关注今日：11 | 主题：65877
微信扫一扫
扫一扫，下载丁香园 App
即送15丁当
【讨论】布病，结核，您了解多少？欢迎你的参与。&[精华]
页码直达：
丁香园版主
这个帖子发布于6年零292天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
结核猖獗结核病是危害人类生命健康的疾病中历史悠久、危害严重的疾病之一，估计每年新增发病800万，其中有95%发生在发展中国家。直到今天，在许多发展中国家，因结核病死亡的人数较其它各种传染病的总和还要多。近年来结核病的发病率有增加的趋势，WHO报道，近年来结核病形势严峻，全球约有20亿人感染了结核菌，现有结核病人2000万，每年新发病人1000万，死亡300万，已成为传染病的头号杀手。预计年，全球范围内有十亿新感染结核分枝杆菌，2亿人患结核病，三千五百万死于结核病。耐药性监测结果标明，全球结核病耐药率显著上升，三分之二的结核病人有发生耐药的危险。由于耐药结核病传播快、病情发展迅速，常引起爆发流行, 死亡率高达37-89％, 大有可能成为新的不治之症。
中国人口占世界人口的1/4，结核病患者亦占世界结核病人的1/4，每年因结核而死亡的人数超过25万，超过其他传染病人数的两倍。我国是结核病高发区，现有结核病人600万，每年至少还有113万新发病例。病人数居世界第二。我国的结核病耐药率高的惊人（10-68%）,（90年流调初始耐药率28.1％，继发耐药率41.1％），耐药结核病的流行给我国的结核病控制带来极大困难。
牛结核病（Bovine Tuberculosis）主要由牛分枝杆菌引起的慢性传染病。该病因其易传染，且能通过奶制品传染给人和其他动物，危害严重，被世界动物卫生组织(OIE)列为B类动物疫病，我国将其列为二类动物疫病。该病最早由Villemin在1865年用兔证明牛的珍珠病相当于人的结核病，Koch在1882年发现牛的结核病的病原。近年来,随着我国养牛业的发展和检测手段的提高,牛结核病的阳性检出率也在逐年上升。由于牛和人类的关系(牛奶、牛肉及耕牛等)密切,牛结核病的存在不仅影响畜牧业的健康发展,而且还严重威胁人类的健康，特别是分枝杆菌耐药性菌株的产生。该病可以通过吸入含菌气溶胶或食用受污染的乳制品而从牛传染到人。在人结核病中有7%～10%以上是由牛分枝杆菌引起的，有的地区儿童感染牛分枝杆菌高达33%。人结核病要得到根除就必须将牛结核病彻底消灭。布病“死灰复燃，再度肆虐”
布鲁氏菌病(Brucellosis，简称布病)是由布鲁氏菌属(Brucella)的布鲁氏菌侵入机体，引起的人畜共患病，在我国被划定为乙类传染病。1860年，Morston对本病做了系统的描述，并根据临床特点和尸体解剖所见，将本病作为临床上一种独立的传染病提出来，称为“地中海驰张热”。自1887年Bruce首次从死亡士兵的脾脏中分离到羊种布鲁氏菌(B.melitensis，也称马耳他布鲁氏菌)；1897年丹麦Bang和1912年美国学者Traum分别从流产母牛的羊水和猪流产胎儿分离到牛种布鲁氏菌(B.abortus)和猪布鲁氏菌(B.suis)；1920年由Meyer将牛、羊和猪三种菌同归于布鲁氏菌属；1921年南非的Bevan和1924年Keefer，以及Viviani在意大利，Evans在北美从病人身上分离到牛种和猪种布鲁氏菌，从而在流行病学上首次证实了病牛和病猪是人布鲁氏菌病的另两种传染源；1953年、1956年和1966年，Buddle、Stoenne、Canmichael又分别发现了绵羊布鲁氏菌(B.ovis)、沙林鼠布鲁氏菌(B.neotomae)和犬种布鲁氏菌(B.canis)。2007年英国科学家从海洋哺乳动物体内分离到鲸型布鲁氏菌(B.ceti)和鳍型布鲁氏菌(B.pinnipedialis)，2008年，德国和捷克科学家又发现了田鼠种布鲁氏菌(B.microti)，至此布鲁氏菌属依据其宿主的偏好性共分为9个种。
在全世界200多个国家和地区中报告有人、畜布病疫情的约有170多个。自80年代中期开始，世界布鲁氏菌病疫情开始出现回升趋势，主要集中于亚洲、非洲、南美洲及欧洲部分地区。目前，约占世界1/5～1/6的人受布病威胁，全世界布病现患约有500～600万人，年新发病人数约有50万。布病在我国绝大多数省(市、区)都有不同程度的发生和流行。我国人间布病疫情以20世纪50年代及60年代最为严重，70年代显著下降，80年代后连续保持下降态势，90年代中期后疫情呈回升趋势，21世纪后疫情回升趋势愈加严重。年，全国人间布鲁氏菌病发病率从0.09/10万上升到1.50/10万，10年间上升了16.7倍。2006年，全国共报告发病19013例，远远超过历史发病人数最多的1963年(12097例)，也较2005年(18416例)上升了2.64％。2008年，全国共报告布鲁氏菌病发病27767例，较2007年(19721例)上升了40.07％。而2009年1月份全国共报告布鲁氏菌病发病728例，至2月份发病数已升至1774例。目前在我国31个省市区中有25个省市区的人、畜有布病存在和流行。我国受布病威胁的人口约有3.5亿，有1200多个县是布病疫区县，现有布病患者30～50万。我国人间布病疫情回升的区域主要包括黑龙江、吉林、辽宁、山东、河北、河南、山西、陕西、新疆、西藏、内蒙古等省区。2009年5月在海医附院被确诊为布鲁氏杆菌病，海南省有史以来在陵水县出现的首例病例。人间布病发病率的回升与动物间布病的发病率成正相关，能够反映动物布病的波动，这些数据充分表明，我国动物布病的危害非常严重。
世界上约有50个国家和地区的绵山羊有布病流行，主要集中于非洲和南美洲等；有101个国家和地区的牛有布病流行，主要集中于非洲、中美洲和南美洲、东南亚及欧洲南部等；有33个国家和地区的猪有布病流行，主要集中于美洲、非洲北部和欧洲。世界上畜间布病以牛种布鲁氏菌感染牛的布病为主，占家畜布病分布的二分之一以上。在我国，各省(区)都有不同程度的动物疫情分布。自2000年以来，全国兽医部门检出的布鲁氏菌病阳性牲畜数量逐年增加。年，每年有24~28个省份报告检出布鲁氏菌病阳性牲畜，平均血检阳性率0.4%，局部地区阳性率超过5%。据不完全统计，2005年，全国共报告畜间布鲁氏菌病疫点351个，报告发病牲畜总数7768头；2006年，全国共报告畜间布鲁氏菌病疫点1178个，报告发病牲畜总数7123头。这些数据充分表明，我国布鲁氏菌病的危害已经非常严重。
不知道邀请谁？试试他们
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
dew488 edited on
收起全部有料回复
布病、结核在动物中的实际发病总数远超过报告数，这是中国现行疫情上报制度的死穴。经济较发达地区，检测阳性到扑杀往往会拖延2－3个月（检测、复核、上报、经费申请、落实、实施扑杀），这期间并没有做好很好的隔离，一轮扑杀结束，同场被感染的又有不少了。连续监测净化不能很好的贯彻。扑杀过程不能被有效监督，往往被畜主偷偷转运、屠宰等。经济不发达地区很难获得政府的扑杀补助，净化也就是一句空话。
检测方法的特异性与灵敏度还不尽理想。坛中有这方面资料可与我交流。
努力想净化本地区的“两病”。许多手段与方法是想得到、难做到，也是我心中的痛。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
