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甲状腺激素干扰物体内短期标准化甄别实验初探
甲状腺激素干扰物是一类通过影响甲状腺激素的合成、运输、分解等，从而改变甲状腺激素的功能和稳态的化学物质。由于甲状腺激素在体内涉及生长、新陈代谢，尤其对神经系统发育有重要的影响，因而必须建立有效的甲状腺激素干扰物的甄别方法。目前，国际上对甲状腺激素干扰物的甄别方法是分层次进行，即首先进行初筛，判定某化学物是否属于甲状腺激素干扰物，再进行更高层次的鉴定。而初筛实验要求采取快速、灵敏、经济的实验方法。然而，国际上尚未建立符合上述实验要求的甲状腺激素干扰物体内短期甄别实验系统。
一些研究者认为，FT和TSH浓度的测定，同时加上甲状腺的组织学评价可能是有效的甄别方法，并提出实验期至少需2～6周。显然，该实验期过长是建立初筛实验的重大障碍，解决这一难题的必要条件蹩：在对审状腺组织形态学改变规律进行细致研究的基础上，确立稳定且出现又早的形态学改变作为观察终点，从而缩短实验周期，使实验系统具有实际的可操作性。
为达到该目的，本课题组以丙硫氧嘧啶(PTU)为模型药物，建立甲状腺激素干扰物体内短期标准化甄别实验系统，拟进行以下研究：1．PTU致甲状腺增生的量效关系研究；2．PTU致甲状腺增生的时效关系研究; 3．PTU致甲状腺肿的组织发生学研究：4．验证并完善PTU为模型药物的甄别甲状腺激素干扰物的体内短期标准化实验系统。
本次研究针对的是第1和第2部分。通过对PTU致甲状腺组织增生的量效关系的研究，探讨PTU剂量设计的规律，比较雌、雄动物的敏感性等，为时效关系的研究提供实验设计依据；通过对PTU致甲状腺组织增生的时效关系的研究，确认敏感的实验观察终点及其可靠性，探讨最佳实验期，初步建立以PTU为模型的甲状腺激素干扰物体内短期甄别实验系统。在量效关系研究中，采用健康7周龄清洁级SD大鼠100只，雌雄各半。根据体重随机分为5组，其中4个实验组和1个对照组。实验组的剂量设为0.04、0.2、1和5mg/(kg.d)，每组20只大鼠，雌雄各半。实验组用PTLJ的玉米油溶液灌胃，灌胃体积均为1ml/100g.bw，对照组用相同体积的玉米油灌胃，实验期为10d。实验期中观察体重和摄食量的变化，实验期末检测甲状腺的脏器系数，HE染色观察甲状腺组织的病理学改变，PAS染色观察PTU对胶质的影响。结果显示：包括5mg/(kg.d)组在内的各实验组，无论雌雄，动物的体重，增重，摄食量均无显著性差异；动物甲状腺脏器系数，无论雌雄，均在5mg/(kg.d)组显著高于对照组；组织病理学发现，无论雌雄，随着PTU暴露剂量的增加，甲状腺滤泡上皮增生范围不断扩大，在5mg/(kg.d)组，几乎达全视野弥漫性增生。而甲状腺滤泡增生形态，无论雌雄，在0.04mg/(kg.d)和0.2mg/(kg.d)组，表现为增生斑为主；1mg/(kg.d)组表现为实心芽为主；而5 mg/(kg.d)组表现为较多的实心继发滤泡和空心继发滤泡，除滤泡上皮增生改变外，该剂量组可观察到间质纤维母细胞和毛细血管内皮细胞增生。PAS染色结果显示，无论雌雄，0.04、0.2、1 mg/(kg.d)组甲状腺滤泡胶质染色弱阳性，5mg/(kg.d)组甲状腺滤泡胶质染色为阴性。
结果提示：
1.体内短期甄别实验的剂量应采取动物体重、摄食量无明显变化的剂量。
2.甲状腺滤泡的增生规律可能是复层化～增生斑～实心芽～实心继发滤泡～空心继发滤泡，而5mg/(kg.d)作为时效关系研究的剂量是合适的。
3.雌雄动物对PTU致甲状腺增生反应的敏感性相同，在以后的研究中，可以采用单一性别的大鼠进行实验。
在时效关系研究中，采用健康7周龄清洁级SD大鼠50只，雄性。根据体重随机分为5组，其中4个实验组和1个溶剂对照组，实验组的染毒时间设为3、6、9、12d，每组10只大鼠。实验组PTU染毒剂量为5mg/(kg．d)，即以玉米油为溶剂，配制O．5mg/ml的PTU悬浮液，按照1m1/100g．bw的体积进行灌胃，对照组用同样体积的玉米油灌胃。实验末用化学发光法测量血清甲状腺激素(TT，TT)和TSH的浓度，检测甲状腺的脏器系数，HE染色观察甲状腺组织病理改变，PAS染色观察PTU对胶质的影响，免疫组化法和Western-blot检测PCNA的表达。结果显示：3d TT的浓度就开始明显下降，直至12d达最低点，从6 d开始TT浓度才显著降低，直至12d达最低点，TSH浓度也是从6d才开始显著升高，时至12d，TSH升高到最高点。