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伟哥(VIAGRA) 的故事
伟哥(VIAGRA)1998年3月才上市，如今已经是一个人们耳熟能详的药物名字，它让发明生产它的辉瑞制药公司(Pfizer)
也声名广播远扬。在哥伦比亚2003年推出的电影“Something’s Gotta Give” 中，当杰克·尼可尔森(Jack
Nicholson)心脏病发作被送往医院急救时，“李奥”医生对护士和他一口气说了三个大名鼎鼎的药物的名字：阿斯匹林(Aspirin)，利匹妥(Lipitor)
和伟哥(Viagra) 。伟哥(VIAGRA)是其中最“年轻”的药物，风头却最健。
风头最健是因为它专治男人的那个毛病。那个毛病在医学上正式的名字叫勃起功能障碍(Erectile
Dysfunction)或阳萎不举(Impotence)。这毛病让男人们恼火又觉得很没面子，羞怒还难以启齿倾诉。伟哥(VIAGRA)是治疗这一疾病的第一个口服的含小分子化合物活性成分的药片。作为一种口服片剂，它比以前的注射疗法等操作更方便容易，不至于抹杀云雨时的浪漫情调。而且，与注射疗法尤其不同的是，即使服用了伟哥(VIAGRA)，仍然需要性刺激来唤起阴茎的勃起，这使修饰过的勃起这个生理过程更接近于自然效果。伟哥对大约80%的患者有效，疗效实在不差。在它刚上市的第一天之内，辉瑞的股票每股涨了8美元。刚上市的头两周，伟哥(VIAGRA)即占了市场股份的79%。这使它称为制药史上新药投放市场最成功的例子，以及药物史上卖得最快的药剂。
和几乎所有其它历经坎坷的有名药物一样，以“举”成名的伟哥(VIAGRA)的发现历程也是一波三折。《现代药物发现》(Modern
Drug Discovery)1998年11月号登载了吉姆·克凌(Jim
Kling)写的关于辉瑞公司发现这个药物的精彩故事，我用中文大致重述一下。
克凌的故事：从高血压到心绞痛到伟哥
1986年，辉瑞在英国三明治(Sandwich, England)
的分公司意在发现一个治疗高血压(hypertension)的小分子化学药物。当时研究心房钠尿肽(Atrial Natriuretic
Peptide，ANP)的功能正热。ANP能促使肾释放钠离子，增加尿液的流量和流速，是一种天然的利尿剂。ANP也能让血管的平滑肌细胞放松，从而增加血液的流速和流量，降低血压，所以一个能增加ANP活性的药物很可能是一种很好的治疗高血压的方法。与其注射ANP分子或它的模拟物，科学家西蒙·克朋贝尔(Simon
Campbell)和戴夫·罗伯特( Dave Robert)
提议可以用一个小分子药物来调控ANP与它的受体结合产生的二级信号来增加ANP的活性。ANP与受体的结合能激活鸟苷酸环化酶(guanylate
cyclase，cGMPase) ，cGMPase催化鸟苷三磷酸(guanosine triphosphate，GTP)
转化成环鸟苷酸(cyclic guanosin monophosphate， cGMP)
。升高的cGMP的水平能将钙离子冲出细胞或阻止它进入细胞从而减少细胞内自由的钙离子的数目。钙离子减少带来的生理结果则依细胞的位置和功能而不同。在引起血液凝结的血小板中，结果是血小板失活。在肾中，结果是平滑肌细胞放松，释放钠离子。在血管中，血管肌放松，允许血管填充更多的血液，降低总体的血压。cGMP水平的平衡还由另一类酶—磷酸二酯酶(phosphodiesterases，PDEs)—调控。在细胞中，PDEs催化cGMP转化成GMP，GMP再由另外的酶催化转化成GTP。所以这样形成一个循环：从GTP到?GMP，然后到GMP，然后再回到GTP。化学家尼克·特莱特(Nick
受命寻找一种抑制PDE活性的分子，阻止ANP激活后产生的cGMP分解从而提高它在细胞中的浓度，这样肾脏和血管平滑肌细胞放松，血压会降低，而这小分子化合物即会是一个很好的治疗高血压的药物。
但是这个推理有点过于简化。当时发现PDE有5种不同的亚型(现在发现共9种)，不是所有的PDE都对cGMP有作用。比如PDE4催化另一个二级信使cAMP(cyclic
adenosine monophosphate)
的分解。如果错误地抑制了PDE亚型，整个项目就会完完。即使能抑制正确的PDE亚型，如果没有选择性，就会引起太多的副作用。不同的PDE亚型存在于不同的组织中，所以特莱特领导的研究小组必须得找到一个定靶于肾脏中PDE的化合物。
刚开始这个小组缺乏一个好的生物分析方法。一年后，生物学家弗兰克·贝斯莱姆(Frank
Burslem)从老鼠肾脏和兔子血小板中分离出了PDEs，并建立了一个可靠的酶抑制的分析方法。1988年，化学开始在这个研究项目中唱主角。特莱特等人合成发现了活性很强的PDE5抑制剂。这时，随着生物学家们对PDE的各种亚型的了解越来越多，他们认识到PDE5并不存在于肾脏中而是主要存在于血管的肌肉细胞中，所以PDE5抑制剂可能会是一种血管舒张剂，而且，PDE5又存在于血小板中，所以这个抑制剂很可能也可以阻止血液凝块的形成，这样它也可能是一个抗血栓剂。假如它能增加流向心脏肌肉的血液流量，这样它可用来治疗心绞痛(angina
pectoris)。各种类似的生物证据也支持将研究重心转向心绞痛，他们不再认为一个PDE5的抑制剂是提高ANP活性的抗高血压剂。