我国是畜牧业大国,现有牛、羊、猪等家畜15亿多头（只），伴随畜牧业的快速发展，国内动物布病的防疫形势日趋严峻。确定不同动物种群中布病的流行现状和趋势，建立特异、敏感的诊断方法是防制本病的前提和关键。大多数人或动物感染布病后，很难通过流行病学和临床症状进行确诊，对动物布病的准确检疫和快速诊断是预防和控制的关键环节。目前我国规定用于布病诊断的方法为虎红平板凝集试验、试管凝集试验和补体结合试验等方法。但是，世界动物卫生组织（OIE）提供的数据表明：虎红平板凝集试验敏感性为21%～98.3%，特异性为68.8%～100%；试管凝集试验敏感性为29.1%～98.3%，两种检测方法均存在不稳定性。补体结合试验虽有较好的敏感性和特异性，但操作复杂，耗时长，在实际工作中难以被采用和推广。因此，OIE已于2000年宣布，在国际贸易中推荐采用敏感性和特异性更好的间接ELISA和竞争ELISA检测方法。国内外在动物布病防制中普遍采取严格的阳性淘汰制度，达到动物群体的净化。由于现有血清学诊断过程中难以排除假阳性、假阴性、交叉反应干扰，增加了布病防制的难度；动物群体要达到根除和净化的目的，也必须要区别自然感染和疫苗免疫。因此，特异、实用的检测技术，同样也是动物布病净化的关键。布病竞争ELISA试剂盒与传统方法相比，其敏感性和特异性较高，结果判定更客观，且操作简便，适合大规模检疫，并且可进行布病传统疫苗接种和野毒感染动物的鉴别诊断。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
结核的ELISA与布病ELISA的情况不同至少短期内不会成为国际标准　　可参见OIE文献结核的国际贸易推荐方法只有一种　就是基于变态反应的皮试The tuberculin test (the prescribed test for international trade)Gamma-interferon测试全称为Gamma-interferon assay (the alternative test for international trade)是一种可选的方法In some areas, especially where ‘nonspecificity’ is prevalent, someconcerns about the accuracy have been expressed.只适用于牛与灵长类（这里有个宿主反应性问题）　在中国使用，最致命的问题反而不是特异性低，而是成本过高该方法用于人医则可，用于动物，短期内还是不可想象的OIE另有一种ELISA名称就叫　Enzyme-linked immunosorbent assay采用“鸡尾酒”式的多种抗原特异性良好，敏感性较差原因为　but sensitivity is limited mostly because of thelate and irregular development of the humoral immune response in cattle during the course of the disease适用于非人灵长类、大象等野生动物附OIE结核部分文献目前正在结一个动物布病的支撑计划深有感触的一点人医与兽医在防控布病的角度有很大分歧简单的说所有人的布病都来源来动物但人医不会去关注动物布病，都去搞什么基因缺失疫苗　致病机理　第四分泌系统什么的国家布病防控资金绝大部分也都投在那上面了传染病最基本的传染源却无人关注不清除动物布病人间布病的防控简直就是笑话加拿大　澳大利亚　新西兰　就是现成的例子yakee123 wrote:布病和结核病，属于人兽共患病，应该有很大的防治力度和手段，提高人们的健康水平。目前很多大学均未开兽医公共卫生专业，更没有组建兽医公共卫生院。尤其59所农业方面大学还没有动静。大家共同呼吁！dew488 wrote:确实如此，而相反人医学校却有很多高校有公共卫生学院从事这样的工作。看来兽医还远落后于人医。不作评论
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
overdark edited on
丁香园版主
欢迎大家就结核和布病的病原学，致病机制和临床诊断和预防等研究进行讨论。可以是文献导读后的感想或一些临床一线的资料。总之，只要是二者之一的内容就可以参与。加分从优。尤其鼓励大家就现阶段的研究进展和自己的看法进行讨论。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
丁香园版主
牛结核病的发病机制牛结核感染最先导致原发病灶的形成，通常引起哺乳动物原发病灶区淋巴管附近的淋巴结产生干酪样病变，这种原发病变对动物来说是很难治愈的。实验调查结果表明:给暴露的动物经静脉注射、气管内注射、皮下注射和经口的不同方式接种牛结核菌，由于接种方式不同，发病的特征及其传染性也不同。对动物来说，结核杆菌以飞沫形式传播常引起肺和喉淋巴结不同程度的病变。但采食了污染的食物和水主要引起与消化道相关的淋巴组织的病变[ ]。病原菌侵害处形成肉芽，进一步发展为肿瘤样的结核结节增生，菌的生长使这些结节异常增大，大的结节可能蔓延到空腔浆膜上。随着肉芽的生长，其中心可能出现坏死灶，最后，中心部分缩小或趋于钙化、液化而成干酪样团块。在哺乳动物中，结核结节可形成致密的纤维组织，该病暂时结束。进一步的临床病变，包括干酪样结节，或空洞的液化。结核分支杆菌从原发病灶经淋巴液和血液转移，定居在其他器官和组织，因而又形成了其他的结核结节区。当大量的结核杆菌从病变区进人血流时，众多的结核结节就在主要器官形成(如肺)，该急性感染通常是致命的。如果少量细菌从原发病灶进人循环，就能在其他器官引起一些病变，这些广泛分布的病变可逐渐缩小，且在较长时间内保持较小的病灶，通常不能表现出临床症状。从早期感染的潜伏期发展到有钙化和液化的干酪样结节的阶段，该病的发展往往需要几个月，该病的抑制、发展或病灶的蔓延扩大与宿主的相关免疫应答反应机能和细菌在潜伏期的增殖程度有关。布鲁氏菌病发病机理及病理变化布鲁氏菌主要通过呼吸道、消化道和皮肤黏膜(包括睑结膜)感染宿主，进入巨噬细胞内生长繁殖。与其它胞内寄生菌类似，布鲁氏菌感染宿主细胞需经过四个步骤：黏附、侵入、定植和传播。布鲁氏菌突破皮肤黏膜屏障侵入机体后，首先被吞噬细胞所吞噬，若宿主吞噬细胞未能将胞内细菌全部杀灭，则布鲁氏菌在该细胞内生长繁殖，并随吞噬细胞经淋巴管转移至局部淋巴结，形成原发病灶。此阶段称为淋巴源性迁徙阶段，相当于临床潜伏期。布鲁氏菌在吞噬细胞内大量复制繁殖，最终导致吞噬细胞破裂，随之布鲁氏菌突破淋巴结屏障大量进入血液，形成菌血症，在此过程中，布鲁氏菌的内毒素及透明质酸酶等热源物质刺激机体导致毒血症，表现为发热；该过程会持续几天，同时细菌会随血液循环到肝、脾、淋巴结、骨髓及生殖器官等繁殖，此过程中发热逐渐消退；当布鲁氏菌再次突破各定植器官进入血液循环时，又释放出热源物质引起发热，临床上表现为“波状热”，并伴有全身乏力、关节疼痛、流产及肝、脾肿大等症状，停留于器官中的布鲁氏菌可引起各种病理变化，此时粪尿中可能有布鲁氏菌排出。机体的各组织器官和网状内皮系统因布鲁氏菌及其代谢产物、内毒素等不断进入血流反复刺激导致敏感性增高，发生变态反应性改变，因此布鲁氏菌病是一种传染－变态反应性疾病。