厄贝沙坦和瑞舒伐他汀药代动力学
健康咨询描述：
请问厄贝沙坦和瑞舒伐他汀在药代动力学上有什么相互影响?一起合用可以吗?请简单解析一下.谢谢
想得到怎样的帮助：我想一起服用,又怕产生副作用.（感谢医生为我快速解答——该。）
附件：点击查看大图
时间： 07:22:47
十大相似问答推荐
医生答案显示区
帮助网友：516称赞：56
病情分析：厄贝沙坦是降压的药物,主要是血管紧张素受体抑制剂,和你应用的瑞舒伐他汀降脂类药物代谢途径不一样,没有相互影响,可以一起用.指导意见：药代动力学上没有相互冲突,如果你不放心,可以两种药物之间间隔一段时间.生活护理：大概间隔时间为15分钟左右,就可以,不过我觉得没什么必要.
帮助网友：31967称赞：3487
病情分析：　口服给药后,厄贝沙坦吸收良好；其绝对生物利用度为60%～80%,进食不会明显影响其生物利用度.血浆达峰时间为1～1.5小时,消除半衰期为11～15小时.三天内达稳态.厄贝沙坦通过葡萄糖醛酸化或氧化代谢,体外研究表明主要由细胞色素酶P450 2C9氧化.本品及代谢物经胆道和肾脏排泄.厄贝沙坦的血浆蛋白结合率约为90%.厄贝沙坦的药代动力学在10-600mg范围内显示线性和剂量相关性.指导意见：本品的活性部位表现出较高的人体酶亲和力.酶抑制作用是可逆的,与底物HMG-CoA竞争,而不与共同底物烟酰胺-腺嘌呤二核甘酸磷酸盐竞争. 生活护理：这两种药物无论从药理作用还是作用机制都是不同的,是可以一起合用的.
帮助网友：3910称赞：467
病情分析：你好：两者可以合用,没有问题.指导意见：厄贝沙坦和瑞舒伐他汀所抑制的是不同的酶的活性,专属性很强.
帮助网友：41称赞：7
病情分析：厄贝沙坦1.药代动力学：据国外资料报道,本品口服后能迅速吸收,生物利用度为60～80%,不受食物的影响.血浆达峰时间为1～1.5小时,消除半衰期为11～15小时.三天内达稳态.厄贝沙坦通过葡萄糖醛酸化或氧化代谢,体外研究表明主要由细胞色素酶P4502C9氧化.本品及代谢物经胆道和肾脏排泄.厄贝沙坦的血浆蛋白结合率为90%.据国内资料报道,健康受试者口服本品300mg后,约1.9小时血药浓度达峰值,峰浓度约为4058μg/L,消除相半衰期(t1/2β)约为10.2小时.2.药理毒理学：本品为血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)受体抑制剂,能抑制AngⅠ转化为AngⅡ,能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1),对AT1的拮抗作用大于AT28500倍,通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合,抑制血管收缩和醛固酮的释放,产生降压作用.本品不抑制血管紧张素转换酶(ACE),肾素,其它激素受体,也不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道.3.药物相互影响(1)与利尿剂合用时应注意血容量不足或因低钠可引起低血压.与保钾利尿剂(如氨苯喋啶等)合用时,应避免血钾升高.(2)本品与华法令之间无明显的相互作用.(3)与洋地黄类药如地高辛,β-阻滞剂如阿替洛尔,钙拮抗剂如硝苯吡啶等合用不影响相互的药代动力学.瑞舒伐他汀1.药代动力学：口服后对肝脏有高度的选择性,其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织,辛伐他汀的大部分经肝组织吸收,主要作用在肝脏发挥,随后从胆汁中排泄.只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现,而其中95%可与血浆蛋白结合.2.药理毒理：为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂,抑制内源性胆固醇的合成,为血脂调节剂.文献资料表明,有降低高脂血症家兔血清,肝脏,主动脉中胆固醇(TC)的含量,降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用.本品比现有他汀类药物作用更强,本品的活性部位表现出较高的人体酶亲和力（Ki≒0.1nmol·L-1）.酶抑制作用是可逆的,与底物HMG-CoA竞争,而不与共同底物烟酰胺-腺嘌呤二核甘酸磷酸盐（NADPH）竞争. 3.药物相互作用：（1）与其它在治疗剂量下对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物(如：环孢霉素,米贝地尔,伊曲康唑,酮康唑,红霉素,克拉霉素和奈法唑酮)或纤维酸类衍生物或烟酸合用时,导致横纹肌溶解的危险性增高.（2）与甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂合并用药会增加肌病的发生率和严重程度,这些药物包括吉非贝齐和其他贝特类,以及降脂剂量的烟酸(大于等于1g/d).此外,血浆中高水平的甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂的活性增高也会增加肌病的危险.和其他甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂由细胞色素P450的同功酶3A4所代谢.数种在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂的血药水平,并因而增加肌病的危险.这些药物包括环孢菌素,四氢萘酚类,钙通道阻滞剂米贝地尔,伊曲康唑,酮康唑及其它抗真菌唑类,大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素,以及抗抑郁药奈法唑酮.（3）香豆类衍生物：能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果.指导意见：1.以上是两种药物的分析,瑞舒伐他汀属他汀类降脂药,属于HMF-CoA抑制剂, 相同剂量时比其他他汀类降脂药降LDL作用逐渐更强 .厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)受体抑制剂,两者不受彼此影响.2.但是,药物服用要遵医嘱,您最好咨询您的主管大夫或者去心内科咨询,听取医生建议,毕竟服药是根据自身的各项指标和情况来定,建议您不要自己服药.
