& 几种疾病的T细胞亚群检测结果分析
几种疾病的T细胞亚群检测结果分析
摘 要：报道用武汉系列抗人外周血T淋巴细胞单克隆抗体检测四种疾病147例患者和36例正常人的外周血T淋巴细胞亚群。结果：肺结核组CD3^+（Cluster of Differentiation,CD)细胞和C
【题　名】几种疾病的T细胞亚群检测结果分析
【作　者】张天堑 肖承京 等
【机　构】[1]江西医学院微生物学教研室 [2]江西医学院第一附属医院
【刊　名】《江西医学院学报》 1993年第33卷第2期,18-20页
【关键词】T淋巴细胞 单克隆抗体 荧光抗体技术 肺结核 脑疾病 肿瘤 自身免疫病
【文　摘】报道用武汉系列抗人外周血T淋巴细胞单克隆抗体检测四种疾病147例患者和36例正常人的外周血T淋巴细胞亚群。结果：肺结核组CD3^+（Cluster of Differentiation,CD)细胞和CD4^+/CD8^+细胞比值降低，而CD8^+细胞升高，与正常人比较差异有非常显著意义（P＜0．01）；脑血管病患者的CD4^+和CD8^+细胞均高于正常人（P＜0．01）；恶性肿瘤组CD3^+细胞和CD4^+/CD8^+细胞比值明显低于正常人（P＜0．01）CD8^+细胞较正常人有所升高（P＜0．05）；自身免疫病组CD3^+细胞低于正常人水平（P＜0．05）。结果提示这些疾病均出现了T细胞免疫功能异常现象。
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T淋巴细胞,单克隆抗体,荧光抗体技术,肺结核,脑疾病,肿瘤,自身免疫病
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几种疾病的T细胞亚群检测结果分析
摘　要：报道用武汉系列抗人外周血T淋巴细胞单克隆抗体检测四种疾病147例患者和36例正常人的外周血T淋巴细胞亚群。结果：肺结核组CD3^+（Cluster of Differentiation,CD)细胞和CD4^+/CD8^+细胞比值降低，而CD8^+细胞升高，与正常人比较差异有非常显著意义（P＜0．01）；脑血管病患者的CD4^+和CD8^+细胞均高于正常人（P＜0．01）；恶性肿瘤组CD3^+细胞和CD4^+/CD8^+细胞比值明显低于正常人（P＜0．01）CD8^+细胞较正常人有所升高（P＜0．05）；自身免疫病组CD3^+细胞低于正常人水平（P＜0．05）。结果提示这些疾病均出现了T细胞免疫功能异常现象。
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T细胞的分析和归类
【来源/作者】北纳创联生物技术研究院 【更新日期】 16:45:40
人体皮肤包含大约200亿个记忆T，是库的一部分，保护宿主不受众多病原体的侵害。三月十八日在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)发表的一项研究，对这些皮肤记忆性T进行了分析和归类。
洛克菲勒大学皮肤病专家James Krueger没有参与这项工作，他评论说：“这项工作对皮肤系统，进行了关键性和开创性的重新定义。”
明尼苏达大学的学家David Masopust指出：“记忆T细胞是适应性系统的一部分。在历史上，我们通过在系统自身的器官(如淋巴结)中研究这些细胞，已经了解了自适应(T )反应。那是因为人们长期以来推测，虽然T细胞访问过人体的外周组织，它们最终会回流到淋巴结。但是，最近的证据显示，某些T永远存在于外周组织。它们在你生病、受感染的时候进来，但是他们本质上适应那个组织环境，使它们生活在那里。”
事实上，布里格姆妇女医院的Rachael Clark和她的同事们以前曾发现了一组记忆T细胞，它们从未离开过皮肤——所谓的定居(resident cell)。现在她和她的同事们更深入地研究了这些，发现了两种不同的类型。此外，Clark的研究小组发现，皮肤还有两种类型的记忆T来来往往——所谓的再循环细胞。这四种记忆细胞类型，每种都有其自身的特点。
幼稚细胞暴露于病原体后会产生记忆T细胞。因为新生婴儿几乎没有机会接触到病原体，他们的皮肤就像一块干净的石板，几乎没有记忆性T细胞。因此，为了研究新记忆T的浸润和发展，Clark的研究团队将新生儿包皮——从包皮环切术中收集，移植到缺乏功能性系统的小鼠中。然后研究人员给动物静脉注射捐献的成人血。供体免疫细胞浸润皮肤移植物，因为它是外来的，会产生一种适应性应答——表现为皮炎，在此期间记忆T形成。
为了研究定居记忆，研究小组随后用药物(称为阿仑单抗)处理小鼠，药物会特异性地消耗再循环细胞，而不是定居的记忆T细胞。研究人员发现，根据一种细胞表面标记(称为CD103)的表达，剩余的定居可分成两类。表达CD103的记忆细胞优先居住在外层皮肤(表皮)，产生大量的细胞因子，并最低限度地增殖。另一方面，缺乏CD103的细胞优先驻留在皮肤基底层(真皮)，有减少的但仍然强大的产生，并增殖更多。
该研究团队还发现，这些相同的定居记忆T细胞，也存在于健康人和阿仑单抗治疗的淋巴瘤患者的皮肤。除了定居之外，Clark研究团队发现，人的皮肤含有两种循环记忆T细胞——它们在另一个表面标志物的表达以及再循环的速度方面存在差异。与定居细胞相比，两种再循环记忆细胞的生产降低。Clark说：“总之，这些结果表明，系统通过提供两种非常强大的战士(可局部防止感染都)来保护皮肤，这些可高度移动的信使，可以从一个地方移到另一个地方，在皮肤和其他组织的不同部位响应感染。”