急性期主要是病原菌和内毒素的作用，慢性期是病原菌和变态反应等多种因素所引起的综合表现，免疫复合物和自身免疫也参与了疾病的过程。近期研究表明，I、II、III、IV型变态反应在布鲁氏菌病的发病机理中都起了一定作用。疾病早期机体的细胞免疫及体液免疫联合作用将入侵的布鲁氏菌消灭而使疾病痊愈；若不能将布鲁氏菌彻底清除，则布鲁氏菌及其代谢产物和内毒素等反复刺激机体致敏T淋巴细胞，当再次接触布鲁氏菌相关抗原时，致敏淋巴细胞释放出各种淋巴因子，从而导致以单核细胞浸润为特征的变态反应性炎症，形成肉芽肿、纤维组织增生等慢性病变。目前对布鲁氏菌病的诊断多采用微生物培养和血清学凝集实验的方法；对布鲁氏菌病的治疗，多采用抗菌疗法，抗原疗法以及激素疗法。据统计，未经治疗的羊布鲁氏菌病患者有2％的死亡率。布鲁氏菌病病理形态学的主要特点，一是所有组织和器官都可发生病理改变，病变复杂，损害广泛。其中最易受累的是肝、脾、骨髓、淋巴结，其次是关节、血管、神经、内分泌及生殖系统；二是该病不仅损伤间质细胞，还损伤器官的实质细胞，其中以单核－吞噬细胞系统的病变最为显著。病变以浆液性炎性渗出为主要特征，伴随有增生性改变，慢性病例还可形成肉芽肿。虽然不同患者的病情有轻重之分，但其病理变化的演变过程基本是一致的，可分为互相衔接的三个阶段，即渗出、增生、硬化。第一期：相当于疾病的急性期，也是处于布鲁氏菌的血行播散阶段。病理变化以渗出和坏死为主要特点，肝、脾、肾、心脏等实质性器官的细胞成分变性坏死，间质发生浆液和细胞的渗出。第二期：相当于疾病的亚急性期和慢性期，主要改变是组织细胞的增生，在淋巴结、肝、脾等器官能看到由上皮细胞形成的增殖性结节和布鲁氏菌性肉芽肿。其次是血管功能性炎症变化，表现为血管周围炎、血管内膜炎和栓塞性血管炎，并使血管形成纤维性退行性病变。再次是滑膜系统渗出性炎症变化，表现为滑囊炎、腱鞘炎和关节炎，以及性器官的局部病变，如睾丸炎和附睾炎等。第三期：有些病例的肉芽组织可以恢复，组织结构恢复正常，但也有些病人的肉芽组织发生纤维硬化性改变，临床上表现为各种后遗症，如神经痛、神经炎、慢性肝炎、肝硬化、骨外膜炎、关节粘连和各种挛缩现象等。总之，布鲁氏菌病的主要病理变化是传染－变态反应性网状内皮细胞增多，上皮样细胞形成肉芽肿和变态反应性血管炎。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
丁香园版主
布鲁氏菌是胞内寄生菌，它们主要寄生于机体的单核细胞(包括巨噬细胞)内。布鲁氏菌在这些细胞中表现出很强的生存和繁殖能力。巨噬细胞内微环境包含有多种杀(抑)菌机制，比如酸、过氧化物、溶菌酶、抗菌肽等。这些机制的存在，理论上可以有效杀灭或抑制进入巨噬细胞的外来微生物。但是，布鲁氏菌具备抵抗和适应这些杀(抑)菌机制的能力，并且能利用细胞的某些功能，实现在巨噬细胞内的大量繁殖。因此，解析布鲁氏菌在巨噬细胞内的生存繁殖及其分子机制是理解布鲁氏菌致病性的关键。有很多因素可以影响布鲁氏菌在巨噬细胞内生存、繁殖和感染。下图是对布氏菌可能的胞内运输模型：
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
dew488 edited on
丁香园版主
我（国） 军事医学科学院的王博士对T4SS在胞内生存分析的结果：T4SS通过维持外膜结构稳定性，调控胞内生存相关蛋白表达，使布鲁氏菌能够抵抗和适应胞内的环境，在巨噬细胞内生存复制，建立慢性感染。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
丁香园版主
布鲁氏菌基因组测序完成为VNTR、MLVA 和MLST研究提供了基础，为布鲁氏菌的分型以及进化研究提供了基础。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
丁香园版主
临床图片：布病感染后流产胎儿和子宫病变
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
丁香园版主
[Hidden Post:5]
您无权限看这个帖子，您的积分需要大于 5
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
dew488 edited on
丁香园版主
结核分枝杆菌耐药机制目前，结核分枝杆菌对临床用于治疗结核病的所有一线药物包括异烟肼(isoniazid, INH)、利福平(rifampin, RFP)、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)、链霉素(streptomycin, SM)和乙胺丁醇(ethambutol, EMB)以及部分二线药均存在耐药现象，更为严重的是出现对多种药物同时产生耐药的情况，即出现耐多药结核病 (Multiple-drup resistant tuberculosis, MDR-TB)，MDR-TB是指结核病人排出的结核分枝杆菌对至少包括异烟肼(INH)和利福平(RIF)在内的两种或以上药物产生耐药。化疗药物在用于结核病治疗不久就出现耐药的情况，但从分子水平上对耐药机制的研究非常薄弱，直到上世纪八十年代后期美国纽约MDR-TB暴发流行后才得到国际上极大的关注。1992年张颖及其同事首先阐明了结核分枝杆菌对INH耐药的分子机制，随后对其他化疗药物的耐药分子机制的研究也相继展开。目前在一线药物中， INH、RFP和SM的耐药机制已经有了较全面的了解，对PZA和EMB耐药的主要的机制已经有了一些认识，但对其耐药的精确的分子机制还没有完全阐明。据已有的研究报道，结核分枝杆菌的耐药机制主要有：1、减少对药物的吸收或降低对药物的渗透性；2、增加对药物的外排作用；3、相关酶的失活；4、对药物靶点进行修饰；5、降低前药转化成活性形式过程中酶的活性等。这些耐药机制有可能是结核杆菌天然存在的，如结核杆菌具有高脂质含量而呈现高度疏水的细胞壁能降低某些药物的渗透而表现抗性；也有可能是后来获得的耐药。天然耐药不是因为基因的突变而产生的耐药，而获得性耐药是由于遗传物质的改变而产生的耐药。在结核分枝杆菌对药物产生抗性的过程中，以上机制有单独作用使结核分枝杆菌产生抗性，也有多种机制共同作用使结核分枝杆菌产生耐药。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
dew488 edited on
布病“死灰复燃，再度肆虐，结核等人畜共患病虽然学习过，但是实际遇到的很少，我们学校有个老师调查说我们老家哪里的布病很多，仔细想想似乎也是，在老家北部的山区不孕不育的很多，逐渐蔓延到了南部，，可怕！！！不多说结核了，更可怕、、、、、
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
丁香园版主
布鲁氏菌病防治技术规范（动物布病）
布鲁氏菌病（Brucellosis，简称布病），是由布鲁氏菌引起的以感染家畜为主的人兽共患传染病。世界动物卫生组织（WORLD ORGANIZATION FOR ANIMAL HEALTH，OIE）将其列为B类动物疫病，我国将其列为二类动物疫病。　　为了预防、控制和净化布病，依据《中华人民共和国动物防疫法》和其他相关的法律法规，制定本技术规范。　　1. 适用范围　　本规范适用于中华人民共和国境内一切从事牛、羊、猪、鹿、犬等布病易感动物的饲养、经营及其产品的生产、经营，以及从事动物防疫活动的单位和个人。　　2. 诊断　　本病依据流行病学、临床症状、病理变化可做出初步诊断，确诊需进一步做血清学诊断或病原分离。　　2.1