同时用来自兔子血小板的PDE3和PDE5的酶抑制分析测试，以及来自老鼠肾脏的PDE1的酶抑制分析测试，研究小组发现了一个化学分子只抑制PDE5，而不抑制PDE1和PDE3。1989年他们得到了一个代号为UK-92,480的小分子化合物。在他们所合成的化合物中这个分子的选择性不是最好的，但它各方面的综合性质最好。
于是研究进到临床实验阶段。实验开始后，看起来这个化合物整个是一个错误。第一期临床实验，在健康的志愿者上测试这个化合物是否安全，它的表现很好；但是药物动力学方面的测试，关于血压，心率，前臂血流量，静脉应变性和心输出量变化的数据很让人沮丧。幸运的是，感谢负责临床研究的科学家麦克·阿伦(Michael
仔细敏锐的观察：在早期的安全测试结果中，有志愿者提到服用高剂量的药后，偶尔感到消化不良，背部和腿疼痛，而且阴茎勃起。但是没人能预测和肯定这导致阴茎勃起的副作用已经是一个重大发现。当时还不清楚这效果有多重要。但是科学家们想弄清楚为什么UK-92,480会有“举”的作用。
当时，NO(nitric oxide)
作为信号分子的角色引起人们很多的研究兴趣。NO是一个不稳定的气态自由基，能作为细胞间的信息使者，有广泛的生理作用，包括血管舒张，抗血小板活性，调节神经传导和对疾病的免疫抵抗。辉瑞得知NO在阴茎勃起中也是一个至关重要的角色。NO和ANP一样，通过cGMP激活二级信号。所以对不举的男士而言，勃起功能障碍可能是因为性刺激在阴茎神经中释放的NO不够，所以cGMP的水平不足以使阴茎血管肌肉放松，而这些肌肉控制用来给阴茎勃起小室充血的血管的收缩。当这些肌肉放松后，血管充分舒张，血液填充到那些勃起小室中，引起阴茎勃起。如果这种推理是正确的话，那么抑制PDE5
将cGMP转化成GMP，UK-92,480就能使阴茎中的?GMP水平增长直到血管肌肉放松，血流量增大，促成阴茎勃起。
特莱特用了一个放水到浴盆的类比来解释这个药物的效果：NO好比水龙头，cGMP好比水，PDE好比是一个开着的排水口。对正常人，性刺激将水龙头打开，放水速度足以将浴盆迅速填满，而开着的排水口排水的速度不足以将浴盆的水抽干。对不举的人，水龙头没有完全打开，但是，与其将水龙头打开到更大，UK-92,480将排水口关闭，从而使浴盆填满水。
但是，在当时做心绞痛的临床实验时，所有这些机理都不清楚。根据当时的关于NO和阴茎勃起的科学文献，阿伦和其他科学家认为关于UK-92,480导致阴茎勃起的副作用值得仔细研究一下。
这一决定再次证明在科学发现中时机是非常关键的。关于NO的生理功能的研究报告激发辉瑞进一步研究UK-92,480非同寻常的副作用；20世纪80年代的各种事件则奠立了开发口服的治疗不举的药物这一时代背景。二十年前，流行的观点认为不举主要是心理方面的原因，这妨碍了大夫们对病状和病理的研究，也妨碍了病人讲诉他们的病情。
在20世纪80年代早期，研究者们首次开发了一种叫做α-阻断剂的注射疗法，通过阻断去甲肾上腺素和位于阴茎神经末梢的α受体间的相互作用来治疗不举。去甲肾上腺素在阴茎中的角色是迫使阴茎血管收缩，阻止勃起。
注射小分子药物来产生勃起起先受到非议，一位叫吉尔斯·伯伦德利(Giles
Brindley)的精神病学家在某一年的美国泌尿学会会议上亲自向同行们示范证明可以用一种药物来促成勃起。医生和研究者们马上产生了兴趣，很快，人们发现几种生理情况下，比如心脏病和糖尿病能引起不举。病人们开始希望他们的病状能被治愈。一个治疗不举的药物出现了：alprostadil，一种PDE1抑制剂，需要注射或以片剂插入尿道内。然而，且不考虑这药物的疗效，这两种药物的释放方式都让人望而生畏。到1991年，研究者们开始报导NO在阴茎勃起中的作用，正好让阿伦和他在辉瑞的研究小组将UK-92,480始料未及的副作用与之联系起来。
辉瑞已经准备不再继续开发心绞痛药物的努力，从1992年到1994年，辉瑞都在评估对治疗不举的药物的需求及药物将来的销售市场。看起来，市场会不错。根据调查，超过40岁的男人，每20人中有1个人有不举的苦恼。这个估计其实还很保守，也许因为治疗方案还太少，许多有不举障碍的男人仍然不愿意告诉大夫他们的问题。所以估计实际数目比调查所得数目高；仅仅在美国，估计有3千万的受影响的男性患者。新的治疗不举的临床实验开始后，出来的结果马上让人精神一振。在1994年5月的先期研究中，12个不举的患者中有10个在仅服药一次后就反应出改善的勃起功能，而12个服用安慰剂的人中只有2人反应有此效果。这个药物的效果远比注射的效果好得多，没有一个医生想象到一个药片可以这么有效。当病人蜂拥而来加入临床实验，对药物将来可能的市场太小的恐惧也平息下来了。UK-92,480，伟哥，已经开始看起来好象是个赢家。
和注射疗法不同的是，伟哥在没有性刺激时完全无效。cGMP不到NO出现不会产生，而且NO只在性刺激后出现。这对病人而言是一个好消息：当他们不想要勃起时他们当然宁可没有勃起。但这对临床实验而言设立了一个挑战：你怎么测试一个需要性刺激来保证疗效的药物？1994年设计了第一系列临床实验的奥斯特罗(Osterloh)让测试在家庭背景中进行，让患者用写日记的方式记录勃起的效果，以及药物对性欲望，性高潮和伴侣的满意程度等的影响。在某些情况下，他让伴侣也记下相似的日记来作为备用结果。“幸运的是，管理方面的权威们也开始用这些意见调查表作为疗效的主要指标。”
