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血小板激活时其颗粒钙含量与颗粒数目相伴随减少
优质期刊推荐体内、体外血小板在血浆和人造保养液中保存的比较研究
翻译：徐利虹&&&&审校：
在保存期间，血小板有可能被损伤影响到它输入人体后的生存率和功能。导致保存损伤的机理完全清楚，并且新陈代谢和血小板活化都是其中的因素。通常，有种类型的血小板被使用：存在于富血小板血浆中的血小板成分；存在于血沉棕黄层中的血小板；单采血小板。血小板制备方法可影响血小板的活化功能，这决定了血小板的保存损伤程度。目前，血小板保存于枸橼酸盐抗凝血浆中，于22℃最多可保存5天。体外研究表明在人造保养液中血小板可保存7天或更长时间。用人造保养液保存血小板的方法还有更多的益处：如减少受血者对血浆的过敏反应；减少ABO抗体的影响。另外，血浆保存用于分离。输血小板的目的是治疗或维持血小板减少症患者长时间的正常血流。我们收集了人造保养液用法的一些有用资料，特别是临床信息。
通过以下关键词在MEDLINE资料库中搜索：PLATELET CONCENTRATES，PLATELET ADDITIVE（SYNTHETIC MEDIUM），CD62（P-SELECTIN），STORAGE OF PLATELET。RADIOLAVELLED PLATELETSURVIVAL STUDIES AND CCI AFTER PLATELET TRANSFUSION。上述每个关键词都经搜索并找到相关的论文。至少有下面这些标准，其论文才被认为是有信息价值的：对血小板准备和保存的描述，包括人造保养液；经保存后的血小板制品在体外的质量比较，（自体的）同位素标记血小板的恢复和生存，或者输血临床结果，包括输注血小板后血小板的增加或不良反应的发生率。
血小板保存于血浆中和人造保养液中之间的差别比红细胞小。人造保养液中包含了相当量的血浆成分，通常≥20%。最近的研究表明，用氯化钠溶液稀释的血浆可用于保存血小板。在1992年，Gulliksson等人提出，血小板保存于体外血浆和氯化钠溶液约40%：60%比例混合液中，与血小板参考保养液非常相象。一组输血实验得出结果与来自富血小板血浆的血小板很象。人造保养液中的很多成分仅仅要求不要比血浆浓度低太多。这样，8mM的枸橼酸钠看上去是一个很小的浓度，浓度更低时凝血因子激活会引起血块问题。只有添加物中保证有足够量的枸橼酸盐，血内含物的含量小于40%才是有可能的。
此外，不管是在抗凝血剂或是在含有磷酸盐的人造保养液中，磷酸盐的含量都是很低的。与CPD相比较，ACD不含磷酸盐，并且通常主要使用抗凝血剂以备用于AP-PCs。因此，用ACD保存AP-PCs时，人造保养液中的磷酸盐是非常重要的。Shimizu等人对保存于Seto溶液和保存于PLA 、血浆中的AP-PCs的进行了比较。Seto溶液是对PLA溶液进行改良后的溶液，含有磷酸盐和葡萄糖。这些著者发现，AP-PCs保存于Seto溶液中的PH值（约6.8）要比保存于PLA溶液中来得稳定。PCs添加了补骨脂素，并经紫外线A照射后，细菌量大大减少，成为PAS-3。在PAS-3中保存7天后，血小板的PH值保持在6.8以上。在对照实验中，Gullikssion等人比较了在PAS-2和PAS-3中的AP-PCs，发现在PAS-3中，葡萄糖消耗、乳酸盐的生成、以及腺嘌呤核苷酸的水平都比较高。在血小板保存液中，磷酸盐是保证其PH值不下降和预防体外腺嘌呤核苷酸水平低下的重要因素。