百度智能推荐
其他信息专家观点、医患问答、经验分享
紧张是人体在精神及肉体两方面对外界事物反应的加强。好的变化，如结婚、生子;坏的如离婚、...
网友经验分享
浏览：1117·
浏览：774·
浏览：561·
治病成功案例/我的经验分享
用药指导/吃什么药好
熄风涤痰，逐瘀止痛。本品用于偏头痛，紧张性头痛属...
参考价格：￥33
1.主要用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫痫和抗惊...
参考价格：￥16.5
亲：您现在哪里不舒服？
如何收藏问题？
方法一：同时按住Ctrl键和D键收藏问题。
方法二：点击浏览器上的收藏按钮收藏问题。从药理学特性看他汀的强效与安全 - 医学生学习网
现在位置：普伐他汀钠片_百度百科
关闭特色百科用户权威合作手机百科
收藏 查看&普伐他汀钠片
普伐他汀钠片，高脂血症、家族性高胆固醇血症。汉语拼音Pu Fa Ta Ting Na Pian用途分类调血脂药
化学名称：{1S-[1α(βS)]}化学结构式： 分子式：C23H35NaO7本品为淡红色片。高脂血症、家族性高胆固醇血症。(1)10mg、(2)20mg、(3)40mg。成人开始剂量为10～20毫克，一日1次，临睡前服用。应随年龄及症状适宜增减，一日最高剂量40毫克。总病例11，224例中，329例（2.93%，本项包括不能计算发生率的副作用）出现副作用（包括临床检验值异常），主要有皮疹（0.11%）、腹泻（0.08%）、胃部不适感（0.07%）等。1. 重大不良反应（发生率不详）1) 横纹肌溶解症：出现肌肉痛、乏力感、CPK上升、血中及尿中肌红蛋白上升为特征的横纹肌溶解症，随之引起急性肾功能衰竭等严重肾损害，若出现此类症状应立即停药。2) 肝功能障碍：可能出现伴有黄疸、显著AST及ALT上升等肝功能障碍，故应注意观察，此种情况应立即停药并给予适当处理。3) 血小板减少：可能出现血小板减少，故应注意观察，并采取适当的处理准备。（有伴有紫癜和皮下出血症状的血小板减少报告）。4) 肌病：有出现肌病的报告。5) 周围神经障碍：有出现周围神经障碍的报告。6) 过敏症状：有出现狼疮样综合征、血管炎等过敏症状的报告。2. 其他不良反应 对本品或本品中任何成份有过敏症既往史患者。1. 与其他HMG-CoA还原酶抑制剂类似，本品可能升高碱性磷酸酶及转氨酶的水平。建议在治疗前，调整剂量前或其他需要时，应测定肝功能。伴有活动性肝脏疾病或不明原因的持续性转氨酶升高的患者，禁用本品。对近期患过肝脏疾病、提示有肝脏疾病（例如，不明原因的持续性转氨酶升高，黄疸）、酗酒的患者，需谨慎使用。对于这些患者，宜从最小推荐剂量开始，逐步调整到有效治疗剂量，并需密切观察。治疗期间，患者若出现转氨酶升高或者肝脏疾病的症状或体征，需肝功能复检，直到肝功能恢复正常。若AST或ALT持续超出正常值上限三倍或三倍以上，则停用本品。2. 本品罕见引起横纹肌溶解伴继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭，可引起无并发症的肌痛。肌病表现为肌肉压痛或者关节附近肌无力，并有肌酸磷酸激酶（CPK）升高达正常上限的10倍以上。有弥散性肌痛、肌肉压痛或者肌无力，和/或CPK显著升高的患者，需考虑肌病的可能性。若出现肌肉疼痛、压痛或肌肉无力，特别是伴有乏力或发热，需立即向医生报告。如果出现CPK明显升高，怀疑有肌病或者确诊有肌病，停用本品。若患者出现急性或严重的会导致发生继发于横纹肌溶解的急性肾功能衰竭，如败血症、低血压、大手术、创伤；重症代谢性、内分泌疾病，电解质紊乱；未控制的癫痫等情况，暂停使用本品。当本品与氯贝特类药物合用时，临床上可能有肾功能异常，因此仅在临床确有必要时方可应用。3. 下述患者应慎重用药：⑴ 有严重肝损害或既往史患者。⑵ 有严重肾损害或既往史患者。⑶ 正在服用贝特类药物（苯扎贝特等）、免疫抑制剂（环孢素等）、烟酸的患者。1. 