流行特点 　　多种动物对布鲁氏菌易感，其中羊、牛、猪的易感性最强。母畜比公畜、成年畜比幼年畜发病多。在母畜中，第一次妊娠母畜发病较多。带菌动物是主要传染源。主要经消化道、呼吸道，也可通过损伤的皮肤、粘膜等感染。常呈地方性流行。　　2.2
临床症状　　最显著症状是怀孕母畜发生流产，流产后可能发生胎衣滞留和子宫内膜炎，从阴道流出污秽不洁、恶臭的分泌物。新发病的畜群流产较多，老疫区畜群发生流产的较少，但发生子宫内膜炎、乳房炎、关节炎、胎衣滞留、久配不孕的较多。公畜往往发生睾丸炎或附睾炎及睾丸肿胀，关节炎及局部肿胀。　　2.3
病理变化 　　主要病变为生殖器官的炎性坏死，淋巴结、肝、肾、脾等器官形成特异性肉芽肿（布病结节）。有的可见关节炎。胎儿主要呈败血症病变，浆膜和粘膜有出血点和出血斑，皮下结缔组织发生浆液性、出血性炎症。　　2.4
实验室诊断
细菌学诊断　　2.4.1.1 显微镜检查 　　采取胎衣、绒毛膜水肿液、胎儿胃内容物或有病变的肝、脾、淋巴结等组织，制成抹片，用柯兹罗夫斯基染色法染色，镜检，如果发现有红色球杆状小杆菌时，即可确诊。　　2.4.1.2 分离培养
　　新鲜病料可用血液琼脂斜面、肝汤琼脂斜面和3%甘油0.5%葡萄糖肝汤琼脂斜面等培养基培养；若为陈旧病料时，可在培养基中加入1/20万的龙胆紫培养。培养时，一份在普通条件下，另一份放于含有5-10%二氧化碳的环境中，37℃培养7-10天。然后进行菌落特征检查和单价特异性抗血清凝集试验可确诊布鲁氏菌。　　2.4.1.3 动物试验
　　如病料被污染或含菌极少时，可将病料用生理盐水制成5-10倍乳剂，注射健康豚鼠腹腔内0.1-0.3毫升。如果病料***时，可接种于豚鼠的股内侧皮下。接种后4-8周，将豚鼠扑杀，从肝、脾分离培养布鲁氏菌。　　2.4.2 血清学试验
　　2.4.2.1
初筛试验　　动物布病虎红平板凝集试验（RBPT）（见附件一）　　动物布病全乳环状试验(MRT)（见附件二）　　以上任选一种试验方法。　　2.4.2.2
正式试验　　动物布病试管凝集试验(SAT)（见附件三）　　动物布病补体结合试验(CFT)（见附件四）　　以上任选一种试验方法。　　2.5
病畜判定　　2.5.1
分离出布鲁氏菌。　　2.5.2
初筛试验出现阳性反应，并有流行病学史和临床症状者。　　2.5.3
血清学正式试验中试管凝集试验阳性或补体结合试验阳性。　　具备上述任一项即判定为病畜。判定时应注意排除其他疑似疾病和菌苗接种引起的血清学反应。　　3. 疫情报告　　3.1
任何单位和个人发现患有本病或者疑似本病的动物，都应当及时向当地动物防疫监督机构报告。　　3.2
当地动物防疫监督机构接到疫情报告后，按《动物疫情报告管理办法》及有关规定及时上报。　　4. 疫情处理　　4.1
发现疑似布病病畜后，畜主应立即将其隔离，并限制其移动。当地动物防疫监督机构要及时派员到现场进行调查核实，包括流行病学调查、临床症状检查、病理解剖、采集病料、进行实验室诊断等，根据诊断结果作出相应措施。　　4.2
确诊畜间布病患畜后，必须按下列要求处理：　　4.2.1
划定疫点、疫区、受威胁区　　疫点：疫点是指患病动物所在的地点。一般是指患病动物的同群畜所在的畜场（户）或其他有关屠宰、经营单位。　　疫区：疫区是指以疫点为中心，半径3～5公里范围内的区域。疫区划分时注意考虑当地的饲养环境和天然屏障（如河流、山脉等）。　　受威胁区：受威胁区是指疫区外顺延5～30公里范围内的区域。　　4.2.2
封锁　　本病呈暴发流行时（一个乡镇30天内发现10头以上病牛或检出10头阳性牛以上，或羊50只以上），要对疫区依法实施封锁。在封锁期间，禁止染疫动物和疑似易感动物出入疫区；疫区周围设置警示标志，交通要道建立临时性检疫消毒站，对进出人员、车辆进行消毒；停止疫区内易感动物及其产品的交易活动；对易感动物实行圈养或指定地点放养，役用动物限制在疫区内使役。　　4.2.3
隔离　　对受威胁畜群（病畜的同群畜）实施隔离。　　对病畜同群畜可采用圈养和固定草场放牧两种方式隔离。　　隔离饲养用草场，不要靠近交通要道，居民点或人畜密集的地区。场地周围最好有自然屏障或人工栅栏。　　4.4
扑杀　　病畜和血清学（未注苗或注苗18个月以上动物或注射粗糙型疫苗的动物）或病原学阳性畜全部扑杀。　　4.5
无害化处理　　对病死畜和扑杀的病畜采取焚烧或深埋等无害化处理。　　4.6
检（监）测　　对疫区和受威胁区的易感动物进行检（监）测。　　4.7
消毒　　饲养场的金属设施、设备的消毒，可采取火焰、蒸熏等方式；养畜场的圈舍、场地、车辆等，可选用1～3%漂白粉、10～30%石灰乳、1～3%来苏儿、0.3%新诺灵等其他有效消毒药消毒；饲养场的饲料、垫料等消毒，可采取深埋发酵处理或焚烧处理；粪便消毒采取堆积密封发酵方式。皮毛消毒用环氧乙烷、福尔马林等。　　4.8
紧急免疫接种　　疫区和受威胁区内所有的易感动物进行紧急免疫接种。 　　4.9
封锁的解除　　封锁的疫区内最后一头染疫动物被扑杀，并经彻底消毒等处理后，对疫区监测一个月以上，没有发现新病例；对疫区内所有易感动物进行了免疫接种，并对所污染场所、设施设备和受污染的其他物品彻底消毒后，经动物防疫监督机构检查合格，方可由原发布封锁令机关解除封锁。
　　5. 预防和控制　　实行非疫区县以监测为主；疫区县以免疫为主；控制区以监测、扑杀和免疫相结合；稳定控制区以监测净化为主的综合防治措施。　　5.1 免疫接种　　5.1.1
免疫接种的对象：牛、羊、猪、鹿等。各省根据当地疫情流行情况，确定重点免疫对象。　　5.1.2
免疫接种的范围及疫苗的选择：疫区内易感畜全部选用猪Ⅱ号布鲁氏菌苗（以下简称S2菌苗）、羊Ⅴ号布鲁氏菌苗（以下简称M5菌苗）、牛19号布鲁氏菌苗（以下简称S19菌苗）或粗糙型M111菌苗免疫；控制区、稳定控制区内易感畜可用粗糙型M111菌苗免疫。　　5.1.3
免疫接种时间：牛、羊首免S2、M5或S19菌苗后，间隔1～2年再免疫一次。猪用S2菌苗每年免疫一次。　　5.1.4
免疫接种效果监测：免疫接种后用血清学方法进行效果监测，不合格的要重新免疫。　　5.1.5
免疫接种后，由动物防疫监督机构发放免疫证明和免疫标志。　　5.2
监测　　5.2.1
监测对象和方法　　监测对象：牛、羊、猪、鹿等动物。　　监测方法：采用流行病学调查、血清学方法，结合病原分离进行监测。　　5.2.2
监测范围、数量　　50头以上牛场、70只以上羊场、60头以上猪场按10%抽检，最多不超过100头份；50只以上规模鹿场抽检10%。其他牛、羊、猪、鹿饲养场（户），以县为单位，按存栏的1‰～5‰抽检。出现流产和睾丸炎症状的畜群，按50%的比例抽检，有条件的可对流产畜进行细菌学检查。出现布病暴发时，疫区内易感畜必须全部检测。　　5.2.3
监测时间　　成年动物的监测每年至少两次，但怀孕动物在第1胎产后半个月至1个月进行监测。猪、羊在五月龄以上、牛在八月龄以上监测。用S2、M5、S19菌苗免疫接种的动物，在免疫后18个月以上进行监测。　　5.3.
