外配合适当的运动及保持乐观的心情,对过敏性体质的改善是非常有帮助的。
过敏性体质综合症
过敏性体质的主要表现形式就是过敏性鼻炎-哮喘综合症(Combined Allergic Rhinitis and Asthma Syndrome),也称为过敏综合症,包括过敏性鼻炎、、、过敏性咽炎和湿疹,这是提出的新的医学诊断名称,是指同时发生的临床或亚临床的上呼吸道过敏(过敏性鼻炎)和下呼吸道的过敏性症状(哮喘),两者往往同时并存。早在上世纪60年代就观察到了过敏性鼻炎和过敏性哮喘之间的联系。证实,过敏性鼻炎患者中哮喘发病率较正常人高4-20倍,正常人群中发病率约为2-5%,而过敏性鼻炎患者中哮喘的发病率则可高达20-40%,甚至有人认为60%过敏性鼻炎可能发展成哮喘病或伴有下呼吸道症状。鼻腔和支气管在解剖结构和生理功能上的连续性决定了过敏性鼻炎与哮喘病的关系。由此早有学者提出了“联合呼吸道”(United airways)、“”和“全综合症”等概念,认为上下需要联合诊断和联合治疗。更有学者提出了过敏综合症(Atopic syndrome)的概念,认为应该从全身角度进行治疗。世界组织(WAO)及Allergy & Clinical Immunology International 杂志和International Archives of Allergy and Immunology杂志正式提出采用小儿的诊断术语。
由于过敏性鼻炎和哮喘病均是Ⅰ型变态反应,两者在病因、免疫学和发病机制等方面均非常相似,因此两者的诊断手段和治疗方法有许多相似之处,借助哮喘综合症这一新的诊断名称对两病进行联合诊断和联合治疗,可同时提高两病的诊断准确率和减少药物的重复使用,从而大大减少了误诊率和提高了临床疗效。
过敏性体质解剖和生理学
无论从解剖学还是生理学来看,鼻腔与支气管及肺的关系非常密切。呼吸道是指从鼻孔开始至,其表面覆盖纤毛上皮组织。上、下呼吸道在功能上是相互关联的,刺激鼻黏膜(如鼻黏膜激发试验)可引起的改变。过敏性鼻炎患者的鼻内炎性分泌物可以经鼻后孔和咽部流入或吸入肺内,称为。特别是仰卧位睡眠时鼻内炎性分泌物不知觉地流入气道,极可能是过敏性鼻炎发展为哮喘病(特别是)的重要原因。呼吸方式的改变也是导致过敏性鼻炎和哮喘病关系密切的因素之一,由于鼻粘膜肿胀、和分泌物的潴留可导致鼻塞,使患者被迫从以鼻呼吸为主转变为以口呼吸为主,这样可以避开鼻黏膜屏障而直接进入下呼吸道而引发哮喘。
然而,和下呼吸道是有差异的。在上呼吸道,的阻塞是由鼻黏膜的血管充血或导致的;而在下呼吸道,支气管通气则主要是由支气管的环状收缩和气道黏膜炎症水肿共同引起。在气流吸入的物理机制方面,上呼吸道的物理过滤功能,共鸣作用,散热和湿润功能,可使大于5-6微米的吸入颗粒阻挡在鼻腔,并使吸入支气管的空气保持湿润且接近37℃。上呼吸道物理功能的失调可导致下呼吸道稳态变化。在哮喘病人因用口过度换气,吸入高流量的冷空气,可降低FEV1并增加气道通气阻力。
过敏性体质发病机制
综合症的上、下呼吸道的免疫学和病理学改变分别是发生在鼻黏膜和支气管黏膜的过敏性炎症。鼻黏膜和支气管黏膜的炎症在发病诱因、遗传学改变、局部的病理学改变、机体免疫功能异常和发病机制等方面均非常相似。如鼻黏膜过敏性炎症和哮喘的支气管炎症通常由相同过敏原引起,其发病机制均与Ⅰ型变态反应有关,病理学均是以呼吸道增高为特征的过敏性炎症。小儿过敏性鼻炎哮喘综合症患者对过敏原的易感性,即(atopy)是哮喘病发病的主要因素,而体现哮喘病患者特应症的主要指标是体内的总IgE和特异性IgE水平增高。