尚未确立妊娠期用药的安全性，因此孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗的益处大于风险时方可给药。2. 哺乳期妇女避免用药，不得已给药时，应停止哺乳。尚未确立小儿用药的安全性。老年患者应考虑高龄引起肾功能降低的可能，应定期检查肾功能，观察患者症状，慎重给药。经体内和体外实验证实，本品不经细胞色素P450 3A4代谢，因此不会与其他由细胞色素P450系统代谢的药物（如苯妥英钠、奎尼丁等）产生明显的相互作用，也不会与细胞色素P450 3A4抑制剂（如地尔硫卓、伊曲康唑、酮康唑、红霉素等）产生明显的相互作用。华法令：华法林与普伐他汀钠40mg同时服用对凝血酶原时间不会产生影响。西米替丁：普伐他汀钠单用或与西咪替丁合用时的普伐他汀0-l2小时的AUC之间没有区别。单用普伐他汀钠或普伐他汀钠与西米替汀合用的AUC与普伐他汀钠与抗酸药合用时的AUC具显著差异。地高辛：0.2mg地高辛与20mg普伐他汀钠合用9天，地高辛的生物利用度未发生改变；普伐他汀的AUC有增高趋势，但普伐他汀与其代谢产物合并生物利用度没有发生改变。环孢素：至今为止，已有一些环孢素与普伐他汀钠（剂量高至20mg）合用的临床资料，这些资料没有显示环孢素的浓度会受到普伐他汀的影响。吉非贝齐：临床试验发现，普伐他汀钠与吉非贝齐合用，CPK水平升高和因骨骼肌肉症状而停药的发生率，与安慰剂对照组、单用吉非贝齐组、单用普伐他汀钠组相比，有升高的趋势，普伐他汀的尿排泄量及其蛋白结合均减少。建议普伐他汀钠不要和吉非贝齐联合使用。其他：与阿斯匹林、抗酸剂（服用本品1小时后）、西咪替丁、烟酸合用药代动力学无明显差异。与利尿剂、抗高血压药、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻断剂、β-受体阻断剂及硝酸甘油合用无明显药物相互作用。迄今在关于普伐他汀过量的报告中，未见明显临床症状与相关的临床实验室异常。如果发生过量服用，应该进行系统治疗，按要求建立支持性监测方法。1. 药理作用本品为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，选择性地作用于合成胆固醇的主要脏器肝脏和小肠，迅速且强力降低血清胆固醇值，改善血清脂质。本品通过二方面发挥其降脂作用。第一为可逆性抑制HMG-CoA还原酶活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低，导致细胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受体数的增加，从而加强了由受体介导的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的分解代谢和血液中LDL-C的清除。第二，通过抑制LDL-C的前体----极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）在肝脏中的合成从而抑制LDL-C的生成。研究表明总胆固醇（TC）、LDL-C及载脂蛋白B（Apo B）的升高可促使人体动脉粥样硬化的形成；同时，降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与其转运复合物载脂蛋白A（Apo A）的水平，也与动脉粥样硬化形成相关。心血管患病率与死亡率随总胆固醇水平的升高而升高，随HDL水平的升高而降低。虽然甘油三酯水平的升高时常与低HDL水平伴随出现，但不能作为冠心病的独立风险因素。单纯升高HDL或降低甘油三酯对冠状动脉疾病与心血管疾病的发病或死亡率有何影响目前尚无定论，在健康志愿者与高胆固醇血症患者中，用本品治疗后可降低TC、LDL与Apo B，并降低VLDL和甘油三酯，升高HDL及Apo A，对其他诸如Lp(a)、纤维蛋白原等冠心病独立患病因素的影响效果尚不明确。