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& 地中海贫血的胚胎植入前遗传学诊断
李翠明医生信息页
地中海贫血的胚胎植入前遗传学诊断
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   α-地中海贫血 (简称 α-地贫 )是由于 α-珠蛋白基因的缺失或功能障碍导致α-珠蛋白肽链缺如或合成不足所引起的遗传性血液病 ,它是我国南方最常见且危害最严重的遗传病种之一。重症 α-地贫为致死性疾病。据统计我国南方人群中α-地中海贫血基因携带率约为10%［1］。β地中海贫血（简称β地贫）的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全或者部分受抑制导致β-珠蛋白肽链缺如或合成不足引起的遗传性血液病。重型的β地中海贫血临床上表现为慢性溶血性贫血，需要进行昂贵的反复输血及铁螯合剂去铁治疗。我国南方人群中β地中海贫血(简称β地贫)致病基因携带率为2.8%［2］ 。本病我国长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高。由于地中海贫血对家庭及子代的严重的危害，对携带有地中海贫血基因的夫妇进行子代的地中海贫血基因诊断非常重要。过去,产前诊断是对携带地中海贫血基因的夫妇诊断子代是否患病的唯一方法。产前诊断包括在早孕晚期进行绒毛组织活检或者在中孕期进行羊膜穿刺术获得胎儿的细胞进行DNA分析。在产前诊断过程中，这些夫妇要面临诸如：妊娠丢失的风险、等待诊断的时间、以及终止妊娠的艰难抉择等问题带来的巨大的压力和不安。更不幸的是，每一次的妊娠，他们都必须要面对这种两难的境地。产前诊断技术在明确诊断的同时也给患者带来了巨大的心理和生理上影响。胚胎植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis， PGD）技术应用于人类单基因疾病诊断首先报道于1989年［3］。PGD技术因其可以在妊娠前对胚胎进行遗传学诊断并选择后移植，避免了进行产前诊断所面临的风险，目前被越来越多的患者接受并应用于子代的地中海贫血的诊断当中。广西妇幼保健院生殖医学中心李翠明
一、PGD的取材
PGD 活检材料的来源目前主要有卵母细胞的活检、卵裂胚胎的卵裂球和囊胚的滋养外胚层细胞活检。
（一）极体活检极体是卵母细胞成熟分裂的产物，既不参与胚胎的发育，又无任何已知的功能。故可取第一极体作为活检材料，遗传学诊断后，按分离律原理诊断卵母细胞的遗传学组成。不过减数分裂时同源染色体会发生交换，因此Verlinsky 等提出用两步分析法，即在获卵当天取第一极体后，IVF 次日再取第二极体进行分析［4］。此方法已成功用于囊性纤维化、β -地中海贫血等疾病的PGD。
（二）卵裂球活检卵裂期胚胎的卵裂球是全能的，实验证明8细胞期胚胎活检1～2个卵裂球不影响胚胎的发育。现绝大多数OGD中心，都采用该法进行活检。
（三）囊胚活检卵裂胚胎经序贯培养成囊胚后，行滋养外胚层活检可获6个或更多个细胞，可克服极体和卵裂球单细胞遗传学分析的缺点，增高诊断的成功率和正确率。但目前也只有40%～50%的植入前胚胎能体外培养发育到囊胚期。
二、卵裂球活检方法活检