从1994年9月到1995年2月进行的第一系列的主要临床实验是双盲实验，有英国，法国，挪威和瑞典的共300个病人参与。回返的结果好得几乎令人难以相信。在50毫克剂量下，使用伟哥的88%的病人报告了提高的勃起功能，使用了安慰剂的病人只有39%的报告有此效果。使用伟哥的病人的勃起功能提高了，他们也更容易有高潮。他们一致报告他们的性生活的综合水平得到了提高。甚至性欲望也提高了，到达了和那些作为参照组的参与者们同样的水平。
在随后的标记公开的225名患者参与的研究中，87%的病人认为他们的勃起功能提高了，90%的病人希望继续治疗研究。在临床实验结束后，按照管理法规，要求将在临床实验中分发的所有的的药片记录下来，包括未用完的药片，所以要求病人将未用的药片上交。辉瑞的人却听病人说，“哦，我把它们冲到马桶里了。”
这绝对是一个收不回的药。
最后伟哥在日被FDA批准上市，第一个季度在美国市场即发出290万个的处方。同时，伟哥的出现也推动了对它的需求，不举的男人听说它后，认识到不只是他们自己有这痛苦。而且，这不是缘自他们头脑的问题，一个简单易服的药剂即可帮助他们。这个“两易其衷”的药物，最后使得辉瑞公司和世界上千百万不举的男人实际上都很高兴。
Coyotejoy的评注
这是克凌在1998年年底写的伟哥的发现过程：从可能治疗高血压到治疗心绞痛，最后却发现了一个治疗不举的药物。从这个故事中我们可以看到在现代药物开发过程中，对疾病的形成机理和药物靶标的生化性质分析研究的重要性。实际上这部分研究是现代药物开发漫长过程中的第一个“瓶颈”(bottleneck)
。在研究各种生理现象时，如何找到他们之间内在的逻辑关系，将各个事件联系起来，确定哪些是因，哪些是果，如何改变一些过程和结果，所有这些都需要细致耐心的观察与验证。
不举实际上是一个很古老的问题。在遥远的古代，人们求助于巫术，魔法或祈祷。后来，随着观察的累积，推理的产生，人们试图从表观上的相似透视本质上的相同。食用外形看起来象男人阴茎的果实，或者食用动物器官，尤其是体格巨大的动物的阴茎的疗补法出现。这种“吃什么补什么”的逻辑虽然如今已经知道经不起推敲，但仍然有市场。有趣的是，根据来自加拿大和澳大利亚的研究者们的数据分析，自从1998年伟哥出现后，对用于传统配方中的野生动物器官的需求遽然下降了，某些物种的贸易甚至下降了70%。比如，格陵兰海豹的外生殖器是用来治疗不举的传统药物配方中很常用的一种，捕猎这种海豹是法律许可的；然而到1999年，每个器官的价格从100美元下跌到了15美元。伟哥比许多动物器官产品都便宜，效果更显著，它的流行使人们放弃了对传统药方的迷信，间接地起到了保护野生动物的作用。
到16世纪，医生们观察到在性交中血液流向阴茎。化学家们则根据观察与经验开始调制各种壮阳的草药。又是几百年后，由于医学的发展，尤其由于分子生物学的发展，科学家们可以从分子水平上，鉴定分离出各个直接或间接与不举症状相关的蛋白分子，并且用一定的方法(比如小分子药物)
来调节控制它(们)的行为，从而改变它(们)
的生理表征。具体对伟哥而言，对ANP和PDE等的功能研究奠立了开发伟哥的生物学基础。关于NO生理功能的研究无疑也是至关重要的一环。1998年10月，三位美国科学家还因为他们在NO调节血管功能方面的研究荣获了该年度的诺贝尔生理学奖。但是，辉瑞的人说，NO的研究也只不过是开发伟哥过程中的一小部分有用信息而已。
即使伟哥已经是一个相当成功的药物，我们所未知的还是太多太多。比如伟哥的副作用。部分患者在服用伟哥后眼睛对光线敏感，或者眼前出现蓝色幻影，很可能伟哥也影响某些对视觉形成有重要作用的酶。因为PDE5在肺中也存在，大夫们也在试验伟哥对一些肺动脉高压患者的医疗作用。
伟哥在上市后的第一年的销售突破了10亿美元。2003年的销售额为18.79亿美元。因为“不举”潜在的市场(2002年的市场估计为45亿美元)，其它一些公司也在开发各种PDE5抑制剂或其它机理的壮阳药，踌躇满志地要从牛气烘烘的伟哥那里分一杯羹。2003年有两个得到了FDA许可上市。而且还有妇女那半边天啦。阴蒂的生理结构与阴茎的生理结构有部分的相似性，所以伟哥类的药物可能对她们也有作用，在这方面的临床实验研究仍然在进行中。
与其它救死扶伤的药物不同，伟哥是一种“生活方式”药(life style
drug)，它涉及的是性这个人类生活中的重要主题。人类是唯一的不仅仅为了传宗接代而性交的动物，人们更多地从中寻找快乐与享受，寻找两性关系的真谛。现在，除了不举的男士服用伟哥，很多正常的男士也在需要时偶尔用之。当性成为一个可以轻易操纵和发生的事，性所联系的感情的质量是否也能提高和改善？同时，很多不举的男士往往年逾40岁，伟哥使他们仿佛重新回到精力充沛的年轻小伙状态。抗生素的出现和使用延长了人类的寿命，而伟哥则能使人类的性生活期增长。四十年前，避孕药的出现对社会变革和女权运动产生了深重影响，伟哥，又会怎样影响社会观念和进程？
References:
Kling, J. “From Hypertension to Angina to Viagra”Modern Drug
Discovery, Nov./Dec. ), 31-38
Vaughan, S. “Viagra—A Guide to The Phenomenal Potency-promoting
Drug” 1998
http://www.fda.gov
Rosie Mestel “Sexual Chemistry—Discovery of Viagra”Discover, Jan.
