WS/T 416—2013 干扰实验指南_中华人民共和国卫生行业标准_医学百科
WS/T 416—2013 干扰实验指南
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目录1 拼音WS/T 416—2013 gàn rǎo shí yàn zhǐ nán2 英文参考Guide to interference testing in clinical chemistryICS&11.020
中华人民共和国卫生行业标准 《实验指南》（Guide to interference testing in clinical
chemistry）由中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会于日发布，自日起实施。3 前言本标准按照GB/T 1.1—2009给出的规则起草。
本标准主要起草单位：卫生部临床中心、北京大学第一、北京协和医院、附属北京同仁医院。
本标准主要起草人：汪静、陈文祥、赵海舰、谢洁红、王冬环、申子瑜、王学晶、邱玲、刘向袆。
干扰实验指南4 1&范围本标准了评价质对影响的。
本标准适用于设备厂商与对临床实验室定量方法进行干扰评价。5 2&术语和定义下列术语和定义适用于本文件。
干扰&interference
在临床化学中，被测物浓度因特性或其他成分的影响而出现的临床显著性偏差。这种影响可见于检测系统的非、指示响应不佳、被测物活性等情况。
干扰物&interfering substance
不是，但对有影响的量。
[JJF ，定义4.8]
&endogenous interferent
因病理原因在样品中出现的物质（如或），可干扰对其他物质的检测。
&exogenous interferent
样品中来自于体外的可干扰其他物质检测的物质（如及其、样品等）。
&interference criteria
被测物浓度与间可产生的最大允许干扰偏差，此偏差可能影响医生的医疗决定。
被测量&measurand
作为对象的特定量。
[JJF ，定义4.7]
特异性specificity
干扰物存在时可以正确区分或检测被测量的。
&total analytical error
测与间的差异。
[JCGM 200:2008，定义2.16]6 3&干扰实验方案6.1 3.1&干扰物对检测结果的影响6.1.1 3.1.1&干扰物的干扰效果3.1.1.1&检测方法的总分析误差有3个主要来源：、方法特异性偏差、样品特异性偏差。方法学评价时通常只考虑前两者，样品特异性偏差常被认为与特定样品有关，不属于方法学的计量特征。但如果一种检测方法本身易受某种干扰物质的影响，则干扰物既可引起也可引起偶然。
3.1.1.2&当采用特异性更好的方法做为方法时，特定病人样品中某种干扰物的平均浓度可引起系统偏差，而偏离平均偏差的则成为总偶然误差的成分。某些方法中干扰效果超过不精密度成为偶然误差的主要来源。
3.1.1.3&对于个体，干扰物的干扰效果可随样品中干扰物浓度的不同变化，这可被误认为是患者病情的改变。
3.1.1.4&干扰物对检测结果的影响可通过一些方法进行补偿或，使干扰效果在特定患者群体中减小。对于常见的内源性干扰物（如胆红素、血红蛋白、等），可通过样品前处理、、或数学修正等方法减少干扰效果。6.1.2 3.1.2&干扰效果机制干扰物对过程的影响机制有：
——化学：干扰物通过与试剂竞争或抑制指示反应改变反应结果，也可通过络合或沉淀改变分析物的形式。
——物理效应：干扰物可具有与被测量相近的性质，如、颜色、光散射、位置或检测时的电极反应等。
——：干扰物可改变样品基质的物理特性，如、、浊度或强度等，从而改变被测量浓度。
