世界上每3秒就有1例新发病例！为了父母，关注阿尔茨海默病(老年性痴呆)！_保健时报-爱微帮
&& &&& 世界上每3秒就有1例新发病例！为了父母，…
远离老年性痴呆 提早筛查是关键保健时报记者 许译文 楚超老年性痴呆又称阿尔茨海默病（AD），是一种起病隐匿且呈进行性发展的神经系统退行性疾病。随着社会的老龄化，老年性痴呆的发病率不断增加，据《世界阿尔茨海默病2015年报告》显示，目前全球共有约4680万痴呆患者。这一数量将以每20年递增一倍的速度逐渐增加，世界上每3秒钟就有1例新发病例，这已成为当今和未来人类所面临的最大的全球公共健康和社会保健挑战之一，并越来越受到社会的关注。老年性痴呆是怎么发生的？如何早期识别？是否可以治愈？如何预防？带着这些问题，记者采访了北京大学第三医院神经内科主任医师肖卫忠教授。图为北京大学第三医院神经内科主任医师肖卫忠在为老年朋友讲解老年性痴呆的防治知识。 （北京大学第三医院神经内科供图）发病隐蔽，后果严重老年性痴呆常见于65岁以上的老年人，确切的致病因素目前尚不清楚。不过全世界已公认年龄增大是最主要的原因。同时，脑血管病也可促使或加重老年性痴呆。此外，5%左右的患者与基因有关，比如有阿尔茨海默病家族史的人会提前发病。老年性痴呆发病过程隐蔽，病情进展缓慢，并呈进行性发展。早期最突出的表现是记忆力下降，尤其是近期记忆力下降，中期变得更加健忘。随着病情的恶化，相继出现失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面的痴呆性特征。生活中表现为不能独自煮饭、打扫卫生或购物等，在居住地周围也会迷路、走失等。晚期患者甚至不认识家人、卧床不起且合并有其他感染，失去自主生活的能力。老人健忘、脾气反常应警惕肖卫忠教授认为，家人或者老人自身如果能早期发现老年性痴呆表征，应及早就医。早期的治疗和干预，对延缓疾病发展、改善老年患者的生活质量具有重要价值。那么，如何判断老人是否患了老年性痴呆呢？肖教授说，随着年龄的增长，一般人50岁以后，记忆力就开始衰退，就目前来讲，这属于正常的生理现象，不能与老年性痴呆相混淆。两者的区别在于，正常人如果出现记忆减退，通过提醒，他（她）还能回想起来，但老年性痴呆则是完全忘记了。判断老年人是否可能为早期老年性痴呆，应综合情绪改变、记忆减退和行为改变等方面观察分析。例如，如果老人原来性格开朗、身体健康，而逐渐出现了记忆力减退、容易忘事、情绪低落、脾气反常等，应警惕老年性痴呆，考虑去正规医院就诊。临床上要想诊断某人是否患有老年性痴呆，首先要把和年龄增长相关的因素排除，看其记忆衰退程度是否超出同年龄段的平均水平，并让其做一些记忆量表、影像检测等。临床检查发现患者的大脑中有Tau蛋白和Aβ蛋白，这两种异常蛋白质把正常细胞破坏掉了，这是最新的诊断标准。现在关于老年性痴呆的基因筛查也正在研究。发病率随年龄增长而攀升肖卫忠教授介绍，现在我国老年性痴呆患者已超过1000万，发病率在4.8%~5%之间。65岁以上发病人群占4.8%左右，80岁以上占到20%。据最新统计，90岁以上的老人将近50%都患有老年性痴呆。根据民政部的统计，截至 2012年，中国60岁以上老年人数量已超过两亿，占总人口的 14.9%。这一比例明显比联合国制定的传统老龄社会标准高出10%。我国老年人口数相当于印度尼西亚的总人口数，假如把这个数字看做一个国家的总人口数，也能排在世界第四位。未来20年，中国平均每年将增加1000万老年人，预计到2050年左右，老年人口将达到全国人口的三分之一。这样的人口基数势必导致我国罹患老年性痴呆的人数非常庞大。九家在京医院可做记忆测评怀疑家人患上老年性痴呆，要去正规的有资质的医院去做进一步检查和诊断。尤其是记忆量表的测评，必须是在受过专业培训的医生指导下进行。目前，北京有记忆门诊的医院有9家：北京大学第三医院、北京大学第六医院、北京中日医院、北京协和医院、宣武医院、天坛医院、北京医院、东直门医院、解放军总医院（北京301医院）等。