细菌对MLS类和糖肽类抗生素产生耐药性的作用机制--《中国新药杂志》2005年03期
细菌对MLS类和糖肽类抗生素产生耐药性的作用机制
【摘要】：MLS类和糖肽类抗生素在人类与细菌感染性疾病的对抗中发挥着重要作用。与其他抗生素一样,随着这些抗生素的临床使用,细菌耐药性的出现和不断发展给人们带来新的挑战。本综述对这两类抗生素的细菌耐药性产生机制进行了剖析,并就已开发的若干个新型MLS类和糖肽类抗生素作了介绍。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R515【正文快照】：
MLS(maerolides一lsneosamsds一streptogramsns)是一类包括十四、十五和十六元大环内醋类抗生素、包括氯林可霉素等林可霉素类抗生素和链阳性菌素类抗生素。尽管这类抗生素的化学结构差异甚大,但其抗菌机制和细菌耐药性机制非常相似。它们的抗菌谱较窄,对G+球菌(特别是葡萄球
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&& &&& 糖肽类抗生素总结
糖肽类抗生素也属于“飞机大炮”类人物，其种类远不及β内酰胺类那么多，但其重要性不言而喻。20世纪50年代便有第一代糖肽类抗生素的研发及临床应用，对耐药的重症G+菌、尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）感染具有强大的疗效，被认为是控制这些“顽劣菌株”的最后一道防线，但目前仍无可避免地出现了耐药菌株。逢此乱世，第二代糖肽类抗生素应运而生。下面我们简要介绍主要的糖肽类抗生素。作者：李鸿政来源：医学界呼吸频道第一代糖肽类抗生素　　　包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，它们直接来源于微生物的代谢产物。　　万古霉素　　1958年美国开始实用，1988年进入中国市场，原研药来自礼来公司，商品名为稳可信，目前国内有很多仿制药。其抗菌谱窄，仅对G+菌和部分厌氧菌有效，能有效对抗大多数G+球菌和杆菌，而对大多数G-菌、支原体、衣原体、立克次体和真菌均无效。万古霉素很少产生耐药性，但近年已有报告分离出耐药菌株，虽然为数不多，但已经引起高度重视。目前用作治疗严重G+菌感染，尤其是MRSA和MRSE等多种耐药G+菌株感染的首选药物。　　一般静脉每日给药2 g,每12小时1 g（按年龄、体重、病情严重程度适量增减）[3]用于医院获得性或社区获得性MRSA肺炎的推荐疗程为7~21天。也可口服，口服万古霉素治疗抗生素相关性肠炎（由难辨梭状芽孢杆菌或金葡菌引起）有显着疗效。　　不良反应相对较多，包括耳毒性、肾毒性、过敏反应等，所以不宜与其他具有耳、肾毒性的药物合用（比如氨基糖苷类）。　　值得注意的是，有专家[1]认为肾功能不全者应禁用万古霉素。但也有专家[2]认为：肾功能不全患者用药后半衰期明显延长，但峰浓度不高于肾功能正常患者，所以肾功能不全患者无需停用万古霉素，仅需延长给药时间。该药说明书则认为：肾功能损害者应慎重该药，因为排泄延迟，可能会造成药物蓄积，所以应监测血药浓度。而第八版《药理学》未提及该问题。《2012年万古霉素临床应用剂量中国专家共识》则明确指出：肾功能减退患者无需禁用该药，而是应该调整剂量及给药间隔时间[3]。重症感染患者很有可能合并肾功能不全，而很多医院可能仅有万古霉素一枚糖肽类抗生素，如果禁用万古霉素，恐怕难御强敌。　　去甲万古霉素　　去甲万古霉素是我国研制的，其结构末端氨基上比万古霉素少了一个甲基，故得名。其药理作用机制、临床应用、不良反应与万古霉素几乎相同，只不过其抗菌活性要比万古霉素强一点（大约10%），站在巨人的肩膀上干活，如果不比巨人出色一点都不好意思出来混。常用剂量：每日1.2~2.0 g,分2~3次静脉滴注。　　替考拉宁　　原研药是辉瑞公司的他格适，这是一个相对较新的糖肽类抗生素，2001年首先在墨西哥上市，2年后进入中国。