——酶抑制作用：干扰物可与激活因子形成螯合物、与催化位点结合、氧化必需巯基基团而改变被测量或试剂中酶的活性。
——检测方法的非特异性：干扰物以与被测量同样的方式参与反应。尽管非特异性与干扰有所不同，但对实验结果的效果是相同的。如酮酸在碱性苦味酸法测肌酐时发生反应，吲哚盐在重氮法测胆红素时发生反应，化学中的交叉反应等。
——水的取代效应：非水溶性物质（蛋白、脂类等）可通过取代液体量影响活性测量。但如测定的是血浆水中被测量的浓度，则不存在水的取代效应。6.2 3.2&干扰标准及被测量与干扰物实验浓度的确定6.2.1 3.2.1&建立被评价方法的干扰标准因干扰所致的允许误差标准与实验结果的临床应用有关，可通过总允许误差进行推断。总允许误差（TEa）包含方法学偏差、不精密度及干扰成分，是对检测方法的准确性要求。对于已明确提出准确性要求的分析物，可从总允许误差中减去方法学偏差、不精密度及相应，剩余残差即为干扰成分。对于无明确准确性要求的分析物，可采用下述方法确定总允许误差：
a）&根据生物学变异确定总允许误差：不同被测量均有其固有的个体内生物学变异（CvI）及个体间生物学变异（CvG）．现被广泛接受的观点是检测方法的质量指标为结果BA&
b）通过临床实践得出总允许误差：基于大量临床和实验室，经过广泛讨论，由专业学会、或个人在专业建议中提出的准确性指标。
c）&据分析变异确定总允许误差：干扰标准也可从总的长期分析不精密度中得出。如果干扰物所引起的误差小于一个，则可认为被评价干扰物的作用不大可能影响临床决定，因此不认为这种物质是干扰物。但考虑到现有的检测系统常具有极佳的，用这种方法决定干扰标准可能使很多物质的干扰效果放大。
d）基于法规和室间质量评价的质量规范：总允许误差也可以从有关实验室质量管理的法规中得到。如《临床实验室改进修正案1988》（CLIA'88）中提供的常见检测项目的质量规范。常见检验项目的CLIA'88质量规范参见附录A。6.2.2 3.2.2&被测量实验浓度的确定宜选取被测量的2个医学决定水平作为干扰实验时的被测量浓度，也可根据临床选用参考范围的高限或低限或病理浓度。附录B中列出了常见被测量的建议实验浓度。6.2.3 3.2.3&可能引起干扰作用的物质清单干扰实验开始前应根据被评价方法的检测原理和用途列出可能引起干扰效果的物质清单。常见的可能产生干扰作用的物质有：
——中的异常物质：高浓度的血红蛋白、胆红素、等。
——药物：常见与，接受某项目检测的特定病人群体中常用的药物。
——代谢物：在特定病人群体中可能出现的异常生化代谢物与药物代谢物。
——样品添加剂及在样品采集与处理过程中可与之接触的物质：抗凝剂（、EDTA、酸盐、等）与防腐剂（NaF、HCl、碘盐等）．血清胶，样品采集容器及胶塞、导管、导管冲冼液、、手部、液、手套粉末等。
——文献中提及的对与被评价方法类似的其他方法有干扰作用的物质。
——饮食：、等。6.2.4 3.2.4&干扰物的实验浓度进行干扰实验时干扰物的浓度可根据表1确定，常见可能内源性干扰物的建议实验浓度参见附录C，药物干扰物的建议实验浓度请参见有关文献。
表1&干扰物的实验浓度确定原则
可能干扰物
干扰物实验浓度
药物与代谢物
血清、血浆与
至少3倍于治疗药物浓度或最高预期浓度
至少3倍于24 h尿清除率
内源性干扰物
血清、血浆与全血
目标病人群体中预期最高浓度
抗凝剂与防腐剂
血清、血浆与全血
5倍于添加浓度
可能干扰物
干扰物实验浓度
样品采集与处理设备
血清、血浆、全血、尿液
样品与设备接触24 h，样品体积应与实际使用相同，需防止样品与不分析物的丢失，同时应准备一份与实验样品相同的对比样品，此样品除了不与实验设备接触外其余处理过程均与实验样品相同