综合治疗刹住病情恶化快车导致老年性痴呆确切的原因不清楚，只是发现脑中出现两种异常蛋白即Tau蛋白和Aβ蛋白，目前尚无根治的方法。药物也只是症状治疗，使症状减轻，并未进入病因治疗（比如不让这两个异常蛋白产生）的阶段。在治疗方法上，国内外都采用药物治疗和非药物治疗相结合的疗法，旨在减轻患者记忆力差的症状，改善患者生活质量；或者是经过治疗使患者记忆功能维持在一定水平，推迟、减缓其衰退的进程。另外，现在比以前更注重治未病，而以前只是针对中晚期老年性痴呆进行治疗。这是因为，在大脑的正常老化和老年性痴呆之间有一个阶段叫轻度认知障碍，处于此阶段的患者如果被早期发现，进行靶向治疗，就可延缓甚至规避老年性痴呆的发生。在靶向治疗方面，一款代号为“HS971”的我国自主知识产权的新型药物已进入三期临床试验阶段。除药物治疗外还有非药物治疗，以心理辅导为主，需要家属的诸多配合，比如一起翻翻老照片，回忆一下往事等等。另外，听音乐、走亲访友、社交聊天等都有助于记忆力的改善。体育活动对大脑记忆的可塑性重建也颇有益处。香港有医疗机构做过这样的试验，把患者分为两组，一组让他们天天玩棋牌，坚持玩三个月；另一组不玩。最后发现玩棋牌的患者比不玩棋牌的精神状态好得多。早期干预可节省治疗成本随着老年性痴呆发病人数的增加，给家庭和社会带来了沉重的精神和经济负担，已逐步引起社会的关注。但是，人们对疾病的认识还存在预防和治疗上的误区。有些人觉得人老了，有些糊涂很正常，没有必要治疗。事实证明，如果及早发现并进行早期干预，可以有效延缓或控制疾病的发展，改善患者的生活质量，减轻家庭和社会负担。早期如果不及时治疗的话，将来耗费的成本还会更大，因为老年性痴呆属于慢性病，到了中晚期不得不请人陪护，比如需要家政人员上门照护等。有学者计算过，中晚期患者的治疗成本是心脏病和肿瘤治疗成本之和。好习惯+勤筛查=有效预防国内外的研究表明，多种因素与老年性痴呆的发生有关。有效预防老年性痴呆，应及早入手，采取综合措施。首先，要养成良好的生活习惯。保证膳食平衡，食物多样化，起居规律，充足睡眠，保证每天睡眠不少于8小时。那些容易导致肥胖、高血脂、高血压、脑血管病的饮食习惯一定要摒弃，戒烟限酒，多吃绿叶蔬菜和水果。其次，积极防治各种慢性疾病。研究证明，高血压、动脉粥样硬化、高脂血症、糖尿病、脑卒中等慢性疾病与老年痴呆的发生有密切关系。第三，勤用脑，多思考，陶冶情操，乐观向上。调查发现，受教育程度越高的人相对来说患病率就越低。这也就是我们俗话说的“脑子越用越灵”。所以，中老年人还是得多学习，多读书看报，不断接受新的信息，使思维常处于活跃状态，从而促进脑细胞代谢，减缓脑功能衰退的进程。第四，平时加强锻炼，增强体质。选择一些适合老年人的体育锻炼，如散步、打太极拳、游泳、玩棋牌等。广泛交友，保持心情愉悦，摒弃“老而无用”等观念。这样做不但可以延缓大脑衰退，而且还对受损脑细胞功能恢复有利。另外，社会特别是家人应多给老人以关爱，时常陪老人聊聊天，对其丢三落四、物品总放错、说话不理解等情况需警惕和理解，而不是埋怨和指责，同时及早带老人去医院检查。建议所有60~65岁的老年人每年到医院筛查一次。最后，肖卫忠教授表示，老年性痴呆的防治是关联着政府、社会、家庭、个体的一项综合性系统工程，社会各界要进一步提高对此病的认识，共同提升老年性痴呆疾病防治水平，加大社会宣传力度，共同关注老人的生活质量。来源 || 保健时报编辑 || 楚超
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京ICP备号-2&&&&京公网安备342015全球阿尔茨海默病科学家年会总结
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2015全球阿尔茨海默病科学家年会总结
2015全球阿尔茨海默病科学家年会总结