其抗菌谱与万古霉素相似，对需氧和厌氧的G+菌具有强大的抗菌作用，抗菌活力与万古霉素相近或稍强。对G-杆菌无作用。本品只能静脉或肌内给药，口服不吸收。临床应用及疗效与万古霉素相似，但不良反应更少，耳毒性和肾毒性均比万古霉素轻微。万古霉素常发生“红人综合征”、过敏性皮疹等，而替考拉宁几乎不发生。而且替考拉宁使用方便，通常每天仅需1次给药。肾功能损害时应酌情调整剂量，而非禁忌使用。在替考拉宁应用过程中，早期给予足够负荷剂量对于其抗感染疗效具有举足轻重的影响[4]。研究发现，替考拉宁起始负荷剂量方案治疗下呼吸道感染或肺部感染临床有效率和细菌清除率与利奈唑胺（另外一种非常强劲的抗生素）相似。第二代糖肽类抗生素　　　第二代糖肽类抗生素是对微生物来源的天然产物进行化学修饰而得到的衍生物。笔者所在医院并无以下药物，为了学习，遂寻找相关资料加以总结，希望能对有需要的人起到帮助。　　欧利万星（Oritavancin）抗菌谱与万古霉素相似。欧利万星作用时间很长，临床上可1日1次给药。　　达巴万星（Dalbavancin）在第二代糖肽类抗生素中，达巴万星的活性最强。其半衰期长达174 h,临床上可一周给药1次。用于治疗复杂的皮肤软组织感染与导尿管引起的血液感染，而且耐受性良好。　　泰拉万星（Telavancin）对MRSA、MRSE等活力均高于万古霉素和替考拉宁，在第二代糖肽类抗生素中活力中等。半衰期比万古霉素长，临床上可1日1次给药。　　雷莫拉宁（Ramcplanin）对葡萄球菌的抗菌活力时万古霉素和替考拉宁的4~8倍。对需氧、厌氧G+菌有强大杀菌作用，对耐万古霉素的粪肠球菌（VRE）也有用。　　糖肽类抗生素是人类对付顽劣耐药菌的“重磅炸弹”,但随着人类与细菌战斗的升级，对第一代糖肽类抗生素耐药菌株逐渐浮现，这是个不祥预兆。与此同时，第二代糖肽类抗生素踏着五彩祥云而来，在我们欢呼之际，口中应不忘紧念“合理使用、避免滥用”。参考文献1、陈新谦。新编药物学。第十七版2、蔡柏蔷。李龙芸。协和呼吸病学。第二版3、2012年万古霉素临床应用剂量中国专家共识4、替考拉宁临床应用剂量中专家共识（第二稿）。2013
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京ICP备号-2&&&&京公网安备34描述性文字大家发的时刻放假风刀霜剑发挥风刀霜剑风大煞风景发生的环境发生的环境。糖肽类抗生素的作用机制及肠球菌的糖肽耐药机制--《国外医药.抗生素分册》2001年03期
糖肽类抗生素的作用机制及肠球菌的糖肽耐药机制
【摘要】：糖肽类抗生素通过与细菌细胞壁以 D- Ala- D- Ala为末端的肽聚糖前体小肽特异性结合 ,抑制细菌细胞壁肽聚糖的延伸或 /和交联 ,从而阻遏细胞壁的合成 ,最终导致细菌细胞死亡。糖肽类抗生素对几乎所有的革兰氏阳性菌具有活性 ,在临床上用于严重的革兰氏阳性菌感染的治疗 ,代表着对付这类难治性疾病的最后防线。随着2 0世纪 80年代万古霉素耐药性肠球菌的出现 ,糖肽耐药性肠球菌不断增多 ,近期甚至出现了糖肽耐药基因从肠球菌向其它细菌转移的现象 ,由于尚缺乏有效治疗糖肽耐药菌感染的药物 ,糖肽耐药性已成为威胁人类生存和健康的一大难题。从已有的研究发现 ,肠球菌的糖肽耐药表现型有 5种 ,即 V
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R446.5【正文快照】：
在过去的几十年 ,抗生素广泛用于各种感染性疾病的治疗 ,但也正是由于抗生素的广泛使用 ,导致新的抗生素耐药形式不断出现。粪肠球菌 (Enterococcusfaecealis)、结核分枝杆菌 (Mycobacterium tubercu-losis)、铜绿假单胞菌 (Pseudomonas aeruginosa)对临床上使用的 10 0多种
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