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GnRHa激发试验与GnRH激发试验对性早熟的诊断价值的比较研究
宜昌市中心人民医院儿科生长发育门诊&蔡正维&刘孝桥&黄懿娟&王敏&熊安秀是儿科生长发育门诊常见疾病之一。就诊患儿以女童居多。传统的2小时促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验是诊断中枢性（CPP）的金标准[1]。促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）的生物活性是天然GnRH的数百倍,较天然GnRH具有更强的激发垂体促卵泡激素(FSH)及促黄体生成激素(LH)的合成和释放作用[12]&[16],从而更强地激发24h性腺性激素的分泌。故GnRHa激发试验对于儿童鉴别诊断有很好的应用价值[2]。本文就&GnRHa激发试验和GnRH激发试验对于的诊断价值进行比较，并探讨临床应用GnRHa激发试验诊断的可行性。对象和方法一、对象选择我院儿科生长发育门诊在2009年5月至2011年12月因乳房发育提前（＜8岁）而就诊的女性儿童87例,年龄5-9.5岁,骨龄5-11.5岁,初诊时均有乳房发育(TannerⅡ期54例,TannerⅢ期16例，TannerⅣ期7例),&乳房发育时间1周-2年,出现阴毛1例,有阴道分泌物9例,均无阴道出血,所有病例临床均排除,罕见综合征及其他,患儿均随访0.5-1.0年。二、方法1.将87例女孩随机分成两组，44例为GnRHa激发试验组，43例为GnRH激发试验组。2.GnRHa激发试验组，于就诊时行0，30和60分钟GnRHa激发试验，GnRHa激发试验方法是:于上午8-9时行皮下注射GnRHa(Decapeptyl,达必佳,辉凌（德国）制药公司)100ug/m²,分别于注射后0，30和60分钟采血测定血清促卵泡激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)浓度。如峰LH浓度＞5.05IU/L和峰LH/FSH＞0.44，则诊断CPP，反之则诊断PPP，如激发峰值以FSH升高为主，LH/FSH比值低下，结合临床可能是PT。3.GnRH激发试验组，于就诊时行0，30，60，90分钟GnRH激发试验，促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验方法:于上午8-9时行静脉注射GnRH（戈那瑞林，上海丽珠东风制药厂）2.5ug/kg(最大剂量100ug),于注射的0，30，60和90分钟测定血清LH和卵泡刺激素(FSH)水平。如峰值LH&5.0IU/L和峰LH/FSH比值&0.6，则诊断CPP，反之则诊断PPP，如激发峰值以FSH升高为主,LH/FSH比值低下,结合临床可能是PT。4.均采用免疫化学发光法(MEIA)测定。5.统计学方法&χ²检验阳性率差异性&&&&&&&&&&&&&病例总数&&&&&&&&&&CPP&&&&&&&&&PT&&&&&&&&&PPP&&GnRHa&&&&&&&&&44&&&&&&&&&&&&&23&(22.3)&&&&&&16&(16.7)&&&&&5(5.1)GnRH&&&&&&&&&&43&&&&&&&&&&&&21&(21.7)&&&&&&&17(16.3)&&&&&5(4.9)87&&&&&&&&&&&&&44&&&&&&&&&&&&&33&&&&&&&&&&10P﹥0.05&&无显著差异&&&峰值时间差异性&30分60分90分44（GnRHa）40（90.9%）4（9.1%）043(GnRH)26（60.5%）13（30.2%）4（9.3%）&&&&&&&&&&&&&&&&&&病例总数&&&&&30分内峰值&&&&&&&30分后峰值&&GnRHa&&&&&&&&&&&&44&&&&&&&&&40&（33.4）a&&&&&&&&4（10.6）bGnRH&&&&&&&&&&&&&43&&&&&&&&&26&（32.6）c&&&&&&&17（10.4）d&&&&&&&&&&&&&&&&&87&(n)&&&&&&&&&66&&&&&&&&&&&&&&&&&&&21P〈0.01&&有显著差异结果1.44例GnRHa激发试验组女孩中，峰值出现在30分钟者占90.9%，出现在60分钟者占9.1%，其中CPP23例，占52.3%，PT16例，占36.4%，PPP5例，占11.4%。2.43例GnRH激发试验组女孩中，峰值出现在30分钟者占60.5%，出现在60分钟者占30.2%，出现在90分钟者占9.3%，CPP21例，占48.8%，PT17例，占39.5%，PPP5例，占11.6%。3.两组比较，阳性率差异性P＞0.05，差异无显著性,而峰值时间差异性P〈0.01&&，有显著差异。4.随访结果：诊断CPP者，乳房发育持续进行,生长速度加快，骨龄进展明显。诊断PT者，无生长速度加快，骨龄进展不明显，乳房结节在3至10个月完全消失。诊断PPP者，乳房结节均在6个月内完全消失。讨论随着环境和生活方式的改变，因乳房发育提前而就诊的女孩逐渐增多，乳房发育提前的常见病因包括真性（CPP），乳房早发育（PT），假性（PPP）。CPP是下丘脑－垂体－性腺轴（HPGA）功能提前发动所致的早熟，又称GnRH依赖性；PPP是除HPGA功能的发动外的异常性激素分泌所致的早熟(非GnRH依赖性)&[6]；单纯性乳房早发育(PT)是青春发育的一种变异类型,也有学者认为属不完全类型,并非由HPGA功能发动所致[6]。三者干预不同，因此鉴别尤为重要，一般临床上根据单次测量LH、FSH值及骨龄、卵巢、子宫的检查来判断真假较为困难，需做GnRH激发试验[4]。黄体生成素释放激素（LHRH）是下丘脑分泌的一种多肽激素，能刺激已发育成熟的垂体前叶分泌促性腺激素（LH、FSH）。