200亿估值，0.28亿净利，华大基因凭什么被疯抢？
&&& 时代周报记者 施露 发自上海
&&& 华大基因A股IPO的消息给医药板块打了一针兴奋剂。
&&& 东北证券研报显示，12月第三周医药板块表现非常强势。“医药生物行业本周没有明显推动因素，其中不可忽视的因素有华大基因IPO，它成为本周推动医药板块跑赢大盘的主要动力。”招商证券某分析师向时代周报记者表示。
&&& 作为国内基因测序龙头，华大基因带给股市的利好可见一斑，不仅如此，两年翻三倍的估值也使得华大基因被众多机构投资者“簇拥”。但高估值之下，华大基因净利润却并不尽如人意。2014年估值高达200亿元的华大基因净利润只有2812万元，二者矛盾凸显。
&&& 另外，由于行业技术壁垒等瓶颈，上游供应商对原材料大幅提价，华大自身研究的测序仪因故流产，基因储存和治疗技术遇阻，技术难题和盈利压力成为两难。
&&& 公开资料显示，华大基因是由华大医学整体变更设立的股份有限公司，此次在创业板上市，首次发行股票数量不低于4000万股。
&&& 上市一波三折
&&& 作为国内首家做基因测序科学研究的机构，华大基因的地位非同凡响，因此其也被冠以基因测序界的腾讯，国内基因测序龙头等称号。
&&& 正因如此，华大基因也被资本市场疯狂追逐，年间，相继有30余家机构成为华大基因的股东，其中不乏深创投、荣之联、中国人寿、软银等熟悉的身影。
&&& 但华丽的股东阵容背后却是华大基因一波三折的上市之路。
&&& 2014年，华大基因一度被传将赴海外上市，甚至已经选定花旗与大摩作为承销商，但最后不了了之。对于华大基因终止海外上市的原因，其董事长汪建曾对媒体表示，基因科技上了国家负面清单，不能让外资涉入，因此基因公司只能在国内上市。
&&& 2014年底，华大基因被确认回A股上市，在此过程中，华大基因调整了战略，拟将华大科技和华大医学分开在H股和A股上市。
&&& 但这一计划也打了水漂。华大股份披露的《申报稿》显示，华大科技在2013年的营业收入是6.16亿元，净利润为9867万元；2014年，其营业收入为6.45亿元，净利润却只有649万元。业绩暴跌或成为华大科技放弃H股上市的重要原因。
&&& 今年6月，业内关于华大基因借壳上市的传闻不断，深深宝还是深圳惠程成为议论最多的两个标的。另外，将华大科技和华大医学合并，放弃港股改投A股的消息被华大基因公关人士默认。
&&& 对于华大基因为何放弃借壳上市选择IPO，时代周报记者就相关疑问采访华大基因公关刘旭林，但截至发稿未能收到回复。
&&& 估值两年翻三倍
&&& 191亿元是华大基因今年上半年的最新估值。
&&& 从2012年华大基因最早接触资本开始，这一估值在3年内增长了4.6倍，2012年，资本机构给予华大基因的估值仅为33亿元。
&&& 2012年12月，为收购美国上市公司Complete Genomics（下称“CG”），华大基因的大门首次被资本敲开。创始人汪建终于卸下“科学研究是第一要务”的面具，开始拥抱资本。
&&& 为了筹措收购CG的资金，通过出让华大科技42%的股份融资13.98亿元，跟投机构近10家。其中，光大控股4亿元，云锋基金2.3亿元，红杉资本2亿元，深创投2000万元。
&&& 2014年，华大基因分三批引入了19家机构投资者，融资20亿元，代价是出让19.34%的股份。彼时，华大基因的估值高达105亿元，较2012年增长了2.18倍。
&&& 与此同时，华大基因内部也开始重组调整。2014年11月，大股东华大控股以603万元现金方式对华大医学增资。12月，华大医学与华大科技重组，华大控股、华大农业将其持有的华大科技合计57.62%的股权对华大医学进行增资。
&&& 2015年上半年，华大科技先后引入和玉高林、中国人寿等外部投资者。其中，和玉高林出资20亿元，占华大基因发行前总股本的11%，成为仅次于华大系的第三大股东；中国人寿、丰悦泰和分别以5亿元的价格获得华大基因2.7%的股份。重组后华大基因的估值高达191亿元，较2012年增长4.6倍。