临床研究表明，对伴有不同程度胆固醇升高的患者，本品能减少心血管疾病的发病率和死亡率。2.毒理作用SD系大鼠给于普伐他汀钠（混食给予10、30、100mg/千克/日，24个月）实验中，100mg/千克/日给药组（最大临床用量的250倍）中仅雄鼠发生的肝肿瘤较对照组明显，但雌鼠未发生。狗给予普伐他汀钠（12.5、50、200mg/千克/日、5周、口服及12.5、50、200mg/千克/日、13周、口服）实验中，100mg/千克/日给药组见到脑微小血管渗出性出血等。1. 吸收、分布及代谢：本品为水溶性HMG-CoA还原酶抑制剂，主要从十二指肠吸收，口服后吸收迅速，高浓度分布于胆固醇生物合成旺盛的肝脏及小肠等，而在脑、肾上腺、生殖器等脏器的分布极低。本品给药后1-2小时即达最大血药浓度，血药浓度随给药量的增加而依存性增加。半衰期约为1.5小时，分布容积为830.0L，血清蛋白结合率为53.1%，AUC为14.0±3.9ng×hr/mL。本品主要经肝脏代谢，但不经细胞色素P450 3A4代谢，稳态AUCs、Cmax和Cmin分析均提示本品（普伐他汀）无论是每日一次或每日二次服用，体内都没有蓄积。2. 排泄：本品通过肝、肾双通道进行清除：以粪中排泄为主(80%以上)，尿中排泄为2%～13%。所以肾或肝功能不全的患者可通过代偿性改变排泄途径而清除。遮光，密封保存。铝塑包装，外加铝箔袋，7片/盒。36个月。国家药品标准YBH[1]
新手上路我有疑问投诉建议参考资料 查看普拉固_百度百科
关闭特色百科用户权威合作手机百科
收藏 查看&普拉固
普拉固（普伐他汀钠片），适应症为适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症或合并有高甘油三酯血症患者(IIa和IIb型)。用途分类调血脂药
本品主要成分为普伐他汀钠，其化学名称为：{1S-[1α（βS[sup]*[/sup]，δS[sup]*[/sup]），2α，6α，8β（R[sup]*[/sup]），8aα]}-1,2,6,7,8,8a-六氢-β,δ,6-三羟-2-甲基-8-（2-甲基-1-氧丁氧基）-1-萘庚酸单钠盐 。 分子式：C23H35NaO7分子量：446.52本品为白色或类白色片。适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症或合并有高甘油三酯血症患者(IIa和IIb型)。（1）5mg；（2）10mg；（3）20mg；成人开始剂量10mg～20mg，一日1次，临睡前服用，一日最高剂量40mg。本品不良反应轻微、短暂，因不良反应中止治疗者少见，多为无症状的血清转氨酶升高以及轻度非特异性胃肠道不适。其他较为常见的不良事件为：心血管系统：胸痛，心绞痛。皮肤：皮疹。胃肠道：恶心，呕吐，腹泻，腹痛，便秘，胃肠胀气，胃灼热感，消化不良。肌肉与骨骼：局部疼痛，肌痛，骨骼痛(包括关节痛)。神经系统：头痛，头晕，睡眠不良，抑郁，焦虑/紧张。肾脏/泌尿系统：排尿异常(排尿困难，尿频，夜尿)。呼吸系统：感冒，鼻炎，咳嗽，呼吸困难。特殊感觉器官：视觉障碍(包括视物模糊、复视)。其他：疲劳。长期临床研究中，很可能、可能与普伐他汀有关或关系不确定的，其发生率[1.0%的不良事件：皮肤：痛痒症,皮肤炎,皮肤干燥,头皮头发异常(包括脱发),荨麻疹。内分泌/代谢：性功能障碍，性欲改变。胃肠道：食欲减退。一般反应：发热，潮红。免疫系统：过敏反应，头颈部水肿。肌肉与骨胳：肌肉无力。神经系统：感觉异常，眩晕，失眠，记忆损害，震颤，神经病(包括周围神经疾患)。特殊感觉器官：晶状体浑浊，味觉障碍。其他罕见的与药物相关性不明的不良事件包括：肌肉与骨骼：肌病，横纹肌溶解症。神经系统：一些颅神经的功能障碍(包括味觉改变，眼球外肌肉运动的障碍，面瘫)，周围神经麻痹。过敏：过敏反应，红斑狼疮样综合症，多肌痛，风湿病，皮肤肌炎，结节性脉管炎，紫癜，溶血性贫血抗核抗体阳性，血沉增加，关节炎，关节痛，无力，光敏反应，寒战，不适，毒性表皮坏死，多型性红斑，包括Stevens-Johnson综合症。