甘露醇是不是有扩张毛细血管扩张症的作用?

蛹虫草 _百度百科
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蛹虫草为麦角菌目虫草属的模式种学名为Cordycepsmilitaris又名北冬虫夏草北虫草等有部分地区亦称为踊虫草世界性分布天然资源数量很少由子座即草部分与菌核即虫的尸体部分两部分组成的复合体冬季幼虫蛰居土里菌类寄生其中吸取营养幼虫体内充满菌丝而死到了夏季自幼虫尸体之上生出幼苗形似草夏至前后采集而得中医认为虫草入肺肾二经既能补肺阴又能补肾阳主治肾虚阳痿遗精腰膝酸痛病后虚弱久咳虚弱劳咳痰血自汗盗汗等是唯一的一种能同时平衡调节阴阳的中药拉丁学名Cordyceps militaris别&&&&称北,北虫草门真菌目肉座菌科属虫草
蛹虫草概述
蛹虫草[1] - 形态特征子座单生或数个一起从寄生蛹体的头部或节部长出颜色为橘黄或橘红色全长28厘米蛹体颜色为紫色长约1.52厘米[2]
蛹虫草[3]是一种子囊菌通过异宗配合进行有性生殖其无性型为蛹草拟青霉其子实体成熟后可形成子囊孢子繁殖单位孢子散发后随风传播孢子落在适宜的虫体上便开始萌发形成菌丝体菌丝体一面不断地发育一面开始向虫体内蔓延于是蛹虫就会被真菌感染分解蛹体内的组织以蛹体内的营养作为其生长发育的物质和能量来源最后将蛹体内部完全分解
一般当蛹虫草的菌丝把蛹体内的各种组织和器官分解完毕后菌丝体发育也进入了一个新的阶段形成橘黄色或橘红色的顶部略膨大的呈棒状的子座子实体
蛹虫草子实体是蛹虫草主要食用药用的部分
蛹虫草[4]- 品种介绍中国于1958年在吉林省首次发现通过鉴定认为它与冬虫夏草是同一个属 定名为蛹虫草主产于云南昆明安宁江川吉林安图永吉辽宁沈阳内蒙古哲里木盟生于针阔叶林或混交林地表土层中鳞翅目昆虫的蛹体上能采用家蚕和柞蚕蛹人工批量培育药效药理与野生种相似甚至更好
北虫草较之冬虫夏草具有几个无可比拟的优点
一是北虫草为虫草属的模式种分布广泛为世界各国学者所认识和接受
二是北虫草已在人工条件下育成了完整子座
三是北虫草含有虫草菌素和虫草多糖其独特药理作用已日益引起药学界的高度重视由于蛹虫草具有以上优点成为虫草属中药用虫草菌中的佼佼者
事实上在一般情况下特定的生物体有特定的生物化学反应特定的生物化学反应才能产生特定的生物物质就冬虫夏草而言各种营养成分只有通过冬虫夏草菌的生物体吸收合成的生物化学作用才能同时形成虫草素虫草酸和虫草多糖等多种生物活性物质其他生物方法或人工化学方法是不能同时达到的人工化学方法能够合成其中的一种而难以同时合成多种冬虫夏草菌是一种生物反应器不管使用什么方法生产其合成的生物活性物质是一样的这些生物活性物质的保健和药用价值相同虫草素虫草酸和虫草多糖是冬虫夏草菌特有的物质是冬虫夏草特殊功效的主要指标而恰恰是这些指标在人工环境优裕条件下生长的北冬虫夏草含量可以比天然条件下生长得更高人工培养的北冬虫夏草的蛋白质氨基酸维生素等含量均达到或超过天然冬虫夏草的水平虽然人工培养的北冬虫夏草中的个别营养成分略低于天然冬虫夏草水平但这些营养成分是可以通过研究加以提高的  冬虫夏草与人参鹿茸齐名为为中国传统的三大补品而驰名中外国内外许多专家对北虫草营养 