6.3 3.3&对实验操作人员的要求实验操作人员应熟悉被评价检测系统的，熟练掌握操作流程，明确样品的正确处理方法，在确保仪器状态正常的情况下采用适当的对仪器进行校准。6.4 3.4&对检测系统的要求6.4.1 3.4.1&仪器仪器性能应满足干扰实验的要求。精密度应与厂家参数相一致，也可根据相应卫生行业标准进行精密度。方法学偏差应通过回收实验或方法学实验（参见相应卫生行业标准）确定，恒定偏差不会影响干扰实验结果，但比例性偏差却可能造成对干扰实验结果的错误。仪器检测时不应存在明显的。在实验开始前，分析系统应表现出稳定的运行状态。实验期内应据统计学质控对运行状态进行。6.4.2 3.4.2&试剂进行干扰实验时应采用内的相同试剂。试剂的贮存与配制应严格按照说明进行。6.4.3 3.4.3&校准品应采用与被评价试剂配套的校准品或经实验可用于被评价检测系统的产品。校准品的使用应严格按照产品说明，仪器校准步骤与间隔应按照实验室内标准操作程序进行。6.5 3.5&实验室安全干扰评价实验中使用的所有样品均应按性物质处理。实验室废弃物的处理、实验人员防护及实验室应符合生物安全2级防护要求。6.6 3.6&干扰物筛查实验6.6.1 3.6.1&概述3.2.3中列出的干扰物清单中可能包括多种物质，需要通过干扰物筛查实验对这些物质进行初步鉴别。为首先在基础样品中添加较高浓度的可能干扰物质，使之成为实验样品，分别检测实验样品与对照样品中的被测量浓度，通过配对￡检验判断两样品的测定结果间差异是否具有统计学意义。如没有统计学意义，则由此物质引起的偏差不会影响临床决定，不认为此物质是干扰物。如具有统计学意义，则考虑此物质可能具有干扰作用，需进一步实验以确定干扰物浓度与其产生的干扰效应间的关系。6.6.2 3.6.2&样品制备6.6.2.1 3.6.2.1&基础样品从未服用过药物的健康人群中采集新鲜（血清、尿液等），将标本混匀后即成为基础样品。
如新鲜标本难以取得，也可采用冰冻或冻干样品。但应注意这类样品中含有防腐剂与或其他可能会对检测结果造成影响的成分。因此在应用此类样品之前应对其基质效应进行评价。
确定基础样品中的被测量浓度，可通过添加纯分析物使样品中被测量浓度达到医学决定水平。6.6.2.2 3.6.2.2&干扰物原液干扰物质的纯品多为固体，需要用适当的将其，制成干扰物。如所用的是药品级制品，应注意所含赋形剂、防腐剂、、抗、着色剂、调味剂、金属、填充物等对检测结果造成的影响。
溶剂应使干扰物充分溶解且不会影响检测结果。常用溶剂有纯水、或溶液、或、、等。
原液浓度应至少20倍于实验浓度，以减少对基础样品基质的稀释。应注意防止的并考虑其在水中的。6.6.2.3 3.6.2.3&实验样品与对照样品以20倍于实验浓度的干扰物原液为例，实验样品与对照样品的制备方法见表2。注意样品制备时体积必须准确，必要时可采用容量瓶。
表2&实验样品与对照样品的制备
样品制备种类与体积
样品制备方法
基础样品用量
干扰物原液用量
实验样品10 mL
对照样品10 mL
6.6.3 3.6.3&测定重复次数为排除被评价方法的精密度对干扰效果的影响，每份样品的测定次数需根据统计学检验的置平与检验效能及被评价方法的与干扰标准计算得出。设统计假设1类错误的为α，2类错误的概率为β，干扰方向不明确时使用双侧检验，计算公式见式（1）．干扰方向已确定时则使用单侧检验，计算公式见式（2）。
——双边检验100（1-α）%置信水平时所对应的百分位数，常见置信水平下的&&&参见表3；
z（1-β）——检验效能100（1-β）%时正态分布所对应的百分位数，常见检验效能下的Z值参见表3；
s——被评价方法的批内标准差；
dmax——在被测量实验浓度下的干扰标准。
Z（1-α）——单边检验100（1-α）%置信水平时正态分布所对应的百分位数。
其余符号所示内容见式（1）。
表3&常见置信水平与检验效能下的Z值
置信水平／检验效能
