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淘豆网网友近日为您收集整理了关于自身免疫性疾病系列的文档，希望对您的工作和学习有所帮助。以下是文档介绍：自身免疫性疾病系列 ..自身免疫性疾病系列自身抗体检测一、自身免疫病的概念健康个体的正常免疫调节功能会将自身耐受和自身免疫协调在一个相辅相成的合理水平上,当某种原因使自身免疫应答过分强烈时也会导致相应的组织器官损伤成功能障碍,这种病理状态称为自身免疫病。自身抗体:机体 B 细胞受激活(刺激)条件下,对自身组织成份的抗体二、自身免疫病的特点1、患者血液中可检出高滴度的自身抗体,和(或)与自身组织成份起反应的致敏淋巴细胞。2、患者组织器官的病理特征为免疫炎性并且损伤的范围与自身抗体或致敏淋巴细胞针对的抗原成份相对应3、用相同抗原在某些实验动物中可复制出相应的疾病模型并能通过自身抗体或相应致敏淋巴细胞使疾病在同系动物间转移以上为自身免疫病的三个基本特点,也是确定自身免疫疾病的三个基本条件,自身免疫病还有以下特点4、多数病因不明,常呈自发性特发性,5、病程一般较长,多呈反复发作或慢性迁延的过程6、有遗传倾向7、发病的性别与年龄倾向于女性&男性,老年&青少年8、多数患者可查到抗核抗体9、易伴发免疫缺陷病或恶性肿瘤三、发病机制1、自身抗原的释放 2、自身组织的改变 3、共同抗原的诱导 (来源：淘豆网[/p-2251591.html])4、先天易感性 5、多克隆 B 细胞活化 6、免疫调节失常四、自身免疫病的分类常用方法有两种..1、按发病部位和解剖系统分为 A 结缔组织病 B 消化系统病 C 内分泌病等2、按病变组织的涉及范围分器官特异性和非器官特异性五、自身抗体的临床应用1、协助自身免疫疾病的诊断 2、协助判断病情、疗效、及预后3、协助进行不同疾病的鉴别诊断 4、用于各类疾病的免疫病例机制研究及流行病学的调研六、自身抗体的检测及临床意义(一)、抗核抗体ANA 包含一组自身抗体。在自身免疫性疾病中,细胞核常成为自身免疫反应的靶子。ANA 主要是指对核内成分所产生的抗体,此外也包括对核内成分相同的物质所产生的抗体。所以,ANA 是抗核酸抗体和抗核蛋白抗体的总称。通常是 7sIgG,但也可以是19sIgM。抗核抗体的核型:ANA 的核型有一些临床参考价值。某种核型可能伴有某种特定的ANA 和风湿病,但这种关联是不可靠的,况且当血清中含有多种抗体时,随血清稀释度不同,可能会表现不同核型。核型的价值大部分被测定特异抗体所代替。间接(来源：淘豆网[/p-2251591.html])免疫荧光抗核抗体(IFANA)检测的核型与临床意义见附表。临床意义:它可在许多风湿病患者的血清中检出,也可以在健康老年人、感染性疾病、慢性肝病、原发性肺纤维化、肿瘤等,缺乏特异性。甚至服用某些药物如普鲁卡因酰***、肼苯哒嗪、苯妥英钠、异烟肼等均可出现 ANA 阳性。约 99%的活动期 SLE 病人 ANA 阳性,但它的特异性差。在非狼疮性结缔组织病中,ANA 阳性率为 50%,即使在健康献血者中,偶尔也可检出 ANA。所以 ANA 阳性本身不能确诊任何疾病,但 ANA 阳性且伴有特征性狼疮症状则支持狼疮诊断。ANA 阴性几乎可除外 SLE 的诊断。但应注意有 5%的SLE 病人 ANA 可为阴性,这其中大部分为抗 SSA 抗体、抗 SSB 抗体阳性,因为测定 ANA通常用鼠肝或鼠肾做底物,而这些组织核内含 SSA、SSB、Jo-1、rRNP 抗原相对较少,所以不易测出其相应抗体。可加做人喉癌上皮细胞为底物的方法进行检测。ANA 作为自身免疫性结缔组织疾病的筛选试验必须强调中高滴度。一般滴度在 1(来源：淘豆网[/p-2251591.html]):40 以上应考虑结缔组织病可能。ANA 对 SLE 的诊断有帮助,但对预后和疗效观察的意义人们的意见不尽一致。一般认为 ANA 在狼疮活动期阳性率和滴度均增高,在缓解期阳性率和滴度均减低。(二)、抗 DNA 抗体..有的 ANA 可以作为一种疾病的标记,有两大组血清抗 DNA 抗体与结缔组织病的发病机制及临床表现有关。