小儿过敏性哮喘综合症的或下呼吸道过敏性炎症的发生发展与过敏性体质患者接触特异性过敏原的种类和浓度有关。季节性过敏原,如草或树木花粉可引起间歇性症状,即间歇性/季节性和/或哮喘。而常年存在的过敏原,如屋、霉菌和动物皮毛则更易引起哮喘和/或鼻炎的持续症状。在某种程度上,过敏原的致敏性与过敏原的颗粒大小有关,因为花粉通常直径约5微米大小,非常容易被的屏障所过滤,所以以上呼吸道症状为主,当患者出现鼻塞而改用口腔呼吸时,由于避开了上呼吸道的滤过功能,因此就可导致下呼吸道的症状。由于屋尘螨、霉菌孢子和宠物过敏原较小(直径约1微米)因此容易进入下呼吸道而诱发哮喘。
鼻和支气管粘膜的炎症在过敏性鼻炎和哮喘的发病机理中起关键性的作用。虽然在过敏性鼻炎和哮喘中存在着不同的炎症指标,但已经证实在上、下呼吸道的慢性过敏性炎症是相似的,有着相似种类的渗出如嗜酸性粒细胞、Th2细胞、肥大/嗜碱细胞以及IgE的参与,参与的细胞因子也是相似的,如IL-4、 IL-5、IL-13、RANTES、GM-CSF和多种炎性介质等。
对吸入过敏原后的全身免疫学反应,过敏性鼻炎和哮喘是一致的:①过敏原可促进向Th2细胞转化,T淋巴细胞在启动和调节气道炎症反应中起主导作用,T细胞通过合成和释放细胞因子导致炎症细胞聚集到气道并活化,从而发挥其效应功能;②细胞因子种类和数量发生改变,如IL-4、IL-5、IL-13产生增多和γ-干扰素合成减少;③可使体内IgE 水平增高,和其他过敏性疾病一样,体内总IgE水平和特异性IgE水平增高是小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的主要特征和重要诊断指标,IgE水平的高低和特应症的严重程度呈正相关;④可使外周血嗜酸粒细胞和组织/嗜碱细胞增多。
在上述免疫学变化的基础上,与IgE结合的肥大细胞和嗜酸细胞,在接触过敏原后被激活,释放、白三烯和其他介质。这种反应在可引起速发性的鼻部刺激症状,如由神经介导的打喷嚏和,由血管充血引起的鼻塞等。在下呼吸道的速发症状是支气管痉挛和气道炎症损伤,引起咳嗽,痰多和喘息等。
有关小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的研究焦点是局部发病机制,例如呼吸道局部IgE的合成机制和选择性T细胞的分化机制。这些局部机制决定着吸入过敏原后的是在上呼吸道还是在下呼吸道表达。研究发现上皮细胞的脱落在支气管比在更加明显。大多数哮喘患者在电镜下证实有气道重塑,但是鼻炎患者可以没有这么明显的变化而保持鼻黏膜的完整性。为什么鼻炎病人可以保持黏膜完整而哮喘病人则不能,其原因可能是鼻黏膜上皮细胞可以合成和释放具有关键作用的抗炎物质的能力,这些抗炎物质可抑制嗜酸性粒细胞引起的炎症损伤。
Marchand等对合并鼻炎的哮喘患者研究中发现,鼻粘膜和支气管粘膜的病理改变有许多相似之处,均有大量的嗜酸性细胞浸润、增多、杯状细胞增生、上皮下微循环丰富和血浆的大量渗出。现代医学证实,过敏性鼻炎的过敏性炎症可向下呼吸道逐渐蔓延,并可相继发生、和哮喘病,形成了全呼吸道过敏现象。由于综合症的上、下呼吸道同为过敏性炎症,仅仅是病变部位有所差异,加上解剖的连续性和病理生理的相似性,因此哮喘病的下呼吸道过敏性炎症实际上是过敏性鼻炎上呼吸道炎症的延伸。加之鼻与支气管之间相互存在着,如鼻-支气管反射(人或动物的鼻粘膜受到机械刺激时,可影响呼吸节律并使气道紧张和腺体分泌增加,此现象称为鼻-支气管反射)等。根据以上原因,临床上提出了综合症的新概念。
过敏性体质诊断
小儿过敏性鼻炎[3]