甲状腺脏器系数从6d开始甲状腺脏器系数显著高于对照组，且随着暴露时间延长有升高的趋势。组织学观察发现3d组甲状腺滤泡上皮复层化；6d组弥漫性增生，大量增生斑、实心芽形成；9d组纤维母细胞和毛细血管内皮细胞大量增生，分割实心芽，大量实心继发滤泡形成；12d组有大量的空心继发滤泡形成。PAS染色显示，3、6、9d组的甲状腺滤泡胶质染色弱阳性，12d组甲状腺滤泡胶质染色阴性。免疫组织化学检测的PCNA阳性表达细胞数和western-blot检测的PCNA/β-actin的相对值随时间变化的规律完全一致，即3d开始增加；而6d达到高峰：9d开始减少；12d与对照组相比则无差异。
结果提示：
1．TT和TT时至12d仍未代偿，且由于血清学指标质量难以控制等原因，尚不能以血清甲状腺激素和TSH浓度的改变作为判断甲状腺激素干扰物的唯一依据；
2．再次证实PTU致甲状腺增生的规律是“复层化～增生斑～实心芽～实心继发滤泡～空心继发滤泡”，甲状腺肿的形成可能遵循“增生～分化～再增生～再分化”的规律；
3．PCNA的随时间变化规律是客观、可靠的，甲状腺早期增生指标增生斑和实心芽稳定而可靠。
4．初步确定甲状腺激素干扰物短期甄别实验的实验终点是：TT、TT和TSH的测定，结合甲状腺组织早期增生指标增生斑和实心芽的出现，免疫组织化学法检测PCNA的阳性数。
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促甲状腺激素偏高是什么原因造成的？
健康咨询描述：
我前几天去医院做体检，发现促甲状腺激素6.34，参考值0.27-5.0，T3、T4都处于正常范围内，我自己没有什么特别不舒服的地方，就是平日里精神不太好，反应有些慢。
想得到怎样的帮助：促甲状腺激素偏高是什么原因造成的？
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医生回复区
刘医生爱心医生
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来源：网络
发布者：xiaobai
　　现在很多朋友得到中年以后就都开始发胖，尤其是在肚子开始，但是很多人却还没有意识到疾病的产生，下面小编为大家详细介绍促甲状腺激素偏高是什么原因。病例一：病情描述 :　　造成促甲状腺激素偏高的原因有哪些？天TSH值为16.8μIU/dl，医院的生物参考区间为问题回答 :　　病情分析：你好你的情况是甲减,是需要补充甲状腺素替代治疗,服用友甲乐可以,需要从小剂量开始,逐步增加剂量直至正常的替代量,指导意见：优甲乐有多种剂型,有25ug 50ug 100ug等,如果是25ug按现在的方法服用可以,如果是50ug 100ug剂量就偏大了,服用期间要注意有无心慌、怕热等症状，如果有要及时和医生联系。
　　病情分析：促甲状腺激素：T3、T4主要作用是调节甲状腺该分泌多少甲状腺激素。简单点说就是：人体够用那就少分泌，人体不够那就多分泌一些。指导意见：新生儿的数值高原因：1、生理性的，不碍事，过几天就没什么事情了。
2、病理性的。还要去医院做排查，看到底是什么原因，有些遗传疾病、染色体异常的也会出现促甲状腺激素数值高。尽快去医院再复查一下。 病例二：病情描述 :　　促甲状腺激素偏高怎么回事？促甲状腺激素9.350（参考值0.27-4.2）请问我改怎么办呢？问题回答 :　　根据您提供的数据判断有可能是甲减，建议您尽早到正规医院接受治疗，不要耽误治疗最佳时机。甲减日常饮食宜营养丰富,进食高热量,容易消化的食物.糖蜜,蛋黄,香芹,杏果,枣椰果,干梅,鱼,鸡肉,生乳,乳酪等都是有益的食品.下列食物需节制用量：十字花科的蔬菜,例如,芜菁,甘蓝菜,绿花椰菜,芥末叶,菠菜,甘蓝莱芽,桃,梨.如果症状严重,则应全面禁止上述食物,因为它们可能进一步地压抑甲状腺功能.同时避免加工及精制食品,包括白面粉及糖.祝您早日恢复健康。　　病情分析：你好，对于你这样的情况，一般要是本身的甲状腺激素水平低下的话，不能满足自身的需求的时候，就会出现促甲状腺激素的水平升高的指导意见：所以，要明确的一下甲状腺的情况是否属于正常的，才能进一步的知道情况和病因以后，才能知道如何治疗　　以上是本小编给你介绍的促甲状腺激素偏高是什么原因，希望大家以后注意细节，防患于未然。
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