Clark说，知道了是什么控制这些特异性记忆T的发展，并进一步表征其功能，可以为特定性疾病的个性化治疗提供了潜力。她说：“例如，银屑病、蕈样肉芽肿(一种皮肤T细胞淋巴瘤)和固定型药疹(由药物引起的皮疹)，都被证明是由定居记忆细胞引起的。一旦我们更好地了解了这些细胞的生物学，我们就可以选择性地消除它们。”
【关键词】 免疫 因子 银屑病 &
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导师姓名：&
学位授予单位：&
授予学位：硕士
学位年度：2014
关键词：&&&&
摘要:（该内容经过伪原创处理，请直接查看目录）研讨目标：1。在年夜量查阅国际外文献的基本上，充足懂得NK/T细胞淋巴瘤的病理特点、临床特色及医治情形，懂得放化疗疗效，为临床诊疗任务供给参考。2。经由过程对79例经病理证明NK/T细胞淋巴瘤患者的临床材料(包含性别、年纪、KPS评分、B症状、原发部位、病理分期、医治计划及LDH值、生计率等目标)的比拟与剖析，商量放疗、化疗等帮助医治对NK/T细胞淋巴瘤患者预后的影响。研讨办法：1。回想性剖析日至日，山西省肿瘤病院收治的79例经病理证明的晚期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者的临床材料(包含性别、年纪、KPS评分、B症状、原发部位、病理分期、医治计划及LDH值、生计率等目标)。依据Ann Arbor一Cotswolds分期尺度分：工期34例，II期45例；有B症状的28例，无B症状的51例；原发部位为韦氏环的9例，原发鼻腔的为70例；KPS评分年夜于等于80分的为68例，小于80分的为11例；LDH异常的为24例，正常的为41例，未查的14例。79例患者中纯真化疗的24例；纯真放疗的13例，放化疗结合医治的42例(个中包含先放疗后化疗的20例，先化疗后放疗的22例)。2。运用SPSS18。0软件停止统计剖析。以a=0。05为磨练水准，计数材料采取χ2磨练；单身分生计剖析采取Kaplan一meier和Log一rank磨练；用Cox模子停止多身分剖析，P《0。05注解差别有统计学意义。研讨成果：1。至末次随访2012年02为止，79例NK/T细胞淋巴瘤患者54例生计，10例掉访，逝世亡15例(个中13例逝世于肿瘤相干疾病)。Kaplan一Meier生计剖析显示，全组中位生计时光为66个月，3年和5年总生计(OS)率分离为78。1%和60。9%。2。 Log一rank磨练成果显示，79例NK/T细胞淋巴瘤患者的性别(P=0。584)、年纪(P=0。692)、KPS评分(P=0。531)、B症状(P=0。805)、肿瘤原发部位(P=0。861)、病理分期(P=0。662)及LDH值(P=0。346)在患者生计率上无明显差别；而医治计划(P=0。003)则在患者的生计率上差别明显。3。将单身分剖析得出有统计学意义的变量身分和临床上能够影响预后的身分归入多身分Cox比例风险模子。成果显示，性别、年纪、KPS评分、B症状、原发部位、病理分期及LDH值(P》0。05)与预后有关。只要医治计划(P=0。001)是鼻腔NK/T细胞淋巴瘤预后不良的自力身分。结论：晚期NK/T细胞淋巴瘤患者纯真采取化疗疗效差，采取放疗或放疗+化疗的医治计划可以显著进步晚期NK/T细胞淋巴瘤患者的生计率。
Abstract:Research objectives: 1. In a large number of access to domestic and international literature basically, adequate understand the pathological features of NK / T cell lymphoma, clinical characteristics and cure, know how to let the efficacy of chemotherapy, for clinical diagnosis and treatment to provide reference. 2. Through the process of 79 patients with pathologically confirmed in NK / T cell lymphoma patients clinical materials (including gender, age, KPS score, B symptoms, primary site, pathological staging, treatment plan and LDH values and living rate target) comparison and analysis, to discuss the radiotherapy, chemotherapy and other help medical treatment on the prognosis of patients with NK / T cell lymphoma. Research methods: 1. Retrospective analysis of 2001 January 1, 2011 to December 31, Shanxi Provincial Tumor Hospital from 79 patients