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人参皂苷（Ginsenoside）是一种固醇类化合物，。其只在属植物中可发现到。人参皂苷被视为是人参中的，因而成为研究的目标。因为人参皂苷影响了多重的通路，所以其效能也是复杂的，而且各种人参皂苷的效能是难以分离出来的。
【中文名称】：
【英文名称】：Ginseng extract
【产品来源】：本品为科植物人参 Panax ginseng CA Mey. 的干燥根提取物。
【产品规格】：总皂甙≥80％（UV检测）
【产品外观】：类白色精细粉末　　
：人参总皂甙是从五加科植物人参的根、中提取精制而成，其富含十八种人参单体皂甙，溶于80°C的水，易溶解于。主要适用于、、心率过缓、过快、室性早博、失调、、、过度、病后、产后、术后身体虚弱等；久服可以延年益寿，并能增强体力，治疗患者因放疗和引起的等症；有抗冷热作用。同时具有增强人体表面的活力，抑制等作用。
实验结果表明，人参皂甙可以明显抑制脑和肝中质形成，减少大脑皮层和肝中的含量，同时也能增加和在中的含量，具有抗氧化作用。此外，人参皂甙中的部分单体皂甙如rb1、rb2、rd、rc、re、rg1、rg2、rh1等可不同程度地减少体内含量。人参皂甙可延缓衰老并降低老年发生的记忆损伤，且具有稳定膜结构和增加作用，可以提高老年人记忆力能力。　　
Rg具有中枢神经，抗疲劳、与学习能力、促进DNA、RNA合成的作用。
Rg1可快速 恢复疲劳、改善学习记忆、，具有兴奋中枢神经作用、抑制。
Rg2具有抗休克作用，快速改善和，治疗和预防冠心病。
Rg3可作用于细胞周期的G2期，抑制癌细胞前期和ATP的合成，使癌细胞的生长速度减慢，并且具有抑制癌细胞、抗肿瘤细胞转移、促进、抑制肿瘤细胞生长等作用。
Rb1具有增强系统的功能，增加的合成和释放以及改善记忆力作用.
Rb2具有抑制中枢神经，降低细胞内钙，抗氧化，清除体内自由基和改善心肌缺血等作用。
Rb3可增强功能，保护人体系统。可以用于治疗各种不同原因引起的心肌收缩性.
Rh具有抑制中枢神经、催眠作用，、、、促进质合成作用.
Rh1具有促进增殖何促进DNA合成的作用，可用于治疗和预防、.
Rh2具有抑制癌细胞向其它器官转移，增强机体免疫力，快速恢复体质的作用。对癌细胞具有明显的抗转移作用，可配合手术服用增强手术后的愈合及体力的恢复.
Ro具有、、抗作用，抑制酸系血小板以及抗肝炎作用作用.　　
1、应用于医药保健行业，可以配制成抗疲劳、以及健脑的；
2、应用于行业，可以配制成、减少、细胞、增强皮肤弹性的化妆品；
3、还可以用做食品添加剂。功效：性温，味甘，微苦。大补，强心固脱，安神。
人参皂甙是一种相当稀有难提取的物质，目前就全球而言，大部分宣称具有人参成份的化妆品和医药保健行业等，人参皂甙的含量都极其微量甚至没有。化妆品以人参皂甙著称的品牌，有来自瑞士的suliswiss苏黎氏，以及来自韩国的雪花秀。当然人参皂甙的测量方法目前也没有统一而标准的测量方法，仅靠官方的说法是无法取信于民众的。虽然如此，不过果真具有人参皂甙的化妆品它在保湿修护抗衰老润白等功效方面，都是极为出色的。　　
：、、注射液、片剂、等。
人参皂苷（ginsenoside，GS)是人参的主要有效成分，现已明确结果的GS单体约有40余种；其中研究最多且与最为相关的为RH2单体。众多研究表明，它具有较高的抗肿瘤活性，对正常无毒，与其他（如）联合应用有协同作用。人参皂苷RH2通过调控肿瘤细胞周期、诱导和凋亡来发挥抗肿瘤作用。将肿瘤细胞诱导成正常细胞有利于控制发展，诱导肿瘤细胞凋亡使后形成，不引起周围组织。Popovich等研究认为，RH2可以促进人细胞的凋亡，其途径与相识，均为依赖性。目前我国对人参皂苷RH2的提取分离方法、、抗肿瘤作用机制以及临床应用等方面做了大量研究，而且已经有RH2单体的新产品推向市场（例如生产的今幸可咨询乔小姐，每100克内含GS-Rh2 16.2g。）