活检对于胚胎的损伤是难免的, 尤其从4细胞期的胚胎中取出单个卵裂球后的一段时间, 其胚胎的发育会慢于正常, 取的越多则越明显, 但对于8细胞期的活检则普遍认为对胚胎的发育, 以及对出生后的成长过程影响不大［5］, 甚至有研究认为活检可以促进囊胚的孵化。目前主要采取的方法是用Tyrode酸性液消化穿破透明带, 然后从孔中插入活检吸管吸出1个卵裂球, 或注人培养液使卵裂球从破孔疝出, 或在透明带外加压挤出, 另外从1997年开始又出现了使用激光穿孔后取出单个细胞的进展。主要以对胚胎发育影响最小为目的, 因而以往应用的机械分离切割等对胚胎损伤较大的方法已基本淘汰。中山大学附属第一医院生殖医学中心比较了纯水法、冻融法、碱法和蛋白酶K法4种细胞裂解方法，其扩增率分别为61%、79%、95%和91%，ADO率分别为35%、24%、8%和11%，碱法和蛋白酶K法的扩增效率高，可达临床诊断要求，且其ADO率低于其他两种方法［6］。
三、PGD诊断技术
对于分离得到的单个细胞或其它痕量DNA(trace DNA)样品的分子遗传学分析受到DNA量少的限制, 以至于经过一次孤立的PCR无法达到比较基因组杂交(CDG)所需要的丰度, 目前主要的发展方向是遵循敏感、可靠、准确、识别/排除污染四原则, 探索可用于痕量大量扩增的方法和用于检测少量样品的技术。目前在PGD中应用诊断技术方法主要为DNA聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）和荧光原位杂交（fluorescent in-situ hybridization, FISH）。
（一）PCR技术
(Ⅰ) 单细胞PCR
1. 巢式PCR：因PGD的PCR起始模板来源于单个细胞，仅1～2 个拷贝，为增加扩增的敏感性，多采用巢式P C R 。其原理是首先设计一对针对目的基因的引物, 然后在此引物内部再设计一对内引物, 通过两次PCR扩增, 获得大量的目的基因片段, 巢式PCR灵敏度非常高, 能够比较有效的扩增。 然而整套引物的设计比较繁琐, 存在有多种类型的组合方式, 对于不同扩增产物的辨识存在一定困难。同时, 可能存在杂合子细胞中异常的来自父母双方的等位基因一方不被扩增的情况, 也就是所谓的等位基因漏码(allel dropout，ADO), Ray等［7］报道可以通过提高解链温度来降低其发生率。另外增大取样量以及选择不同的穿孔液对于的ADO发生也有影响。
    目前,国外地中海贫血的植入前诊断主要依靠巢式PCR 结合突变检测技术。Vivian Chan等［8］进行的排除α地贫基因纯合子的PGD中采用单细胞巢式PCR对82个胚胎中的126个卵裂球进行分析.平均等位基因脱扣率是10.2%PCR失败率是12.7% 。通过检测58个胚胎（70.%）有至少一个正常的等位基因，其中31个胚胎获得移植，获得一个三胎妊娠。孕18周时进行超声检查均正常并于孕34周时经剖宫产3名正常婴儿。国内邓婕、庄广伦等进行β地中海贫血PGD的应用报道中利用单细胞多重巢式PCR,可以同时检测中国人常见的16种β地贫突变类型,单个淋巴细胞平均扩增效率为91.3% ,平均等位基因脱扣(ADO)率为17.0%。对4对夫妇进行4个周期PGD,共活检33 个胚胎,获得33 个卵裂球,其中30 个卵裂球扩增成功,扩增效率为90.9% ,ADO率为13.3%。26个胚胎经PCR分析后获得明确诊断,移植了8个胚胎,获得1例临床妊娠。孕17周时经脐带血穿刺,证实为完全正常胚胎,现已出生1名正常女婴［9］。
2. 荧光PCR自动测序或全自动荧光凝胶电泳：荧光PCR 采用荧光标记的引物、dNTP 或探针，针对特异的基因片段进行扩增，PCR产物经自动DNA测序仪或扫描仪分析。          