with advanced nasal NK / T-cell lymphoma patients with pathologically proven clinical materials (including gender, age, KPS score, B symptoms, primary site, pathological staging, treatment plan and LDH values and living rate. The Cotswolds Ann Arbor staging scale basis points: duration in 34 cases, 45 cases of stage II; 28 patients with B symptoms, without B symptoms of 51 primary site for Waldeyer's ring of 9 cases, primary nasal 70 cases, KPS score big in equal to 80 points in 68 patients, less than 80 points in 11 abnormal LDH in 24 cases, normal in 41 cases, not found in the 14 cases. In 79 patients, 24 cases were treated with pure chemotherapy, 13 cases were treated with radiotherapy, 20 cases (including 42 cases after radiotherapy and 22 cases). 2. SPSS18. 0 statistical analysis software. With a=0. 05 to hone the level, counting mater single points livelihoods analysis by Kaplan Mei with Cox model, multi factor analysis, P < 0. 05 the difference was statistically significant. Research results: 1. By the end of the last follow-up, 79 cases of NK/T cell lymphoma in 02 patients, 54 cases of cell lymphoma, 10 cases of death, 15 cases died of tumor related diseases. Meier a Kaplan analysis showed that the full set of 66 months, 3 years and 5 years of total livelihood (OS) rate was 78. 1 and 60. 9. 2. Rank a Log test showed that 79 patients with NK/T cell lymphoma were treated with sex (P=0. 584), age (P=0. 692), KPS score (P=0. 531), B symptoms (P=0. 805), primary tumor site (P=0. 861), pathological staging (P=0. 662) and LDH (P=0. 346) there was no significant difference in the percentage of patients with the treatment plan (P=0. 003) the difference in the living rate of the patients is obvious. 3. Will be single point analysis of the variables that have statistically significant factors and the clinical impact of the prognosis of the identity of the Cox proportional hazards model. Results showed that gender, age, KPS score, B symptoms, primary site, pathological stage and LDH value (P, 0. 05) with prognosis. As long as the treatment plan (P=0. 001) is the independent status of the prognosis of nasal NK/T cell lymphoma. Conclusion: NK/T cell lymphoma patients treated with radiotherapy or radiotherapy and chemotherapy can significantly advance the treatment of advanced NK/T cell lymphoma.