&&&&&& 2015全球阿尔茨海默病科学家年会（Alzheimer's Association International Conference 2015，AAIC 2015）于7月18～23日在美国华盛顿DC召开。此次会议对过去一年中在阿尔茨海默病研究方面取得的进展进行交流。我国阿尔茨海默病防治协会派出代表团参加了科学家年会暨阿尔茨海默病早期诊断工作会议。本文就此次会议的内容、获奖者和新的研究成果及进展方面进行总结。
一、大会发布的阿尔茨海默病的重要研究进展
&&&& 1、预测阿尔茨海默病进展的新方法
研究表明，某些生物学上的变化会随着时间的推移而发生，这会给出未来可能患阿尔茨海默病的信号。因此，了解哪些变化是最能预测阿尔茨海默病，可能有助于选择临床试验候选人，并有助于监测一个人对于治疗的反应或制定预防策略。
1.1四项有关研究。
&&& 有两项研究表明，脑脊液中某些蛋白质的过量，是阿尔茨海默病的有力预测因素，当与其他诊断工具（如记忆测试或核磁共振成像）结合评估时，这些预测的准确性更为强烈。第三份报告表明，创建脑PET扫描炎症的新方法，可以用来识别保护大脑的治疗方法。最后，唾液可以尝试检测阿尔茨海默病样改变，这种样本获得容易、安全经济，但用于临床则还有大量的工作要做。
&&& 1.2 六个因素可以确定最有可能患阿尔茨海默病的人群
&& &&Marilyn Albert博士和同事们评估了189个参与者的心理状态（研究初期参与者的认知均为正常），他们使用各种测量工具，确定哪些工具能最佳预测5年后MCI（由于阿尔茨海默病）发病。他们发现，综合使用六项措施，结果表明是特别有用的：记忆和思维测验（数字符号和配对联想记忆测验）、检验脑脊液中蛋白质含量不同（&淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白）及脑MRI扫描评估右嗅皮层厚度和测量海马体积（两者都对记忆很重要）。
&&& &&&&1.3唾液测试可以识别正常老化、MCI和阿尔茨海默病
&&& 加拿大Alberta大学的Sapkota和他的同事们，成功地使用唾液物质辨别阿尔茨海默病（N = 22）、MCI（n = 25）或正常老化（Na；n = 35）。研究人员结合了唾液样本、临床诊断和认知数据（Victoria Longitudinal Study ，VLS），进行了纵向、长期、人体衰老的大规模调查。还使用了蛋白质分析技术，称为液相色谱-质谱（LCMS），进行唾液样本分析，确定哪些物质在这三个类型的个体的唾液中出现。结合每个参与者的临床诊断的数据，研究人员报告说，已经发现，某些物质和一个人的认知能力之间有强关联。在阿尔茨海默病组，具有较高水平的一种物质，可预测处理信息的速度较慢。
&&& 唾液是容易获得，安全和负担得起的，具有预测和跟踪认知下降的潜力，但这项工作仍在的早期阶段，需要更多的研究来证明。
&&& 1.4 神经颗粒素（Neurogranin）可预测阿尔茨海默病痴呆发展
&&& 最近的研究显示，阿尔茨海默病脑脊液中神经颗粒素水平升高。Maartje Kester博士及同事从162个人的阿姆斯特丹痴呆队列组，分出2组，正常认知但有MCI者，或有阿尔茨海默病者。研究发现，神经颗粒素的基线水平在阿尔茨海默病的个体显著高于认知正常的个体。在那些将进展为阿尔茨海默病的MCI组的人，初始期的神经颗粒素水平也显著高于较稳定的MCI组的人，因此可以预测，这些人可能会从MCI进展到阿尔茨海默病。结果提示，神经颗粒素是一种潜在的有用的诊断和预后标志，可作为阿尔茨海默病的监测指标。
&&& 1.5大脑中的炎症成像技术
& &&欧洲分子成像研究所Andreas H. Jacobs博士综述了他及合作者进行大脑中的炎症的PET成像最新结果。研究监测了对小胶质细胞的新治疗方法的效果，研究人员用正电子发射断层扫描（PET）扫描，通过跟踪一个高水平的蛋白质，来显示小胶质细胞的活性，该蛋白质水平可以在细胞的激活或破坏时增高。然而，这种技术的使用是有限的，因为这种蛋白质与小胶质细胞功能的关系尚不完全清楚，使得成像结果的解释有困难
2、糖尿病被认定为阿尔茨海默病及痴呆的危险因素