荧光PCR是为提高的确诊率和降低ADO率而设计的, 即在进行PCR扩增时, 对两个引物中的一个进行标记, 通过应用荧光技术, 使检测的灵敏度比普通PCR高出一千倍以上，可以鉴别1～2bp的差异，可有效地避免等位基因偏性扩增，明显降低等位基因的丢失率。荧光PCR中单次扩增的产物可供检测，无需进行巢式PCR，可避免两次扩增中污染的可能性。国内李晓红、周灿全等进行的α-地中海贫血PGD实验中对 1例夫妇均为东南亚缺失型α 地中海贫血携带者 ,经超排取卵、卵母细胞单精子显微注射受精及胚胎细胞活检 ,吸取的单个卵裂球采用针对α SEA基因的 gap PCR引物和荧光探针用荧光定量PCR技术进行诊断 ,将诊断为不致病的 3个胚胎进行宫腔内移植。胚胎移植后 7周B超诊断单胎妊娠 ,18周羊膜腔穿刺产前诊断证实为不致病胎儿,获得国内首例α 地中海贫血胚胎种植前基因诊断后妊娠成功［10］。邓婕、庄广伦等进行的应用荧光PCR技术检测单细胞β地中海贫血基因的实验中，应用荧光PCR技术检测单细胞β地中海贫血(β地贫)基因,并与巢式PCR相比较,发现160个淋巴细胞进行荧光PCR扩增,β地贫基因的平均扩增效率为92.5%,等位基因脱扣(ADO)率为8.8%； 240个淋巴细胞进行巢式PCR扩增,β地贫基因的扩增效率为91.7%,ADO率为15.8%.两种方法的扩增效率没有统计学差异,但荧光PCR的ADO发生率显著低于巢式PCR的ADO发生率(P＜0.05) ［11］。
荧光PCR的另一个优点是在分析胚胎遗传物质的同时，可应用多重PCR增加等位基因的标记物，如扩增与目的基因相连的短串联重复序列STR(linked short tandem repeat)进行DNA指纹分析，或对目的基因内的单核苷酸多态性SNP(single nucleotide polymorphisms)进行分析，以鉴别是否为来自父母双方的等位基因的产物，从而降低扩增污染DNA导致误诊的可能。中山大学附属第一医院生殖医学中心近年来将STR位点的检测应用于PGD的临床诊断中，进行β-地中海贫血的PGD中同时扩增β珠蛋白基因及与β珠蛋白基因紧密连锁的Hum THO1位点，有效的防止误诊［11］。
荧光PCR还可以有效地鉴别ADO和优势等位基因扩增。优势等位基因扩增指一对等位基因中的一个扩增效率高于另一个，当两者的差异大于10倍时，则不能通过常规的PCR检测方法检测出非优势等位基因，因此容易被断为ADO。而荧光PCR的高敏感性可以鉴别优势等位基因扩增和真正的ADO。邓婕、庄广伦等应用荧光PCR对β-地中海贫血CD41-42突变基因进行检测，单个淋巴细胞的ADO发生率比巢式PCR降低约1/3［11］。
3.实时PCR与分子信标技术：实时PCR(real-time PCR)是结合分子信标技术(molecular beacons)发展起来的一种新型PCR, 其机理是利用两末端结合有因荧光共振能转化而相互碎灭的两种标记荧光的引物探针报告荧光与熄灭荧光, 与目的基因结合并进行延伸反应, 继之以核酸外切酶将探针的含报告基因(repoter gene)荧光的部分切除,这样造成了报告荧光染料与熄灭荧光染料之间的空间距离, 从而检测出荧光而当样品中不含有目的基因时, 则引物探针中的报告基因荧光部分不能被切除, 报告荧光液不能显色。另外荧光强度尚有半定量的作用。Sanche等［12］将该技术用于单细胞水平检测Y染色体上的高度保守的TSPY基因和17号染色体上的U2基因, 认为该技术具有高度的精确性, 是PGD发展中一个方便、可信的新进展。G.Kokkali等［13］及Christina Vrettou等［14］采用了real-time PCR技术进行了对β-地中海贫血的PGD实验，均获得了正常的临床妊娠。
4. 逆转录PCR：逆转录PCR（RT-PCR）将致病基因表达的信使RNA 反转录为cDNA，以cDNA为模板进行扩增，检测目的基因有无异常。该方法已成功地用于Marfan 综合征患者的PGD。不过RTPCR 虽然能够提供较多的模板拷贝，但由于在胚胎发育早期很多基因并未转录，所以其在PGD中的应用是非常有限的。