(1)抗 ds-DNA 抗体:即抗双链(天然)DNA 抗体。高浓度的抗ds-DNA 抗体几乎仅见于 SLE,且与疾病活动度、特别是与活动性狼疮性肾炎密切相关。在 SLE 缓解期抗 DNA 抗体可转阴或滴度减低,因此单次测定结果阴性,不能除外 SLE;(2)抗 ss-DNA 抗体:即抗单链(变性)DNA 抗体。它不仅存在于 SLE 病人中,也可以存在于非 SLE 的其他疾病中,包括炎症性疾病、慢性活动性肝炎、药物性 SLE、硬皮病等。虽然它在致病性方面与抗 ds-DNA 相同,但特异性差,对 SLE 诊断价值较小。(三)抗-DNPDNP 由 DNA 和组蛋白组成,由于抗原存在不溶(来源：淘豆网[/p-2251591.html])性和可溶性两部分,可分别产生相应的抗体,不溶性抗体通常不完全 DNA 和组蛋白吸收,它是形成狼疮细胞的引子,可溶性抗原存在各种关节炎病人的滑膜液中,其相应抗体也存在 RA 病人中。病人血清存在抗DNP 抗体时,与 DNP 致敏乳胶发生凝集把应。SLE 阳性率为 55%~75%。也可见于其他自身免疫性疾病,如 RA、SS、SSc,但阳性率很低。(四)抗组蛋白抗体(AHA):组蛋白是染色质基本结构核小体的重要组成部分。H1在双螺旋之外,H2A、H2B、H3、H4、被双螺旋包绕。抗组蛋白抗体可在多种自身免疫性疾病(DIL、SLE、SSc 、幼年类风关)中出现,不具诊断特异性。活动期 SLE 病人阳性率为 90%,药物性狼疮(DIL)阳性率达 95%。(五)抗 ENA 抗体:又称盐水可提取性核抗原的抗体。是抗小分子细胞核核糖核蛋白(snRNPs)和小分子细胞浆核糖核蛋白(scRNPs)的自身抗体,不含组蛋白。主要有七种:抗 U1-RNP 抗体、抗 SS-A/Ro 抗体、抗 SS-B/ La 抗体、抗 (来源：淘豆网[/p-2251591.html])Scl-70 抗体、抗 Jo-1 抗体、抗 r-RNP 抗体。对诊断和鉴别诊断有重要意义,与疾病严重程度和活动性无明显相关。1、抗 RNP 抗体以抗核内的核糖核蛋白得名。所作用的抗原是 U1 小分子细胞核核糖核蛋白(U1snRNP),所以又称抗 U1RNP 抗体。U1snRNP 由 U1RNP 和 9 种不同的蛋白质组成。混合性结缔组织病(MCTD)中几乎均为阳性,且滴度很高,对确立 MCTD 的诊断很有帮助。抗 RNP 抗体阳性的病人常常抗 DNA 抗体阴性,肾脏受累较少。如和抗 ds-DNA 抗体、抗Sm 抗体同时存在,则发生狼疮肾炎的可能性较大。2、抗 Sm 抗体Sm 抗原是 U 族小分子细胞核核糖核蛋白(UsnRNP),在 SLE 中阳性率为 30.2%。虽..然敏感性较低,但特异性较高。在全部抗 Sm 阳性的病例中,92.2%为 SLE。因此,抗 Sm抗体为 SLE 的标记抗体。另外,有人还发现 SLE 病人由活动期转为缓解期后,狼疮细胞可转阴,ANA、抗 DNA 抗体效价可降低,但(来源：淘豆网[/p-2251591.html]) Sm 抗体依然存在。因此,对早期、不典型的 SLE 或经治疗缓解后的回顾性诊断有一定意义。抗 Sm 抗体阳性均伴有抗 U1RNP 抗体,而抗 U1RNP 抗体可以单独存在。3、抗 SSA/Ro 抗体R0、SSA 抗原在免疫学上是一致的,即有共同的抗原决定簇。SSA/Ro 是小分子细胞浆核糖核蛋白(scRNPs),是蛋白和小分子核糖核酸形成的复合物。抗 SSA 抗体主要见于原发性干燥综合征,阳性率高达 60%~75%。抗 SSA 抗体在新生儿红斑狼疮发生率几乎是100%,该抗体通过胎盘传递给胎儿可引起炎症反应并且可引起先天性新生儿心脏阻滞。此外,抗 SSA 抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮临床现象相关联。4、抗 SSB/La/Ha 抗体SSB/La/Ha 抗原在免疫学上是一致的。是抗小分子细胞核核糖核蛋白(snRNP)。抗SSB 阳性几乎总伴有抗 SSA 抗体阳性,抗 SSB 抗体较抗 SSA 抗体诊断干燥综合征更特异,是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达 40%(来源：淘豆网[/p-2251591.html])左右。