多项研究表明，血小板保存于人工保存液中时，其整个保存过程中的新陈代谢都需要葡萄糖。血小板生存率的降低与葡萄糖的消耗、PH值的低下、腺嘌呤核苷酸水平的降低有关。与血浆中的状况相比较，，在人造保养液中当葡萄糖消耗完后，PH值就不会再降低。因此，除非有足够的氧供应，PH值将保持在6.2-6.5。而在血浆中PH值水平通常可降至6.0以下。这种葡萄糖的消耗，不仅仅影响到PH值水平，对保存期的血小板也是有害的。另外，相对于血浆来讲，人工保养液中的缓冲容量是非常有限的。当PH值浓度为6.0的血浆中测得乳酸盐浓度大约为30mM时，相应的人工保养液中的乳酸盐浓度为10-15mM。
在好几种人工保养液中有醋酸盐，但是血浆中没有。醋酸盐经过三羧酸循环参加血小板的新陈代谢，然后在呼吸链中进一步氧化成二氧化碳和水。据报道，血小板中醋酸的消耗和其高氧消耗有关。Murphy证实了这一发现并说明了醋酸是血小板代谢过程中的一个外来的酶作用物。此外，已证明人造保养液中的醋酸可以降低血小板产生乳酸。细胞内有机离子的氧化，要先于它转化成复合物酸，如醋酸等。化学变化过程中需要氢离子，它主要来自于乳酸和碳酸。这样，通过糖酵解产生的氢离子可以平衡掉因醋酸氧化而消耗掉的氢离子。醋酸的另一个重要作用和它自身的重碳酸盐结构有关，可以保证血小板在保存过程中有稳定的PH值。通常，在人造保养液中的PH值保持在6.8以上，但是比血浆中略低。
另一个重要因素就是血小板在其制备和保存（不管是血浆还是人造保养液）过程中的活化。血小板在血浆中储存五天后，离心分离所得的血小板中表面大约表达20%的P-选择性标志物，用PRP方法制备的血小板中则约表达有40%。在人造保养液（PAS-2、PAS-3）中保存期间，P-选择性标志物的表达明显比在血浆中的高。另外一方面，Fijnheer 等人发现在血浆中或含有钾和镁的PAS中保存5天后，两者P-选择性标志物的表达十分接近。在后来研究比较PAS-2和添加了钾和镁的PAS-2对血小板的保存状况时得到了证实。在同一血浆水平中，添加了钾和镁后P-选择性标志物（CD62）的表达明显降低。
&&& 体外研究显示人造保养液可用于AP-、PRP-、或BC-血小板混合物中。人造保养液包括醋酸盐和浓度适当的葡萄糖、枸橼酸盐、磷酸盐、镁和钾，在血小板生化和功能的体外研究中，它可以和血浆相比较。
志愿者体内研究
在健康者人体内，来自骨髓的血小板约有三分之一藏在脾脏内，循环中的血小板寿命为9.5±0.6天。五组实验研究对比了在志愿者体内放射性同位素标记的血小板在自体内的存活结果。所使用的血小板都曾经在人工保养液或血浆中保存了五天。其中两组用PAS，一组PAS-3，一组PLA，还有一组PLA和PAS-2。经五天在血浆内储存的血小板的平均回收存活率为49.6±2.7%。经五天在人造保养液内储存的血小板的平均回收存活率为45.1±9.9%。在用PLA作为人造保养液这两项比较研究中，恢复和存活情况没有明显的区别。Turner等人比较了血小板在血浆、PLA或PAS-2中的保存情况。他们发现在PAS-2中的回收存活率（29.8±13.5%）明显低于在血浆（51.1±15.9%）或PLA（53.5±15.7%）中。Holme等人用PAS发现其在体内的回收存活率和血浆中的没有统计学上的差别。混合物中的PAS-3用紫外线A和脂骨素衍生物灭菌，其回收存活率明显低于未经处理的血浆中的血小板。
通常回收率为50-70%和存活为8-10天的血小板不能被用于血小板减少症患者。每天，都有一部分的血小板附着在内皮细胞上，用以保证血管壁的完整。在血小板正常的患者中，这是一个很小的比率。然而，血小板计数〈90*109的患者中，这个比率会日益增加，由此可表现出平均血小板寿命明显缩短。为了对患者输注血小板的结果进行评估，可以使用血小板计数增加值（CI）、纠正后血小板计数增加值（CCI）、血小板回收率（PPR）。后两种可供选择的方法重点在于患者血容量和输注的血小板剂量。然而，对这些血小板增加评估的正确性是值得怀疑的，因为计数前水平与血小板平均寿命有很大冲突。比较不同的血小板制备方法，提出关于输注剂量的资料必须正确，输前患者血小板计数、血小板的保存时间，他们呈纵向回归。这样，用CCI和PPR，必须考虑这些参数的重要性，特别是因为比较输注前不同保养液中储存的血小板计数有很大的差异。