, “Challenging Viagra: The
、、、、、、、、、、、、、
男女都爱吃的伟哥、色情业和他们的故事
http://data./2450030.shtml
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这个伟哥广告一点也不委婉。
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美国政客鲍伯·多尔是伟哥的第一个代言人。
9年前,伟哥(Viagra)作为男性性无能药问世,这种小小的蓝色药片极大地改变了英国人的生活。在带来快乐的同时也制造着痛苦,其社会副作用包括上瘾、疾病和离婚。
它曾经被称为20世纪末期最伟大的婚姻救星。伟哥被认为是可以挽救差不多一切关系的药物,并给所有人带来快乐。但是,在最初那个乐观狂热的时期,没有人能够预料到它的副作用―――情感上和身体上的。
自从伟哥问世以来,像许多类似药物一样,它已经变成一种娱乐工具。它的服用者变得越来越贪得无厌,性取向变得越来越不重要。众多证据显示,一整代的伟哥
使用者可以考虑任何形式的性接触。24岁的赫利是一名公务员,也是个喜欢狂欢的派对女郎。她说在她的社交圈子里,男人们服用伟哥是因为它可以抵御可卡因和
摇头丸的副作用,这两种麻醉药物在刺激性欲的同时也造成性无能。“到了凌晨3点,大概所有东西都消费完了,这时你可能跟着两个女孩一个男人,甚至是和一大
群人一起吞下伟哥,接着是3个小时的疯狂性爱。有伟哥的帮助,男人可以反复做那事。这是一种实验潮流。人们想看看如果把所有药物混着吃会发生什么。”
赫利认为,多数女性服用伟哥是为了获得“性爱执照”―――没有证据显示这种蓝色药片能够提高女性的身体快感。因此这就潜在更深的社会问题:伟哥只对男人
有效,只能提供“机械”工具。事实是,它不是为了夫妇或情侣设计的,也不会让男人变成更好的爱人。对于许多女性,它反而突出了她们的爱人的不称职。更重要
的是,它暴露一个许多男人从不知道的女性秘密。性交未必可以给女人带来性高潮―――取决于不同研究报告,1/3至52%的女人从未以这种方式达到高潮。
9年前,伟哥开始公开销售以来,120个国家的2700万男人通过医生处方获得了这种药物,治疗因年龄和疾病导致的性无能。更多人通过互联网非法购买,
纯粹为了娱乐。现在,人们开始对这种药物造成的社会影响感到担忧。这种化学药物把性行为变成了一个机械行为。“好像又回到了14岁,”一名把伟哥当做娱乐
药物使用的中年人感叹说,“除了偶尔视力模糊的副作用,你还会因为太多性交造成身体极度疲劳。如果你的女朋友或者老婆不愿意配合,事情会变得很难看。”
众多医生、社会学家、性爱治疗师和心理顾问都警告说,这种药物会让人们对所谓“正确”的性爱方式造成误导,进而影响婚姻恋爱关系。一大群欲壑难填,让女
人反感的男人出现了―――许多女性因为受不了无休止性需要的压力,开始承认对于她们而言,插入性交从没有男人所想象的那种快感。伟哥革命证明,虽然化学药
物确实可以大幅度提高男人的“自尊”,对于女人,它带来的更多是灾难。根据《性医学杂志》的一项研究,一半通过处方获得伟哥的男人开了一次药之后就再也没
有第二次开药,女性没有参与最初的医疗决定是主要原因。在离婚案件中,伟哥被日益频繁地提到,虽然如此,黑市伟哥仍然像潮水一样涌入英国。
直到上世纪80年代,在制药工业雇佣的医生开始用勃起功能障碍形容性无能,将其定义为一种医学疾病之前,这还普遍被认为是一种到了某个阶段必然影响大多
数男人的老年征兆,性表现随年龄增长而下降还被认为是理所当然的事情。健康男性在睡眠过程中会本能地勃起,许多医生相信,性无能主要是心理问题,是年老的
1948年,阿尔弗雷德·金赛的著名性调查报告出版后,性功能开始成为医学界一个日益受重视尊重的话题。金赛认为,女人的性
体验和男性伴侣的表现有密切关系。然而,科学研究开始显示,对于许多人而言,完全没有性生活是正常的。1994年的一项研究结论认为,52%的年龄在40
至70岁之间的美国男人有不同程度的性无能。
让制药工业惊慌的是,这些“无能”的人似乎对自己的状况满不在乎。1996年,英国基尔
大学对4000名平均年龄50岁上下的男女进行的调查显示,34%的男人有类似问题,而他们的伴侣中有41%觉得性交很痛苦。当被问到是否愿意重新建立新