其他自身免疫性疾病中如有抗 SSB 抗体,常伴有继发性干燥综合征。唾液腺、唇腺活检可见大量淋巴细胞浸润。5、抗 Scl-70 抗体首先在 PSS 患者血清中发现抗 Scl-70 抗体。因其主要见于硬皮病,且其相应抗原分子量为 70KD,故取名为抗 Scl-70 抗体。Scl-70 是 DNA 拓扑异构酶 I 的降解产物。抗 Scl-70抗体可在 30%~40% PSS 病人中检出。虽然阳性率不高,但有较高特异性。有抗 Scl-70抗体的患者皮肤病变往往弥散广泛,且易发生肺间质纤维化。重症弥漫性 PSS(SSc)中抗 Scl-70 抗体阳性率高达 75%。有雷诺现象的患者存在抗 Scl-70 抗体,提示可能发展为PSS。抗 Scl-70 抗体与恶性肿瘤有明显相关。6、抗 Jo-1 抗体Jo-1 抗原是组氨酰 tRNA 合成酶在胞浆中以小分子核糖核蛋白(scRNPs)形式出现。抗 Jo-1 抗体是目前公认的多发性肌炎和皮肌炎(PM/DM)的血清标记抗体。在 PM 中阳性率达 25%左右。合并(来源：淘豆网[/p-2251591.html])肺间质病变的 PM/DM 患者,阳性率高达 60%。67%抗 Jo-1抗体阳性的患者有 HLA-DR3 抗原。抗 Jo-1 抗体综合征:抗 Jo-1 抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、“技工手”、雷诺..现象、肌炎、肺间质病变。7、抗 rRNP 抗体抗 rRNP 抗体的靶抗原是核糖体大亚基上磷酸蛋白。为胞浆抗原。抗 rRNP 抗体主要见于 SLE,阳性率在 10%~20%左右,是诊断 SLE 的特异性抗体。如仅有抗 rRNP 抗体阳性的 SLE 患者,ANA 常为阴性。抗 rRNP 抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。抗rRNP 抗体与抗 dsDNA 抗体的消长相平行,但与抗 dsDNA 抗体不同的是不会随病情好转立即消失,可持续 1~2 年后才转阴。(七)抗着丝点抗体着丝点是纺缍丝在染色体上的附着点。抗着丝点抗体能与结合在 DNA 上分子量分别为 140kD,80kD 和 1 7kD 的着丝点蛋白起反应。抗着丝点抗体是硬皮病的血清特异性抗体。硬皮病中的良性变异型 CREST 综合征阳性率可(来源：淘豆网[/p-2251591.html])达 80%。抗着丝点抗体在不同疾病中的阳性率分别为:CREST 为 17%~96%,弥散型硬皮病为 8%~12%,雷诺现象为20%~29%,MCTD 为 7%,SLE 为&5%,其他 CTD 为 0。抗着丝点抗体的临床意义可概括为下列几点:(1)在 CREST 综合征中检出率高;(2)有着丝点抗体的患者,肾、心、肺及胃肠受累较少(&5%);(3)有该抗体且有雷诺现象的患者可能是 CREST 的早期变异型或顿挫型,因为其中有些患者在数年后发展为完全的CREST 综合征。(4)抗着丝点抗体与抗 Scl-70 是互相排斥的,同时具有两者的少见。(八)、抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞抗体(ANCA)是指与中性粒细胞及单核细胞胞浆中溶酶体酶发生反应的抗体。用经典的间接免疫荧光技术(IIF)检测 ANCA,阳性荧光染色模型分两种:胞浆型(cANCA)和核周型(pANCA)。近来报道一种特殊的荧光谱称之为非典型 ANCA(xANCA)。ANCA 常与疾病的活动性有关,疾病缓解期滴度下降或消失。(来源：淘豆网[/p-2251591.html])cANCA 抗原主要是蛋白酶-3(PR3-proteinase)。cANCA 主要见于韦格纳肉芽肿(阳性率占 80%,且与病程、严重性和活动性有关)。也可见于少数显微镜下多动脉炎(MPA)、Churg-Strauss 综合征(CSS)、结节性多动脉炎(PAN)、少数巨细胞动脉炎、过敏性紫癜、白细胞破碎性皮肤性血管炎和白塞病。