胃肠道：胰腺炎，肝炎，包括慢性活动性肝炎，胆汁淤积型黄疸，脂肪肝，肝硬化，暴发性肝脏坏死，肝细胞瘤。皮肤病：多种皮肤改变（如小结节，色素沉着，粘膜干燥，毛发，指甲改变）。生殖：男子女性型乳房。实验室检查异常：血清转氨酶（ALT，AST）水平升高，肌酸磷酸激酶CPK水平升高，无症状性嗜酸粒细胞增多，尿素氮和血清肌酐上升少见。此外，HMG-CoA还原酶抑制剂可引起贫血，血小板减少和白细胞减少已有报告。对本品过敏者，活动性肝炎或肝功能试验持续异常者；以及妊娠及哺乳妇女禁用。1.与其他HMG-CoA还原酶抑制剂类似，本品可能升高碱性磷酸酶及转氨酶的水平。建议在治疗前，调整剂量前或其他需要时，应测定肝功能。伴有活动性肝脏疾病或不明原因的持续性转氨酶升高的患者，禁用普伐他汀。对近期患过肝脏疾病、提示有肝脏疾病（例如，不明原因的持续性转氨酶升高，黄疸）、酗酒的患者，使用普伐他汀需谨慎。对于这些患者，宜从最小推荐剂量开始，逐步调整到有效治疗剂量，并需密切观察。治疗期间，患者若出现转氨酶升高或者肝脏疾病的症状或体征，需肝功能复检，直到肝功能恢复正常。若AST或ALT持续超出正常值上限三倍或三倍以上，则停用普伐他汀。 2.普伐他汀和其他同类药物，罕见引起横纹肌溶解伴继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭。普伐他汀可引起无并发症的肌痛。肌病表现为肌肉压痛或者关节附近肌无力，并有肌酸磷酸激酶（CPK）升高达正常上限的10倍以上。有弥散性肌痛、肌肉压痛或者肌肉无力，和/或CPK显著升高的患者，需考虑肌病的可能性。若出现肌肉疼痛、压痛或者肌肉无力，特别是伴有乏力或发热，需立即向医生报告。如果出现CPK明显升高，怀疑有肌病或者确诊有肌病，停用普伐他汀。若患者出现急性或严重的会导致发生继发于横纹肌溶解的急性肾功能衰竭，如败血症、低血压、大手术、创伤；重症代谢性、内分泌疾病，电解质紊乱；未控制的癫痫等情况，暂停使用普伐他汀。 3.同时使用红霉素、环孢霉素、烟酸、贝特类药物，可增加其他HMG-CoA还原酶抑制剂引起肌病的可能性。临床试验发现，联合药物治疗组患者的CPK水平升高和因骨骼肌肉症状而停药的发生率，与安慰剂对照组、单用吉非贝齐组、单用普伐他汀组相比有升高的趋势。单用贝特类药物治疗偶有肌病发生。除非联合用药的降脂作用的益处明显大于它们的危害，一般情况下，普伐他汀不应与贝特类药物合用。 4.纯合子家族性高胆固醇血症患者：本品的效果尚未确定。有报告认为该类患者由于缺乏LDL受体，故疗效较差。5.肾功能不良的患者每日口服本品20mg，虽未见明显药代动力学变化，但AUC及半衰期有轻微升高。若肾功能不良患者以该剂量服用应予以严密观察。 6.内分泌功能：HMG-CoA还原酶抑制剂干扰胆固醇的合成并使血液中胆固醇的浓度降低，理论上可能会影响肾上腺和类固醇性激素的合成。临床试验中，本品对男子和绝经期妇女的类固醇性激素合成影响结果不同。在一项21名男性参加的试验中，经16周本品40mg治疗后睾丸酮对绒膜促性腺激素的反应显著下降﹝p＜0.004﹞。然后≥50%的患者睾丸酮水平并未下降。对精子生成及生育的影响尚未无足够的研究资料，使用本品后内分泌功能下降的患者应予以适当的评价，与其他可能降低类固醇激素水平的药物合用时更应特别注意。禁用。如在治疗期间发现受孕，应立即停药。虽国外已有在8-18岁儿童和青少年中评价本品每天剂量在40mg疗效和安全性的研究，但尚未建立在中国18岁以下人群中的资料。因此，目前对18岁以下患者暂不推荐使用。老年人口服普伐他汀平均AUC比健康年轻人稍高（25-50%），但是平均Cmax，Tmax和半衰期在这两组中均无差别。未见普伐他汀在老年人中产生明显的蓄积作用。1.同时使用红霉素、环孢霉素等免疫抑制剂、烟酸、贝特类药物，会增加其他HMG-CoA还原酶抑制剂引起肌病的可能性。