人参皂苷RH2抗肿瘤最用新进展
1：2对人细胞SMMC-7721的诱导分化作用
2：人参皂苷Rh2对人肝癌SK-HEP-1的影响
3：人参皂苷Rh2对人肝癌Bel-7404细胞增殖和凋亡的影响
4：人参皂苷Rh2对C6细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用
5：人参皂苷Rh2对细胞Eca-109周期的影响
6：人参皂苷Rh2联合顺铂应用对人细胞Hep-2的作用
7：人参皂苷Rh2对肺细胞促凋亡的研究
8：人参皂苷Rh2体外对小鼠的分化诱导作用
9：人参单体皂苷Rh2对PC-3M细胞移行周期的影响
10：人参皂苷Rh2注射液对荷肝癌（H22）小鼠的影响　　
从美国到世界各地，一般大众对草药的热衷及另类医疗的成长，使得有非常多针对人参皂苷的研究。在美国，人参年销售额超过3亿美元，而占有草药市场的15%至20%，所以人参是美国消费者最常用的之一。
在美国，人参制剂被列为饮食补充剂；但在欧洲，尤其是德国人则把人参当作药品。在几个欧洲国家，人参及其他草药被医生当作处方签，植物医药原理也再次在医学院中被讲授。在设定医疗性草药安全及疗效的E委员会专刊中，德国政府认可人参可作为和时的补品。国内对人参总皂苷提取的比较多，但提取人参皂苷单体的因为技术难度比较高，目前只有海南亚洲制药集团成功的提取了人参皂苷rh2单体用于临床与保健。　　
人参皂苷都具有相似的基本结构，都含有由17个碳原子排列成四个环的gonane核。他们依基架构的不同而被分为两组：达玛烷型和型。
达玛烷类型包括两类：类和类。人参二醇类包含了最多的人参皂苷，如1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2及糖苷基PD。人参三醇类包含了、Rg1、Rg2、Rh1及糖苷基PT。
目前皂苷种类以正官庄最多有30多种，韩国有22种，中国参15种，14种。　　
Rh2具有抑制癌细胞向其它器官转移，增强机体免疫力，快速恢复体质的作用。对癌细胞具有明显的抗转移作用，可配合手术服用增强手术后的愈合及体力的恢复.
Rg具有中枢神经，抗疲劳、与学习能力、促进DNA、RNA合成的作用。
Rg1可快速 恢复疲劳、改善学习记忆、，具有兴奋中枢神经作用、抑制。
Rg2具有抗休克作用，快速改善和，治疗和预防。
Rg3可作用于细胞周期的G2期，抑制癌细胞前期和ATP的合成，使癌细胞的增殖生长速度减慢，并且具有抑制癌细胞、抗肿瘤细胞转移、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长等作用。
Rb1具有增强系统的功能，增加的合成和释放以及改善记忆力作用.
Rb2具有抑制中枢神经，降低细胞内钙，抗氧化，清除体内和改善心肌缺血等作用。
Rb3可增强功能，保护人体系统。可以用于治疗各种不同原因引起的心肌收缩性.
Rh具有抑制中枢神经、催眠作用，、、、促进质合成作用.
Rh1具有促进增殖何促进DNA合成的作用，可用于治疗和预防、.
Ro具有、、抗作用，抑制酸系血小板以及抗肝炎作用作用.
其中尤其是人参皂苷RH2的抗肿瘤作用在其中是最强的,提高免疫力,缓解疲劳的作用最好,在各大医学杂志上都有发表其功效作用.但是人参皂苷RH2在人参中的含量极少,价格稍贵.