pANCA 抗原主要为髓过氧化物酶(MPO)。pANCA 不如 cANCA 具有诊断特异性。pANC 阳性主要见于坏死性新月体性肾小球肾炎(NCGN)、MPA。也可见于 CSS、PAN、SLE、RA、SS、SSc。在 NCGN、MPA 中 pANCA 和 cANCA 阳性率几乎相同。相对而言,pANCA 患者的血管炎病变程度重,常有多系统损害。..非典型 ANCA(xANCA):它代表了 pANCA 和 cANCA 的混合物。阳性见于溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎和慢性炎症疾病。(九)、类风湿因子类风湿因子(RF)是抗人 IgG 分子 Fc 片段上抗原决定簇的特异抗体。可分为 IgM-RF、IgG-RF 和 IgA-RF 等。一般说的 RF 是指 IgM-RF。如同时存在二种类型 RF,一般仅见于RA。高滴度的 IgA-RF 常与关节外表现有关。测定方法:乳胶凝集法(高于 1:32 阳性具有诊断意义)、绵羊红细胞凝集法、比浊法(正常值≤10u/ml)、放免和 ELISA 法。临床意义:RF 在 RA 中的阳性率是 80%左右。5%正常老年人也可出现阳性。75 岁以上阳性率为 2%~25%。持续高滴度 RF 常提示 RA 疾病活动,且骨侵蚀发生率高,常可伴有皮下结节或血管炎等全身并发症,提示预后不佳。其他见于:自身免疫性疾病:SLE(30%)、Ⅰ0SS(70%-90%)、SSc(20%-30%)、PM/DM(5%-10%)、MCTD(50%-60%)、IgA 肾病(25%-40%)。感染性疾病:细菌性心内膜炎、结核、麻风、传染性肝炎、血吸虫病等。非感染性疾病:弥漫性肺间质纤维化、肝硬化、慢性活动性肝炎、结节病、巨球蛋白血症等。附:三种 RA 早期诊断的特异抗体:异质性胞核核糖核蛋白(RA33/36)、抗核周因子(APF)、抗 Sa 抗体。(十)、自身免疫性肝炎(AIH)的相关抗体自身免疫性肝炎按血清学标志至少分 3 型:I 型(狼疮样肝炎)以出现抗核抗体、抗平滑肌抗体、肝细胞膜抗体为特征,II 型以出现 LKM 抗体为特征,III 以出现可溶性肝抗原抗体为特征1、抗平滑肌抗体(SMA):是一种抗肌动蛋白抗体。自身免疫性肝炎患者 I 型肝病的检出率至少 90%,滴度(&1:160)阳性。高滴度的抗平滑肌抗体对自身免疫性肝炎的特异性几乎达到 100%,当抗体以 IgG 为主时见于自身免疫性肝炎,以 IgM 和 IgG为主时,见于自身免疫性肝炎与原发性胆汁性肝硬化重叠,而高滴度的 IgM 主要为抗G-肌动蛋白(与酒精性肝硬化)相关和非肌动蛋白成份(与病毒性肝炎相关)与肝和胆管的自身免疫病有关,因此对慢性活动性肝炎(狼疮性肝炎)和 PBC 实验结果有助于诊断以及与其它肝病的鉴别诊断。..2、抗可溶性肝(细胞角蛋白)抗原抗体(SLA):一般该抗体为自身免疫性肝炎 III型抗体。但对此至今仍有争议,可溶性肝抗原抗体对于自身免疫肝炎的诊断和鉴别诊断均具有重要意义,大约 25%的自身免疫性肝炎仅该抗体阳性,区分是否为自身免疫性肝炎的显著意义还在于指导临床用药,因为免疫抑制疗法对自身免疫肝炎有较好的治疗效果,3、抗肝细胞胞浆抗原 I 型抗体(LG1):部分自身免疫性肝炎可见阳性。4、肝细胞膜抗体(LMA):无疾病特异性,最常发生于病毒性及自身免疫 I 型肝炎,在非肝病患者的发生率低,是异质性的,主要有三种抗体,包括 LMA、肝特异性膜脂蛋白(LSMA)抗体、人唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)抗体。部分自身免疫性肝炎可见阳性,且与疾病的活动性有关。5、肝肾微粒体抗体(LK-MA):有三种荧光模式,LKM-1、LKM-2、LKM-3。Lkm-1 为自身免疫 II 型的血清学标志,有报道大约有 70%慢性丙肝患者也可检到LKM-1,LKM-3 抗体见于 10-15%的慢性丁肝患者,大约 10%的自身免疫肝炎既有LKM-1 也有 LKM-3,,然而在自身免疫肝炎中,抗肝肾微粒体抗体的滴度要比病毒性丙肝或丁肝高的多。