肝靶向一氧化氮释放药物对肝损伤的抑制作用及其细胞毒性的评价--《世界华人消化杂志》2010年15期
肝靶向一氧化氮释放药物对肝损伤的抑制作用及其细胞毒性的评价
【摘要】：目的:评价新型肝靶向一氧化氮释放药物NO-040527抗小鼠肝损伤的药效学及细胞毒性,为进一步的临床前研究开发奠定基础.方法:通过腹腔注射四氯化碳、D-氨基半乳糖或对乙酰氨基酚,制备肝损伤动物模型;分别于造模前1h和造模后12h灌胃给予不同剂量的待测药物,于第2次给药后24h,眼眶取血,留取血清标本,测定血清中的ALT,AST水平.取对数生长期的HepG2细胞,接种于96孔培养板,长成单层,加入不同浓度的待测药物.继续培养24h,用MTT法,测定细胞的存活率.结果:肝靶向药物NO-040527能够显著降低CCl4所致小鼠肝损伤的转氨酶升高(P0.01),降酶作用具有良好的剂量依赖性;在相同剂量(55mg/kg)下,NO-040527的降酶作用强于阳性对照药NCX-).同样,肝靶向药物NO-040527能够显著降低对乙酰氨基酚所引起的小鼠转氨酶升高(P0.01),各剂量组之间降酶作用无显著性差异,在相同剂量(55mg/kg)下,NO-040527的降酶作用与NCX-1000相当.NO-040527对D-氨基半乳糖所致小鼠肝损伤没有保护作用,中低剂量组的小鼠血清ALT、AST值较模型组相比没有显著差异,高剂量组转氨酶甚至略高于模型组.NO-0μmol/L浓度显示出细胞毒性,细胞存活率为45.96%±29.46%(P=0.058);在1000μmol/L浓度具有显著的细胞毒性(P0.005);在50μmol/L和100μmol/L浓度时,NO-040527显示出促细胞生长的作用,细胞存活率分别为137.67%±8.47%和152.65%±10.084%,显著高于溶剂组(P0.05).结论:NO-040527能够显著降低CCl4和对乙酰氨基酚所引起的小鼠转氨酶升高,但NO-040527和NCX-1000对D-氨基半乳糖所致小鼠肝损伤没有保护作用,高剂量甚至加重转氨酶升高.NO-040527在高浓度显示出细胞毒性,低浓度显示出促细胞生长的作用.
【作者单位】：
【关键词】：
【基金】：
【分类号】：R96【正文快照】：
0引言肝硬化是威胁人类健康的重大疾病.全球5亿多乙型肝炎和丙型肝炎患者中,25%将发展成为肝硬化;各种原因(酒精性、肥胖、糖尿病等)引起的脂肪肝的发展也会导致肝硬化[1-3].门静脉高压为肝硬化的主要并发症之一,患者会出现食管和胃底静脉曲张破裂出血、腹水等症状,是导致肝
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丹酚酸A抗过氧化鼠肝损伤的作用
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你可能喜欢真想保肝，就别随便吃“保肝药”
真想保肝，就别随便吃“保肝药”
（微信公众号：不神医堂）（本文首发于“春雨医生”）3月18日是第16个全国爱肝日。国人自古对“肝”就很尊重，比如愿意为某人赴汤蹈火，通常下一句是“肝脑涂地”；表达与对方是生死之交，通常会说“肝胆相照”；对某敬重的江湖人士，一般说他“侠肝义胆”；对于心爱的事物，通常会说“心肝宝贝”……外国人也很重视肝脏，英语肝脏称为liver，来源于life，即生命的意思，足见其敬重。除了成语，人们对肝的爱护也体现在日常。我们常说“喝酒伤肝”“生气伤肝”，来劝家人少喝酒、少生气，市面上还会有各种养肝、护肝、保肝的产品。那么，在现代医学看来，肝脏究竟该怎么爱？在回答这个问题之前，首先要搞清楚肝脏是什么肝脏是右上腹一个楔形器官，人体最大的实质性脏器，重2-3斤（这说的是正常肝脏的重量，有时候手术切下来的肝肿瘤就有十几二十斤重）。肝脏有两套供血系统：一套是肝动脉，运送氧气过来；另一套是门静脉，收集全部胃肠脾的血液，把其内的营养物质“内化”为自身可以使用的好料。同时，肝细胞合成分泌胆汁，如同山涧水源一样，逐步汇合成涓涓细流——肝内胆管的各级分支，最后汇合成肝总管出肝，最后奔流到海——进入肠道帮助人体消化脂肪蛋白。以上所说的两套供血+一套泌胆系统在同一部位进出肝脏，三套系统合称为肝蒂，相应的进出部位即肝门，准确的说这是第一肝门。肝脏也有“三重门”，第二肝门是肝脏血液流出道——肝静脉（通常有左中右三大支）汇入下腔静脉的地方；第三肝门则是一些小的肝静脉支构成，与第二肝门作用相同，引流部分静脉血回心。说完形态说功能，肝脏之所以受到重视，主要因其两大功能：合成，茶米油盐酱醋茶，鸡肉鱼肉牛马肉，到了体内最终能变成人体需要的各种营养，都是肝脏的功劳；解毒，药物和有毒物的代谢，主要在肝脏中进行。