目录:中文摘要6-8Abstract8-9前言10-12材料与方法12-17结果17-22讨论22-24结论24-25参考文献25-28综述28-34&&&&参考文献32-34附录34-35攻读学位期间发表论文情况35-36致谢36-37个人简历37
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&&& NK/T细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤的5%～15%，在欧美主要以结节型为主，包括外周T细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤等，而在亚洲则以结外型为主，包括EB病毒相关的鼻部NK/T细胞淋巴瘤和人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒相关的成熟T细胞淋巴瘤/白血病。由于NK/T细胞淋巴瘤发病率低、地域性差别大、临床表现多样等原因，临床易误诊。我们收治1例以肝脾增大、皮肤紫癜起病的NK/T细胞淋巴瘤，发病2年后才确诊，现报告如下。
【病例】男，39岁。2年前无诱因出现全身乏力，食欲缺乏，双下肢出血点。查丙氨酸转氨酶100U/L。B超检查提示脂肪肝；核磁共振检查提示脾大；胃镜检查提示食道炎，慢性浅表性全胃炎伴胃底糜烂。因肝功能反复异常，在当地医院查丙氨酸转氨酶升高，最高196U/L，以&脂肪肝&先后住院3次，予原卟啉钠、水飞蓟宾磷脂复合物、甘草酸二铵等治疗，治疗后丙氨酸转氨酶降至正常，出院。出院半年后，饮酒后出现双下肢紫癜及水肿，于当地医院查尿蛋白（＋），诊断为紫癜性肾炎，予特非那定、丹参等治疗。近3个月反复发热，呈稽留热，体温最高达41℃，在当地医院行抗感染治疗后体温可降至正常，但每10天左右再次发热，每次持续6～7天。全身水肿进行性加重，并逐渐出现咽痛、声音嘶哑及视物模糊。先后3次行骨髓穿刺检查均示骨髓增生活跃。查自身抗体DR3、SCL-70均（＋）。近1个月出现阴囊肿胀，全身出血性皮疹明显增多入我院。门诊以发热待查抬入病房。查体：体温39℃，脉搏128/min，呼吸20/min，血压110/70mmHg。慢性病容，全身皮肤可见散在暗红色出血性丘疹，皮疹高于皮肤，部分皮疹中央可见水泡，无压痛，触之无波动感，疹间皮肤正常。双侧颈后、颌下、腋下、腹股沟均可触及散在黄豆大小淋巴结，质中，无明显压痛，可移动。双眼睑水肿明显，可见淤点、淤斑，球结膜明显充血。咽部充血，双侧扁桃体不大，口腔内多处溃疡。心率128/min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，双肺呼吸音清，未闻及干湿簟Ｈ刮扪雇醇胺刺矗卫呦2cm，脾肋下3cm，质中，无触痛，表面光滑，腹水征（＋）。双下肢重度凹陷性水肿。阴囊明显增大，15cm&15cm大小，双侧对称，阴囊壁质硬，局部破溃并渗出淡黄色液体，无明显触痛，无红、热。X线胸片提示肺无实质浸润病变。B超检查示：胸腔右侧肺底部见少量液性暗区，肝、脾增大，两侧肾增大，右肾皮质部回声增强，与集合部界限欠清，阴囊壁增厚，双侧睾丸呈低回声改变。心电图检查示心肌缺血改变。查血白细胞3.4&109/L，中性粒细胞0.67，淋巴细胞0.11，血红蛋白98g/L，血小板84&109/L；总胆红素11.9&mol/L，白蛋白19.5g/L，球蛋白17.2g/L，丙氨酸转氨酶110U/L，天冬氨酸转氨酶278U/L，碱性磷酸酶845U/L，&-谷氨酰转移酶460U/L，乳酸脱氢酶758U/L，肌酸激酶1115U/L，甘油三酯2.48&mol/L；肾功能、电解质、免疫球蛋白、自身抗体均正常，甲～戊型肝炎病原学检测均（－），EB病毒DNA(＋)。皮肤活检示：NK/T细胞淋巴瘤。免疫组化检查：ALK(&)，CD57、CD43、CD30、CD20、CD79&均(－)，CD56、CD3、CD45RO均(＋)，LCA(＋＋＋)。诊断为NK/T细胞淋巴瘤。予头孢哌酮钠舒巴坦钠、谷胱甘肽、甘草酸二铵等治疗，4天后体温降至正常，2天后再次升高并持续不退，最高达41℃。入院第9天突然出现呼吸困难，后呼吸、心跳停止，抢救无效，死亡。