哮喘综合症的诊断和治疗应该分别参考WHO在2001年制定的过敏性鼻炎的工作报告和在2002年制定的哮喘病创议。前者包括《过敏性鼻炎对哮喘的影响》(Allergic rhinitis and its impact on asthma,简称ARIA)、《过敏性鼻炎的诊断和治疗指南》和ARIA手册;后者包括&&全球哮喘病防治创议&&(Global Initiative for Asthma,简称GINA)、《全球哮喘治疗和预防策略——NHLBI /WHO会议工作报告》等文件。
小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的诊断即是过敏性鼻炎和哮喘病的联合诊断。所有过敏性鼻炎和/或患者均应该通过仔细询问病史、症状和体征来判断有无合并下呼吸道症状,怀疑者应进行测定或试验来判断是否同时伴有哮喘。儿童哮喘防治GINA的公众号里有专门针对过敏性鼻炎,过敏性哮喘,变异性哮喘的具体解释,对于暂时无喘息症状的过敏性鼻炎患者应通过非特异性或特异性气道反应性测定进行评估;有喘息症状的可疑患者可进行支气管扩张试验。对于以哮喘为主要表现的患者也应该询问有无间歇或持续的鼻部症状,同时应进行鼻镜检查,必要时做特异性鼻粘膜激发试验进行判别。小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的诊断主要依靠病史、临床症状和免疫学检查等。
(1)典型的过敏病史(包括过敏性疾病家族史、本人或哮喘病史)和典型的临床症状。
(2)临床症状:的主要表现为上、下呼吸道的过敏症状,包括鼻痒、喷嚏频频、流清鼻涕、鼻塞、咳嗽和喘息等症状。这些症状可突然发作,也可自行缓解或经治疗后较快消失。鼻部症状往往在早晨加剧,而哮喘往往在夜间加重。某些患者往往还伴有过敏性结膜炎的症状如眼痒、流泪等。
(3)特异性免疫试验
随着过敏原的标准化,为大多数吸入性过敏原提供了令人满意的诊断性试剂,使变态反应性疾病的诊断水平大为提高。
包括过敏原、血清过敏原特异性IgE测定、过敏原鼻黏膜或以及生物共振过敏原检测等方法。这些特异性免疫试验不仅为综合症的诊断提供佐证,对判断患者的过敏原种类和对过敏原的过敏程度也有帮助。因此,所有怀疑小儿过敏性鼻炎哮喘综合症患者在有条件时均应检查特异性免疫。
根据ARIA,过敏性鼻炎应按照发病的持续时间分为间歇性和持续性;按照症状是否对生活质量造成影响,分为轻度和中重度;并根据主要症状分为喷嚏流涕型和鼻塞型。根据GINA,哮喘病按照病情将哮喘病分为急性发作期(exacerbation)、慢性持续期(persistent);急性发作期分为轻、中、重和危重四度;慢性期分为间歇发作、轻度持续、中度持续和重度持续。
随着小儿过敏性鼻炎[2]
哮喘综合症这一概念的提出,通常将小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的病情分为三个阶段:①单纯过敏性鼻炎,不伴也无哮喘;②过敏性鼻炎伴有气道高反应性,但无哮喘症状;③过敏性鼻炎伴有哮喘和气道高反应性。其实过敏性鼻炎能否发展为哮喘病,与接触过敏原的数量和浓度有密切关系。中医治疗过敏性体制皮炎,是把体内积聚的热毒引发出来而予以排除,同时要改善体质,令机能回复正常,采用的方法包括健脾、化湿、活血、清泻等,视乎病患的体质而定,过敏性体质用凝脂类的霜剂。
过敏性体质治疗
一旦确诊小儿过敏性鼻炎哮喘综合症就应进行联合治疗。根据病情严重程度,制定出相应的治疗方案。其治疗原则是针对过敏性鼻炎和哮喘病的上、下呼吸道炎症进行联合抗炎治疗,同时应对患者的过敏性体质进行治疗。治疗方法包括经鼻吸入进行上、下呼吸道的联合治疗、抗组胺药物治疗和其他免疫治疗。
