为什么在in vitrolife活性筛选中设空白，背景和阳性对照

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2014-12-04 09:31 标签： 阳性克隆筛选流程
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细胞色素P450酶活性评价体外“cocktail”高通量筛选模型建立和应用.pdf149页
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中山大学博士学位论文
体外”cockta．1”高通量筛选模型的建立和应用
细胞色素P450酶活性评价的体外
“cocktail”高通量筛选模型的建立和应用
博士研究生：和凡
业：药理学
师：黄民教授
中山大学临床药理研究所
中山大学药学院药物代谢与药动学实验室
细胞色素P450 CYPs 为存在于肝脏微粒体混合功能氧化酶系的主要成分，
是一组由许多同工酶组成的超基因大家族，对许多内源、外源性化合物在体内的
上的药物同时或前后序贯用药时，在代谢环节产生作用的干扰，结果使疗效增强
甚至产生毒副作用，或疗效减弱甚至失败。这种代谢性药物相互作用96％是由
CYPs介导的，其中酶抑制引起的药物相互作用约占全部的70％，酶诱导引起的
占23％，其他类型占7％。所以在新药的研发过程中，确定哪些CYPs亚型参与了
先导候选药的代谢，以及药物对CYPs的影响 诱导或抑制 是十分重要的一个
步骤，这些信息能够帮助预测药物临床使用时的药物相互作用。研究药物的相互
作用的方法有体外方法、体内方法，计算机模拟方法。作为早期的筛选研究，体
外方法显得尤为重要，最常用的模型是利用人肝微粒体，评价药物对探针代谢情
况的影响。
传统的方法在评价药物的抑制作用时，一次只能评价一种亚型。如果要完成
上述6个主要亚型的研究，将是一个费时、费力、费钱的大工程。随着组合化学
技术的发展，大量的先导化合物被开发出来，要完成这些物质的早期测评，传统
中山大学博
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