& 2015 Yixue 医学百科 - 京ICP备号-5 - 京公网安备20号抗癌新药粉草解总皂甙的制备方法
专利名称抗癌新药粉草解总皂甙的制备方法
技术领域本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种抗癌新药粉萆解总皂甙的制备方法。
粉萆解为薯蓣科薯蓣属植物粉背薯蓣(Dioscorea collettii var.hypoglauca)的干燥块茎，主产于我国的浙江、江西等华东地区，能祛风、利湿，主治风湿顽痹、腰膝疼痛、小便不利、淋浊、遗精、湿热疮毒等症[江苏新医学院编，中药大辞典(1997年，上海人民出版社)，pp.]。在民间，粉萆解常与其他中草药配伍，用来治疗子宫颈癌[王冰主编，抗癌中药方选(1992年，人民军医出版社)，pp.185-187]和膀胱肿瘤[王冰主编，抗癌中药方选(1992年，人民军医出版社)，pp.210-211]。《中华人民共和国药典》的1985版[中华人民共和国卫生部药典委员会编，中华人民共和国药典1985版一部(1985，人民卫生出版社、化学工业出版社)，p.259]、1990版[中华人民共和国卫生部药典委员会编，中华人民共和国药典1990版一部(1990，人民卫生出版社、化学工业出版社)，pp.262-263]和1995版[中华人民共和国卫生部药典委员会编，中华人民共和国药典1995版一部(1995，广东科技出版社、化学工业出版社)，pp.260-261]均将粉萆解作为中药材收入其中。然而迄今为止，对中药粉萆解的研究甚少。娄伟、唐世蓉等人在对其化学成分研究中，分别从中分离得到9个甾体皂甙元[娄伟等，云南植物研究1-462]以及4个甾体皂甙[唐世蓉等，植物学报9-424；唐世蓉等，植物学报3-456]。除此之外，未见任何有关粉萆解的药理活性报道，尤其是没有系统全面的抗癌活性报道，其抗癌有效部位尚未清楚。本发明人在寻找中草药抗癌活性成份过程中，发现粉萆解的总皂甙具有很好的抗肿瘤活性，并且从总皂甙活性部位中获得多个具有抗癌活性甾体皂甙类化合物。
本发明的目的是提供一种具有抗癌功能的抗癌新药粉萆解总皂甙的制备方法，不但开发了粉萆萆解的抗癌新用途，而且提供了简单实用的工艺路线。
本发明是这样实现的以中药粉萆解或者新鲜采集的粉萆解为原料，采用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法、正相柱层析法、反相柱层析法等工艺中的一种或者多种工艺，并结合浓缩干燥、冷冻干燥、喷雾干燥等常用干燥方法制备成粉萆解总皂甙。将制成的粉萆解总皂甙作为抗癌活性成分，使之与适宜的赋形剂相结合，按照常规方法制成散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、肠溶剂、注射剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、酊剂、膏剂、喷雾剂等剂型，用于治疗包括肺癌、白血病、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肝癌、皮肤癌、前列腺癌、鼻咽癌、绒毛膜上皮癌、肾脏肿瘤、胃癌、直肠癌、子宫癌、口腔癌、食道癌、胆癌、胆道癌、胆管癌、胰腺癌、骨癌、喉癌、舌癌、胸腺癌、淋巴瘤、恶性甲状腺肿瘤、脑肿瘤、中枢神经系统肿瘤、纵隔肿瘤、黑色素瘤、肉瘤在内的等多种癌症疾病。
所采用的溶剂提取法中，可选用水、甲醇、乙醇、正丁醇或者其他低级脂肪醇中的一种溶媒，也可选用其中的任意两种或多种溶剂以任意比例所组成的混合溶媒，在室温上浸润提取或者用超声波振荡仪超声振荡提取，或者在加热状态下浸润提取或回流提取。提取次数可以是一次，也可以是多次。