5. 多重PCR：在同一PCR 反应中加入多对引物，同时扩增同一模板的几个区域或不同染色体的几个位点，可同步完成多个基因位点的诊断。同时通过扩增跨越突变位点的DNA片段和与致病基因连锁的多态性标记物，还具有监测DNA污染和等位基因丢失而导致假阳性和假阴性结果，因为同时导致两种扩增片段丢失的机会甚低。
6. 原位PCR：该技术将原位杂交技术的定位能力与PCR 的敏感性结合起来，通过热变温循环，将寡核苷酸引物退火到染色体的DNA，然后实现荧光标记核苷酸掺入的特异DNA 序列的原位延伸。反复循环目的片段在染色体原位得以扩增，并可以通过荧光信号检测进行分析，完成短小拷贝序列的快速细胞定位，检测小于3~5kb 的DNA 序列差异。但原位PCR的等位基因脱失率较常规PCR更高，主要适用于高通量的检测，而不是单细胞水平分析的PGD。
（Ⅱ）全基因组扩增技术
针对PGD模板量极少且限制检测位点的难题而开发的全基因组预扩增技术也已成功地应用于PGD中，使PGD时可同时检测多个位点。1992年Zhang等［15］报道采用扩增前引物延伸法（primer extension preamplification，PEP）进行全基因组扩增。1999年Wells等［16］报道应用变性寡核苷酸引物PCR(degenerate oligonucleotide premed PCR,DOP-PCR)扩增出的DNA量可用于超过100个独立的PCR检测。目前PEP和DOP-PCR技术是最常用来进行全基因组扩增的技术。
1.引物延伸预扩增技术   引物延伸预扩增(PEP)是最早用于进行全基因组扩增的技术, 其引物是由多个15个碱基组成的随机引物的混合物, 在理论上这样的引物有4种, 这些引物与模板结合后对全基因组进行扩增, 获得大量产物后再对模板进行位点特异性PCR扩增或巢式PCR扩增, 据等Paunio等［17］试验研究表明, 经PEP后单细胞基因组的96%都得到有效扩增, 扩增效率在1000倍以上。经PEP扩增后虽然增加了诊断所需的时间(﹥14小时), 但对于提高检测的灵敏度以及合并多种遗传学异常的诊断方面无疑是非常有利的。2002年中山大学附属第一医院生殖医学中心根据中国人常见的地中海贫血基因类型，建立可以同时检测16种中国人常见的地中海贫血基因类型，建立可以同时检测16种中国人常见的地中海贫血突变位点的PGD诊断系统，并应用PEP进行全基因组扩增，然后分别进行性别及地中海贫血的诊断，总扩增效率为92.8%，平均诊断正确率为96.3%，不同引物之间的扩增效率和诊断准确率差异无显著性。在β-地中海贫血的PGD中，4例病人的47个活检胚胎有38个获得明确诊断，其中8个胚胎正常，18个杂合子，异常胚胎12个，胚胎移植后获得1例临床妊娠，孕20周脐血检测证实为正常双胎［18］。
2.简并寡核昔酸引物PCR及标记随机引物PCR等扩增技术     简并寡核昔酸引物PCR(DOP-PCR)是一种最具应用前景的全基因组扩增技术,其引物设计比较特殊, 即在其5’和3’端的若干个位点使用随机的碱基, 通常是5’*******NNNNNN******3’ 结构, 扩增产物的两端都带有引物序列, 并能继续以类似随机（如同PEP的随机引物扩增）或在特定末端(如同PCR的选择性特异扩增)与引物结合, 然后进行扩增。标记随机引物PCR(Tagged-PCR,T-PCR), 则是设计引物时, 3’端是随机的,5 ’端是不变的标记端, 第1轮扩增可以获得5’ 端标记的扩增产物, 第2轮扩增则唯一是两端都标记的产物, 多重延伸后再应用专门针对标记引物设计的另一对引物进行进一步的PCR扩增。Wells等［16］, 比较了DOP-PCR、T-PCR、PEP、alu-PCR四种全基因组扩增技术, 通过改进加入引物、核酸、酶的浓度, 以及调整加热循环的条件等技术参数, 得出了DOP-PCR在诊断染色体非整倍体异常和辨识X染色体的比较基因组杂交上具有明显的优势, 其杂交信号强大而没有缺失或过于突出, 尤其在扩增中结合荧光核昔酸应用可以获得很高的信号强度,T-PCR则在扩增的准确性上有较大优势。