种用、乳用动物调运的检疫　　调出前，须经两次布病实验室检测（间隔15天以上）阴性者；且免疫接种过的，在免疫后18个月以上调出时，检测为阴性者；预防接种的时间不足18个月的，具备免疫证明和免疫标志的。调入前，须向当地动物防疫监督机构申报并批准。调入后报告并登记注册，且隔离饲养30天，并经血清学或病原学检查，结果为全部阴性时，方可混群饲养。　　检出的阳性病畜按照4.4、4.5规定处理。同群动物隔离一个月后，再用上述血清学方法检查，全部为阴性，方可解除隔离。　　6. 控制和净化标准　　6.1
控制标准　　6.1.1
县级控制标准　　A、全县（市、区、旗）范围内,连续二年无布病疫情。　　B、全县（市、区、旗）范围内停止注苗后，连续两年每年抽检200匹（不满200匹全检），经动物布病试管凝集试验、补体结合试验检查阳性率在0.5%以下。　　C、检出的阳性畜均已扑杀，并进行焚烧等无害化处理。　　具备上述三项标准的为控制县（市、区、旗）。　　6.1.2
地级控制标准　　全地（市、盟、州）所有原疫区县（市、区、旗）均达到控制标准。　　6.1.3
省级控制标准　　全省所有原疫区地（市、盟、州）均达到控制标准。　　6.1.4
全国控制标准　　全国所有原疫区省（市、自治区）均达到控制标准。　　6.2
净化标准　　6.2.1
县级净化标准　　A、达到控制标准后，全县（市、区、旗）范围内连续两年无布病疫情。　　B、达到控制标准后，在全县（市、区、旗）范围内,连续两年每年抽检100匹（不满100匹者全检），动物布病试管凝集试验、补体结合试验检查，全部阴性。　　具备上述二项标准的为消灭县（市、区、旗）。　　6.2.2
地级净化标准　　全地（市、盟、州）所有原疫区县（市、区、旗）均达到净化标准。　　6.2.3
省净化标准　　全省所有原疫区地（市、盟、州）均达到净化标准。　　6.2.4
全国净化标准　　全国所有原疫区省（市、自治区）均达到净化标准。　　附件1
动物布病虎红平板凝集试验操作与判定标准　　附件2
动物布病全乳环状反应操作与判定标准　　附件3
动物布病试管凝集试验操作规程及判定标准　　附件4
动物布病补体结合试验操作规程及判定标准
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
dew488 edited on
丁香园版主
人间布病临床表现
布病临床表现是多种多样的，许多疾病的临床症状在布病患者身上均可见到。病情轻重差异也较大，尤其近些年非典型病例颇不少见。
(一) 潜伏期：一般情况下潜伏期1～3周，平均为2周。个别病例潜伏期长达1年之久。
(二) 前躯期：目前多数病例发病缓慢，少数起病急骤，一般类似感冒。
(三) 主要症状、体征：?发热：布病患者最常出现的症状是发烧，典型热型为波浪式起伏，故曾称布病为波状热。但目前少见此类病例，多为低热，间歇热等。?多汗：在晚上增多，出现盗汗，汗质较粘。?关节肌肉痛：在急性期这种痛常呈游走性，主要是在大关节。慢性期疼痛限局于大关节。?其他症状体征有乏力、精神不振、皮疹、肝脾淋巴结肿大、睾丸肿大、关节肿大、皮下结节出现等。
(四) 分期：布病分期始终悬而未决，从不同角度可将布病分为不同期，各有利弊。在1977年我国布病工作者将布病分为急性期、慢性活动期和慢性相对稳定期。
(一) 抗菌疗法：适用于急性期或慢性活动期病人治疗。常用抗生素有四环素、链霉素、强力霉素、利福平等，一般是21日为一疗程，间隔5～7天再治1～2个疗程。
(二) 特异性脱敏疗法：适用于慢性期过敏症状较强者，常采用布氏菌苗、菌素等各类布氏菌抗原制剂。这种疗法反应较大，应慎重进行。
(三) 中医中药疗法：适用对各期病人治疗，对慢性期病人尤为常用，依不同症状体征进行辩证施治。 除上述主要治疗方案外，还可依不同情况予以某些辅助疗法，如理化疗法，激素治疗，免疫调节剂治疗及外科疗法等。
预防控制措施
（一）预防措施
1．健康教育：关于防治布病的宣传教育应注意以下几点：（1）人感染布病是来自于染疫的家畜，尤其是羊、牛、猪等。主要传播因子是流产物、乳、肉、内脏、皮毛等。（2）布病是可以预防的，而且是可以自愈和治愈的，增强信心。（3）宣传对象主要是与牲畜接触密切的一些职业人群及疫区和牧区的居民，如兽医、放牧员、饲养员、屠宰工、挤奶工及乳肉加工人员等。（4）宣传教育应与畜牧业发展及脱贫致富结合起来。
2．免疫接种：在世界上只有少数国家主张给人预防接种，我国是其中之一。人用菌苗系104M（B.abortus）冻干弱毒活菌苗，以皮上划痕进行接种，剂量为40～50亿/人次。低温避光条件下运输，在4℃下保存。免疫对象仅限于疫区内职业人群及受威胁的高危人群，接种面不宜过广，而且不宜年年复种，必要时可在第二年复种一次。对孕妇、泌乳期妇女、年老体衰者及有心、肝、肾等疾病患者不宜接种。104M苗也可采用滴鼻方式免疫。
3．检疫淘汰疫畜、隔离疫畜培养健康畜，以及畜群免疫接种等是预防布病的重要措施。
（二）病人、接触者及其直接接触环境管理：出现布病患者应按传染病管理法规定的乙类传染病的报告时间及程序进行报告，一般不应超过24小时。因布病人不传人，故对病人及接触者均不需隔离等处理。对患者所居住环境等也无需特殊处理，但应对周围人群进行布病检疫，发现可疑者应及时处理；对引发布病的传染源必须追查，对患者家中及邻居饲养家畜进行流行病学调查，调查牲畜流产状况、患者接触牲畜历史，接触程度，食用乳肉或内脏情况等。对查出的可疑畜及乳肉制品等应及时有效处理。
（三）流行期措施：
当出现布病暴发流行时应尽快采取紧急措施。主要包括以下几点：
1．组建临时领导机构，包括当地人兽医的医疗行政管理人员及有关专业人员。尽快与上级有关行政和业务部门取得联系，并报告。迅速利用现有的通讯宣传设施等进行宣传教育。
2．对现患及时诊断和治疗，并对周围人群进行检疫。
3．对传染源进行调查和管理。一般采用专访及座谈，并对牲畜进行检疫。确定外传性（即疫畜来自外地）及内源性（本地疫畜）。查出的传染源及时处理（隔离和淘汰），对各类传播因子，如流产胎儿（牛、羊、猪等），污染乳肉等应做消毒处理或深埋、焚烧等。对传染源曾栖息之处应予以消毒处理。
4．预防接种，对疫区内高危人群（包括职业人群及非职业人群）予以104M苗免疫；对健康畜或畜群进行预防接种：牛应以S19免疫，羊应以S2苗免疫，因对猪无合适疫苗应注意观察。
5．总结报告，上述一系列工作有条不紊地进行后应写出行政和业务总结报告。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
丁香园版主
可变数目串联重复序列多态性在布氏杆菌中的应用可变数目串联重复序列 (VNTR)：在非编码区，存在一种比较简单的DNA序列重复排列几次或者几百次的现象，由于这种串联排列的DNA片段的重复次数存在差异，所以会显示多态性。而其整个重复序列在长度上产生了多样性，也称之为长度的多态性或数目可变的串联重复多态性。VNTR的形成机制
：一般认为DNA复制过程中的滑链错配（slipped-strand mispairing）是导致重复序列多态性的主要机制。重复序列DNA特殊的三级结构导致相邻重复基序易于发生错配，使DNA在复制过程中发生插入或缺失，导致重复基序拷贝数的差异。另外重复序列的多态性也可能是由于含有同一重复基序的不同基因座之间的重组所导致的，细胞分裂时，染色体一条链上的重复基序可能会与另一条单链上不等位的相同的重复基序发生不均等交换重组，致使重复基序拷贝数的增加或减少. 布鲁氏菌VNTR的研究：在基因组中鉴定了由8碱基组成的重复序列，这是8个VNTR位点在3个代表株中的分布情况。从图上可以看出，每个VNTR位点在3个种都有分布，但重复次数是不一样的。利用这8个VNTR位点的多态性，能将不同的生物型和分离株都区分开。也能将疫苗株区分开。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