传统的放射免疫法（RIA）测定基础血清FSH、LH和E2对性质没有诊断价值[7]。特别是病程较短(女孩乳房TannerⅡ期及部分Ⅲ期)、临床怀疑真性的女孩,由于尚未呈现典型的青春期特点,其临床早期诊断有困难。注射外源性LHRH后真性患儿因下丘脑－垂体－性腺轴已启动，注射后30分钟出现LH、FSH的高反应值，以LH升高为主；而假性因无下丘脑－垂体－性腺轴的启动，故无反应或反应较弱，而单纯性乳房早发育(PT)则以FSH升高为主[7]。故LHRH激发试验是诊断CPP的比较好的指标，也是CPP治疗后监测的重要手段。但LHRH激发试验需要测定0、30、60、90分钟的血标本[8],采血次数多,需要时间较长,而且LHRH（戈那瑞林）需要静脉注射，患儿依从性较差。促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）是在天然的促性腺激素释放激素（GnRH）分子结构上进行修饰的一种肽类物质。GnRHa的生物活性是天然GnRH的数百倍,较天然GnRH具有更强的激发垂体FSH和LH的合成和释放作用[8]&[12],从而更强地激发24小时性腺性激素的分泌。因此GnRHa激发试验对于儿童鉴别诊断和治疗监测中的应用价值值得探讨。本文结果显示，两组乳房提前发育的女孩中，GnRHa激发试验组44例，诊断CPP23例，占52.3%，PT16例，占36.4%，PPP5例，占11.4%。GnRH激发试验组43例，CPP21例占48.8%PT17例占39.5%PPP5例占11.6%。两组比较，P＞0.05，差异无显著性。结合随访结果看，GnRHa激发试验与GnRH激发试验对性质均具有鉴别诊断意义。44例GnRHa激发试验组女孩中，峰值出现在30分钟者占90.9%，出现在60分钟者占9.1%。43例GnRH激发试验组女孩中，峰值出现在30分钟者占60.5%，出现在60分钟者30.2%，出现在90分钟者占9.3%，峰值时间差异性P〈0.01&&有显著差异。与传统的GnRH激发试验相比，GnRHa激发试验采血次数减少,并较大程度地减少了检查费用,&GnRHa（达必佳）采用皮下注射，较LHRH（戈那瑞林）静脉注射痛苦小，患儿依从性好。而且采用免疫化学发光法(MEIA)较传统的放射免疫法（RIA）灵敏度更高[9]。具有较高的诊断真性的灵敏度和特异度,有助于早期诊断,因而具有较大的实用价值。参考文献1.&Wacharasindhu&S,Serivuthana&S,A&roonparkmongkol&S.et&al.A&cost-benefit&of&GnRH&stimulation&test&in&diagnosis&of&central&precocious&puberty(CPP)[J].J&Med&Assoc&thai,)：&2.&马华梅，杜敏联等.GnRHa激发试验对的诊断价值探讨.&中国实用儿科杂志，）:290-2933.&Prescovitz,&OH,&Hench&HD,&Barnes&KM,&et&al.&Premature&thelarche&and&central&precocious&puberty:&the&relationship&between&clinical&presentation&and&the&gonadotropin&response&to&luteinizing&hormone&releaseing&hormone.&J&Clin&Endcorinol&Metab,&):4744.&Noely&EK,&Hintz&RL,&Wilson&DM,&et&al.&Normal&ranges&for&immunochemi-luminometric&gonadotropin&assays,&J&Pediatr,&):405.&Oerter&KE,&Uriarte&MM,&Rose&SR,&et&al.&Gonadotropin&secretory&dynamics&during&puberty&in&normal&girls&and&boys,&J&Clin&Endcorinol&Metab,&):12516.&Neely&EK,&Wilson&DM,&Lee&PA,&et&al.&Spontaneous&serum&gonadotropin&concentrations&in&the&evaluntion&of&precocious&puberty,&J&Pediatr,&):477.&Oerter&KE,&Uriarte&MM,&Rose&SR,&et&al.&Gonadotropin&secretory&dynamics&during&puberty&in&normal&girls&and&boys,&J&Clin&Endcorinol&Metab,&1-12588.&Cutler&Jr&GB.&Precocious&Puberty&In:&Hurst&JW,&ed.&Medicine&for&the&practicing&physician.&Boston&Butterworth,&9.&Carallo&A,&Zhou&X.&LHRH&test&in&the&assessment&of&puberty&in&normal&children.&Horm&Res,&0-411510.&Garibaldi&LR,&Picco&P,&Magies&S,&et&al.&Serum&luteinizing&hormone&concentrations,&as&measured&by&a&sensitive&immunometric&assay&in&children&with&normal,&precocious&or&delayed&pubertal&development.&J&Clin&Endcorinol&Metab,&-89811.