6、抗线粒体抗体(AMA):有 1-10 个亚型。原发性胆汁性肝硬化对最具有诊断意义的为 II 型可达 98%,慢性肝炎、肝硬化有低滴度阳性,阳性率为 30%左右。十一、免疫五项(一)、补体 C3【临床意义】C3 是补体系统中含量最多、最重要的一个组分,它是补体两条主要激活途径的中心环节,有着重要的生物学功能,因此对 C3 的研究日趋重视。降低:主要见于免疫复合物引起的肾炎、系统性红斑狼疮、反复性感染、皮疹、肝炎、肝硬化、关节疼痛等。增高:见于各种传染病及组织损伤和急性炎症,肝癌等。(二)、补体 C4【临床意义】C4 是补体经典激活途径的一个重要组分,它的测定有助于 SLE 等自身免疫性疾病诊断,治疗和病因探讨。..降低:见于免疫复合物引起的肾炎、系统性红斑狼疮、病毒性感染、狼疮性症侯群、肝硬化、肝炎等。增高:见于各种传染病、急性炎症、组织损伤、多发性骨髓瘤等。C4 含量升高常见于风湿热的急性期、结节性动脉周围炎、皮肌炎、心肌梗塞、Reiter综合征和各种类型的多关节炎等;降低则常见于自身免疫性慢性活动性肝炎、SLE、多发性硬化症、类风湿性关节炎、IgA 肾病、亚急性硬化性全脑炎等。在 SLE,C4 的降低常早于其他补体成分,且缓解时较其他成分回升迟。狼疮性肾炎较非狼疮性肾炎 C4 值显著低下。(三)、免疫球蛋白 A生理学变异1.升高社会—经济学因素(黑色人种)约可升高 20%~75%,60~80 岁老人约升高15%~60%,雨季较旱季约高 20%。锻炼约升高 14%,冬季较夏季约高 10%~14%。肥胖女性约升高 30%,男性约升高 4%~30%。2.降低新生儿显著减低达 98%~100%,3~5 岁儿童约低 50%,口服避孕药约降低11%~40%,妊娠约升高 20%病理学变异1.升高见于多发性骨髓瘤,α-重链病、良性低蛋白血症、酒精性肝硬化、活动性慢性肝炎、多发性硬化、风湿病、感染性疾病和接种。2、降低见于小肠病、肾脏病、癌、夸希奥科营养不良、医源性低丙种球蛋白血症、原发性低丙种球蛋白血症和无γ-球蛋白血症。(四)、免疫球蛋白 G免疫球蛋白 G 是主要的抗感染抗体,对各种细菌、病毒有抗体活性抗,并有激活补体的作用升高:见于 IgG 多发性骨髓瘤,系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、白塞综合症、慢性活动性肝炎、黑热病、结核病、某些感染性肌病降低:见于非 IgG 多发性骨髓瘤、重链病、轻链病、肾病综合症、某些肿瘤、某些白血病、原发性无丙种球蛋白血症、继发性免疫缺陷病等(五)、免疫球蛋白 MIgM 是抗原刺激最先产生的免疫球蛋白,有较强的固定补体、溶解细菌、及细胞的能力,IgM 是抗革兰氏阴性菌和异体红细胞的主要抗体,也是存在于 B 淋巴细胞表面的主要的免疫球蛋白。..升高:见于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性胆汁性肝硬化、慢性细菌性感染、、IgM 型多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、I、III、型丙种球蛋白不全症。降低:先天性免疫缺陷、(瑞士丙种球蛋白缺乏症、II 型丙种球蛋白不全症)、后天可继发于肾病综合症、胃肠道肌病、免疫受损等七、常见自身免疫性疾病1、风湿病1)、系统性红斑狼疮 2)类风关 3)、干燥综合症 4)、硬皮病 5)、混合性结缔组织病 6)多发性肌炎及皮肌炎2、肾脏病1)、针对肾结构抗原的自身抗体介导的肾脏疾病 A 抗肾小球基底膜肾炎 B抗肾小管基底膜肾炎。