1 .NK细胞、T细胞的特征：NK细胞是一种具有自然杀伤性的非T、非B细胞，其祖细胞和T细胞的祖细胞相同，因此NK细胞和T细胞具有某些抗原表达和功能的重叠，但通过免疫表型和分子遗传学的特征可以区分。NK细胞为NK细胞抗原阳性且T细胞抗原受体(TCR)阴性；而T细胞则为NK细胞抗原阴性，TCR阳性。NK样T细胞是一种新的T细胞亚群，复合表达TCR及NK细胞的抗原。NK样T细胞通常也表达各种NK细胞相关抗原(如CD56)，与NK细胞不同的是前者表达sCD3、CD5和具有TCR基因重排。
2.NK/T细胞淋巴瘤的起源与分类：NK/T细胞淋巴瘤起源于NK细胞与毒性T细胞(CTL)，从细胞发生的不同可分为两类：①真性NK细胞的NK/T细胞淋巴瘤，即鼻NK/T细胞淋巴瘤、鼻型NK/T细胞淋巴瘤，其CD3、CD56、TIA、EB病毒均(＋)，sCD3、&&与&&TCR及TCR基因重排均(－)。②来源于NK抗原阳性的CTL的NK样T细胞淋巴瘤，包括肠病型、皮下脂膜炎样及肝、脾&&T细胞淋巴瘤等，其CD56、sCD3、TCR&&或&&、TIA-1及TCR基因重排均(＋)，EB病毒(－)。免疫表型是这两类淋巴瘤的重要诊断依据。本例CD3、CD56、EB病毒均(＋)，免疫表型与前者较符合。鼻NK/T细胞淋巴瘤、鼻型NK/T细胞淋巴瘤包括鼻NK/T细胞淋巴瘤和结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型。鼻NK/T细胞淋巴瘤以亚洲和中南美洲多见，肿瘤发生于鼻咽部，呈血管中心生长型，伴明显的血管破坏与组织坏死，面部增大，鼻腔堵塞，鼻液流出和鼻出血。原发于鼻外部位具有上述相似组织学与表型特征的淋巴瘤即为结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型。因此，结合临床，本例首发时症状为肝、脾增大，肝功能异常，皮肤紫癜，无明显的鼻出血和鼻阻，诊断为结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型。
结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤EB病毒感染率在90%以上。EB病毒是一种人的DNA&疱疹病毒，潜伏膜蛋白-1是EB病毒编码的一种已被确认的瘤蛋白，在细胞恶性转化过程调控中起关键作用。Massone等通过原位杂交分别在14例和5例皮肤结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者中检测到EB病毒。徐子刚等通过Southern杂交对5例皮肤结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的EB病毒末端重复序列进行分析，发现肿瘤细胞单克隆增殖发生于EB病毒感染之后。此结论支持EB病毒在NK/T细胞淋巴瘤中的致病作用。
3.诊断及鉴别诊断：本病尚需与以下原发于皮肤的淋巴瘤相鉴别。①母细胞性NK细胞淋巴瘤：常侵犯皮肤，一般不呈血管中心性生长，瘤细胞表达CD56，不表达EB病毒；②皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤：要累及皮下脂肪组织，多表现为多发性皮下结节，皮损主要表现为直径0.5～13cm的暗红色较硬的皮下结节或斑块，易复发，可出现坏死、溃疡及出血。部分结节可自愈，遗留皮肤轻度萎缩，瘤细胞表达T细胞标记，有时也可表达CD56，但不表达EB病毒及细胞毒性蛋白。本例瘤细胞侵犯皮肤，但表达EB病毒，无皮下结节。
NK/T细胞淋巴瘤的确诊依靠临床表现、病理形态学特征及免疫表型三者的有机结合。发生在鼻腔外的结外NK/T细胞淋巴瘤，因累及的部位和表现不同，临床易误诊。本例原发于鼻外，伴肝、脾增大，皮肤紫癜长达2年，先后住院5次，误诊为脂肪肝3次，误诊为紫癜性肾炎2次，均未能行病理检查，直至第6次住院行皮肤活检才确诊。因此，对可疑病例应尽可能行活组织病理形态学及免疫表型检测，尽早明确诊断，及时治疗。
&&& 来源：隋云华.临床误诊误治，）：059.
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