的性生活,给予肯定回答的人不到一半(男女都一样)。自从伟哥问世以来,制药厂散布的观点说,这些人不知道什么对他们才是好的。
的发现开始于上世纪80年代对肌肉松弛药的实验,最为突兀的是一名叫吉尔斯·布林德利的英国泌尿科医生,1983年,在拉斯维加斯一次美国泌尿科医学会会
议上,他骄傲地当众公开展示了化学药物导致的勃起。一名当时在场的泌尿科医生说:“我开始还奇怪为什么布林德利要穿运动裤。突然,一切都清楚了,他的裤子
高耸起来,他在讲台上来回走动,骄傲地展示给大家看。”布林德利给自己注射了肌肉松弛药罂粟碱,最早证明类似化合物可帮助血液流进性器官。
其他人开始尝试把硬物质注射入性器官,当然这一方式让大多数人骇然。
与此同时,美国乔治亚州的一个轮胎修理商格丁斯·奥斯本在治疗自己的性无能问题时发明了一种真空气泵,取得空前成功,一举发财。
随着性功能障碍被当做一种疾病以来,泌尿科作为医学专业的地位也明显提高。美国医疗保险覆盖泌尿科处方药但不覆盖性心理治疗。在金钱驱动的美国医疗体制
下,泌尿科大夫需要说服男人,不想做爱是不正常的―――这样就能确保更多病人源源不断找上门。当然,肥胖、心脏病和糖尿病人的增多也帮了他们不少忙―――
疾病导致的“机械故障”是目前性无能“流行病”的最大原因。
当然不可否认,许许多多的年轻和患慢性疾病的男人也因为他们的性不足而烦恼。仅在英国,据估计有超过150万名男性糖尿病患者。这种疾病造成一半患者性功能障碍。因此不难看到性无能药物的市场所在,到上世纪90年代中,伟哥问世的时机成熟。
虽然,一开始,这种药的主要推广人群是因慢性疾病造成性无能的年龄较大男士。但事实上,伟哥对健康男人的效果更显著。伟哥意外诞生的故事如今已经成为广
为流传的科普故事:辉瑞(开发出这种神奇药片的美国制药公司)原本是要寻找一种可以降低血压的心脏病药。参加最初药物实验的健康男性害羞地透露它还可能造
成始料未及但非常受欢迎的副作用。
科学家已经知道,大脑发出的性冲动信息可刺激环磷酸鸟苷的产生,这种化学物质可放松盆骨肌肉,使流进性器官的血液增加7倍,足够形成勃起。辉瑞研究的化合
物是枸橼酸西地那非,后来公开出售时取名Viagra,由Vigor(活力)和Niagara(尼亚加拉瀑布)合成。西地那非可抑制一种叫“磷酸二酯酶
5”的生物酶。这种酶的正常功能是分解环磷酸鸟苷,导致勃起消失。当环磷酸鸟苷不再被分解,潜在的可能性可想而知。
辉瑞清楚地知道他
们手中掌握了金矿,但是他们又害怕,推销策略的分毫差错都可能导致西地那非变成名声可疑的春药,任何体面自重的人都会避而远之。对这种化合物的研制一直在
秘密中进行,直到1996年,《星期天泰晤士报》在头版故事中向世界揭露辉瑞公司英国肯特郡实验室内发生的事情。报道让辉瑞大惊失色。公司拒绝一切报纸采
访,专心准备推出他们的摇钱树产品。
美国政客鲍伯·多尔是伟哥的第一个代言人,他当时75岁,是1996年美国大选的共和党总统候选
人。他早已公开主张男人定期接受前列腺癌检查,这种疾病会造成性功能障碍。多尔本人就是受害者。虽然他不必公开说自己性无能,但他出现在电视广告里,举起
一只二战中受伤枯萎的手,明显暗示在发现伟哥之前,他也是一个“枯萎”的男人。
2002年,辉瑞开始起用37岁的得克萨斯州游骑兵棒
球队明星拉菲尔·帕梅罗作为伟哥的美国电视广告代言人。虽然帕梅罗也不必公开承认自己性无能就能得到50万美元的报酬,但广告传达的信息很清楚:如果最有
男子气的运动英雄也能享受伟哥的好处,那么普通男人为什么不能。
虽然根据英国国民健康保险制度,这种药物只适用于有限范围的性功能障碍,其中包括脊椎损伤、糖尿病、前列腺癌。但是所有人都知道,它对所有青春期后的健康男人都有效。
伟哥问世后,辉瑞的竞争对手礼来公司和拜耳公司先后推出两种类似药物Cialis和Levitra。然而,问题在于,除了大批狂服药片纵欲无度的享乐主义者之外,这类新神奇药片误导人们认为插入性交和性高潮才是“正常”性生活,同时它还反映出男 性和女性的巨大差异。“男人的性体验是以他们的性器官为中心的,”一位参加伟哥对婚姻生活影响调查的新西兰妇女说,“他们必须把重点转移到头脑。这种转换需要经验和成熟。”
大脑扫描证实两性有着不同的性反应模式,但是要获得不同个体对于性的看法的清晰信息却非常困难。金赛性、性别和繁殖研究所的前负责人约翰·班克罗夫特