研究指出患1型糖尿病的人，与没有糖尿病的人相比，更容易得痴呆（93%）（心脏健康风险因素调整后为73%）。其他研究报告提出，孤独，低体力活动和高的电视收视是认知能力下降和痴呆的危险因素。
&&& 2.1 首次对1型糖尿病与晚年的痴呆风险的研究
&& Kaiser Permanente研究部门的Whitmer博士和同事报告与T1D老年人痴呆的第一项研究的结果。研究人员随访了60岁之前没有痴呆的490，344人的健康状况，跟踪他们12年以上。334个人中有1型糖尿病。比较1型糖尿病组与两个对照组：一是2型糖尿病患者，另一是无糖尿病。结果表明：在随访期间，16%的1型糖尿病患者诊断为痴呆，无1型糖尿病组发展为痴呆的为12%。即有1型糖尿病的人与没有1型糖尿病相比，83%更有可能患痴呆；调整了中风、外周动脉疾病和高血压因素后，为61%。当排除了与1I型糖尿病组之后，1型糖尿病患老年痴呆的风险幅度较大（为93%；调整后73%）。
&&& 这些研究结果表明1型糖尿病患者的管理需要警惕和不断的自我照顾，认知功能障碍对这一弱势群体构成了特别的威胁。需要更多的研究来确定这组人群及更多的达到老龄人群的阿尔茨海默病和其他痴呆的危险因素和保护因素。
&&& 2.2 低体力活动和电视观看高收视的人群与认知功能恶化是相关的
&&& Tina Hoang、Kristine Yaffe和同事们调查了低体力活动和看电视的时间超过25年中年人与认知功能的长期关联模式。研究对象包括3200多个黑色和白色的成年人，18-30岁，年轻成人冠状动脉风险发展（Coronary Artery Risk Development in Young Adults ）的研究。通过重复访问来评估体力活动和电视（&3评估），进行25年以上。低体力活动被定义为低于300千卡/ 50分钟的活动，每周3次；高的电视观看被定义为每天4小时以上。结果：低水平的体力活动，当调整了各种指数后，在中年期有显着的较差的认知功能。同样，高水平的电视观看超过25年的参与者，也有显着更差的中年期的认知功能。研究参与者同时具有长期低体力活动和高的电视观看次数者的认知功能更差，几乎是2倍较差的认知功能。
&&& 研究结果表明：早期和中期成年身体活动是认知老化的关键时期，阿尔茨海默病和其他痴呆的发展，可能有很长过程，如几十年，增加体力活动，减少久坐行为，对成年认知功能有重大影响。
&&& 2.3 孤独感与较差的认知功能相关
&&& Nancy J. Donovan博士他的同事们研究了超过8300 名65岁以上的成年人，从。在这项研究中，评估了参与者的孤独，抑郁，认知功能和记忆、健康状况和社交网络的特点，每两年进行了评估。17%的参与者在研究开始时报告有孤独感，约一半的孤独的个人报告有临床显著的抑郁症。研究人员报告说，在12年期间研究中，相比那些没有孤独感的人，具有最孤独感的人经历了认知功能的减退，加速约20%，&。&& 孤独感本身，可能会对认知能力的下降产生影响。了解这点对以后开发的治疗，提高老年人的认知健康和生活质量是很重要的。
&&& 3、轻度认知障碍的女性是同样条件下的男性的认知功能下降的两倍
&&& 3.1女性手术/全身麻醉后存在显着更高的认知功能衰退风险
&&& 轻度认知障碍（MCI）妇女与MCI男性患者相比，女性认知功能下降是男性认知功能下降速度的两倍。此外，女性手术后及全身麻醉后，比男性在认知功能和脑的体积方面，下降更明显。报告显示近三分之二的美国阿尔茨海默病患者是女性。在71岁及以上的人中，16%的妇女患有阿尔茨海默病和其他痴呆，而男性只有11%。在65岁的时候，没有阿尔茨海默病的女性有超过16%的机会患阿尔茨海默病，而是男性的的几率11%。
60岁妇女，其余人生中患阿尔茨海默病的风险是患乳腺癌风险的两倍。
& &&&&3.2 阿尔茨海默病和痴呆的风险的女性，认知下降速度是男性的两倍
&&& 杜克大学医学中心的Katherine Amy Lin和他的同事们，使用了ADNI研究数据，研究了约400个MCI的人的认知能力（141女，257男），大多在70岁中期，长达八年的数据。