&&& 步步攀升的估值背后，是华大基因阴晴不定的业绩。招股说明书显示，年，华大基因营收分别为7.9亿元、10.4亿元、11.3亿元，呈稳步增长的态势。而与此同时，其净利润却反其道而行之，年，华大基因归属母公司的净利润分别为8173万元、1.36亿元、2812万元，其中2014年净利润较上年下滑79.3%。
&&& 不仅如此，2014年华大基因营业利润也从2013年的1.99亿元下降至5355万元，降幅为73%。对于如此大的业绩波动，华大基因并未在招股书中解释详细原因。
&&& 另外，华大基因测序生产业务采购单中显示，Illumina在2014年下半年突然提高了测序试剂的价格，涨幅为55.81%。受此影响，华大基因的营业成本大大提升。
&&& 人事动荡冲击
&&& 作为全球最先进的测序仪和测序试剂供应商，Illumina早在2012年就获得全球基因测序仪市场约64%的份额，华大基因等中游的基因测序机构多从Illumina处采购设备。
&&& 为了独立自主研发基因测序仪， 2012年9月，华大基因以1.17亿美元收购了CG公司，其主要产品为RevolocityTM基因测序仪，该系统一年可完成1万个基因组的测序。
&&& 今年，6月8日，华大基因全资子公司Complete Genomics（下称“CG”）自行生产的首批“超级测序仪”Revolocity亮相。
&&& “因为华大基因购买了CG，所以Illumina也对其禁售最新的基因测序仪。Illumina拥有全球最先进的基因测序技术，它最好的测序仪华大基因基本买不到，如果脱离会影响检测结果。”曾与华大基因有合作关系的一家基因平台的CEO向时代周报记者表示。记者就上述传闻向刘旭林证实，但截至发稿未能收到回复。
&&& 自主生产基因测序仪的愿望就此落空，华大基因也陷入内斗传闻。上述CEO透露，在CG公司的大裁员中，华大基因任职16年的原CEO王俊也被卷入上述风波。当时王俊等人要买CG，但后来卖了股份融来钱，买来CG却消化不良，王俊因此被迫离开创始人团队。
&&& 基因检测业务发展遇阻之时，华大的基因储存和治疗业务推广也障碍重重。一家证券公司的执董对时代周报记者表示：“基因技术分为检测、储存、治疗。检测技术市场竞争激烈，利润较低，基因储存技术成熟，技术含量不高，主要需要投资高额的设施，而真正能够推动产业发展的是基因治疗，但其目前在世界各国都存在很大的道德质疑和技术上的不确定性，包括美国在内的许多医药公司在技术上都引而不发，华大基因该技术在国内领先，但是市场应用遥遥无期。”
&&& “华大在推广基因储存时同样遇到很大难题，因为无法告诉客户现在的技术对其潜在病症有确定有效的治疗方式，其说服力比较弱，而且储存价格并不便宜。”上述人士补充。
&&& 王俊离职带给华大基因的人事地震并未结束。今年9月，山东省济宁市市长梅永红正式离职，加盟华大，出任国家基因库负责人。今年10月，王俊宣布其另成立了一家企业叫深圳碳云智能科技有限公司（下称“碳云智能”）。
&&& 碳云智能成立之时，除了公司所有合伙人和潜在投资人外，深圳创新企业代表悉数到场助阵，其中包括：腾讯控股董事会主席兼首席执行官马化腾、前招商银行行长马蔚华、华为轮值CEO胡厚、万科监事会主席丁福源、前马耳他大使克俚福(Clifford Borg-Marks)等。
&&& 王俊在公司成立发布会上透露，碳云智能几个月内就能有健康管理产品出炉，未来可能向互联网和人工智能延伸。而当前，华大基因也着手联合其他数据平台，为基因公司和医院提供数据平台服务，颇有竞争意味。
&&?&&&&?&&华大基因的产前基因检测技术 (NIFTY) 99.9%准确率是如何实现的？未来有望成为常规孕前检测项目吗？
【talich的回答(25票)】:
这玩意，一个看你是检查什么病，一个是怎么说这个结果。
像 Trisomy 这样的，比如唐氏综合症这样的，第一型和第二型错误都可以到 0.1% 以下。
什么是第一型和第二型错误？套维基上的说明：
以利用驗孕棒驗孕為例，此時未懷孕為零假設。若用驗孕棒為一位未懷孕的女士驗孕，結果是已懷孕，這是第一型錯誤。若用驗孕棒為一位孕婦驗孕，結果是未懷孕，這是第二型錯誤。
把怀孕换成唐氏综合症，就是这个意思。如果说怀孕为阳性，未怀孕为阴性，一型错误也就常被称为是假阴性（False negative error），二型是假阳性（False positive error）。