dew488 edited on
丁香园版主
MLVA在海洋种分型中应用用到的16个位点分为3个部分：Panel 1：bruce06, bruce08, bruce11, bruce12,bruce42, bruce43, bruce45, bruce55（主要是对种的鉴定）Panel 2A：bruce18, bruce19, bruce21Panel 2B：bruce04, bruce07, bruce09, bruce16, bruce30（包含了很多高变异的分子标记）分析了102株鲸型海洋种 (B. ceti) 所有的鲸型海洋种都归纳在一个大的分子中，包括生物型为1-74，共74个基因型。分析了鳍型海洋种 (B. pinnipedialis)，分为了3个大的分支。将这些菌株的基因型分为75-117，共42个基因型。结论：295株菌可以分为117个生物型。海洋哺乳动物中分离的菌可以分为3个大的簇，一个是鲸型海洋种 (B. ceti) ，一个是鳍型海洋种 (B. pinnipedialis)，剩下的就是分离于人的一大类（genotype 117）。在鲸型海洋种 (B. ceti)中又细分为3个簇：A1、A2 和 B簇 (ST23)，这些簇主要是由海豚中分离的，和dolphin, minke whale and porpoise中分离的存在很大的差异。B. pinnipedialis分为3类：一类是hooded seals中分离的，其他两类都是从seal（海豹）中分离的。MLVA-16是一种快速、高分辨率和可重复性的分型方法，能够鉴定所有经典的6个种以及最近的3个新种：田鼠种（B. microti）、鲸型海洋种 (B. ceti) 和鳍型海洋种 (B. pinnipedialis)
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
dew488 edited on
丁香园版主
噬菌体生物扩增法(PhaB )在结核诊断中的应用噬菌体生物扩增法（PhaB）由Wilson等建立的一种MTB快速检测新技术，其所应用的分枝杆菌噬菌体为D29。这是由于D29既可感染缓慢生长的结核杆菌（MTB）又可感染少数几种快速生长的非结核分枝杆菌（NTM）。该法的检测原理是分枝杆菌噬菌体能感染活的分枝杆菌，未进入感染菌体内的噬菌体被随后加入的杀毒剂灭活，已进入菌体内的噬菌体不受影响。噬菌体在感染菌体内大量增殖，并将菌体裂解，释放出的子代噬菌体可感染随后加入的指示细胞，并将其裂解，在琼脂平板上出现透亮的噬菌斑。因此，只要根据噬菌斑的有无及其数量多少，即可判断待检标本中是否存在活的MTB 或其他少数几种NTM。目前该法已经应用于痰液中检测结核分枝杆菌和临床耐药菌株的实验室检测。在含药标本中未出现噬菌斑说明MTB对该药敏感，含药标本中出现噬菌斑则说明MTB对该药耐受。此法简单、快速、灵敏度高、特异性强，2～3天即能获得耐药性测定结果，是一种具有广泛应用前景的实验技术。在我国的应用：胡忠义、彭丽等对PhaB法进行了标准化研究，对影响试验因素的各个条件都进行了优化，得出结论是：噬菌体工作浓度为1×109PFU/ml、37℃感染1h为最佳检测条件。杀毒剂浓度在100mmol/L，室温作用5min即可完全杀灭受试噬菌体。选择浓度为4mg/ml的对数生长期指示细菌为工作浓度，获得理想的检测结果。在结核耐药性检测方面，马晓薇等应用噬菌体生物扩增法测定102株MTB临床分离株EMB耐药性，并与绝对浓度法结果进行比较，对不符合的菌株测定其最低抑菌浓度（MIC）。噬菌体法测定102株MTB临床分离株乙胺丁醇（EMB）敏感82株、耐药20株，绝对浓度法敏感77株、耐药25株；二法测定均为敏感74株、均为耐药17 株。噬菌体法与绝对浓度法测定EMB耐药性结果相符91株，符合率89.2%；不符11株，不符合率10.8%。11株两种测定方法结果不符的菌株中，7株（63.6%）噬菌体法与MIC测定结果相符合（5株噬菌体法敏感、绝对浓度法耐药，2株噬菌体法耐药、绝对浓度法敏感）。崔振玲等应用PhaB、Bactec960、MIC和基因芯片等4种方法检测167株MTB临床分离株异烟肼（INH）耐药性，并比较测定结果的敏感性、特异性和准确性。结果Bactec960检测敏感株111株，耐药株56株。若以Bactec960测定结果为判断标准，则PhaB的敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)和准确性分别为96.4%、96.4%、93.1%、98.2%和96.4%；MIC 的敏感性、特异性、PPV、NPV和准确性分别为92.9%、99.1%、98.1%、96.5%和97.0%；基因芯片的敏感性、特异性、PPV、NPV和准确性分别为83.9%、96.4%、92.2%、92.2%和92.2%。若以MIC测定耐药性结果为判断标准，则PhaB检测INF 耐药性的敏感性、特异性、PPV、NPV和准确性分别为100%、95.6%、91.4%、100%、和97%；Bactec960的敏感性、特异性、PPV、NPV和准确性分别为98.1%、96.5%、92.9%、99.1%和97.0%；基因芯片的敏感性、特异性、PPV、NPV和准确性分别为88.7%、96.5%、92.2%、94.8%和94.0%。PhaB检测INH耐药性具有很高的敏感性和特异性，与Bactec960及MIC 的符合率很高，只需3d时间，可作为MTB的INH耐药性快速筛选方法。胡忠义等应用分枝杆菌噬菌体感染MTB建立链霉素(SM)耐药性的噬菌体检测技术，并对最佳测定条件进行探讨；将所建立的方法用于38株世界卫生组织药敏质控株和372株临床分离株SM耐药性测定，并与绝对浓度法和Bactec960药敏结果比较，对不符合菌株进行MIC和rpsL耐药基因检测。结果表明SM终浓度5ug/ml作用24h、噬菌体108噬菌体形成单位/ml感染60min、杀毒剂室温作用5min为选择的检测条件。噬菌体法检测38株药敏质控株结果完全符合。372株临床分离株SM耐药性检测结果表明，以绝对浓度法药敏结果为判断标准，则本法敏感性为97.4％、特异性为91.0％、PPV为81.7％、NPV为98.9％、准确性为92.9％；以Bactec960药敏结果为判断标准，则本法敏感性为97.2％、特异性为97.1％、PPV为94.6％、NPV为98.5％、准确性为97.1％。有22株噬菌体法药敏结果与常规药敏试验结果不符，其中的11株噬菌体法检测结果与MIC 和rpsL耐药基因检测结果相同。王洁等[ ]探讨PhaB法同时快速检测四种一线抗结核药物耐药性的可能性，分析其临床应用价值。应用PhaB同时测定139株结核分枝杆菌（MTB）临床分离株对SM、异烟肼（INH）、利福平（RFP）和乙胺丁醇（EMB）的耐药性，并与Bactec960药敏结果比较，对二法检测结果不符的菌株进行最低抑菌浓度（MIC）测定。PhaB检测SM、INH、RFP、EMB药敏结果与Bactec960药敏结果符合率分别为97.1％、99.3％、95.7％和95.0％。如以Bactec960药敏结果为判断标准，则PhaB检测SM的敏感性、特异性、PPV和NPV及准确性分别为90.0%、99.1％、96.4％、98.2％和97.1％；检测INH的敏感性、特异性、PPV、NPV及准确性为97.9%、98.9％、97.9％、98.9％和95.0％；检测RFP的敏感性、特异性、PPV、NPV及准确性为86.2%、97.3％、89.3％、96.4％和95.0％；检测E的敏感性、特异性、PPV、NPV及准确性为81.0%、97.5％、85.0％、96.6％和95.0％。共有13株菌株19个药敏结果PhaB与Bactec960检测结果不符。