说,把男性的性认识模式强加给女性到底有什么后果,医学界对此存在激烈争论,此外,当然还有通过推销一种“正常”行为模式将性行为医学化的危险。
“逐步地,”班克罗夫特说,“我们意识到,男人和女人的性刺激和反应存在重大差异,不同女性之间的差异也很大―――比男性之间的差异大―――尤其是在反
应方面。虽然许多男人,像女人一样,出发动机也是与伴侣更亲密互动,而不是纯粹为了享受性快感,女人需要了解,对于男人而言勃起有多么困难。”
谢菲尔德心理医生洛瑞·鲍尔说,她的许多病人都没有上述认识。女人感到压力,被迫接受伟哥导致的性行为,这使她们失去了自己真正需要的情感交流和性享
受。“有人宣扬插入性交是关键,只要做对了就会万事大吉,这是个错误观念,但是个很赚钱的观念。”她说,“站在女性的角度,这只是其中一部分。糟糕的沟通
和恶劣的技巧永远不能靠药片修正。让我不断惊奇的是,有那么多中产阶级的聪明人士对性的认识如此有限,如此胆怯。”美国费城盆腔和性健康研究所的苏珊·克
洛格·斯巴德表达了类似担忧。“最糟糕的情况是,当一个男人意识到自己和伴侣有沟通问题,于是悄悄购买伟哥,以为这就能帮他解决问题,可结果是,他迫切要
解决自己的生理反应,沟通问题更加恶化。”
性功能障碍工业对此有不同看法:这些女人肯定是有什么生理构造问题。美国《妇产科杂志》上最近发表的一篇文章发现,48.2%的被调查对象有“欲望失调、性欲、高潮、疼痛紊乱症状。”文章作者主张急需研究阴部神经健康。对于伟哥类药片的销售这可不是什么好消息。
新西兰坎特伯雷大学专门研究性的心理学家安妮·波特斯是调查伟哥广泛社会影响的研究者之一。在《社会科学及医学杂志》上,她描绘了这种药物对长期恋爱及
婚姻关系的影响。根据她的调查,伟哥使用者的女性伴侣通常有相同的抱怨:医生们开药时根本不过问患者的感情关系,他们对年龄增长如何影响人们的性态度也丝
毫没有兴趣。“许多五六十岁的女人被迫和丈夫反复长时间做爱,只因为不想浪费昂贵的药片。”
对插入性交没有兴趣的不仅是老年妇女。剑
桥大学研究性问题文化态度的哲学家凯瑟琳·安吉尔认为多数女人,无论年龄大小都同样如此。“女人被反复告知,她们必须对性采取和男人一样的态度。如果你不
能大量性交,不能达到高潮那么就是性无能。可事实上,大多数女性在插入性交时无法达到高潮,难道说大多数女人都有病吗?对于性爱的定义越来越狭窄,这无法
不令人担忧。”
支持伟哥的医学界人士对类似批评毫不在意。参与伟哥最初临床实验的伦敦性功能障碍科医生约翰·迪恩坚持说,伟哥给数百
万夫妇带去了欢乐,拯救了无数婚姻,节省了治疗抑郁症和其他精神疾病的费用,甚至让许多男人提高了经济生产力。他承认有许多医生不问用途,随便开药,但是
他又辩解说:“如果你坚持只有在得到伴侣同意的情况下才开药,同样会引起伦理问题。你怎么知道他计划和伴侣一起用?我不认为这样做和给近视者配眼镜有什么
根本的不同。也许确实存在一些不理想的副作用,但是,这不等于它没有造福大多数人。”
在90多万尝试过伟哥的英国男人中,不知道到底有多少人确实从中受益。一名辉瑞发言人指出,首次尝试伟哥的人必须坚持服用8至9次后才能取得理想效果。然而,根据1998年《星期天泰晤士报》的报道,服用伟哥后可能造成一定程度感觉麻木,好像戴了无形的避孕套。
显然,这种药物的效力因人而异。有研究显示,一些使用者可能对它产生心理依赖。在美国,脱口秀主持人杰瑞·斯普林格是最先公开依赖伟哥的人之一。最近在
66岁的萨夫特斯布雷伯爵谋杀案的审理过程中透露出的骇人听闻细节表明,伯爵对伟哥和睾丸激素上瘾,这导致他性情大变,从一个慈祥的老人变成了药物奴隶,
浪迹于时髦的夜总会寻找高级妓女。
2001年,一名叫斯图尔特·鲁波克的男子在英国同性恋演员迈克尔·巴里摩尔的家里被杀,不久前,
巴里摩尔因涉嫌谋杀被捕,该案也涉及伟哥。在美国,老年男人感染HI伟哥的比率上升,伟哥被认为是这一现象的主要原因。但是迄今为止,辉瑞坚持拒绝在药品
包装上标示性安全警告。
纽约离婚律师劳尔·菲德尔声称接触了超过100例伟哥导致的离婚案。在富裕的老年社区,性病比率也在增长。服
用伟哥的老男人发现年龄相仿的妻子对他们避之不及,于是开始嫖妓。“在红灯区,现在可以看到越来越多的老年公民,当然,这增加了他们感染性病的几率,”菲
德尔说,“理所当然,这也造成更多离婚。”