在另外一些研究中，包括有强烈化疗反应的恶性血液病患者，评估了它的临床价值。除了一项，其他所有的研究都排除了脾肿大患者或临床症状有血小板消耗增加者。所有的血小板都除尽了白细胞，但是用不同的方法制备的血小板用于不同的研究，有时用于一些特殊研究。只有一项是预期的、非盲目的、随机的研究。最近，Aderson等人评估了随机接受AP-、BC-、或PRP-血小板的血液病患者的CCI测算法。著者发现，用三种血小板输注后1-6小时和8-24小时的CCI测算值没有显著差别，虽然有AP-、BC-血小板1-6小时的CCI值比PRP-血小板的高的趋向。因此，尽管血小板是用不同的方法制得，研究血小板的储存是非常有必要的。
Bertolini等人评估了用PLA的BC-血小板和血浆中的PRP-血小板的可行性和其功效。用PLA的BC-血小板没出现什么特殊的问题，能很好地保存血小板。Strindberg 等人比较了输PLA-1的BC-血小板和血浆中的AP-血小板后的CCI值。两种制备方法，1-小时的CCI值接近。Eriksson等人比较了输PLA-1的BC-血小板和血浆中的AP-血小板后的CCI值。不管是PAS-1中的血小板（新鲜的或是经过储存的）或血浆中的血小板，输注后1小时和24小时的CCI值是接近的，但是储存24小时的血小板的CCI值明显比新鲜的血小板的CCI值低（P=0.027）。这些人接下来的研究了输注了BCs中的血小板的患者，这些血小板用-0.5CPD和CPD-抗凝，分别用PAS-2和PAS-1保存。用这两种方法制备的血小板，1小时和24小时的CCI值接近。24小时的CCI值远比保存中的血小板的低。Van Rhenen等人比较了半量CPD抗凝的PAS-2中的BC血小板的输注后的CCI值和PLA中的BC血小板输注后的CCI值。发现输注1-4小时后PAS-2 和PAS的CCI值分别为22.4和24.0，12-24小时为11.3和14.2。除非CCI值较高，通常我们不使用40*109/L高流量的输液器。相反，de Wildt-Eggen等人发现输注PAS-2血小板后1小时和20小时的CCI值比输注血浆血小板后的CCI值要低得多。在PAS-2组中，输注20小时后发现经保存的血小板和新鲜的血小板的CCI值接近。这些研究发现在血浆中短时期保存血小板其生存能力保持得较好，但是3-5天后这种差异就逐渐消失了。
输血小板的不良反应通常包括发热、寒战、和/或没有溶血症状的发冷，这些反应有专用名词：非溶血性输血发热反应（NHFTR）。反复输注的患者这一反应的发生率较高（5-30%）。NHFTR由细胞因子引起，如白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6，在血小板中白细胞降到1*108/单位以下，上述细胞因子量也相应减少。过敏反应通常是由血浆蛋白引起的，并且多是温和的，但是有些时候也可致命。过敏性反应更多地发生于易受感染的患者，在那些多重输血的患者身上发生较为频繁。通常，过敏性反应可以用抗组胺类药物预防或减弱。用人造保养液取代血浆可以减少输血不良反应的发生。