所采用的溶剂萃取法中，可将经水或者低级脂肪醇中的一种溶媒或者混合溶媒提取所获得的提取物混悬于水中，用正丁醇或含水正丁醇直接进行萃取，或者经低极性溶媒(如石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷等中的一种或多种)脱脂后，再用正丁醇或含水正丁醇进行萃取。萃取次数可以是一次，也可以是多次。
所采用的树脂吸附法中，树脂可选用D-101型吸附树脂、XAD-2型吸附树脂或者CHP-20P型吸附树脂以及其他类型的吸附树脂，洗脱溶媒用水、甲醇、乙醇、丙酮、含水甲醇、含水乙醇或者含水丙酮中的一种或多种。洗脱时可以浓度洗脱，也可以梯度洗脱。
所采用的正相柱层析法中，可选用常压或加压硅胶柱层析，所用柱填料可选柱层析用硅胶或者薄层层析用硅胶，洗脱剂可选用苯/丙酮、二氯甲烷/丙酮、三氯甲烷/丙酮、苯/甲醇、二氯甲烷/甲醇、三氯甲烷/甲醇、乙酸乙酯/甲醇、苯/丙酮/水、二氯甲烷/丙酮/水、三氯甲烷/丙酮/水、二氯甲烷/甲醇/水、三氯甲烷/甲醇/水或者乙酸乙酯/甲醇/水等中溶媒的一种或者多种。洗脱时可以等浓度洗脱，也可以梯度洗脱。
所采用的反相柱层析法，可选用常压或加压反相柱层析，所用柱填料可选十八烷基键合相(ODS)或八烷基键合相，洗脱剂用含水甲醇或含水乙腈。洗脱时可以等浓度洗脱，也可以梯度洗脱。
所采用的干燥方法包括浓缩干燥、冷冻干燥、喷雾干燥等常用方法。
作为抗癌活性成分，粉萆解总皂甙的用量为成年人每日1～100mg，优选30～800mg/天，每日服用2～3次。
口服给药可制成片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等常用剂型，至少需要一种赋型剂，如淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖、羟甲基纤维素等，片剂还可包衣。除这些赋型剂以外，还可使用硬脂酸镁、月桂醇硫酸钠、滑石粉等作为润滑剂，糊精、结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、玉米淀粉、明胶等作为粘合剂，马铃薯淀粉、羟甲基纤维素作为崩解剂。此外，还可制成糖浆剂、乳剂、混悬剂等。对于这些剂型，可加入矫味剂、矫臭剂或着色剂等。
外用剂型包括栓剂、软膏剂、外用散剂、喷雾剂、灌肠剂、乳剂等等。这里所使用的固体或液体添加剂是在本技术领域中经常使用的。对于软膏剂，选用由水、脂肪、脂肪油、羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蜡、石蜡、液体石蜡、树脂、高级醇、塑料、表面活性剂组成的疏水性基质或亲水性基质(包括乳剂性基质、水溶性基质悬浊性基质)等在内的添加剂。
制成注射剂时，一般用注射用蒸馏水、生理盐水、葡萄糖水溶液、注射用植物油、丙二醇、聚乙二醇等。必要时，还可加入适宜的等张剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂等。
实施例1、溶剂提取法/溶剂萃取法合用提取制备粉萆解总皂甙中药粉萆解的干燥根茎1.5kg用95％乙醇(151×3)在90℃下回流，合并提取液，浓缩得到133g乙醇提取物。将乙醇提取物混悬于水中，用正丁醇萃取，经浓缩干燥即可得到总皂甙，收率为1.0％。
2、溶剂提取法/树脂吸附法合用提取制备粉萆解总皂甙中药粉萆解的干燥根茎1.0kg用95％乙醇(101×3)在90℃下回流，合并提取液，浓缩得到95.3g乙醇提取物。乙醇提取物上D-101型吸附树脂柱，先用水、5％乙醇/水洗脱以除去色素和杂质，而后用60％乙醇/水洗脱。其中60％乙醇/水洗脱部分减压浓缩除乙醇，再经冷冻干燥可得到总皂甙，收率为1.1％。