2)、免疫复合物沉积介导的肾脏疾病3、皮肤病1)、寻常天疱疹 2)、大疱性天疱疹 3)、疱疹性皮炎4、胃肠及肝病 1)溃疡性结肠炎 2)、克罗恩病 3)、萎缩性胃炎 4)、麸质性胃炎 5)、自身免疫性肝炎 6)、原发性胆汁性肝硬化5、内分泌病 1)Grave’病 2)、桥本氏甲状腺炎 3)、I 型糖尿病 4)、自身免疫性 Addison’s 病 5)、特发性甲状腺功能低下 6)、自身免疫性多腺体综合症6、神经肌肉瘤 1)、多发性硬化 2)、重症肌无力7、血液病 1)、自身免疫性溶血性贫血 2)、特发性血小板减少性紫癫8、心脏疾患 1)、风湿性心脏病 2)、心肌炎 3)、心肌病 4)、心梗后综合症 5)、细菌性心内膜炎9、眼病 1)、晶状体原性眼内炎 2)、交感性眼内炎10、不孕症 1)、抗精子免疫 2)、抗卵子免疫11、恶性肿瘤自身免疫病较常见恶性肿瘤类风关淋巴瘤、霍奇金病、多发性骨髓瘤、白血病系统性红斑狼疮淋巴瘤、霍奇金病干燥综合症淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症慢性淋巴细胞性甲状腺炎甲状腺淋巴瘤..皮肌炎、肌炎乳腺、肺、卵巢、胃、子宫、结肠的上皮癌硬皮病 P)7.1 概述类风湿关节炎(RA)是最常见的自身免疫疾病,其全世界的发病率大概为 1%.它是一种慢性系统性炎症的疾病,突出感染身体多处关节的分泌滑液的膜.至今为止,类风湿因子(RF)依然被当成 RF 的主要血清学标志,RF 是 1940 年首次被描述为咖吗球蛋白的抗体,它其实就是 IgG 重链的恒量区 C 端—IgG Fc 的自身抗体。但是,现在发现 RF 在正常人群和几种疾病中均有发现,在 SLE 中 15-35%,系统性硬化症中 20-30%,多肌炎/皮肌炎中 5-10%,冷球蛋白血症中 40-100%及相关组织混合疾病(MCTD)中的 50-60%均可以检测到类风湿因子。因此,尽管 RF 作为 RA 的敏感标记物,但是 RF 缺乏疾病的特异性。鉴于 RA 能引起关节的疼痛、僵直及肿胀,在发病 2 年内即可能出现不可逆的骨关节损伤,并可引起多种并发症,如神经系统疾病、心包炎、淋巴腺炎等,因此,及早诊断 RA 及给予缓解病情的药物治疗,对控制病情非常重要。1998 年,国外,首次报道的抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic cirullinated peptide antibodies,P 抗体)的检测,对 RA 具有较高的敏感性和特异性,是 RA 新的血清标志物。7.2 P 抗体在 RA 发病的致病机制尚未阐明,但作为疾病的早期诊断和进展标记显示了较好的前景。P 抗体主要为 IgG 类抗体,对 RA 的特异性约为 96%,在 RA 的早期阶段即可出现阳性,并且具有很高的阳性预报道。Mediwake R 等对已有关节损伤的 SLE和 RA 患者分别进行了 anti-RA33 P 抗体的测定,P 抗体仅在 RA中有较高的阳性,可从损伤性关节炎患者中区分出来。P 抗体是 RA 早期诊断的特异性指标,而 RF 可作为疾病损伤严重性的较好的标记物。因此,P 抗体和 RF 对 RA 的诊断及预后有很大的意义。P 抗体除早期诊断 RA 外,对疾病的预后评估也有重要意义。在已确诊的 RA 患者中,P 抗体阳性者较阴性者更易发展为多关节损伤。7.3 标本采集播放器加载中，请稍候...
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抗核抗体阳性的诊断和鉴别诊断思路
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发表者：娄广亮
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1.抗核抗体阳性提示患者结缔组织病的可能,但仍要结合患者的临床表现及各结缔组织病的诊断标准.2.结缔组织病的易感人群一般为中青年女性,老年患者的自身抗体的滴度会升高,但一般为低水平.3.抗核抗体为一大类自身抗体的总称,ANA阳性进一步分型为针对多种核抗原成份特异性的自身抗体,根据间接免疫荧光的荧光模型(抗原底物为HEP-2和肝片)可区分不同的荧光核型,不同核型也有鉴别意义,如SLE多为均质型.MCTD多为颗粒型4.不同的结缔组织病可出现特征性抗体:如SLE相关的自身抗体有sm 抗体,ds-DNA 抗体, 皮肌炎相关的JO-1抗体, MCTD相关的u1RNP抗体等等,5.先了解不同结缔组织病的自身抗体谱,进一步结合临床表现的诊断价值更大.
