芎麻汤治疗偏头痛的药效物质及相关活性的研究--《湖南中医药大学》2013年硕士论文
芎麻汤治疗偏头痛的药效物质及相关活性的研究
【摘要】：目的：采用传统水煎法,制备受试药物如下：芎麻汤(XMT)水煎提取物(A)、水提醇沉提取物(B)、挥发油提取物(C)、石油醚提取物(D)乙酸乙酯提取物(E)、正丁醇提取物(F)、溶剂提取后剩余水层提取物(G)芎麻汤乙酸乙酯加正丁醇提取混合物(H)。研究受试物对偏头痛模型(硝酸甘油(NTG)型、利血平致低五羟色胺(5-HT)型)血液指标的影响,筛选出XMT治疗偏头痛的药效活性部位；分离纯化总酚酸类成分,并通过硝酸甘油模型实验验证其药效。
方法：混合药材川芎和天麻(比例4：1),水煎煮,收集挥发油,后用不同溶剂对水煎液进行梯度提取,得受试物；研究NTG型大鼠,血浆中五羟色胺(5-HT)、一氧化氮(N0)、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、β内啡肽(β-EP)为观测指标,研究利血平低5-HT型小鼠,血浆中5-HT、五羟吲哚乙酸(5-HIAA)为观测指标,筛选出XMT治疗偏头痛的药效活性部位；采用乙醇回流提取法,提取XMT药效活性部位中总酚酸类成分,研究NTG型大鼠,血浆中5-HT、NO为观测指标,探讨其对模型大鼠的影响。
结果：①XMT原药材混合粉末4560g,水煎后得挥发油4m1；药材904g得水提取取物238g；药材786g,得水提醇沉提取物95.4g；药材2870g得石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、剩余水层提取物分别为0.9g、8.7g、36.5g、613g。②模型组大鼠血浆中NO、CGRP、5-HT、ET含量与空白组比较明显升高,β-EP含量则明显降低；A、E、H组NO、CGRP、5-HT、ET与模型组比较含量降低(P0.05);B组CGRP、5-HT与模型组比较含量降低(P0.05)；F组NO、CGRP、5-HT与模型组比较含量降低(P0.05)③模型组大鼠血浆5-HT含量较正常组降低,A、B、E、F、H组5-HT与模型组比较含量增(P0.05);模型组大鼠血浆5-HIAA含量较正常组降低,A、E、H组与模型组比较5-HIAA含量增加(P0.05,P0.01)。④经大孔树脂洗脱,XMT中总酚酸类含量占总洗脱物40.3%。⑤总酚酸组、醇提取物组NO含量较模型组降低(P0.05,P0.01)。
结论：芎麻汤的乙酸乙酯部分和正丁醇部分具有治疗偏头痛的作用,可以初步确定其为芎麻汤的药效活性部位。以总酚酸类化学成分为目标,分离提取阿魏酸计的总酚酸类,含量为40.3%,总酚酸提取物较模型组能降低大鼠血浆中的NO含量。初步证明了其对偏头痛有一定得治疗作用。
【关键词】：
【学位授予单位】：湖南中医药大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2013【分类号】：R285.5;R277.7【目录】：
中文摘要5-7ABSTRACT7-10引言10-12实验研究12-33 第一节 芎麻汤及其提取物的制备实验12-15
实验材料与方法12-14
实验结果14
分析与讨论14-15 第二节 芎麻汤及其提取物对硝酸甘油(NTG)偏头痛大鼠模型的影响15-21
实验材料与方法15-17
实验结果17-19
分析与讨论19-21 第三节 芎麻汤及其提取物对利血平偏头痛小鼠模型的影响21-25
实验材料与方法21-23
实验结果23-24
分析与讨论24-25 第四节 芎麻汤有效活性成分总酚酸类的制备及含量检测实验25-30
实验材料与方法25-28
实验结果28-29
分析与讨论29-30 第五节 芎麻汤总酚酸类对硝酸甘油(NTG)偏头痛大鼠模型的影响30-33
实验材料与方法30-32
实验结果32
分析与讨论32-33结论33-35致谢35-36参考文献36-38附录一38-57 文献综述一 偏头痛模型机制及其应用于中药复方的研究现状38-46
参考文献43-46 文献综述二 芎麻汤及其相关中药复方治疗偏头痛的研究现状46-57
参考文献54-57附录二57 攻读学位期间主要研究成果及发表论文57
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一切头痛 必用川芎