&Sulerno&M,&Di&Maio&S,&Gasparini&N,&et&al.&Central&precocious&puberty:&a&single&blood&sample&after&gonadotropin&releasing&hormone&agonist&administration&in&mornitoring&treatment.&Morm&Res,&-21112.&Palmert&MR,&Malin&HV,&Boepple&PA.&Unsustained&or&slowly&progressive&puberty&in&young&girls:&initial&presentation&and&cong&time&follow&up&of&20&untreated&patient.&J&Clin&Endcorinol&Metab,&-42313.&Prescovitz&OH,&Hench&HD,&Barnes&KM,&et&al.&Premature&thelarche&and&central&precocious&puberty:&the&relationship&between&clinical&presentation&and&the&gonadotropin&response&to&luteinizing&hormone&releaseing&hormone.&J&Clin&Endcorinol&Metab,&):474-47914.&Cavallo&A,&Richards&GE,&Buseys,&et&al.&A&simplified&gonadotrophin&releasing&hormone&test&for&precocious&puberty.&Clin&Endcorinol,&-646&15.&Ghai&K,&Rosenfield&RL.&Maturation&of&the&normal&pituitary&testicular&axis,&as&assessed&by&gonadotrophin&releasing&hormone&agonist&challenge.&J&Clin&Endcorinol&Metab,&6-134016.&15&Ibanez&L,&Potan&N,&Zampoui&M,&et&al.&Use&of&leuprolide&acetate&response&patterns&in&the&early&diagnosis&of&pubertal&disorders&comparison&hormonal&carcinogenesis&gonadotropin-releasing&hormone&test,&J&Clin&Endcorinol&Metab,&):30&
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发表于： 20:55
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蔡正维的咨询范围：
小儿生长发育特别是身矮症的诊断、鉴别诊断和糖尿病、甲状腺疾病、尿崩症等儿童内分泌疾病的诊断和治疗→ 性激发试验对小孩有副作用吗？
性激发试验对小孩有副作用吗？
女 | 35个月
健康咨询描述：
，近期发现乳晕有点突出，今天去医院做了性激素检测。我想问问，在做性激发试验时注射了戈那瑞林，我想请问这个药对小孩有什么副作用？会不会促进性早熟？
曾经的治疗情况和效果：
想得到怎样的帮助：戈那瑞林对小孩是否有副作用。
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帮助网友：1130称赞：44
&&&&&&病情分析：&&&&&&您好，戈那瑞林不良反应注射部位瘙痒疼痛或肿胀及全身性或局部性过敏腹部或胃部不适骨质疏松血栓性静脉炎及性欲减退等。&&&&&&指导意见：&&&&&&您好，戈那瑞林不会给孩子带来性早熟的。他可以抑制提前的青春期。
疾病百科| 性早熟
挂号科室：内分泌科
温馨提示：女性性早熟中75%～90%为特发性，原因不明，男性中80%以上为颅内占位病变所致。
&&&&& 性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征发育的异常性疾病。中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增...
好发人群：8岁以前女童、9岁以前男童
是否医保：医保疾病
常见症状：骨骺提前闭合 、男性性早熟 、女性性早熟
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“戈那瑞林激发试验”影响听力吗
女 | 7个月
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健康咨询描述：
因性早熟需要做“戈那瑞林激发试验”,这对听力有影响吗?因为我的孩子患有感音神经性耳聋.急!请赐教!谢谢!
伤心妈妈2001
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祁医生医师
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&&&&&&你好,根据情况考虑一般对听力好像没有什么影响,可以到医院具体咨询看看.
疾病百科| 神经性耳聋
挂号科室：耳鼻喉科
温馨提示：尽量保存并利用残存的听力。
人体听觉系统中的传音、感音或分析综合部位的任何结构或功能发生障碍，都可表现为听力不同程度的减退，轻者为重听，重者为聋。由于螺旋器毛细胞、听神经、听觉传导经路或各级神经元受损害导致的声音感受与神经冲动传...
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