化学成份药理及临床效果的研究都基本上和冬虫夏草相同主要有保肺益肾止血化痰调节身体机能主治肺结核咳血阳痿遗精腰膝酸痛美容护肤神精衰弱糖尿病升白血球防癌抗癌对化疗作用也很大人工栽培的北虫草药用功效与野生虫草的功效相差无几某些方面的医用表现甚至优于野生虫草但是蛹虫草是种植的功效远不及野生冬虫夏草具有医药疗效的冬虫夏草产地是西藏那曲和青海玉树两个产地的虫草福临门冬虫夏草和同仁堂是这两个产地的代表品牌其中以同仁堂价格最高药化药理和临床实验证明蛹虫草完全可以作为冬虫夏草的代用品经研究证明人工培养的北冬虫夏草医药临床效果与天然的冬虫夏草相同同样能够调节全身功能提高免疫能力增强巨噬细胞的吞噬功能促进抗体的形成主要有保肺益肾养肝止咳平喘祛痰润肤防皱抗衰老抗菌抗炎镇静扩张血管降低血压降低血糖抗疲劳耐缺氧等作用人工北冬虫夏草主治虚痨咳血腰膝酸痛阳痿遗精神经衰弱心悸失眠盗汗心率失常食欲不振鼻咽癌肺气肿肺结核气管炎哮喘症肝炎肾炎肾虚糖尿病尿频及放化疗后白细胞减少等症人工养殖虫草与野生虫草
(1)形状不同天然虫草是冬虫夏草的虫体或蛹体与虫草菌的子实体草的部分合二为一体的整体而人工培植北冬虫夏草仅仅是北冬虫夏草菌的子实体在外观上与天然冬虫夏草有很大区别由于人工培植北冬虫夏草与天然冬虫夏草的形状不同外观不一样影响了市场与消费者对人工培植的北冬虫夏草消费购买欲望
(2)营养载体不同天然冬虫夏草以自然虫体或蛹体营养为基础人工培植的北冬虫夏草以人工营养 为基础其实营养载体不同不影响虫草菌的最终物质的形成比如人能够吃动物性食物也能够吃植物性食物而两者食物偏向并不影响人体的生长和人体质量这是因为不管什么食物都必须通过人体分解成可吸收的小分子成分才可以被人体吸收同样如此不管虫草菌长在什么营养栽培体上也必须通过虫草菌的分解才能成为虫草菌生长的营养来源并生成官子实体其关键是人工提供的营养成分比例形态和吸收条件是否符合虫草菌良好生长的需要
(3)生长环境不同天然虫草菌生长在自然环境中这种自然环境是特定的不是随心所欲的人工培植的北冬虫夏草生长在人为的环境中这种人为环境是根据虫草生长的特定自然环境而设定不过比自然环境更优裕从而使虫草菌生长得更好产量更高
(4)生产周期不同由于受恶劣自然环境影响天然冬虫夏草在自然环境中生长周期为2~3年主要是寄生体虫体世代繁殖生育期较长以及虫草菌受恶劣自然环境影响生长缓慢人工培植的北冬虫夏草菌在优裕的生长环境中生产即人工控制最适宜生长条件以及在稳定的生长环境中不受自然环境的影响2个月内就可以生产一批大大提高了生产效率
(5)对环境影响不同天然冬虫夏草菌在自然环境中生长非常缓慢跟不上市场与人们需求的需要人们大量采挖天然冬虫夏草破坏了自然植被也破坏了自然环境和资源人工培植的北冬虫夏草在室内进行生产没有任何破坏自然植被自然环境和资源的行为而且在生产过程中没有任何产物会污染环境
(6)人工培植的北冬虫夏草比天然生长的冬虫夏草有效成分更高野生虫草和人工虫草在化学成分上是完全一致的只是含量上有所差异人工培植的北冬虫夏草蛹虫草大多超过天然生长的冬虫夏草经科学实验分析证明冬虫夏草对人体健康的意义是其含有特有的药用和保健作用的物质虫草素虫草酸虫草多糖和丰富的蛋白质氨基酸微量元素维生素等经中国科学院理化分析测试实验室化验报道具有虫草代表性的4种主要药理成分虫草素虫草酸虫草多糖和SOD酶人工北虫草与野生冬虫夏草相比除了虫草酸略低于野生虫草外其余均明显高于野生虫草虫草多糖高2倍SOD酶高5倍虫草素高达89倍尤其在众多虫草属中能产生最具特有代表性成分的虫草素人工北虫草是唯一能产生大量虫草素的品种人工蛹虫草里虫草素的含量大概是野生虫草的10倍左右  虫草中腺苷成分含量不能代表虫草特有的药用和保健价值其原因是腺苷在香菇蘑菇等几十类真菌植物中都有存在因此把腺苷作为唯一质量指标是贬低了虫草的特有价值不能体现虫草防病治病的特有奥秘蛹虫草- 化学成份N6-[β-乙酰胺甲酰氧乙基]腺苷虫草环肽A核苷麦角甾醇过氧化物