当然，以上所说指的是现代医学意义上的肝脏。传统医学中也有“肝”的概念，但概念比较广泛和抽象，这里不加讨论。到底有没有保肝药？正因肝脏如此之重要及不可替代，“保肝”“护肝”就成了人们的养生重点。似乎肝就是我的小苹果，怎么爱你都不嫌多。市面上各种保肝护肝药，真的可以帮我们爱护肝脏吗？保肝到底是什么意思？在现代医学看来，保肝的意思是保护肝功能。肝功能指的又是什么呢？目前国际公认的肝功能Child-Pugh分级标准中，肝功能有五大指标：胆红素水平，代表肝脏的代谢功能；白蛋白水平，代表肝脏的合成蛋白功能；凝血功能，代表肝脏的合成凝血因子功能；腹水，代表肝脏合成蛋白功能严重下降；肝性脑病，代表肝脏解毒功能下降。以目前的医学发展水平，肝脏以上五大功能受损，是无法通过药物逆转的。当肝功能受损严重，无法满足机体需要时，就只有肝移植一条路了。那么，保肝药是不存在吗？不能这么说，肝脏手术后的病人，我们也会给他输一些“保肝药”。不过，我们口头上的“保肝药”，准确地说其实是“降酶药”。主要起到降低转氨酶的作用，高级一点的顶多增加一些利胆、减轻炎症反应等作用。肝脏因为药物或者酒精等因素刺激，导致肝细胞膜通透性增加或者肝细胞破裂，最终表现为血中各种酶升高，这是我们通俗说的肝功异常。因生活习惯导致的转氨酶异常，通常是暂时的，无需处理就可以转为正常。但对于因疾病导致的转氨酶异常，则需要用药降酶。为了保肝买点降酶药吃？错！首先，降酶药是处方药，你在药店买不到。其次，降酶≠保肝，降酶≠保肝，降酶≠保肝，重要的事情说三遍。肝功能的主要体现还是前面说的五大指标，没有转氨酶。第三，转氨酶在正常范围内，没有必要吃药降酶。最后，降酶药也有副作用。举个例子，一个比较好的降酶药——多烯磷脂酰胆碱胶囊，它的说明书中“不良反应”明确写着：“大剂量服用时偶尔会出现胃肠道功能紊乱，例如胃部不适的主诉、软便和腹泻。在极罕见的情况下，可能会出现过敏反应……”那药店里能买到的保肝药可以吃吗？养肝茶、益肝灵、护肝片这些药店货架上出售的OTC药物，主要是中成药，适用于传统医学理论中的肝，而非现代医学的肝脏，对此不了解不妄论。只想提醒一点：肝功能受损，往往不是因为“缺什么”，而是因为“吃什么”。对于不够了解的食物、药物，吃的时候一定要谨慎，很有可能非但不能“保肝”，反而会“伤肝”。肝脏到底应该怎么爱？简单爱！现代医学没有偏方、没有秘籍，能支的招只有以下这些“老生常谈”：合理膳食胃肠道的营养吸收入血液后全部都要送到肝脏来代谢，所以合理的膳食对于肝脏极为重要。脂肪肝、酒精肝等，都是不合理饮食造成的肝损伤。早餐要吃、三餐不能过饱、限量饮酒，这些都是在爱护肝脏。规律作息人体有昼夜节律，与内外分泌功能息息相关，规律作息是人体长期健康的保证。肝脏也是一样，比如凌晨的时候肝脏合成胆固醇的能力最强，此时应该充分休息。适当运动这就不多说了，运动对全身健康都有好处，肝脏也不例外。避免伤肝行为过量饮酒、高脂饮食、吸烟、乱吃药、饮食作息不规律，都是可能导致肝损伤的生活习惯，应该避免。定期检查对肝脏疾病来说，平时预防固然重要，早发现早治疗同样重要，拖到晚期往往后果严重，所以定期检查非常关键。特别是对于合并有肝炎病毒、胆管结石的患者，每半年做一次肝功能化验和腹部B超是非常必要的。
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TA的最新馆藏红毛五加多糖对四氧化碳肝损伤保护作用机理探讨--《中药药理与临床》2002年01期
红毛五加多糖对四氧化碳肝损伤保护作用机理探讨
【摘要】：目的 :研究红毛五加多糖 (AGP)对四氯化碳 (CCl4 )肝损伤保护作用机理。方法 :采用大鼠CCl4 肝损伤模型进行实验。结果 :AGP能明显降低CCl4 肝损伤大鼠的肝MDA ,提高肝GSH和细胞色素P 45 0含量及GSH Px活性。结论 :AGP对CCl4 引起的急性肝损伤保护作用机制可能与其清除自由基、抑制脂质过氧化及诱导肝药酶有关。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R285.5【正文快照】：
我们曾报道红毛五加多糖能显著降低四氯化碳急性肝损伤大、小鼠血清升高的ＡＬＴ、ＡＳＴ及ＢＳＰ滞留量 ,具有良好的保肝作用[1] ,本文对其作用机制进行了探讨。1　材料与方法1 1　试验药物　红毛五加 (茎皮 )采自甘肃陇南地区 ,经我院药用植物教研室赵汝能教授鉴定 ,学名为
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