3、粉萆解总皂甙的体外抑瘤实验粉萆解总皂甙对K562白血病瘤株和肠癌Intestine 407瘤株均显示较强的体外抑制活性，IC50值分别为1.2μg/ml和4.0μg/ml。
4、粉萆解总皂甙抑制乳癌p815瘤株在DBA/2小鼠体内肝转移和脾转移实验粉萆解总皂甙对乳癌p815瘤株DBA/2小鼠体内的肝转移和脾转移具有明显的抑制效果，实验结果见下表。给药剂量肝转移
脾转移粉萆解总皂甙(150mg/kg)
0.8±0.8阴性对照H2O(0.1ml/10g) 33.8±7.42.5±1.45、粉萆解总皂甙50g与微晶纤维素45g及硬脂酸镁5g混合，混合物用单冲压片机打成Φ6mm，重量300mg的片剂。本片剂中，每片含总皂甙150mg。结合症状，每次1～2片，每日服用2～3次。
6、粉萆解总皂甙10g与玉米淀粉40g混合，加水制成软材，过12目筛造粒，干燥，得颗粒剂。本颗粒剂中，每500mg中含总皂甙100mg。结合症状，每次0.5～1.0g，每日服用2～3次。
7、粉萆解总皂甙80g与乳糖110g、硬脂酸镁10g混合，以每600mg填充胶囊。本胶囊剂中，每个胶囊含总皂甙150mg。结合症状，每次1～2个，每日服用2～3次。
8、粉萆解总皂甙30g，加水300ml溶解，加橙皮甙4ml，加单糖浆至100ml得糖浆剂。本糖浆剂1ml中含总皂甙30mg。结合症状，每次6～10ml，每日服用2～3次。
9、粉萆解总皂甙50g与微晶纤维素90g及硬脂酸镁10g混合，混合物用单冲压片机打成Φ6mm的片剂，并用CAP薄膜包衣，制成重量300mg的肠溶制剂。本处方中每片含总皂甙100mg。结合症状，每次2～3片，每日服用2～3次。
10、粉萆解总皂甙40g与乳糖100g、硬脂酸镁10g混合，以每600mg填充肠溶胶囊。本肠溶胶囊剂中，每个胶囊含总皂甙160mg。结合症状，每次1～2个，每日服用2～3次。
11、粉萆解总皂甙25g以普通注射剂制造法，用加热至60℃的注射用蒸馏水1000ml溶解，用NaCl调解等张，封入安瓶。本注射剂中，每10ml含总皂甙250mg。结合症状，每次肌肉注射10ml，每日注射2～3次。
1.一种抗癌新药粉萆解总皂甙的制备方法，其特征在于以中药粉萆解或者新鲜采集的粉背薯蓣(Dioscorea collettii var.hypoglauca)的干燥块茎为原料，采用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法、正相柱层析法、反相柱层析法等工艺中的一种或者多种工艺，并结合浓缩干燥、冷冻干燥、喷雾干燥等常用干燥方法制备成粉萆解总皂甙，使之作为抗癌活性成分与赋形剂相结合，按照常规方法制成的口服给药的内用剂型及非口服给药的注射剂和外用剂型在癌症治疗中进行应用。
2.一种如权利要求1所述的抗癌新药粉萆解总皂甙的制备方法，其特征在于所采用的溶剂提取法中，可选用水、甲醇、乙醇、正丁醇或者其他低级脂肪醇中的一种溶媒，也可选用其中的任意两种或多种溶剂以任意比例所组成的混合溶媒，在室温下浸润提取或者用超声波振荡仪超声振荡提取，或者在加热状态下浸润提取或回流提取，提取次数可以是一次，也可以是多次。
3.一种如权利要求1所述的抗癌新药粉萆解总皂甙的制备方法，其特征在于所采用的溶剂萃取法中，可将经水或者低级脂肪醇中的一种溶媒或者混合溶媒提取所获得的提取物混悬于水中，用正丁醇或含水正丁醇直接进行萃取，或者经低极性溶媒(如石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷等中的一种或多种)脱脂后，再用正丁醇或含水正丁醇进行萃取。萃取次数可以是一次，也可以是多次。