3.限制显示技术扩增    限制显示技术(RD-PCR)是一项最初用于差异显示的新技术, 双链DNA经特殊的限制型内切酶切成限制型片段后与设计好的通用引物结合, 引物的3’ 端通过延伸一定数目的碱基(A,D ,C 或G ),将全基因组的扩增分成N=4n×（4n+1）/2个亚组, 每个扩增片段的长度稳定在250～750bp, 这样在扩增丰度上无很大差异, 而且扩增产物的大小比较均一, 适合进行多种遗传病检测的大规模杂交条件的控制。
二、荧光原位杂交技术
FISH的原理是将标记荧光的探针与固定在玻璃载玻片上细胞染色体或染色质量的特异部位进行原位杂交，然后用荧光显微镜配合不同的滤光片观察，从而判断特定染色体的数目或其存在和缺失。目前多色FISH和多轮FISH均已应用于PGD临床可满足胚胎常见染色体数目异常综合征的筛查、平衡结构异常和性染色体异常夫妇的胚胎染色体组成分析，同时通过性别检测防止无法进行基因诊断的性连锁疾病妊娠的发生。
1.普通荧光原位杂交技术(FISH)    FISH技术是细胞遗传学与分子遗传学结合的产物, 将制备好的荧光探针与培养分裂中期经变性处理DNA双链进行原位杂交, 然后应用荧光显微镜配合不同的滤光片观察结果, 常用于分析染色体异常。FISH技术具有较高的敏感性和分辨率, 而且还可以用于检测间期染色体, 突破了传统的同位素标记只能用于中期染色体的缺陷, 目前应用CCD相机可提高的FISH分辨率, 激光共聚焦显微镜对更能从三维结构上对杂交信号进行扫描和解读。
2.多色原位荧光技术(mFISH)     多种颜色的荧光素结合可以对更多的探针进行检测, 在理论上n种荧光素混合可用于标记2n－1种组合方式, 5色荧光在理论上就可以检测全部基因组的24个染色体。但该技术目前存在3个问题：单细胞水平操作效率不高；分裂间期、中期细胞的获取存在困难；对于5个以上探针杂交结果的分析存在很大困难。
四、PGD技术应用存在的问题和前景
PGD 技术不仅所需仪器及探针昂贵，技术难度大，而且还存在以下几个方面问题：（1 ）单细胞分析技术，反应模板DNA 量少，不能诊断嵌合体，易发外源性DNA 污染，检测失败和错误的风险远较常规的基因诊断高；（2）依靠并受制于IVF 技术，只有IVF 临床能够提供较多的优质的胚胎，才可施行胚胎活检和遗传学分析，只有拥有同步发育良好的子宫内膜，分析后选择移植的胚胎也有可能着床，PGD 才有成功的可能。因此，只有具备良好辅助生殖和分子诊断技术基础的的生殖医学中心才有能力进行临床PGD。此外，PGD 技术本身又带来了新的法律和伦理问题。不过，我们相信，随着生殖医学和分子生物学技术的不断进步，相关法律的健全，地中海贫血基因分子基础的阐明，PGD完全有可能成为一类常规的产前遗传病诊断和筛查技术，人类一定能够真正获得从源头控制地中海贫血等遗传性疾病发生的能力。
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给李翠明医生留言：
给李翠明医生的留言列表
&&&&sunxuerui&& 00:00
您好，我老公有地中海贫血，我本人没有，现在我怀孕21周了。是否能检查出胎儿有遗传吗？我在网上看夫妻双方只有一人有地中海贫血，说小孩出生不会有多大影响？是吗？
&&&&cym888a9&& 00:00
地贫夫妻想来贵院借助辅助生殖技术做PGD
我夫妻双方为地贫基因携带者