虽在普伐他汀与普罗布考或吉非贝齐合用的试验中，未见不良事件与单用普伐他汀有差异，但未见增加LDL降低疗效。由于已有HMG-CoA还原酶抑制剂，与免疫抑制药、吉非贝齐、红霉素和降血脂剂量的烟酸联合用药后，出现肌病和横纹肌溶解症（伴有或不伴有急性肾衰竭）的报告，所以建议HMG-CoA还原酶抑制剂不与这些药物进行联合用药。 2.细胞色素P4503A4抑制剂：体外和体内实验数据表明普伐他汀被细胞色素P4503A4代谢的程度很低，没有临床意义。细胞色素P4503A4抑制物包括地尔硫卓，伊曲康唑，酮康唑，钙通道阻断剂咪拉地尔和红霉素。 3.地尔硫卓：地尔硫卓是一个已知的细胞色素P4503A4弱抑制剂，在其血浓度达到稳态期间，对普伐他汀的药物代谢动力学没有影响。但试验表明，另一经细胞色素P4503A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制药物，其AUC和Cmax可被地尔硫卓分别增加3.6和4.3倍。 4.伊曲康唑：伊曲康唑是一个已知的细胞色素P4503A4强效抑制剂，它能抑制P-糖蛋白转运体。伊曲康唑可使普伐他汀的平均AUC和Cmax分别增中1.7和2.5倍。普伐他汀的平均半衰期t1/2不受伊曲康唑的影响，由于伊曲康唑是P-糖蛋白转运体抑制剂，因此该结果提示普伐他汀AUC和Cmax的轻度增加主要是由于其生物利用度的增加，而不是因为其清除降低。P-糖蛋白转运体影响包括普伐他汀在内的HMG-CoA还原酶抑制剂药物的生物利用度和排泄。另一个已知的能被细胞色素P4503A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制药物，与伊曲康唑同时服用，其AUC和Cmax可分别增加19和17倍。 5.安替比林：同时服用普伐他汀对安替比林的清除没有影响，按此推理，普伐他汀和其他经相同肝脏细胞色素同功酶代谢的药物也不会发生相互作用。 6.考来烯胺/考来替泊：本品与胆酸结合树脂（如考来烯胺、考来替泊）合用可增强降低总胆固醇和LDL-C的效果，但应注意，普伐他汀与此类药物同时服用可降低普伐他汀的平均AUC约40%~50%。因此普伐他汀应服用考来烯胺一小时前或四小时后服用；或者在服用考来替泊和进餐一小时前服用。 7.华法林：华法林与40mg普伐他汀同时服用对凝血酶原时间不会产生影响。 8.西米替汀：单用普伐他汀0-12小时的AUC和普伐他汀与西米替汀合用时的0-12小时的AUC没有区别。单用普伐他汀或普伐他汀与西米替汀合用的AUC与普伐他汀与抗酸药合用时的AUC具显著差异。 9.地高辛：在一项18名健康男性的交叉研究中，0.2mg地高辛与20mg普伐他汀合用9天，地高辛的生物利用度未发生改变；普伐他汀的AUC有增高趋势，但普伐他汀与其代谢产物SQ31，906和SQ131，945合并生物利用度没有发生改变。 10.环孢霉素：至今为止，已有一些环孢霉素与普伐他汀（剂量高至20mg）合用的临床资料，这些资料没有显示环孢霉素的药物浓度会受到普伐他汀的影响。在单剂量研究中发现，器官移植患者服用环孢霉素会增加普伐他汀的血药浓度。因此环孢霉素的患者，若与普伐他汀同时服用，应注意普伐他汀的起始剂量为10mg，每日睡前服用，并谨慎逐步递增至更高剂量。大多数进行这种联合用药的患者，普伐他汀的最大剂量为每日20mg。 11.吉非贝齐：临床试验发现，普伐他汀与吉非贝齐合用，CPK水平升高和骨骼肌肉症状而停药的发生率，与安慰剂对照组、单用吉非贝齐组、单用普伐他汀组相比，有升高的趋势，普伐他汀的尿排泄量及其蛋白结合均减少，同时普伐他汀的代谢产物SQ31，906的AUC，Cmax值明显增加，Tmax延长。建议普伐他汀不要和吉非贝齐联合使用。 12.其他：与阿斯匹林、抗酸剂（服用本品1小时后）、西米替丁、烟酸合用药代动力学无明显差异。与利尿剂、抗高血压药、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻断剂、受体阻滞剂或硝酸甘油合用无明显药物的相互作用。