MIC检测结果有12株18个药敏结果支持PhaB结果，1株1个药敏结果支持Bactec960结果。PhaB同时检测SM、INH、RFP、EMB药敏结果与Bactec960结果有较高的符合率，可作为MTB耐药性的快速筛选方法。敖军平等用PhaB检测108株MTB临床分离株吡嗪酰胺（PZA）耐药性，绝对浓度法检测PZA敏感33株、耐药75株；PhaB检测结果若以噬菌斑减少95%为判断标准，则PZA敏感32株，耐药76株。PhaB与绝对浓度法检测均为敏感的28株，均为耐药71株，符合率为91.7%。9株菌株二法测定结果不符，其中的6株PhaB结果与MIC结果相符，4株结果不符；测序结果表明9株中的7株PhaB结果与测序结果相符。以绝对浓度法药敏结果为判断标准，则PhaB检测PZA耐药性的敏感性为94.7%、特异性为84.8%、阳性预测值为93.4%、阴性预测值为87.5%、准确性为91.7%。 尽管本法极有可能成为结核菌的快速诊断手段，但仍有一些问题需要注意：每次实验时必须设立各种对照，以保证结果的可靠性；在加入杀灭菌体外噬菌体的化学物质硫酸亚铁胺后必须摇匀，以杀死未进入细胞内的全部噬菌体；浇注平板的琼脂温度不能太高，以免温度过高而使噬菌体灭活，因为噬菌体不能耐受60℃的温度，很易被灭活。由于噬菌体具有宿主特异性，故实验中所用分枝杆菌噬菌体的宿主菌最好只有结核分枝杆菌和快生长的耻垢分枝杆菌，这就需要对所用噬菌体进行筛选，否则若标本中存在NTM也会出现假阳性。另外，药敏试验采用噬菌体裂解法来进行，还应对不同药物杀菌浓度和抑菌浓度对噬菌体的影响进行研究，将其标准化，因此要广泛应用于临床还有许多工作要做。下图为PhaB测定结核耐药菌株的模式图：
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
dew488 edited on
丁香园准中级站友
人畜共患，比较可怕！
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
关键是疫苗研制。动物疫苗已经发挥了重要作用，但人用疫苗仍有极大差距。保护性抗原不明，免疫保护机理不明是大的障碍。973已经上马了，希望培养一个队伍。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
丁香园版主
xiaozzp 关键是疫苗研制。动物疫苗已经发挥了重要作用，但人用疫苗仍有极大差距。保护性抗原不明，免疫保护机理不明是大的障碍。973已经上马了，希望培养一个队伍。确实如此。S19，Rev1，RB51，S2以及M5用来预防动物布病。然而这些疫苗副作用大，只提供中等保护力，而且活苗返祖的情况现在很多专家都在怀疑这个现象（为何原来没有布病的区域现在却发生了，难道和免疫的疫苗株有关？）。人用疫苗上，目前还无安全有效的疫苗防治人布病。而结核病，用某些专家的话：目前全球结核病的研究进入了一个怪圈。但目前如果国内没有大的投入进行国外那种采取动物检疫---捕杀的措施，估计这个病很难搞定了。而疫苗的研究又谈何容易啊。胞内致病菌都面临的一个难题。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
抗结核药物研究　　20世纪80年代后结核病疫情呈现全球性明显回升趋势的主要原因之一是耐药菌株的产生和播散,尤其是耐多药菌株的出现。结核杆菌的高耐药问题已成为新世纪结核病控制的三大难题之一。MTB抵制抗生素活性的机制,大致有3种类型:即降低细胞膜的通透性和外排泵机制,产生降解或灭活酶类,药物靶位的改变。结核杆菌无法通过质粒的介导从其他细菌获得耐药性,因此染色体介导的耐药性是MTB产生耐药的主要基础。目前对MTB 耐药分子机制的研究主要集中在药物的作用靶位及其相关基因的突变上。现在已发现的MTB耐药基因突变的类型主要是点突变,且针对所有一线药物和二线药物。
抗结核药物研发的必要性和紧迫性使众多科学家致力于新型抗结核药物的研发，目前有几种有希望的抗结核新药正在进行临床前试验。有望在近几年内应用于临床
R207910：美国强生公司研究人员发现了一种新型强力抗菌药，它对具有抗药性的结核菌株十分有效。并可能将治疗时间缩短一半，有望成为40年来发明的第一种抗结核新药。
　　Sudo-Terb：据《印度时报》报道，来自印度12家科研机构和制药公司的研究人员联合宣布． 他们经过3年的实验室和动物临床试验终于成功开发出这种名为“Sudo-Terb”的新药。新药的开发得到了印度科技部的支持，印度药品监控部门已经批准新药可以在人体进行临床试验。据称，他们开发出的这种抗结核新药能在两个月内消除炎症。
卡普拉霉素B(Caprazamycin B)：为一具有全新化学结构的抗生素，抑制分枝杆菌的细胞壁合成。只抗包括多重耐药在内的分枝杆菌，对细胞内的分枝杆菌与鸟分枝杆菌亦有良好活性，对其它病原性细菌几乎无作用。此药物正在进一步的研发。
PA-824：为新发现的一类硝基咪唑吡喃类化合物，显示在体内外的抗结核潜力。其抗菌活性可以和异烟肼相媲美．在厌氧状况下抗菌活性比异烟肼更强大。这些结果提示异烟肼和PA-824在体内作用于不同的菌群。如果这两种药联合使用。应该会取得更快、更完整的治疗效果
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
虽然有陆续的报道称发现新型抗结核药物，但至今仍没有一种新型的抗结核药物问世，这给我们提出了严峻的挑战。基因组学和蛋白质组学等分子生物学技术的发展给抗结核新药的发现带来了前所未有的机遇。
虽然用于人类疾病治疗的海洋生物药的研发历史较短，但已经初现端倪。从海洋微生物中寻找活性物质的研究正成为各国科学家研究的热点。分离纯化各种有价值的海洋生物活性物质，开发具有应用价值海洋微生物新药，是一个具有无限前景的新型产业。海洋中生物物种总数及其生物化学多样性，都可能超过陆地，而海洋药物的研发刚处于起步阶段，所以海洋药物的研发任重而道远。
向海洋要药物也是我们寻找新型抗结核药物的理想选择。缩短疗程、对耐药有效、兼顾治疗潜伏性感染是研发的方向。
相信在今后数10年里，针对结核分枝杆菌分子靶位的新型药物会陆续问世，为结核病的治疗提供更多的选择
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
日,世界卫生组织驻中国办事处遏制结核及麻风病组组长Hennig医师说，药物敏感结核的治疗需要6个月的时间，采用4种药物联合治疗，约需花费20美元，治疗成功率可达80%。相比之下，多药耐药结核（MDR-TB）的治疗时间长达2年，费用昂贵（可达2000至数万美元），且药物毒性较大，治疗的成功率也很有限。而广泛耐药结核几乎无药可治，目前全球已有55个国家报告发现广泛耐药结核病例。
Hennig医师介绍，目前，世界上有27个M/XDR-TB高负担国家（耐药结核病发病率超过4000例/年和（或）在每年新发结核病例中耐药结核病例占10%被定义为高负担国家），这些国家的耐药结核病例数约占全世界的80%左右。按照负担由重至轻排列，印度的排名最高，我国紧随其后。根据WHO的调查，我国辽宁、河南、内蒙古、黑龙江的耐药结核病负担较重。
Hennig医师说，耐药结核是由人为原因造成的。患者提前停止治疗、药物质量和可及性问题以及治疗方法不当均可使结核菌耐药。考虑到耐药结核的治疗更加困难、后果更加严重，人们应该尽快行动起来，从源头上遏制耐药结核蔓延。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