蛹虫草- 药理作用现代科学论证科茸蛹虫草不仅具有特殊的营养价值而且有明显的药用价值其中尤以虫草酸虫草素虫草多糖虫草多糖和SOD等多种生物活性物质的药用价值最为显著虫草酸甘露醇可以显著地降低颅压促进机体新陈代谢因而使脑溢血和脑血栓病症得到缓解虫草素是一种具有抗菌活性的核苷类物质对核多聚腺苷酸聚合酶有很强的抑制作用在DNA转录mRNA过程中使mRNA成熟障碍抑制癌细胞的生长并有降血糖的作用虫草多糖是一种高度分枝的半乳甘露聚糖它能促进淋巴细胞转化提高血清IgG的抗体含量和机体的免疫功能增强机体自身抗癌抑癌的能力SOD超氧化物歧化酶可以消除机体内超氧自由基具有抗衰老抗癌抑癌的作用此外蛹虫草还含有丰富的硒Se这种微量元素已被大家公认是人体必需的微量元素是谷胱甘肽过氧化酶的活性中心以硒半胱氨酸的形式连接在酶蛋白的肽链上保护细胞膜的稳定性的正常的通透性并刺激免疫球蛋白和抗体的产生增强机体免疫和抗氧化能力同时大量的科学实践证明硒可以明显地抑制癌细胞的生长
虫草素3′-脱氧腺苷抗病毒抗菌明显抑制肿瘤生长干扰人体RNA 及DNA合成
虫草酸D-甘露醇预防治疗脑血栓脑溢血肾功能衰竭利尿
腺苷抗病毒抗菌预防治疗脑血栓脑溢血 抑制血小板积聚防止血栓形成消除面斑抗衰防皱
虫草多糖提高免疫力延缓衰老扶正固本保护心脏肝脏抗痉
麦角甾醇抗癌防衰减毒
超氧化物歧化酶SOD抑制或消除催人衰老的超氧自由基形成及抗癌防衰减毒
硒Se为国际医学界公认的抗癌元素也是重要的抗氧化剂能增强人体免疫力碳源
蛹虫草使用方法
碳源是蛹虫草合成碳水化合物和氨基酸的基础也是重要的能量来源人工栽培时蛹虫草可利用的碳源有葡萄糖蔗糖麦芽糖淀粉果胶等其中尤以葡萄糖蔗糖等小分子糖类的利用效果最好
氮源氮元素是蛹虫草自身合成的蛋白质核酸等有机氮以及铵盐等无机氮能利用的有机氮很多如氨基酸蛋白胨豆饼粉蚕蛹粉等无机氮主要有氯化铵硝酸钠磷酸氢二铵等有机氮的利用效果最好
矿质元素以磷钾钙镁等为主要元素一般通过添加无机盐类来满足蛹虫草对矿质元素的需求
维生素虫草菌丝不能合成必要的维生素适当加入VB1有利于菌丝的生长发育在虫草的不同生长发育阶段都有最适温度最低温度和最高温度的界限菌丝生长温度6℃30℃低于6℃极少生长高于30℃停止生长甚至死亡最适生长温度为18℃22℃子实体生长温度为10℃25℃最适生产温度为20℃23℃原基分化时需较大温差刺激一般应保持5℃10℃温差水分是蛹虫草菌体细胞的重要组成部分菌丝生长阶段培养基含水量保持在60%65% 空气相对湿度保持在60%70%子实体生长阶段培养基含水量要达到65%70%空气相对湿度保持在80%90%要注意培养基适时补水和补充营养液蛹虫草需要少量空气但在子实体发生期要适当通风增加新鲜空气否则二氧化碳积累过多子座不能正常分化影响生长发育孢子萌发和菌丝生长阶段不需要光照应保持黑暗环境但转化到生殖生长阶段需要明亮的散射光光照度为100240勒勒为光照度单位光照强菌丝色泽深质量好产量高蛹虫草蛹虫草
蛹虫草[5]为偏酸性真菌其菌丝生长发育最适pH为5.26.8但在灭菌和培养过程中pH值要下降所以在配制培养基时应调高pH值11.5在配制培养基时可加0.1%0.2%的磷酸二氢钾或磷酸氢二钾等缓冲物质