他们发现了一个明确的答案：女性MCI患者认知能力下降速度是男性的2倍。无论男女，只要具ApoE4基因的人，有一个更快的下降速率。经调整年龄，教育，基线mini精神状态检查评分（MMSE）、随访时间和ApoE4状态后，性别对ADAS-cog率改变的效果显著（P = 0.005）。认知变化的变异也比男性大得多。
&&& 3.3 手术后/全身麻醉后，女性认知功能下降比男性快
Katie schenning同事探讨了是否全身麻醉会导致女性认知恶化更快的研究，是否女性的功能和脑体积比男性恶化更快。为了研究这个问题，研究者们回顾了研究认知老化的2个不同的研究数据库-俄勒冈脑老化研究和评估老化变化的智能系统。研究人员发现：男性在手术中暴露于全身麻醉期间，其认知，功能状态，和脑体积的下降，在统计上，比没有手术的男性下降速度显著的快；在手术中暴露于全身麻醉的妇女，也有所下降，并比男性下降显著更快的速度。这种差异在接受了多个手术、全身麻醉妇女中更为明显。这些研究提示在老年人中，女性比男性在术后的脑功能障碍的风险更高，
&&& 4、药物临床试验结果和数据分析amyloid-相关治疗
&&& 阿尔茨海默症协会国际会议提出了三项临床试验结果，涉及治疗淀粉样蛋白相关的研究。
&& （1）一项新的&延迟启动&分析负IIII期临床实验3solanezumab（礼来），表明药物可以减缓轻度阿尔茨海默病的进展。
&& （2）一项生物标志物分析，分析间断的IIII期临床实验，gantenerumab（罗氏），显示该药物对脑的靶向目标有作用，有积极的生物学变化。
&& （3）PRIME 的新数据，aducanumab 1B期临床实验研究（生物）。
&&&& 该项研究结果证明该药是有效的，solanezumab上的较早比晚上药的有效，即使延迟开始给病人的药物的组，也可以看到治疗效果的持久性。&&
&&&& 生物标志物的结果：III期临床实验gantenerumab（罗氏）治疗早期阿尔茨海默病研究
&&& 已有研究表明：疾病进展快的患者，接受较高的剂量药物的人有一些效果。研究人员报道了药物的生物活性数据。据研究人员介绍，gantenerumab治疗降低淀粉样蛋白水平，与剂量是相关的（但无统计学意义），通过脑淀粉PET扫描测量，和CSF tau蛋白（有统计学意义）测定
&&& 4.3& Biogen新药aducanumab 1b期研究的新数据（对前驱或轻度阿尔茨海默病）
&&& Aducanumab（biib037）是一种单克隆抗体，靶向聚集的&-淀粉样蛋白&大脑中&-淀粉样蛋白的聚集是阿尔茨海默病进展的一个标志。Biogen提出新的结果，治疗一年，6毫克/公斤体重，长达30周。这些研究结果表明，阿尔茨海默药物使得淀粉样斑块显著减少，结果有显著差异。前驱或轻度疾病患者临床功能障碍速度也放缓了。
&&&&PRIME研究是进行随机双盲，安慰剂对照的1b期，进行多剂量研究，评估安全性，耐受性，以及药代学赫尔药效学研究，有前驱或轻度阿尔茨海默病的患者需要参加&-淀粉样蛋白的积累证据患者的药效学、药代动力学aducanumab，需要更多的具备前驱症状或轻度阿尔茨海默病患者参与研究（检测PET扫描）
5、减少风险的作用：体育锻炼可能是一种有效治疗阿尔茨海默病和血管性痴呆的方法
三项新试验的结果可以帮助患有阿尔茨海默病和血管性痴呆人们更好地生活，针对阿尔茨海默病，血管性认知功能损害（VCI）和轻度认知障碍（MCI），三个新的随机对照有氧运动试验的阳性研究结果预示，很快就会有一个工具，使得患痴呆的人可以延长他们的独立性和提高他们的生活质量。研究表明，体育锻炼可以提高健康的老年人认知功能。运动或体力活动可能保护你的大脑免受阿尔茨海默病和其他痴呆影响，也更好的与疾病共存生活。这些研究结果还强调，阿尔茨海默和其他痴呆症非药物疗法的潜在价值，并提醒我们，应该坚决追求组合和多模态的方法，对阿尔茨海默病进行治疗和预防。
&&& 5.1体育锻炼减少阿尔茨海默病的精神症状