英国牛津的律师巴巴拉·辛普森目睹了类似现象:“我工作的事务所每年处理约2000桩离婚案,离婚理由中确实包括伟哥导致的性欲放纵问题。”她说,“这并不是常见的话题,婚姻可能本来已经破裂,但是,对于一些夫妇,这种药物确实是把天平压向灾难的最后一根稻草。”
精神治疗医师保拉·霍尔的病人中包括一对婚姻崩溃的夫妇,伟哥“依赖”在导致婚姻破裂中扮演一定角色。让妻子感到悲哀的是,他丈夫需要服用化学药物后
才发觉她有吸引力。“我不知道,这药是否造成问题的主要原因；它更像最后一击,”她说,“但是,我担心的是,越来越多人成为习惯性使用者。我们并不知道它
有什么长期影响。”
辉瑞坚决否认伟哥会让人产生依赖,更坚决地否认它会令人上瘾。但是一位公司发言人确实承认,现在还无法预言该药物的长期后果:“我们不可能看到未来。我只知道这是一种适应广泛的药物,减少了数百万人的痛苦和不幸。”
除了一些非典型的圈子,在多数社会仍然被大男子主义主宰。美国的健康保险计划极少数覆盖避孕药,却全部主张覆盖伟哥。日本经过了30年才批准避孕药上市,伟哥只经过半年就得到批准。在许多国家,人们开始讨论这种药片是否简单地掩盖了长期积聚的沟通问题。
抵制伴侣使用伟哥的女性得冒着自己被贴上性无能标签的风险,甚至被迫接受药物治疗。与此同时,制药公司在争相研究“粉红”伟哥,目的是治疗所谓的女性社会、心理和情感“性障碍”。
低性欲被装上了“性功能障碍”这个唬人的名称。与此同时,研究显示,超过一半的女性或者不想要性生活或者不觉得享受。一系列针对女性的“粉红”伟哥已进
入最后实验阶段。此外还有一些增加血液流动或刺激性器官神经灵敏度的润滑剂。一种叫Zestra的粉红伟哥的实验结果即将公布。对女性网站Mumsnet
用户进行的一次抽样调查显示,从插入性交中得到快感的女性少之又少。
在英国市场上有限可怜的选择中,一种叫Intrinsa的贴布大概是目前最有效的女性伟哥,它贴在肚子上,据说可以释放睾丸素刺激性欲。
除了解决女性性功能障碍之外,制药公司还在发明其他疾病,比如早泄。美国强生制药公司赞助的一项研究试图通过实验界定这一症状。实验者给1587名男子
的妻子和女朋友每人发了一块跑表,让她们记录下精确时间。7.3分钟被认为属于正常,而平均1.8分钟则被认为早泄。但是,同一项研究还发现,夫妻们对时
间长短的关注大不相同,有些人根本不在乎。无论如何,研制中的新一代药将制定国际统一标准:7.3分钟。
与此同时,伟哥还在勇敢大踏步前进。研究者又在调查它的其他用处:让郁金香植株直立起来；治疗飞行时差病；肺动脉高压；甚至用来治疗早产儿。
国际色情电影业据说是每年数十亿片伟哥的重要消费者之一。虽然,技术上说,没有处方直接从药店柜台购买属于非法行为,但在许多性用品商店,花3至4英镑就能买到一片。
为了提高销量,辉瑞曾尝试在有限柜台销售伟哥。今年年初情人节时,伟哥在曼彻斯特的3家药店柜台出售。可是,消费者失望地发现,他们首先得接受药剂师的
诊断,而且4片药要卖50英镑。辉瑞正试图说服卫生部允许把伟哥作为英国国民健康服务体系下的普通处方药。公司还推出了一个教普通医生识别性功能障碍的课
程。批评者嘲笑说,医生们大概得躲在病人的卧室里才能作出正确诊断。
制药工业对人们生活最私密领域的持续入侵已经让人们看到了弊端,同时,它也让人们意识到,依靠药物让人体验“正确”的情感是徒劳的。87岁的纽约锡拉库扎大学退休精神病学教授托马斯·萨斯是将性生活医学化潮流的最激烈批评者:“我们这是在抹杀、贬低人性。”
虽然,大多数男人永远不会在同性面前展示他们的性器官,吉尔斯·布林德利的故事乃至伟哥的全部历史都难免让人怀疑,这一切是否都是男性的竞争意识在作祟。
■他们的故事
尼克·奥赫尔
49岁的尼克许多年来向性无能男人推销空气泵。然后他发现自己也成了该
产品的目标顾客:“40多岁时,我患上了高血压,突然就不行了,我当时心想,‘糟糕,这竟然发生在我身上。’”根据目前的英国国民健康保险制度他还没有资
格免费享用伟哥的资格。但他已经尝试过伟哥、Cialis和Levitra。他大力推荐Cialis,说其效果可持续两天,而伟哥只能持续几个小时。
由于工作性质,尼克比大多数男人更了解这个尴尬的问题。“对于有病的人,伟哥的效果远不如预想的好。它对健康男人的效果最好,那些人吃药后可干一个晚上。但是女人通常不喜欢反复做那事。因此自从这药出现以来,一直存在一个问题,‘女人该怎么办?’”