为便于使用，表4中列出了95%置信水平与检验效能下不同干扰标准所需要的样品重复测定数。
表4950/置信水平与检验效能下不同干扰标准所需样品测定数
注：dmax/S为干扰标准与重复性标准差的比值。
6.6.4 3.6.4&测定步骤3.6.4.1&将实验样品（T）与对照样品（C）按3.6.3中计算出的重复数n各分装n份。
3.6.4.2&用被评价方法检测样品中被测量浓度，样品测定顺序为C1、T1、C2、T2、C3、T3---Cn、Tn。
3.6.4.3&如检测系统存在携带污染，可在检测过程中加测对照样品以减少实验样品的可能，测定顺序为C1、T1、Cx、Cx、C2、T2、Cx、Cx、C3、T3…Cx、Cx、Cn、Tn。此处Cx为加测的对照样品，其测定结果不参加实验数据分析。
3.6.4.4&记录检测结果，格式可参照附录D。6.6.5 3.6.5&数据处理与分析3.6.5.1&计算干扰效果
用实验样品与对照样品测定均值间的偏差（dobs）表示干扰效果，计算公式见式（3）。
——实验样品测定均值；
——对照样品测定均值。
3.6.5.2&计算界值dc
双侧检验时界值计算公式见式（4），单侧检验时界值计算公式见式（5）。
dnull——无效假设的值，通常为0；
z（1-α/2）——相对于双边检验100（1-α）%置信水平时正态分布的百分数；
z（1-α）——相对于单边检验100（1-α）%置信水平时正态分布的百分数；
s——被评价方法的批内重复性标准差；
n——样品重复次数。
3.6.5.3&计算干扰效果的95%置信区间
计算干扰效果的95%置信区间η见式（6）。
t0.97s,（n-1）——为n-1，t的第97.5%概率密度值。当n&30时t0.975,（n-1）近似等于2.0；
s——被评价方法的批内精密度；
η——每个样品的重复次数。其余符号所示内容见式（3）。
3.6.5.4&结果分析
如果dobs≤dc，则可判断由被评价干扰物所致偏差未超过允许标准，不认为此物质为干扰物。反之则认为被评价干扰物对被评价方法有明显干扰作用。6.7 3.7&干扰物剂量效应评价实验6.7.1 3.7.1&概述对于经干扰筛查证明对被评价方法有明显干扰作用的可能干扰物，需对其在不同浓度下对测定结果的干扰效应进行评价。6.7.2 3.7.2&样品制备6.7.2.1 3.7.2.1&基础样品参见3.6.2.1制备方法。6.7.2.2 3.7.2.2&干扰物原液参见3.6.2.2制备方法。6.7.2.3 3.7.2.3&干扰物高实验浓度样品与低实验浓度样品干扰物高实验浓度样品制备方法参见3.6.2.3中实验样品的制备，其干扰物终浓度可参见附录C。干扰物低浓度样品的制备参见3.6.2.3中对照样品的制备，其干扰物终浓度为临床标本中此干扰物的平均浓度，常可忽略为零。6.7.2.4 3.7.2.4&实验样品系列的制备将3.7.2.3中干扰物高实验浓度样品与低实验浓度样品定量混合，可得到干扰物浓度介于两样品之间的一系列实验样品。确定关系时需要5个浓度水平。具体制备方法见表5。
表5&干扰物不同浓度系列样品的制备
系列样品号
高实验浓度样品用量
低实验浓度样品用量
6.7.3 3.7.3&测定重复次数与干扰筛查实验一样，评价干扰物剂量效应时也需排除方法精密度对结果的影响，通常每个水平重复测定3次即可满足要求。6.7.4 3.7.4&测定步骤3.7.4.1&将实验系列样品每份分装3支。
3.7.4.2&所有样品一次检测完成。将样品按干扰物浓度从低到高的顺序命名为样品1、2、3、4、5，则检测顺序为第一组测定按升序（12345）．第二组测定按降序（54321），第三组为升序。
3.7.4.3&也可按随机数表为样品进行分组，决定检测顺序。