长期采用无性繁殖及多次转管的蛹虫草菌种其母本基因容易变异表现为出草畸形产质量下降因此在生产中应定期对蛹虫草菌种进行一次有性繁殖具体做法是选取高产优质早熟的蛹虫草子实体用0.1%升汞溶液或75%的酒精进行表面消毒后用无菌水清洗表面药液置于盛有综合培养基容器上方悬空在21℃-23℃下静置培养待培养基表面出现星芒状虫草菌落时在接种箱内挑取单个或多个菌落置试管斜面培养基培养待蛹虫草菌丝布满斜面后再提纯获得的孢子母种须经出草比较试验后选取优质虫草子实体再进行一次组织分离经筛选后方可用于转扩栽培种
将母种扩大培养后置米饭培养基上于18℃-20℃下培养20-30d观察生长情况若见有细菌或霉菌污染应对母种进一步纯化若无杂菌污染可继续培养一个月后即有橙红色子实体产生说明母种可靠
二级种子培养
将液体培养基分装于500ml三角瓶中每瓶加培养液200ml用12层纱布外加一层牛皮纸封口13-30分钟灭菌后将母种在无菌条件下用接种钩接入三角瓶中每支斜面可接10瓶以上接种后于20℃摇床培养5d左右待形成均匀小球后即可用于栽培种
值得注意的是如果培养液变混有两种可能性一是细菌污染应予以淘汰二是由于菌丝生长过分粘稠所致若难以判断可进行镜检
优选品种→制备培养基→蛹虫草母种→二级菌种药瓶→栽培蛹虫草菌种→控制环境温度与湿度→采收1选革选择生长正常健壮无病虫害的新鲜蛹虫草做分离材料用野生早期生长8月底以前出土的蛹虫草分离得到的蛹虫草菌种具有明显早熟性即早出草菌种分离可采用泡子分离或组织分离等方法生产上常用组织分离获得纯菌种或进行菌种复壮
2消毒将鲜蛹虫草用清水洗去外表泥土再用01%升汞水溶液消毒l~3分钟用无菌水冲洗数次然后再用75%酒精浸泡3~5分钟用无菌水洗净后进行分离
3分离先用解剖刀切去虫体外部避开肠道然后切取内部白色组织块或子座内的组织块接种到斜面母种培养基上以蛹虫草子实体有龟背状花纹的顶端组织获得菌种种性最好
4选择抑菌培养基分离培养基最好采用加有50毫克/升链霉素的加富培养基如采用其他培养基进行分离在培养基中加入一定量的抑菌剂会提高分离效果常用抑菌剂使用量和加入方法如下链霉素 30~50毫克/升灭菌后冷却至 45℃时加入金霉素 20~30毫克/升灭菌后冷却至 45℃时加入青霉素 20毫克/升灭菌后冷却至 45℃时加入牛胆汁 5克/升配制时加入孟加拉红 35毫克/升培养基煮沸时加入
5培养分离接种后在 20℃恒温箱内培养 10天左右挑选性状良好的母种作为菌种
6鉴定优良菌种标准是菌丝白色粗壮浓密呈匍匐状紧贴培养基生长边缘整齐无明显绒毛状白色气生菌丝后期分泌黄色色素菌丝见光后变为橘黄色将分离菌种进行扩大培养后接种在米饭培养基上进行出草和鉴定于18℃~20℃温度下培养20~30天如果无污染则继续培养l个月后即可形成橙红色子实体经鉴定种性选择性状优良菌种用于生产
以大米玉米等作主料另添加10%-25%的蚕蛹粉或奶粉妈提高蛹虫草子实体的品质将培养料与营养液以11比例拌匀pH值掌握在5.5-7.0按常规装瓶灭菌接种
菌丝体培养