尼克的女友安娜·夏普39岁。两人有两个儿子,分别是11岁和13岁。安娜的绝经期提前到来。这就使问题变得更复杂。
“所有这些药物的毛病是,它们给女人带来了巨大麻烦,而从未有人正视或企图解决这些问题。”夏普说,“当男人性致勃勃的时候,女人们却提不起性趣。”幸
运的是,他们已经找到了一种女性春药,名叫Zestra,它可以增加性器官的血液流量。他们希望不久这种药可以在英国上市,虽然它并非对所有人都有效果。
彼得·乌鲁
58岁的彼得来自肯特郡的梅德斯通,他对伟哥的体验比较正面。在企图挽救从父亲手中继承的濒临破产的化妆品公司过程中,彼得开始酗酒。他54岁的妻子也
感受到同样的压力。夫妻俩都是再婚。渐渐地,他们的性生活完全消失。后来彼得发现自己的身体也不行了。两人抑郁了一段时间,最开始,他们以为是紧张的压力
造成的。彼得最终决定去看医生。医生发现他患有糖尿病,给他开了伟哥。“毫无疑问,我的无能肯定会造成和妻子关系的淡漠,”彼得说,“对于一些人,性生活
也许不重要,但对我们不是。”
国家医疗保险每月给彼得免费提供5片药物,他以每片5英镑的价格自己花钱购买同等数量。他发现,把药片切成两半,只吃一半同样有效。“我和妻子都很高兴。你和伴侣必须保持某种平衡。”他说,“如果吃一整片,那会整夜都睡不着。”
接受治疗4个月后,彼得说他的婚姻比之前幸福多了,受到好情绪影响,甚至他的生意也出现转机。
希拉·麦肯奇
56岁的希拉来自坎布里郡肯德尔,有3个已经成年的孩子,不久前刚从公司行政官的职位上退休。她批评伟哥工业只关注男性需要的大男子主义,反映了许多女
性的观点。她说,“我结婚30年了,很幸福,但是,36岁时我就经历了更年期,之后一直没有什么性欲。”她和丈夫定期有性生活,但她把这当做“责任”。她
尝试过治疗性欲减退的药物HRT,但是没有作用。
许多女人有着和希拉相似的经历。事实上,研制女性伟哥要复杂得多。制药厂已经发现,
简单地用药片似乎无法解决女性的问题。对于许多女人,幻想、情感亲近、做爱前奏更加重要。希拉说,“我仍然可以感觉高潮,但是之前我通常不能投入那种情
绪。我希望有能够改变做爱前心理状态的药物。我仍然记得从前在这方面的热情,那是我想挽回的感觉。Zestra对我丝毫没有作用。我对制药企业已经不抱什
么希望,我不认为他们能够抓住女性欲望,把它封进一个药片里。”
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男性伟哥 女性伟哥 植物伟哥
epimedium (horny goat weed), damiana, ginseng, ginkgo, yohimbe, saw
palmetto, maca, Muira puama, and Tribulus terrestris
即 淫羊藿、达米阿那、人参、银杏、育亨宾、据棕榈、玛卡、榥榥木、蒺藜。
Damiana）是墨西哥和中北美独有的一绿色矮树，西班牙传教士最早记载，墨西哥印第安人喝煮开的达米阿那树叶作为一种壮阳药使用。
育亨宾是从产于西非洲的一种植物（Corynante
Yohimbe）树皮中提取的一种生物碱。育亨宾皮在非洲自古以来就用作催欲药。
巴西榥榥木 ， 这种巴西土产的植物又名性能力之木，而巴黎性行为医学中心最近所作的一项研究证实，它并非浪得虚名。
Herbal viagra is a name that can be given to any herbal product
advertised as treating erectile dysfunction.[1] The name "herbal
viagra" is taken from the brand name Viagra, under which drug
company Pfizer sells sildenafil citrate, a drug that is used to
treat erectile dysfunction.[2] Viagra has become a generic term for
many people discussing drugs designed to treat erectile
dysfunction.[3]
There are many different products advertised as herbal viagra, but
with varying ingredients. The most popular herbs are epimedium
(horny goat weed), damiana, ginseng, ginkgo, yohimbe, saw palmetto,
maca, Muira puama, and Tribulus terrestris. There are no clinical
trials or scientific studies that support the effectiveness of any
of these ingredients for the treatment of erectile
dysfunction.
Herbal viagras, contrary to what the name suggests, do not normally
contain sildenafil citrate. However, synthetic chemical compounds
similar to sildenafil have been found as adulterants in many
supplements which are sold as herbal viagra or "natural" sexual
enhancement products.[4][5][6][7][8] The United States Food and
Drug Administration has warned consumers that any sexual
enhancement product that claims to work as well as prescription
products is likely to contain such a contaminant.[9]
Herbal viagras often carry a number of dangerous side effects.
Primarily, they cause abnormally low blood pressure and can
restrict blood flow to vital organs. There is also evidence to
suggest some preparations may be toxic if taken in larger doses.[1]
Additional side effects and dangers of common herbal viagra
adulterants, such as sulfoaildenafil and others, are unknown
because these ingredients have not had thorough review in human
clinical trials.[10]
Herbal viagra is predominantly sold through the internet, and in
2003 approximately 4% or 1 in 25 of all e-mail messages sent
offered herbal viagra, genuine pharmaceuticals, and other herbal
remedies.[11] Herbal viagra is claimed to boost a male's sex drive
and increase stamina, and provide a longer lasting and harder
erection.[12]
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