布病广泛分布于世界各地，全世界有170多个国家和地区出现布病疫情。中国在年，动物布病阳性检出率高达41．27 ；年，动物布病阳性检出率为0．55 ，下降了77倍，说明20世纪80年代布病控制成效显著。年，动物布病阳性检出率在0．06 40．9 ，而人间布病阳性检出率从1991年的0．35Vo上升为2001年的3．57 (张士义等，2003)。从1994年以后，人间布病病例逐渐增长，目前中国人间和畜间布病疫情持续快速回升。年，全国人间布病发病率上升了1617倍。2006年，全国报告发病19013例，远远超过历史发病人数最多的1963年(12097例)。截至2007年9月底，全国报告布病病例18116例，较2006年同期上升了2．68 。全国有28个省(区、市)有人间布病疫情报告，发病数居前1O位的省份依次为内蒙古、黑龙江、山西、河北、陕西、吉林、辽宁、新疆、河南和山东。部分地区呈暴发和流行之势，防制形势十分严峻。随着畜牧业发展及牛羊饲养数量的急剧增加，动物布病也呈上升趋势。年，每年有24～28个省份报告检出布病阳性牲畜，平均血检阳性率为0．4 。据不完全统计，2006年全国报告畜间布病疫点1178个，报告发病牲畜总数7123头(卫疾控发[号，2008)
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
布病几乎不发生人与人之间的水平传播，主要由于人接触污染布鲁氏菌的动物或其产物而被感染，因此加强动物布病的研究对防控人间布病具有势，而布病疫苗保护力并不十分理想，在养殖户实施计划免疫存在一定的困难，布病检疫无法区分人工接种与自然感染动物，使得疫源动物得不到有效清除。因此，除了研究有效的布病疫苗和诊断方法以外，研究布病致病的分子机制也十分重要。特别是利用基因芯片或构建cDNA文库的方法，从宿主对野毒株或弱毒株感染产生不同的分子应答机制入手，寻求一个合适的生物标示分子，来区分野毒感染或人工接种，对布病的预防、治疗和检疫具有重要的科学指导意义。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
丁香园版主
kelinbobo 布病广泛分布于世界各地，全世界有170多个国家和地区出现布病疫情。中国在年，动物布病阳性检出率高达41．27 ；年，动物布病阳性检出率为0．55 ，下降了77倍，说明20世纪80年代布病控制成效显著。年，动物布病阳性检出率在0．06 40．9 ，而人间布病阳性检出率从1991年的0．35Vo上升为2001年的3．57 (张士义等，2003)。从1994年以后，人间布病病例逐渐增长，目前中国人间和畜间布病疫情持续快速回升。年，全国人间布病发病率上升了1617倍。2006年，全国报告发病19013例，远远超过历史发病人数最多的1963年(12097例)。截至2007年9月底，全国报告布病病例18116例，较2006年同期上升了2．68 。全国有28个省(区、市)有人间布病疫情报告，发病数居前1O位的省份依次为内蒙古、黑龙江、山西、河北、陕西、吉林、辽宁、新疆、河南和山东。部分地区呈暴发和流行之势，防制形势十分严峻。随着畜牧业发展及牛羊饲养数量的急剧增加，动物布病也呈上升趋势。年，每年有24～28个省份报告检出布病阳性牲畜，平均血检阳性率为0．4 。据不完全统计，2006年全国报告畜间布病疫点1178个，报告发病牲畜总数7123头(卫疾控发[号，2008)军事医学科学院目前正应用全基因组芯片寻求疫苗株和野毒株的基因差异，利用这些差异可以区分感染和人工接种。同时揭示疫苗株的基因遗传背景，进一步为研究疫苗致弱找到突破口。可以针对二者的差异目标基因对应的抗原进行筛选建立血清学检测技术。同时在菌型上，MLVA技术目前已经能区分疫苗株和分离株了。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
dew488 edited on
布病、结核在动物中的实际发病总数远超过报告数，这是中国现行疫情上报制度的死穴。经济较发达地区，检测阳性到扑杀往往会拖延2－3个月（检测、复核、上报、经费申请、落实、实施扑杀），这期间并没有做好很好的隔离，一轮扑杀结束，同场被感染的又有不少了。连续监测净化不能很好的贯彻。扑杀过程不能被有效监督，往往被畜主偷偷转运、屠宰等。经济不发达地区很难获得政府的扑杀补助，净化也就是一句空话。
检测方法的特异性与灵敏度还不尽理想。坛中有这方面资料可与我交流。
努力想净化本地区的“两病”。许多手段与方法是想得到、难做到，也是我心中的痛。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
这么严重！！！
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
我国是畜牧业大国,现有牛、羊、猪等家畜15亿多头（只），伴随畜牧业的快速发展，国内动物布病的防疫形势日趋严峻。确定不同动物种群中布病的流行现状和趋势，建立特异、敏感的诊断方法是防制本病的前提和关键。大多数人或动物感染布病后，很难通过流行病学和临床症状进行确诊，对动物布病的准确检疫和快速诊断是预防和控制的关键环节。目前我国规定用于布病诊断的方法为虎红平板凝集试验、试管凝集试验和补体结合试验等方法。但是，世界动物卫生组织（OIE）提供的数据表明：虎红平板凝集试验敏感性为21%～98.3%，特异性为68.8%～100%；试管凝集试验敏感性为29.1%～98.3%，两种检测方法均存在不稳定性。补体结合试验虽有较好的敏感性和特异性，但操作复杂，耗时长，在实际工作中难以被采用和推广。因此，OIE已于2000年宣布，在国际贸易中推荐采用敏感性和特异性更好的间接ELISA和竞争ELISA检测方法。国内外在动物布病防制中普遍采取严格的阳性淘汰制度，达到动物群体的净化。由于现有血清学诊断过程中难以排除假阳性、假阴性、交叉反应干扰，增加了布病防制的难度；动物群体要达到根除和净化的目的，也必须要区别自然感染和疫苗免疫。因此，特异、实用的检测技术，同样也是动物布病净化的关键。布病竞争ELISA试剂盒与传统方法相比，其敏感性和特异性较高，结果判定更客观，且操作简便，适合大规模检疫，并且可进行布病传统疫苗接种和野毒感染动物的鉴别诊断。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
1 8 6 4 6 -2 0 0 2 动物布鲁氏菌病诊断技术（国标）
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
动物结核病诊断技术（国标）个人认为结核和布病的国家标准诊断技术已经远远落后于国际标准了。国际上常用的可以参考OIE规定的“国际贸易指定试验”
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
丁香园版主
谢谢梧桐耕牛的分享！
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
很好，不错
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
丁香园版主
[Hidden Post:2]
您无权限看这个帖子，您的积分需要大于 2
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
dew488 edited on
太强了 收了好好学习 虽然只是个本科生
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
没有看懂哦！不过很感兴趣！呵呵，学习了
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
讲解的比较详细了，我就不在这画蛇添足了
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
关于丁香园