&&&& Steen -Hasselbalch 和来自丹麦的阿尔茨海默病研究中心的同事研究了运动对阿尔茨海默病相关的一系列因素的影响。主要指标是从基线到16周，测认知能力的变化，用估计符号数字模式测验（Symbol-Digit Modalities test ，SDMT）。次要结果是观察精神病和抑郁症状，日常生活活动，生活质量和其他认知措施。干预和对照组的主要结果之间的无显著差异，但有一个在干预组中，神经精神症状改善有显著性差异（P = 0.002）。
&&& 研究人员发现锻炼项目组有更少的神经精神症状（如焦虑，烦躁和抑郁）。对照组有恶化精神症状，而干预组略有改善。统计组间比较差异，有统计学意义。在锻炼项目组的一个小组的人，参加了超过80%的课程和较强的锻炼（他们的心率超过70%的心率最大速度），心理速度和注意力改善，有统计学意义（P = 0.03），SDMT方法测量。此外，参加体育锻炼的人改善了身体健康、生理功能、双重任务表现及锻炼自我效能感（即增强自信）。
&&& 5.2有氧运动可以减少老年轻度认知障碍（MCI）人群的tau蛋白
阿尔茨海默病的一个特点是脑损伤。Tau缠结是一个因素。通常，tau功能是稳定脑细胞结构。当它不正常的时候，tau启动各种各样的生物学改变，可以导致脑细胞死亡。大脑中的高水平的tau与阿尔茨海默认知下降更快的速度相关。预防认知减退和痴呆的治疗方法开始专注于减少tau的异常变化。在老年轻度认知障碍（MCI）患者，定期进行中度到&高强度有氧运动，对维持正常认知功能和血浆淀粉样蛋白的水平有好处。
5.3 有氧运动改善血管认知功能障碍的认知功能
脑血管病是造成老年痴呆第二最常见的原因，减少心脏健康的危险因素，如高血压，高胆固醇，可以减少痴呆的风险，甚至可能减缓血管性认知功能损害（VCI）。研究表明，有氧运动不仅能降低心脏健康的危险因素，而且还可以改善脑结构和功能。
Liu-Ambrose及其同事报告了来自56-96岁、确诊为轻度VCI 71名成人，一个为期六个月的研究结果，参加有氧运动课程的人，与接受常规护理的人们相比，改善了他们的认知功能，包括记忆和选择性注意(p&0.05），此外，在6个月的研究之前和之后进行了功能性脑扫描，显示，氧运动训练参与者的大脑变得更有效率。
&&& 研究结果意味着，运动是一种策略，可以低成本地应用。
&&& 阿尔茨海默病的发现迄今已有100多年，很多教授、研究员、医生、专家都做出了巨大的贡献，在2015全球阿尔茨海默病科学家年会上，表彰了一批优秀的贡献者，感谢他们为研究及治疗阿尔茨海默病的重要发现。现在对研究阿尔茨海默病的视角越来越多样化，应该坚决追求组合和多模态的方法，对阿尔茨海默病进行治疗和预防。
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 阿尔茨海默病防治协会代表团供稿
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 执笔： 王虹峥
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 日
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& 疾病介绍
　　1.神经心理学测验　　简易精神量表(MMSE)：内容简练，测定时间短，易被老人接受，是目前临床上测查本病智能损害程度最常见的量表。该量表总分值数与文化教育程度有关，若文盲≤17分;小学程度≤20分;中学程度≤22分;大学程度≤23分，则说明存在认知功能损害。应进一步进行详细神经心理学测验包括记忆力、执行功能、语言、运用和视空间能力等各项认知功能的评估。如AD评定量表认知部分(ADAS-cog)是一个包含11个项目的认知能力成套测验，专门用于检测AD严重程度的变化，但主要用于临床试验。　　日常生活能力评估：如日常生活能力评估(ADL)量表可用于评定患者日常生活功能损害程度。