想来贵院做PGD
我夫妻是地贫基因携带者,女方37岁检查基因
男方39岁化验基因 点突变型a-地贫
HbCS点突变。07年和08年怀孕胎儿为地贫引产，进日看新闻贵院成功了PGD，我夫妻想来做PGD，有几个问题请教：（1）象我夫妻这样可以来你们这做PGD吗？ （2）如果可以请问费用多少钱？（3）09年8月我们打算在湖南湘雅做的，8月已经在湘雅医院重新化验了地贫基因，女方抽血化验了试管手术前的项目。包括内分泌。男方化验了精液等其他抽血的项目。请问如果来贵院做PGD这些化验单你们医院承认吗？（我们是广西桂林的，在湖南 ，桂林之间跑太远了，）谢谢，急切盼答复。
月经是否规律：一般拖后
初次月经年龄：
每次经期天数：5天
平均月经周期天数：40天
月经量、颜色、腹痛情况：
最近一次月经日期和状况：09年9月6日来的YJ
结婚年龄：27岁结婚
怀孕次数：4次
流产次数：引产4次
生育次数：无
医生回复：&&&&&&&& 00:00
很高兴能够为你们夫妻解答：（1）像你们夫妇这样双方均有携带α地贫基因的可以考虑进行PGD来进行胚胎植入前的诊断来选择正常或者合适的胚胎进行移植；（2）费用的话，因为我们是跟全国最早开展PGD的医疗机构中山大学附属第一医院生殖中心进行技术的合作，所以费用也是由两部分组成：一部分是在本中心进行超排卵和取卵、胚胎活检、胚胎移植的费用这部分是大概2-3万左右，另一部分是在中山大学附属第一医院生殖中心进行基因诊断的费用，这部分的费用需要你们夫妇去会诊的时候详细的咨询；（3）一般来说三甲医院之间的验单是相互承认的，但是根据不同地方的疾病的特点，可能要查的项目有些许的差异，所以欢迎你们携带原来的验单到我们中心来就诊，面对面的沟通可能我们能够给予您更详细的答复；同时过来的时候希望能够一并把原来做的地贫基因的诊断以及两次怀孕进行产前诊断的结果报告一起带过来，到时还要对你们双方的生育的情况进行一个基本的评估。
&&&&xuzhushen7d&& 00:00
双侧输卵管阻塞可以做复通手术吗？
输卵管阻塞
结婚两年不孕，今年4月检查到双侧输卵管阻塞。
吃过中药，没有效果。
怎样治疗才能自然怀孕?
月经是否规律：正常
初次月经年龄：13岁
每次经期天数：5
平均月经周期天数30：
月经量、颜色、腹痛情况：一般，淡红色伴有血块，有时腹痛严重
最近一次月经日期和状况：8月24日
结婚年龄：27
怀孕次数：1
流产次数：1
生育次数：0
医生回复：&&&&&&&& 00:00
关于输卵管阻塞，治疗的方法很多，但是都要根据患者本身的年龄、输卵管堵塞的部位及男方精液的情况来进行综合分析：
㈠如果男方验精正常的情况下⒈一般输卵管伞部壶腹部的梗阻，可以考虑进行腹腔镜来进行输卵管整形疏通；⒉输卵管间质部或或者峡部的梗阻，通过腹腔镜手术进行疏通输卵管的手术难度较大，可以考虑直接进行试管婴儿助孕；
㈡如果男方验精存在不正常，比如说有少弱畸形精子症等，那么进行腹腔镜手术之后能够自然怀孕的机会也不太大，可以直接考虑做试管婴儿助孕。
所以治疗并不能一改而论，还是需要您把造影的报告单及造影片子到医院进行详细的咨询同时进行相关方面的检查之后才能拟定出合适您的治疗方案。希望能够解答到您的疑问。谢谢！
&&&&guotiexinf7&& 00:00
请求李大夫帮助
李大夫，我是8月15日，9月14日和9月28日找过您的来自柳州的患者，9月28日我找您时是小出了几天血，您让抽血验了孕，没有怀，您让我在月经量增大后查激素的那个，不知道您对不对得上号。
我的情况是：
8月15日我月经第8天第一次上贵院时，我向您自诉情况：我04年查出卵巢巧克力囊