4.一种如权利要求1所述的抗癌新药粉萆解总皂甙的制备方法，其特征在于所采用的树脂吸附法中，树脂可选用D-101型吸附树脂、XAD-2型吸附树脂或者CHP-20P型吸附树脂以及其他类型的吸附树脂，洗脱溶媒用水、甲醇、乙醇、丙酮、含水甲醇、含水乙醇或者含水丙酮中的一种或多种，洗脱时可以浓度洗脱，也可以梯度洗脱。
5.一种如权利要求1所述的抗癌新药粉萆解总皂甙的制备方法，其特征在于所采用的正相柱层析法中，可选用常压或加压硅胶柱层析，所用柱填料可选柱层析用硅胶或者薄层层析用硅胶，洗脱剂可选用苯/丙酮、二氯甲烷/丙酮、三氯甲烷/丙酮、苯/甲醇、二氯甲烷/甲醇、三氯甲烷/甲醇、乙酸乙酯/甲醇、苯/丙酮/水、二氯甲烷/丙酮/水、三氯甲烷/丙酮/水、二氯甲烷/甲醇/水、三氯甲烷/甲醇/水或者乙酸乙酯/甲醇/水等中溶媒的一种或者多种，洗脱时可以等浓度洗脱，也可以梯度洗脱。
6.一种如权利要求1所述的抗癌新药粉萆解总皂甙的制备方法，其特征在于所采用的反相柱层析法，可选用常压或加压反相柱层析，所用柱填料可选十八烷基键合相(ODS)或八烷基键合相，洗脱剂用含水甲醇或含水乙腈，洗脱时可以等浓度洗脱，也可以梯度洗脱。
7.一种如权利要求1所述的抗癌新药粉萆解总皂甙的制备方法，其特征在于蒸馏浓缩的同时回收有机溶媒。
8.一种如权利要求1所述的抗癌断药粉萆解总皂甙的制备方法，其特征在于所述的内用剂型、非口服给药的注射剂和外用剂型为散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、肠溶剂、注射剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、酊剂、膏剂、喷雾剂等等。
9.一种如权利要求1所述的抗癌新药粉萆解总皂甙的制备方法，其特征在于作为抗癌活性成分的粉萆解总皂甙，其用量为成年人每日1～1000mg，优选30～800mg/天，每日服用2～3次。
10.一种如权利要求1所述的抗癌新药粉萆解总皂甙的制备方法，其特征在于将制成的粉萆解总皂甙作为抗癌活性成分，使之与适宜的赋形剂相结合，按照常规方法制成的口服给药的内用剂型及非口服给药的注射剂和外用剂型在癌症治疗中进行应用，所制成的抗癌制剂，可用于治疗包括肺癌、白血病、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肝癌、皮肤癌、前列腺癌、鼻咽癌、绒毛膜上皮癌、肾脏肿瘤、胃癌、直肠癌、子宫癌、口腔癌、食道癌、胆癌、胆道癌、胆管癌、胰腺癌、骨癌、喉癌、舌癌、胸腺癌、淋巴瘤、恶性甲状腺肿瘤、脑肿瘤、中枢神经系统肿瘤、纵隔肿瘤、黑色素瘤、肉瘤等在内的多种癌症疾病。
本发明涉及抗癌新药粉草解总皂甙的制备方法,以中药粉草解或者新鲜采集的粉背薯蓣(Dioscorea collettii var.hypoglauca)的干燥块茎为原料,采用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法、正相柱层析法、反相柱层析法等工艺中的一种或者多种工艺,并结合浓缩干燥、冷冻干燥、喷雾干燥等常用干燥方法制备成粉草解总皂甙。将制成的粉草解总皂甙作为抗癌活性成分,使之与适宜的赋形剂相结合制成各种剂型用于治疗多种癌症疾病。本发明开发了粉草解的抗癌新用途。
文档编号C07J71/00GK114380
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发明者姚新生, 胡柯 申请人:沈阳药科大学第七章 三萜及其苷类_百度文库
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第七章 三萜及其苷类
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