该量表内容有两部分：一是躯体生活自理能力量表，即测定病人照顾自己生活的能力(如穿衣、脱衣、梳头和刷牙等);二是工具使用能力量表，即测定病人使用日常生活工具的能力(如打电话、乘公共汽车、自己做饭等)。后者更易受疾病早期认知功能下降的影响。　　行为和精神症状(BPSD)的评估：包括阿尔茨海默病行为病理评定量表(BEHAVE-AD)、神经精神症状问卷(NPI)和Cohen-Mansfield激越问卷(CMAI)等，常需要根据知情者提供的信息基线评测，不仅发现症状的有无，还能够评价症状频率、严重程度、对照料者造成的负担，重复评估还能监测治疗效果。Cornell痴呆抑郁量表(CSDD)侧重评价痴呆的激越和抑郁表现，15项老年抑郁量表可用于AD抑郁症状评价。而CSDD灵敏度和特异性更高，但与痴呆的严重程度无关。　　2.血液学检查　　主要用于发现存在的伴随疾病或并发症、发现潜在的危险因素、排除其他病因所致痴呆。包括血常规、血糖、血电解质包括血钙、肾功能和肝功能、维生素B12、叶酸水平、甲状腺素等指标。对于高危人群或提示有临床症状的人群应进行梅毒、人体免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋体血清学检查。　　3.神经影像学检查　　结构影像学：用于排除其他潜在疾病和发现AD的特异性影像学表现。　　头CT(薄层扫描)和MRI(冠状位)检查，可显示脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶，支持AD的临床诊断。与CT相比，MRI对检测皮质下血管改变(例如关键部位梗死)和提示有特殊疾病(如多发性硬化、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底节变性、朊蛋白病、额颞叶痴呆等)的改变更敏感。　　功能性神经影像：如正电子扫描(PET)和单光子发射计算机断层扫描(SPECT)可提高痴呆诊断可信度。　　18F-脱氧核糖葡萄糖正电子扫描(18FDG-PET)可显示颞顶和上颞/后颞区、后扣带回皮质和楔前叶葡萄糖代谢降低，揭示AD的特异性异常改变。AD晚期可见额叶代谢减低。18FDG-PET对AD病理学诊断的灵敏度为93%，特异性为63%，已成为一种实用性较强的工具，尤其适用于AD与其他痴呆的鉴别诊断。　　淀粉样蛋白PET成像是一项非常有前景的技术，但目前尚未得到常规应用。　　4.脑电图(EEG)　　AD的EEG表现为α波减少、θ波增高、平均频率降低的特征。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用于AD的鉴别诊断，可提供朊蛋白病的早期证据，或提示可能存在中毒-代谢异常、暂时性癫痫性失忆或其他癫痫疾病。　　5.脑脊液检测　　脑脊液细胞计数、蛋白质、葡萄糖和蛋白电泳分析：血管炎、感染或脱髓鞘疾病疑似者应进行检测。快速进展的痴呆患者应行14-3-3蛋白检查，有助于朊蛋白病的诊断。　　脑脊液β淀粉样蛋白、Tau蛋白检测：AD患者的脑脊液中β淀粉样蛋白(Aβ42)水平下降(由于Aβ42在脑内沉积，使得脑脊液中Aβ42含量减少)，总Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究显示，Aβ42诊断的灵敏度86%，特异性90%;总Tau蛋白诊断的灵敏度81%，特异性90%;磷酸化Tau蛋白诊断的灵敏度80%和特异性92%;Aβ42和总Tau蛋白联合诊断AD与对照比较的灵敏度可达85%～94%，特异性为83%～100%。这些标记物可用于支持AD诊断，但鉴别AD与其他痴呆诊断时特异性低(39%～90%)。目前尚缺乏统一的检测和样本处理方法。　　6.基因检测　　可为诊断提供参考。淀粉样蛋白前体蛋白基因(APP)、早老素1、2基因(PS1、PS2)突变在家族性早发型AD中占50%。载脂蛋白APOE4基因检测可作为散发性AD的参考依据。
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