3.7.4.4&记录检测结果，格式可参照附录E。6.7.5 3.7.5&数据处理与分析6.7.5.1 3.7.5.1&概述计算最低干扰物浓度样品的测定均值，用5个水平样品的每个测定值减去此均值得出不同浓度干扰物的干扰效果。以干扰效果为Y值，干扰物浓度为X值，绘出干扰物剂量相关曲线。根据曲线趋势进行数据分析。6.7.5.2 3.7.5.2&线性相关3.7.5.2.1&如曲线为近似直线，可用最小二乘法分析，见式（7）。
Yij= a+bXij+Eij&&&……（7）
Yij——第i个样品第j次重复测定时的干扰效果值；
Xij——第i个样品的干扰物浓度；
α——截距；
b——斜率；
Eij——第i个样品第j次重复测定时实测值与预测值的差。
3.7.5.2.2&计算线性回归方程的相关参数，通过回归分析，可得到Yi与Xi间的数学关系式及相关参数。斜率b的计算公式见式（8）。
&——全部样品的干扰物浓度均值；
&——全部样品的干扰效果均值；其余符号表示内容见式（7）。
截距a的计算公式见式（9）。
式中符号所示内容见式（8）。
回归方程的估计标准误syx计算公式见式（10）。
P（xij）——样品中干扰物浓度为xij时由回归方程得出的y预测值；
i——样品数，此处为5；
j——每份样品的重复测定次数，此处为3；
其余符号所示内容见式（7）。
回归方程斜率b的标准误sb计算公式见式（11）。
式中符号所示内容见式（7）、式（8）、式（10）。
3.7.5.2.3&对斜率b进行统计学检验：对回归方程的斜率b进行t检验。设回归系数为β，假设检验为H0：β=0，H1：β≠0。
据式（12）计算t。
β——总体回归系数，此处为0；
b——回归方程的斜率；
sb——回归方程斜率b的标准误。
由t值表查出t（0.05,i·j-2），如t&t（0.05,i·j-2），表明p&0.05，否定H0，接受H1，斜率b有统计学意义，直线回归方程成立。如t&t（0.05,i·j-2），表明p&0.05，否定H1，接受H0，直线回归方程不成立。
对于非线性相关结果，可参照3.7.5.3进一步处理。
3.7.5.2.4&计算干扰物浓度对测定结果干扰效应的90%置信区间：某一确定干扰物浓度对测定结果干扰效应的双侧95%置信区间的计算公式见式（13）。
P（xi）——样品中干扰物浓度为xi时由回归方程得出的y预测值；
t（0.025,i·j-2）——自由度为i·j-2，此处为13，t分布的第2.5%概率密度值；
xi——第i个样品的干扰物浓度，此处与xij相同；
其余符号所示内容见式（7）、式（8）、式（10）。
3.7.5.2.5&结果分析：回归方程的斜率b表示干扰物每个浓度单位所造成的干扰效果，斜率为正表明干扰物引起正向干扰，反之为负向干扰。截距a表示对内源性干扰物浓度的修正。干扰物任意浓度下对测定结果的影响程度可由回归方程得出。6.7.5.3 3.7.5.3&非线性相关如干扰剂量效应曲线为非线性，可采用非线性回归分析得出相应的最佳拟合曲线与数学模型，置信区间可用适当的非线性回归分析程序计算。具体计算方法较为复杂，建议采用统计学，如SPSS、SAS等进行计算。根据得出的最佳数学模型可推断出在评价范围内任意干扰物浓度所引起的干扰效应值。7 4&干扰实验报告干扰实验报告中应包括以下主要内容：
a）&被评价检测系统的名称、品牌、型号、所用试剂、校准品、质控品的生产厂家、批号；
b）&被测量的名称；
c）&被评价干扰物化学名称或通用名称；
d）&干扰评价方案依据；
e）&干扰实验中使用的样品类型及被测量浓度与干扰物浓度；
f）&表述干扰效果的相关数据或方程；
g）&在描述干扰效果时，可用以下方式：
1）&列出干扰物质的特定浓度．高于此浓度可引起超过干扰标准的偏差；
2）&列出干扰物质的特定浓度．低于此浓度未观察到具临床意义的干扰。