(1)上、下呼吸道的联合吸入糖皮质激素治疗:
过敏性鼻炎和哮喘病的抗炎治疗均以吸入糖皮质激素为主。过去通常经鼻和经口分别吸入进行上、下呼吸道的抗炎治疗,而一旦患者被诊断为小儿过敏性鼻炎哮喘综合症,就应借助特殊的口鼻两用雾化罐(吸保),经鼻吸入糖皮质激素进行上、下呼吸道的联合抗炎治疗。联合治疗至少有以下益处:①提高:可避免药物的重复使用,降低了吸入糖皮质激素的剂量和减少了副作用,从而大大提高治疗指数。②降低了医疗费用。③简化治疗程序,从而提高了治疗的。④更为重要的是,通过联合治疗一个阶段后,可以仅仅通过控制过敏性鼻炎来预防哮喘的发作,使哮喘病的防治更为主动和简单。
Taramarcaz等研究已表明,经鼻吸入糖皮质激素不但可以改善过敏性鼻炎和哮喘症状,而且还可降低气道高反应性。作为一种上下呼吸道的联合治疗,在借助雾化罐经鼻吸入糖皮质激素时,应嘱咐患者吸气要尽量深一些,以便将药物吸入支气管内。
(2)抗变态反应药物:
由于小儿过敏性鼻炎哮喘综合症为过敏性疾病,一旦确诊就应该尽早给予抗变态反应药物。有效地控制过敏性鼻炎可以避免大多数哮喘发作或避免哮喘加重,因此使用药物治疗过敏性鼻炎对改善哮喘病的预后具有重要意义。抗变态反应药物的普通剂量即可有效治疗过敏性鼻炎来预防哮喘发作,加倍剂量可改善并发的哮喘症状。给予抗变态反应药加伪麻黄碱治疗综合症在改善鼻塞症状的同时,更可改善哮喘症状、提高PEF和减少支气管扩张剂的用量。在儿童,和哮喘加重能被连续的抗组胺药治疗所控制。在过敏性体质儿童早期治疗(Early Treatment of the Atopic Child ETAC)的研究中发现,药物的连续应用可降低哮喘的发病率。
(3)变应原疫苗治疗:
俗称脱敏治疗,是小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的重要治疗方法之一,其疗效已经在鼻炎合并哮喘的患者中所证实。临床上主要针对尘螨和各种花粉进行。研究证实该疗法能改变综合症的自然进程并可在停止治疗后维持数年的疗效。许多学者主张舌下脱敏治疗,由于舌下脱敏治疗避免了反复注射的麻烦和痛苦,因此特别适合儿童。但需要更多的研究来比较舌下脱敏治疗是否和注射脱敏治疗具有同样的疗效。
(4)抗-IgE单克隆抗体
是一种针对人类IgE的重组单克隆抗体(商品名Xoalir),在治疗过敏性鼻炎和哮喘中已经取得了显著疗效。2003年5月正式获FDA批准上市。Xoalir在治疗中-重度哮喘病和季节性和均有效,已知Xoalir可以降低血清游离IgE水平,低调节周围血嗜碱细胞的IgE受体,可显著降低鼻部和支气管的嗜酸细胞、肥大细胞、以及T细胞和B细胞的数目。研究表明,对已经吸入高剂量激素仍然不能控制的哮喘病患者,Xoalir有显著的益处。临床资料提示,Xoalir可以改善伴有持续性过敏性鼻炎的哮喘病患者的喘息症状、提高和控制急性发作,对Xoalir疗效好的往往是在那些更严重的哮喘病患者中。这些给人留下深刻印象的临床资料说明了Xoalir抗炎治疗机制与抑制IgE有关。Xolair的临床剂量是125 mg~375 mg,皮下注射,每2~4周一次。该药可同时改善综合症的和下呼吸道的症状。
.太平洋亲子[引用日期]
.ce本草[引用日期]
.百度百科[引用日期]
.99中医.[引用日期]
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