我们先看看ANA检测的方法和原理，或许这样能使我们明白其中的奥妙。临床上常用的ANA筛选实验是间接免疫荧光抗核抗体检测（IFANA）。基本原理是患者血清存在的ANA（第一抗体）能与相应细胞核（浆）抗原成分结合，用荧光标记的抗人球蛋白抗体（第二抗体）复染，经过荧光显微镜观察即能反映ANA存在，而且通过对患者血清做一定稀释后的检测还可以对抗体含量做半定量（滴度）测定。一般超过95％正常人群ANA水平的数值定义为ANA阳性，对大多数实验室而言，通常认为IFANA滴度&1：80为阳性。ANA阳性可见于多种临床情况，除了自身免疫性，还可见于各种原因引起的肝硬化、自身免疫性肝病、肿瘤以及少数正常人尤其是老年人，但在正常人种通常IFANA滴度较低。ANA阳性的意义需结合临床资料综合分析，ANA阳性并不能确立某种临床诊断，反之，ANA阴性也不能排除自身免疫性病。通常，大多数ANA滴度的高低并非与疾病的活动性平行，所以抗核抗体滴度高未必提示疾病活动，也不一定是治疗的指征。ANA筛选试验对于SLE是诊断无特异性，正常人中32％在1：40血清稀释可呈阳性，13％在1：80筛选时呈阳性。且假阳性对年龄增长而增多。任何人1：40或1：80ANA试验呈阴性可基本排除SLE诊断（使用皮质激素治疗者除外）。不同风湿病的IFANA阳性率：SLE 99％药物性狼疮 95-100％SSC 97％MCTD 93％SS 90％PM/DM 78％RA 30-50％
1. ANA（＋）半定量一般分为（－）、（＋1：100）、（＋＋1：320）、（＋＋＋1：1000）、（＋＋＋＋1：3200）、（＋＋＋＋＋1：10000），临床上如果ANA（＋）滴度≥1：1000肯定可以考虑为结缔组织病或者自身免疫性疾病。具体是哪一种疾病，要结合其他临床病史、症状体征和实验室结果综合考虑来下结论。2.如果 对初发患者ANA（＋）≤1：320不能肯定，但也能排除结缔组织病或者自身免疫性疾病可能，也要结合临床病史、症状体征和实验室结果综合考虑来下结论。一般ANA=（＋1：100）时，临床意义也不大。因为除对标本稀释处理之外，实验室在对Hep细胞和肝片质控板免疫荧光吸收值是以1：100为定标。3.关键的是要对临床免疫性疾病自己要有一定的临床理论知识和临床经验，其中对患者病史的问诊和查体非常重要。根据临床病史、症状体征和实验室结果，关键是自己能否想到或考虑到的问题。“不怕做不到，就怕想不到”。ANA阳性的临床意义主要有下列多种情况:1.系统性红斑狼疮 7.类风湿30-50%活动期95-100% 8.幼年型风湿关节炎20-40%非活动期80-100% 9.非结缔组织病10-20%2.药物性狼疮95-100% 慢性活动性3.混合性结缔组织病95-100% 重症肌无力4.硬皮病70-90% 慢性淋巴性甲状腺炎5.干燥综合征60-80% 10. 正常人5-10%6.多发性肌炎/皮肌炎40-60%采用间接免疫荧光法(主要有欧蒙公司试剂)检测结果报告形式为滴度和核型,核型仅是一种荧光在细胞部位的表达方式,常见有核均质型,核颗粒型(粗细),核仁型及细胞浆中的多种抗体形状等,这是抗原和对应的抗体及荧光抗抗体在细胞中结合存在部位的反映,理论上细胞中有成千上万种成分,都可能成为免疫病相关抗原,根据经验只能提示该核型可能是哪几类抗体,需进一步做确认实验:ENA或ANA系列谱的检查,如下几项:1.抗核提取物抗体测定（ENA谱）：（定性6项包括：nRNP/Sm,Sm,SS-A,SS-B,SCL-70,Jo-1） 120.3抗核抗体系列测定（ANA谱）： （定性11项包括：nRNP/Sm,Sm,SS-A,SS- B,SCL-70,Jo-1， 着丝点蛋白B,ds-DNA,核小体，组蛋白，核糖体P蛋白）因上述几项成分的抗体跟常见风湿病密切相关,其结果对诊断非常有用,如仅ANA初筛阳性且滴度低,确认抗体化验全部阴性,则常见风湿病的诊断可能性就大大减少了,再结合临床表现和诊断标准,可做出能否暂时排除的初步结论,所以,临床上其他科室医生碰到此种情况请您会诊时,则建议进一步查上述项目及ANCA等,如累及关节类似RA的临床表现则需同时化验AKA和CCP排除类风关,关于抗体进一步相关知识,下次再讨论.