来源： 作者：
时间： 14:20:24
核心提示： 中医传承辅助平台隆重推出【数说中药】专栏，我们不讲虚的！只用最真实的数据说话！大家常说“一切头痛必用川芎”，表明川芎在头痛治疗中占据非常重要的地位，在治疗头痛的方剂中，川芎如何应用，有什么规律？建中先生通过数据分析，用数据告诉您。考虑到头风作为一类重要的头痛，也一并列出，供大家参考。
&1、基于中医传承辅助平台的数据分析
(1)《中药成方制剂》数据库分析
在《中药成方制剂》数据库中，提取出113个治疗头痛的方剂，涉及药物319种，通过&频次统计&，川芎位列第一，见表1。
(2)《中药方剂大辞典》数据库分析
在《中药方剂大辞典》数据库中，提取出789个治疗头痛的方剂，用药频次除了调和诸药的甘草外，川芎排名第1，见表2，含川芎的方剂260条，其核心药物组合见图2；
治疗头风方剂147个，川芎排名第1，常用药物排序见表3；以川芎为核心的药物组合见图3。
2、中医理论阐发
川芎经过适当的配伍，可以应用于外感、内伤，寒、热、虚、实等多种原因引起的头痛。由于中医对头痛没有一个统一的分类标准，因此按头痛方剂的主治特点，进行归纳。
按六经划分，以川芎为主，组成的方剂，包括：一字散（《医方类聚》）：天南星、全蝎、川芎、白芷、荆芥穗，治疗太阳头痛；石膏散（《卫生宝鉴》）：川芎、石膏、白芷，治疗阳明风热头痛；千秋散（《普济方》）：川芎、天南星、草乌头，治疗少阴病，头痛不可忍。
川芎用于厥头痛的组方，加味二陈汤（《罗氏会约医镜》）：陈皮、半夏、茯苓、甘草、川芎、蔓荆子、北细辛，治疗痰厥头痛。轻金散（《鸡峰普济方》）：甘菊花、川芎、白芷、旋覆花、川乌、藿香、天南星，治疗太阳厥逆，偏正头痛。芎辛汤（《张氏医通》）：川芎、细辛、甘草、生姜，治疗热厥头痛。芎附饮（《丹溪心法》）：川芎、香附，治疗气厥头痛。
由于妇人有其自身的生理特点，妇人头痛亦可以作为一类，川芎被广泛应用于治疗。川芎散（《鸡峰普济方》）：川芎、羌活、防风、细辛、旋覆花、藁本、蔓荆子、石膏、甘草，治疗妇人头眩痛，久不愈；彻清膏（《徐氏胎产方》）：川芎、蔓荆子、细辛、生甘草、炙甘草、薄荷、藁本、当归，治疗妇人头痛；秦艽丸（《明医指掌》）：川芎、当归、秦艽、荆芥，治疗产后气血大虚，风邪入于头脑作痛者。
按疼痛部位，川芎用于偏正头痛的治疗，川附散（《普济方》）：川芎、白附子、牛蒡子、荆芥，治疗偏正头痛。川芎神功散（《黄帝素问宣明论方》）亦治疗偏正头痛。
六淫导致头痛，以川芎为主组成的方剂，皆可治疗。
奇效芎术汤（《医钞类编》）：川芎、附子、白术、桂心、甘草，治疗寒湿头痛。
石膏散（《症因脉治》）：石膏、川芎、白芷、葛根，治疗外感头痛。
羌活汤（《内经拾遗》）：羌活、苍术、川芎、白茯苓、防风、枳壳、桔梗、甘草，治疗遇风头痛。
芎术散（《圣济总录》）：川芎、白术、天麻、防风、荆芥穗、细辛、甘草，治疗头面多汗，恶风头痛。在火热导致的头痛，配伍寒凉之品后，川芎也可应用。
风热散（《仙拈集》）：川芎、白芷、石膏、荆芥穗，治疗因风热而头痛者。
龙脑芎辛丸（《圣济总录》）：川芎、细辛、甘草、龙脑、天南星、秦艽、丹砂，治疗风热头痛。
茶调散（《医学集成》）：川芎、白芷、荆芥、黄芩、石膏、薄荷、茶叶、生姜，治疗内热头痛。
石膏散（《证治汇补》）：川芎、石膏、黄芩、白芷，治疗痰火头痛。
泻青丸（《症因脉治》）：当归、龙胆草、川芎、山栀子、羌活、防风、黄芩，治疗肝火头痛。
川芎用于虚性头痛的组方。
白归汤（《冯氏锦囊》）：川芎、当归、白芍，治疗血虚头痛。
生熟地黄汤（《证治汇补》）：生地黄、熟地黄、天麻、川芎、茯苓、当归、黑豆、石斛、玄参、地骨皮，治疗肝虚头痛。
半钱散（《普济方》）：大川芎、大附子，治疗气虚头痛。
顺气和中汤（《卫生宝鉴》）：黄芪、人参、白术、甘草、陈皮、当归、白芍、升麻、柴胡、细辛、蔓荆子、川芎，治疗气虚头痛。
加味左归饮（《医学从众录》）：熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、枸杞子、肉苁蓉、细辛、炙甘草、川芎，治疗肾虚头痛。
此外，对于病程日久或头痛剧烈者，川芎亦常用。
细辛丸（《鸡峰普济方》）：乌头、藁本、川芎、细辛、甘草，治疗头痛久不愈。
四生丸（《世医得效方》）：大川乌、川白芷、川细辛、大川芎，治疗头痛如破。