h）&当定量无法得到或引用参考文献中的相关内容时，须将可能干扰物质及其对被评价方法不具干扰性的信息以方法特异性说明的方式进行总结说明。8 附录A（资料性附录）常见生化项目质量指标常见生化项目质量指标见表A.1。
表A.1&常见生化项目质量指标
基于生物学变异的质量规范
CLIA'88中的质量规范
允许的偏倚%
允许（Tea）%
允许的偏倚
允许总误差
0.33 mg/dL或4.5%
1 mg/dL或4.5%
2 mg/dL或9%
0.1 mg/dL或5%
0.15 mg/dL或7.5%
0.3 mg/dL或15%
2 mg/dL或3.3%
3 mg/dL或5%
6 mg/dL或10%
0.17 mol/L
0.2 mmol/L
0.5 mmol/L
0.13 mmol/L
0.33 mg/dL
0.5 mmol/L
9 附录B（资料性附录）常见被测量的建议实验浓度常见被测量的建议实验浓度见表B.1。
表B.1&常见被测量的建议实验浓度
实验浓度低值
实验浓度高值
1722 mol/L
1211μmol/L
0.34 mmol/L
3.4 mmol/L
33.3μmol/L
111μmol/L
0.3 uIU/mL
1040 nmol/L
0.5 nmol/L
2.6 nmol/L
199μmol/L
0.9 mmol/L
1.8 mmol/L
1.7 nmol/L
10.4 nmol/L
110 mIU/mL
133μmoL/L
442μmol/L
结合胆红素
3.4μmol/L
12.7μmol/L
50.8μmol/L
6.2μmol/L
221μmol/L
1104μmol/L
0.2 mmol/L
0.14 mg/dL
1.5 mmol/L
110 mmol/L
1.6 mmol/L
2.6 mmol/L
N-乙酰普鲁卡胺（NAPA）
表B.1（续）
实验浓度低值
实验浓度高值
130 mmol/L
150 mmol/L
0.2 mmol/L
0.5 mmol/L
138 nmol/L
828 nmol/L
4.4 mmol/L
6.7 mmol/L
1.21μmol/L
4.83μmol/L
0.65 nmol/L
4.14 nmol/L
0.2 nmol/L
1.1 nmol/L
盐（乳酸）
0.7 mmol/L
2.6 mmol/L
23.4 mg/dL
218 pmol/L
546 pmol/L
0.14 mmol/L
1.45 mmol/L
7.2μmol/L
26.9μmol/L
449 pmol/L
44.8μmol/L
80.6μmol/L
148 pmol/L
740 pmol/L
1000&pg/mL
未结合胆红素
257μmol/L
0.8 mmol/L
2.1 mmol/L
2.17 mmol/L
21.7 mol/L
32.5 pmol/L
3.9 pmol/L
10.8 pmol/L
3.2 nmol/L
3.88 mmol/L
6.47 mmoI/L
表B.1（续）
实验浓度低值
实验浓度高值
总甘油三酯
1.7 mmol/L
5.6 mmol/L
总血清蛋白
10 附录C（资料性附录）常见内源性干扰物的建议实验浓度常见内源性干扰物的建议实验浓度见表C.1。
表C.1&常见内源性干扰物的建议实验浓度
表C.1（续）
11 附录D（资料性附录）干扰筛查实验结果记录表干扰筛查实验结果记录表见表D.1。
表D.1&干扰筛查实验结果记录表
12 附录E（资料性附录）干扰剂量效应实验结果记录表干扰剂量效应实验结果记录表见表E.1。
表E.1&干扰剂量效应实验结果记录表13 参考文献[1]&CLSI EP7-A2:Interference Testing in Clinical C Approved
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