肿，04年6月在柳州市人民医院腹腔镜手术，剔除右侧囊肿，左侧电灼术，04年4月促排未孕，05年9月自然怀孕流产清宫， 06年也促排未孕，06年12月造影：左侧全堵，右侧通畅伞端粘连，一直服中药，现月经欠规则，周期15-45天不等，时间5-10天不等，有痛经，血块，查激素：FSH 29.39
医生多次表示我只能做供卵的试管,于是我09年6月去海南想做供卵试管, 后实行微促方案, 用药后只长一个卵泡,后因生育证明过期中止,男方正常。
8月15日当天张波主任给我做了B超和查了E2，结果为：子宫常大，肌层回声均匀，内膜6.0， 右侧11*11卵泡, 左侧模糊 查E2 94.56
主任说我E2上来了,让我回去后等排卵试纸阳性同房并做B超, 我在月经第11天排卵试纸阳性同了房,第2天B超无卵泡
9月4日我来了月经,
9月12日我再次上贵院, 周红大夫给我做了B超,结果是内膜A型, 6.4
右侧16*15卵泡, 左侧不清(我这几年做过很多次B超,左侧从未有过排卵,我的左侧应该是已经萎缩了)
9月14日我再上医院您给我做了B超, 显示无优势卵泡, 内膜7.2
C型, 我于9月11日和9月13日同了房。
然后就是9月28日找您看没怀，我9月29日月经量增大，量很大很快，于是我9月30日去柳州市人医查了激素，结果是：PRL 61
我想问一下李大夫：
我的:激素结果还是不好, 泌乳素增高应该是因为我停吃溴隐停的原因,因为我的泌乳素曾查出很高, 这几个月没有吃溴隐停, 那我还需要吃溴隐停吗?FSH 和LH降了点是否情况好一点？
我的月经量一直比较大，而且提前的多，我也比较少有分泌物少，阴道干的现象，为什么我的E2在月经初期几次检查都低到绝经期水平？
象我这样算是卵巢早衰还是卵巢功能很差的患者可以做试管（自然周期的）吗？
我什么时候还可以上贵院？
期待您的回答，谢谢！
月经是否规律：否
初次月经年龄：13
每次经期天数：5-10
平均月经周期天数：15-45
月经量、颜色、腹痛情况：大，暗，痛
最近一次月经日期和状况：9月29
结婚年龄：28
怀孕次数：1
流产次数：1
生育次数：0
医生回复：&&&&&&&& 00:00
你好，很高兴能够为你解答。首先关于泌乳素升高的问题，你最近一次查血性激素结果泌乳素（PRL)的结果是多少？在病史中没有看到结果希望你能够提供最近的抽血结果。按照你现在基础性激素的检查结果提示卵巢储备功能低下，但是还没有到卵巢早衰的诊断，在卵巢储备功能低下的情况下可能会出现类似绝经期的性激素结果那是因为在卵巢功能衰退的过程中出现的激素的波动引起，同时会产生类似绝经的症状：比如说阴道干燥、潮热、脾气暴躁等症状。卵巢储备功能低下同时伴有输卵管功能的障碍（造影结果：左侧堵塞，右侧伞端粘连）可以做试管婴儿助孕，特别是自然周期的试管婴儿。但是自然周期的试管婴儿也有一定的风险，比如：不获卵、卵子质量差、无胚胎移植、单次移植成功率低的风险等，具体的事项需要你再次复诊进行了解。如果你决定做自然周期下的试管婴儿，可以在月经来的第三天双方空腹复诊，先行全套血的检查，同时生育证明也需要办理好。只有在有指征、有证件、全套血检查无异常的情况下才能进行试管婴儿助孕。
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第三代试管
李医生您好！上个月在您们医生做试管前期检查时，我家先生查出有地贫的隐性遗传，请问做第三代试管大概所需费用是多少啊？成功率高吗？再请问一下，试管是由您来做吗？
医生回复：&&&&&&&& 00:00
你好，很高兴能为你解答。夫妇双方如果只有一方携带地贫基因，那么后代有约四分之一的机会携带地贫基因，而且没有明显的临床症状，所以不需要进行第三代试管婴儿。试管婴儿的促排过程在本中心是由张波主任负责。
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