ANA阳性确实是临床中经常遇到的问题，前面大家已解释ANA意义，在临床上应该有以下几个方面的考虑：1.为何检查－－一般对发热原因不明或多系统损害的疾病要进行ANA筛选，用于鉴别有无结缔组织病，此时的ANA阳性意义极大，可能直接考虑SLE等疾病可能2.如在风湿科就诊，因关节痛、口眼干燥等症状，此时更多用于关节炎的诊断，区分是炎性关节炎中系统性疾病还是单纯性关节炎3.ANA阳性疾病很多，在CTD外如老年人、肿瘤、自免性肝病、甲亢等疾病中都可能有阳性，要思路明确。
ANA的阳性率疾病 阳性率（%）系统性红斑狼疮（SLE）活动期 95%-100%非活动期 80%-100%药物性狼疮（DIL*） 95%-100%混合性结缔组织病（MCTD**） 95%-100%硬皮病（PSS） 70%-90%干燥综合征（SS） 60%-80%多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM） 40%-60%类风湿关节炎（RA） 30%-50%幼年型风湿关节炎 20%-40%非结缔组织病 10%-20%慢性活动性肝炎重症肌无力慢性淋巴性甲状腺炎正常人 5~10%*DIL：drug induced lupus erythematosus**MCTD：mixed connective tissue disease表3 ANA免疫荧光模型及其临床意义模型 相关疾病细胞核均质型 SLE，SS，PSS，MCTD，RA，PM/DM，DIL细胞核浆颗粒型 MCTD，SS，RA，SLE，PBC**核仁型 PSS，PM/DM，SLE，SS，RA细胞核周边型 AIH*，SLE，SS，PSS细胞核浆点型 PSS（CREST syndrome）胞浆型 PBC**，PM/DM，SLE*AIH（autoimmune hepatitis）:自身免疫性肝炎**PBC(primary biliary cirrhosis)：原发性胆汁性肝硬化
抗ENA抗体在风湿病中的阳性率（%）&&　　　　　SLE&&MCTD　　PSSP　　M/DM&&SS&&RA抗RNP抗体&&30-40&&100&&10-22&&0-20&&0-14&&10抗Sm抗体&&20-40&&少见&&少见&&少见&&少见&&—抗SS-A抗体&&20-60&&少见&&0-10&&少见&&40-95&&5-20抗SS-B抗体&&10-20&&0-20&&0-5&&少见&&40-95&&0-5抗Scl-70抗体&&—&&—&&25-70&&—&&—&&—抗Jo-1抗体&&—&&—&&—&&25-35&&—&&—抗PM-1抗体&&—&&—&&50-70&&50-70&&—&&—注 RNP: ribonucleproteinSm: SmithSS-A: sj&Ogren’s syndrome A antigenSS-B: sj&Ogren’s syndrome B antigenScl-70: scleroderma-70Jo-1: John-1PM-1: polymyositis-1
临床出现抗核抗体阳性的情况很多，需要结合临床实际情况综合判断，抗核抗体的滴度很关键，同时要综合分析其他的检验结果综合分析。比如：如果病人抗核抗体阳性，首先要验证检验结果的正确性，应该先看看肝功的蛋白分类，是否有球蛋白的升高，如果有明显的升高，要高度怀疑有免疫性疾病的可能，如果没有升高，这个可能性就小多了，然后，你可以作蛋白电涌，目的也是证实你的判断，有没有球蛋白的升高，大致可能升高的是那一类球蛋白，然后在作免疫功能检测，这些都是基础检测，在上面的结果有异常的情况下，在进一步查抗体的分类，以及周边的检测。个人理解：只要能造成机体损伤的各种因素，都可以产生抗核抗体，损伤的程度和持续的时间是抗核抗体存在时间的决定因素，曾有两个病人都是抗核抗体阳性，滴度也达到了80以上，并且ena也有多种抗体出现，起病的诱因是重症的感染，在感染控制后，3个月后恢复正常，因此，除要看抗体的结果外，要结合病人的实际情况，综合判定，如楼楼上的米老鼠所说：临床实践是良药。一切不能脱离临床！！
发表于： 12:58:23
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中西医结合治疗疑难性风湿病
娄广亮，男，主治医师，擅长中西医结合治疗疑难性风湿病。对骨性关节炎（骨质增生)的治...
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