川芎在头痛的治疗中，之所以应用如此广泛，是由其功效特点决定的。川芎辛温，归肝经，具有活血行气，祛风止痛的作用。就其自身功效而言，可以应用于外感风寒头痛，内伤气血失调的头痛，若经过与寒凉之药配伍，可用于风热头痛。由于川芎善于上行头目，应用于虚性头痛，取其引药上行之功。最后需要强调，川芎善于上行头目而止痛的作用是其广泛应用于头痛的主要原因。
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芎麻汤治疗偏头痛有效部位的研究
【摘要】：目的通过对芎麻汤治疗偏头痛有效部位的初步研究,将此小复方中发挥治疗作用的以有效成分为代表的有效部位寻找出来,为进一步利用谱效关系确定芎麻汤治疗偏头痛有效部位提供基础。
方法采用薄层色谱法和高效液相色谱法两种指纹图谱分析方法,对芎麻汤中两味中药川芎和天麻分煎、合煎后以及单味中药煎煮后物质成分的异同进行分析,得到两种煎煮方法对物质变化的影响,以及合煎中是否有新的物质产生,同时可以得到每个色谱峰的归属。采用硝酸甘油致大鼠、小鼠偏头痛模型和利血平致小鼠低5-HT偏头痛模型,以血清中5-HT和N0的含量变化作为观测指标,得到芎麻汤合煎液与分煎液对偏头痛模型的影响。对芎麻汤在家兔体内进行血清移行成分分析,得到芎麻汤的入血成分,并确定其所归属的有效部位。
结果芎麻汤合煎液没有发现新的物质,但在煎煮过程中,某些成分的含量发生了明显的变化；川芎做为君药发挥主要的治疗效果,天麻做为臣药起到辅助治疗的作用,芎麻汤治疗偏头痛试验动物的效果明显,且突出表现在预防用药上的优势。分煎的效果与合煎的效果没有明显的不同。以天麻素和阿魏酸为代表的酚酸类,和以川芎嗪为代表的生物碱类为确定的芎麻汤治疗偏头痛的有效部位。有些吸收入血的成分还需要对其结构进行确定,以定位其属于哪一类的有效部位。
结论以天麻素和阿魏酸为代表的酚酸类,和以川芎嗪为代表的生物碱类为确定的芎麻汤治疗偏头痛的有效部位。
【关键词】：
【学位授予单位】：湖南中医药大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2012【分类号】：R285.5【目录】：
中文摘要6-7ABSTRACT7-9引言9-11第一部分 实验部分11-52 第一章 芎麻汤合煎液、分煎合并液指纹图谱的比较11-36
1 材料11-12
1.1 仪器11
1.2 药材及试剂11-12
2 实验方法和结果12-29
2.1 芎麻汤合煎液和分煎合并液及单味药的制备12-13
2.2 薄层色谱法对芎麻汤合煎液和分煎合并液及单味药指纹图谱的比较13-15
2.3 高效液相色谱法对芎麻汤合煎液和分煎合并液及其单味药指纹图谱的比较研究15-29
3 讨论与小结29-36
3.1 薄层色谱法对芎麻汤合煎液和分煎合并液及单味药指纹图谱的比较29-31
3.2 高效液相色谱法对芎麻汤合煎液和分煎合并液及其单味药指纹图谱的比较研究31-36 第二章 芎麻汤药效学试验研究36-45
1 材料36-37
1.1 仪器36
1.2 药品与试剂36
1.3 实验动物36-37
2 方法与结果37-42
2.1 对硝酸甘油致大鼠偏头痛模型试验的影响37-38
2.2 对利血平致小鼠低5-HT偏头痛模型的影响38-39
2.3 对硝酸甘油致小鼠偏头痛模型的影响39-40
2.4 统计方法40
2.5 结果与分析40-42
3 讨论与小结42-45
3.1 芎麻汤对硝酸甘油致大鼠偏头痛模型试验的影响42-43
3.2 芎麻汤对利血平致小鼠低5-HT偏头痛模型的影响43
3.3 芎麻汤对硝酸甘油致小鼠偏头痛模型的影响43-45 第三章 芎麻汤于家兔血中移行成分分析45-52
1 材料45-46
1.1 仪器45
1.2 药材与试剂45-46
1.3 动物46
2 方法与结果46-50
2.1 色谱条件46
2.2 供试品制备方法46-47
2.3 动物给药、处理、样品预处理测定方法47-48
2.4 试验结果48-50
3 讨论与小结50-52第二部分 结论52-54致谢54-55参考文献55-57综述57-66 参考文献64-66主要研究成果及发表论文66
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