迄今在关于普伐他汀钠用药过量的报告中，未见明显临床症状与相关的临床实验室异常。如果发生过量服用，应该进行系统治疗，按要求建立支持性监测方法。不宜超过最大推荐剂量。药理作用本品为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶竞争性抑制剂。HMG-CoA还原酶是催化胆固醇生物合成初期阶段HMG-CoA转化为甲羟戊酸的限速酶，本品可逆性抑制HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成。本品通过两方面发挥其降脂作用，第一为可逆性抑制HMG-CoA还原酶活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低，导致细胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受体数的增加，从而加强了由受体介导的LDL-C的分解代谢和血液中LDL-C的清除。第二，通过抑制LDL-C的前体-极低密度脂蛋白（VLDL-C）在肝脏中的合成从而抑制LDL-C的生成。研究表明总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及载脂蛋白B（ApoB）的升高可促使人体动脉粥样硬化的形成；同样，降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与其转运复合物载脂蛋白A（Apo A）的水平，也与动脉粥样硬化形成相关。心血管患病率与死亡率随总胆固醇水平的升高而升高，随HDL水平的升高而降低，虽然甘油三酯水平的升高时常与低HDL水平伴随出现，但不能作为冠心病的独立风险因素。单纯升高HDL或降低甘油三酯对冠状动脉疾病与心血管疾病的发病或病死率有何影响目前尚无定论，在健康志愿者与高胆固醇血症患者中，用本品治疗后可降低总胆固醇、LDL与载脂蛋白B，并降低VLDL和甘油三酯，升高HDL及ApoA，对其他诸如Lp（a），纤维蛋白原等冠心病独立患病因素的影响效果尚不明确。临床研究表明，对伴有不同程度胆固醇升高的患者，本品能减少心血管疾病的发病率和死亡率。普伐他汀呈亲水性。这一特性与其药效和安全性的关系不明。毒理作用普伐他汀25mg/kg/日可引起狗中枢的血管性损伤，表现为血管周围出血和水肿，血管周间隙内单核细胞的浸润。按AUC计算，相当人体80mg/日的59倍。同类药物也会产生相似的中枢的血管性损伤。另一个结构类似的同类药物可引起正常狗的视神经退行性病变（Wallerian视网膜膝状纤维变性）。这种作用呈剂量依赖性，其最低剂量为60mg/kg/日，根据其酶抑制活性计算，相当于人最大推荐剂量的30倍。该药物180mg/kg/日14周可引起狗前庭耳蜗Wallerian样变性和视网膜神经节细胞染色质溶解，按平均血浆浓度计算引起反应的剂量为60mg/kg/日。大鼠长期每日口服普伐他汀10，30和100mg/kg，最大剂量组雄性大鼠的肝细胞癌的发生率明显增高﹝p＜0.01＝。出现肝细胞癌的大鼠用药剂量，根据体表面积转换是人推荐最高剂量80mg的12倍；根据AUC转换，是人推荐最高剂量的4倍。小鼠口服普伐他汀100，250和500mg/kg/日，250mg和500mg组雌性和雄性大鼠的肝细胞癌的发生率明显增高﹝p＜0.0001﹞。250mg和500mg组雌性动物的肺腺瘤的发生率明显增高﹙p=0.013），100mg/kg组未见药物引起的肿瘤发生。按AUC计算，小鼠口服100mg/kg，250mg/kg和500mg/kg分别相当于人每天80mg剂量的2，15和23倍。体外试验，包括鼠伤寒沙门菌和大肠埃希菌的突变菌株的微生物回复致突变试验，小鼠淋巴细胞L5178Y TK＋/－前向基因突变试验，仓鼠染色体畸变试验，酿酒酵母基因转达化试验，无论加或不加大鼠肝代谢活化物，均未发现普伐他汀有致突变性，此外，在小鼠显性致死试验或小鼠微核试验亦未发现致突变性。