准确率高是因为分类器简单。
学过模式识别的人都知道，设计分类器，有两个重要的部分，一个是正确的特征（feature），一个是对应的分类器。如果有正确的特征，很普通的分类器，也能做出很高质量的预测，根本不需要什么深度学习那种的。
唐氏综合症就是这样的例子，因为它的特征很明白：21 染色体多了一个。所以，如果有了染色体的信息，取一个阈值就完了。所以，特征提取这个困挠人的大难题，不存在了。（相比一下，我有朋友是做孕妇败血症的，大海捞针，那个就完全不一个量级的难度）
难点呢，在于信号的质量很差，噪音很高。因为，你想知道的，是婴儿的染色体信息，但是在母血里，是和大量母亲的染色体混杂的。所以，这差别给冲淡了。
但是，像唐氏综合症这样的，靶子很大，不是只有一个特征，整条染色体所有位点全是特征，所以，就可以用空间采样密度来换取高信噪比，把整个染色体上上下下采个遍。如果是测序，就是整条染色体全测过，分成很多段来算，最后取平均。
另一个难点呢，其实是在如何归一化样本，让产妇样本之间的可比性增加，就能保证分类器的普适性。
这一点上，做产前检查的优势，就在有大量的样本。每年孕妇多少人？相关公司收集个几万样本不是难事，从此可以得到比较可靠的原始数据归一化方法。
这样下来，像普通的唐氏综合症这样的，第一型和第二型的准确率，都比较高的。这里是做此类检查的 Sequenom 公司的广告（见 ），其中 sensitivity（灵敏度）是真阳性，就是 1 - 假阴性，specificity（特异度） 是真阴性，是 1 - 假阳性：
但是对有些病，就难了。比如只是染色体局部出现倍增或缺失的，这样你就只有一小段染色体来获取特征。这个就是此类筛查的分辨率的问题。像唐氏这样整条染色体的倍增，需要的分辨率很低，成功率自然就高。印像中，现在孕期筛查的分辨率做到几百万个碱基对这样的，问题不大。再降到一级，就是几十万到几万，是当下的目标。
再一个问题，就是这准确率怎么呈现。
比如吧，假设灵敏度和特异度都高达 99.9%。有一万个孕妇待查。我们知道对于 35 岁的孕妇，唐氏，就是 21 染色体倍增的比例，是 1/185。就是说平均有 54 名孕妇有这个问题，99.9% 的准确率是说这些孕妇都能被查出来，同时，一万孕妇里，有 10 个人也会被误诊。就是说，总共会有 64 名被查出可能有唐氏的孕妇，其中真正有唐氏的机率（学名叫 positive predictive value）是 54/64 = 84%。你要接着做有更大流产风险的穿刺检查么？
相比之下，18 染色体倍增机率是 1/470。这样算下来，真正有病变的机率就降到了 68%。如果是 13 染色体倍增，机率是 1/1500，就降到 40%。
（上面这几个病的数据来自 GenomeWeb 文章：）
所以任何检查，都会有免责声明：No test is perfect.
大致如此。
【知乎用户的回答(4票)】:
准确率是实打实用双盲临床试验做出来的。医院给有适应症的孕妇做羊水穿刺，华大给孕妇免费做无创，然后再比对结果。仅是双盲的样本前前后后大概都做了近两万例吧。论文也发表过，可以查到。
具体检测的其实不能算是基因，而是通过SNP位点来计算染色体是否有数目异常。
目前此项目在某种程度上已经是孕检常规检测项目之一了，只是适应症比较特殊，价格相对普通唐筛还比较昂贵，并不是所有孕妇都需要做。
【赵广泰的回答(1票)】:
其实就是通过母体外周血里婴儿的DNA前段筛查13，18，21三大染色体疾病。
测序技术现在很成熟了，抽血的方式比羊水穿刺方式安全，准确率好，是未来趋势。
国内曾经因为测序行业的乱相（各种基因体检的忽悠）禁止过，貌似最近又重新放开。
费用偏高，开放竞争的话应该会费用低很多。
华大基因政商关系搞得好，国家对这块市场也比较慎重，对外资限制较多。
个人觉得华大基因实力比罗氏等巨头还是差了不止一丁半点，但这是中国呀！
业外人士，对测序行业的了解限于”听了点小道新闻”的水平，后半截纯个人猜测
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