在4个月的常规使用中，Bertolini等人比较了输注PLA中的BC血小板和输注血浆中的PRP血小板后输血反应的发生率。储存于PLA中的BC血小板中的白细胞为21*106 /U，用血浆保存的PRP血小板中的白细胞为148*106 /U。使用PLA中的BC血小板没有报告输血反应，但是在血浆中的PRP血小板中发现有1.3%的反应率。Oksanen等人的报告显示，输血浆中的PRP血小板发生输血反应的概率是输PAS-1中的BC血小板的三倍（78%比23%，P&0.05）。血浆中的PRP血小板比输PAS-1中的BC血小板更易引起荨麻疹性皮肤病。（P&0.0001）.德国的Wildt-Eggen等人报告，比之于血浆中的血小板，输PAS-2中的血小板发生输血反应的概率要下降两倍（从12%到5.3%）（P&0.01）。在两种制品中，白细胞计数&5*106/单位。由于白细胞降低的缘故，在两组实验中NFHTR的发生率都很低，同时与Oksanen等人报道的输PAS-1中的BC血小板是发生NFHTR的概率也是相接近的（4.6%）。尽管各项研究中输血反应的发生有很大差异，输人造保养液中的血小板发生过敏性反应的概率比血浆血小板要低得多。
用人造保养液保存血小板在输血医学方面有很大的潜能。人造保养液中的血小板有明显优势，通常不要求献血员和患者具有ABO相容性。因此要增加总的血小板的适应性以保证能分离出更多的血小板。在过去的二十年里，发明了几种人造保养液，都基于四种最基本的成分：葡萄糖、枸橼酸盐、醋酸盐、磷酸盐。关于人造保养液中各种成分的不同作用在前一篇文章中已经详细论述。在体外研究中，AP-、PRP-、BC-等血小板混合物中可以使用人造保养液，尽管用于血小板分离收集的ACD液中人造保养液的磷酸盐是其基本组分。总的来说，PH值是很稳定的，但是人造保养液中的PH值比血浆中的略高，这是很重要的。不过，人造保养液中的血小板含有大约30%的血浆，最新产生的容器中的血小板至少可以保持五天PH值在6.8。然而，体内血浆中的PH值大致范围在6-7.5。用人造保养液保存血小板时使用相似的条件，可能在一个更小的PH值范围。一些人造保养液中的血小板膜上大量表达的CD62可能与显示血小板活性有关。镁和钾在降低血小板活性和CD62抗体的表达中十分重要，同样，在糖酵解消耗葡萄糖、产生乳酸过程中也具有重要意义。
血小板生存研究的志愿者很少，研究结果也不一致，因此也得不到有意义的结果。只有六项病人输血研究是关于血小板储存于血浆和人造保养液中的比较的。其中三项研究使用PAS-1，一项使用Nacl,一项用PLA，还有一项用PAS-2。使用的保养液的不同和可利用的研究数量的有限性，使取得有意义的结论变得十分困难。
报道输血不良反应的三项研究发现使用人造保养液时发生过敏性不良反应的概率比较低。在临床评估中，过敏性反应发生频率的显著不同是由于使用不同的产品和不同生产方法的结果。
使用人造保养液看上去和过敏性不良反应的减少有关。考虑到临床结果，将来关于血小板储存于血浆和人造保养液中的比较研究和患者输血研究一样是十分必要的，外加血小板生存率和恢复率的研究，这些研究中使用新的人造保养液，其中含有枸橼酸盐、醋酸盐、磷酸盐和镁。这一假设基于以往的经验，即体外资料通常不能反映临床结果，意味着随后的临床评估期对人造保养液的改进是很有必要的。
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今天体检，报告说我血小板偏高450左右，请问是什么原因？怎样可以降低血小板浓度？
一向身体比较好，是不是和这个有关，上两个礼拜还体检过没事的，没出什么问题？体检的时候经期刚好是这两天过去，怎么会这样，这段时间生活饮食比较规律
提问者采纳
那确实不是好事 ，还是850，如果高出了450，具体数值是多少是450，要继续检查
权威医生回答
体检发现血小板偏高的表现，要考虑血小板增生症的可能性，应该结合临床进一步专科检查为妥，通过骨髓象检查排除血液系统问题的可能性。如果身体没有什么不适症状，可以适当调整饮食习惯，劳逸结合，定期随访复查为妥。
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