大鼠口服普伐他汀每天剂量高达500mg/kg未发现在生育力和繁殖能力方面的不良反应。然而，在其他有关HMG-CoA还原酶抑制药的研究中发现在不同剂量水平，雄性大鼠生育力降低，以生精上皮的坏死和消失为特点的输精管退变，和狗呈药物相关的睾丸萎缩、降低精子生成、引起精母细胞退变、巨大细胞形成。这些结果的临床意义不明。普伐他汀口服吸收快，达峰时间为1-1.5小时。根据同位素标记药物在尿液中的回收率计算，平均普伐他汀品服吸收率为34%，绝对生物利用度为17%。虽食物影响其吸收，降低其生物利用度，但进餐食时服药或餐前一小时服药，其降脂活性无明显变化。本品有明显的肝脏首过效应(相关系数为0.66)，肝脏是胆固醇合成、LDL清除的主要器官，也是本品发挥药理作用遥主要部位。体外实验表明，普伐他汀主要是进入肝脏细胞。尽管有明显的肝脏首过效应，普伐他汀血浆浓度不一定与其降脂活性完全相关。普伐他汀血浆浓度[包括：曲线下面积(AUC)，峰浓度(Cmax)，稳态最低浓度(Cmin)]与服用剂量呈直接比例相关。临睡前服用的生物利用度比上午服用的生物利用度要低60%。尽管睡前服用普伐他汀的生物利用度低，其疗效却反而高(统计学分析显著性的临界水平)。这表明肝脏在晚间摄取药物多。因此，AUC降低表示药物在肝脏浓度高，疗效也强。稳态AUCs，Cmax和Cmin分析均提示本品(普伐他汀)无论是每日一次或每日二次服用，都没有在体内蓄积。血浆中药物约50%与血浆蛋白结合。人服用单剂量14C-标记普伐他汀，其放射活性清除半衰期(t1/2)(普伐他汀及其代谢产物)为77小时。如同其他HMG-CoA还原酶抑制剂，普伐他汀的生物利用度个体间差异较大，AUC的变异系数约为50%—60%。成人空腹服用20mg普伐他汀，Cmax和AUC的几何平均数分别为23.3-26.3ng/ml和54.7-62.2ngohr/ml。此外，肝硬化患者的AUC和Cmax变异较正常人更明显，肝硬化患者的平均AUC间有18倍的差异；而在正常人，其AUC的差异为5倍。同样，普伐他汀的峰浓度在肝硬化患者中，差异为47倍；而在正常人中，其差异为6倍。约有20%的同位素标记的药物在尿中排泄，70%经粪便排泄。正常志愿者静脉注射同位素标记普伐他汀，约有47%的药物是经过肾脏排泄，其余的53%通过胆汁排泄和生物转化。因为有两条排泄途径，所以伴有肝脏或肾脏功能减退的患者，此药物可通过其他途径排泄。普伐他汀生物转化的途径为：(a)6-表普伐他汀的异构体和普伐他汀3α-羟基异构体(SQ31,906);(b)酶环羟化成SQ31,945;(c)脂链的ω-1氧化;(d)羧基链的β氧化;(e)环氧化和芳构化;(f)羟基氧化成酮基;(g)共轭化。其主要降解产物3α-羟基异构代谢物。此代谢物抑制HMG-CoA还原酶的活性是普伐他汀的1/10-1/40。普伐他汀钠血浆清除半衰期约为1.5-2小时。老年男性(65-75岁)与年轻男性(19-31岁)比较，服用单剂量普伐他汀20mg，前者AUC较后者约增加27%，平均累计尿排泄量(CEU)减少19%。老年女性(65-78岁)与年轻女性(18-38岁)比较，前者AUC约增加46%，平均累计尿排泄量(CEU)减少18%。CmaxTmax和t1/2在这两项研究中不随年龄改变。每日口服20mg普伐他汀，儿童(8-11岁，n=14)和青年人(12-16岁，n=10)两周后AUC的几何均数分别为80.7(CV44%)和44.8(CV89%)ngohr/ml，相应的Cmax分别为42.4(CV54%)和18.6ng/mL(CV100%)。因为试验样本量较小且变异性大，其结论尚不能确定。遮光，密封保存。铝箔包装。5mg，每盒14片； 10mg，每盒7片或28片； 20mg，每盒5片24个月。WS1-(X-065)-2004Z5mg：国药准字H10mg：国药准字H20mg：国药准字H中美上海施贵宝制药有限公司日
新手上路我有疑问投诉建议参考资料 查看