接种后的料瓶应置于清洁避光的环境中培养保护空气湿度60%初始阶段为减少杂菌污染室内温室宜保持在15℃-18℃之间待料面布满虫草菌丝后将温度提到20℃-23℃持续15d左右菌丝即可吃透培养料完成营养生长菌丝体成熟后由白色逐渐转为桔黄色此时室内应增加光照白白天利用自然散射光保持200勒克斯晚间可利用日光灯作光源每天应不少于10h光照以促使菌丝体转色和刺激原基形成待料面突起并形成小米粒状原基时要适当通风补充新鲜空气保护室内温度18℃-22℃并提高空气相对温度至80%-85%如湿度太大易使培养基提早失水而影响产量蛹虫草有较强的趋光性因此在子实体形成后应根据情况适当调整培养瓶与光源的相对方向或调整室内光源方向以保证子实体的正常生长形态从而提高产量形成橘黄色或橘红色的顶部略膨大的呈棒状的子座(子实体)待子实体不再生长其顶端出现许多小刺时表明已成熟采收时用无菌镊子钳出子实体然后再加少许营养液重新包扎好瓶口继续培养20d左右又可长出第二批子座采收下的子实体晾干或低温烘干后出售暂不出售应密封好置低温干燥处贮存蛹虫草蛹虫草天然蛹虫草资源稀少人工固体栽培周期长也不易控制条件通过液体深层培养法获得虫草菌丝体丝体的化学组成与从天然采集的虫草的化学组成接近而且可以从发酵液中得到人们需要的物质还能大大缩短生产周期
虫草菌丝的最适生长温度为20~25°C在进行菌丝发酵时碳源以蛋白胨为最优采用1∶2或1∶3的碳氮比较为合适
发酵最佳培养基组成是5%大米粉1.5%豆饼粉1.5%麦芽粉0.1%KH2PO40.05%MgSO4·7H2O
影响蛹虫草菌胞外多糖产量的实验因子显著性大小的排列顺序为甜菜糖&酵母浸出粉&KNO3&MgSO4·7H2O&FeSO4&K2HPO4胞外多糖最佳发酵工艺参数初始pH值为7500ml三角瓶中培养基装液量为100ml接种量6%温度28°C周期为96h
培养基配方为玉米粉4%黄豆粉0.6%酵母粉0.3%K2HPO40.05%MgSO40.05%接种量3%pH5.5认为碳源因子对胞外多糖的产生影响显著
蛹虫草发酵的适宜培养基组成为蔗糖5.0%玉米浆3.0%酵母膏0.5%MgSO4·7H2O0.05%KH2PO40.05%认为蔗糖为碳源最好以酵母膏为氮源菌体产量最高
蛹虫草菌丝的生长可以利用多种碳源和氮源在以红糖碳源奶粉为氮源的液体培养基中生长最佳且碳源/氮源合适的比例为2.0~2.5/1.0适宜PH为5.0~6.5
培养基成分确定为蛋白胨1.5%MgSO40.05%KH2PO40.15%VB15mg/L24D2mg/L在相同条件下优化培养基比原来培养基的发酵得率提高了4.5%研究初步得到蛹虫草液体培养条件和生长动力学为工业化生产提供了一定的理论依据
培养基配比可将该菌株的虫草素含量提高到1.21%比用Czapek培养基提高8.1倍柴建萍等通过实验得出玉米粉为最优碳源蚕蛹粉为最优氮源MgSO4为最优无机盐液体发酵最佳培养基配方为玉米粉20g/1000ml蚕蛹粉5g/1000ml硫酸镁(0.5g/1000ml北冬虫夏草中含有大量的虫草素虫草素的特殊医疗保健功能已经引起国内外专家的高度重视已有不少以虫草素为主的保健品保健食品化妆品药品投放市场据报道在美国已将虫草素作为抗癌抗病毒新药进入临床试用在中国也已将由虫草素合成的治疗白血病的新药进入期临床试用北冬虫夏草的保健功能成分不仅有虫草素还有虫草多糖是国际医学公认的人体免疫增强剂中医认为其起扶正固本作用对老年性慢性支气管炎肺原性心脏病有显著疗效能提高肝脏解毒能力起护肝作用提高身体抗病毒和抗辐射能力虫草酸即D-甘露醇是治疗心脑血管疾病的基本药物具有清除自由基扩张血管降低血压的作用核苷酸具有抑制血小板聚集防止心脑血栓形成消除黄褐斑老年斑青春痘抗衰防皱养颜美容等人工培养的北冬虫夏草的纯子实体作为食品用于人体经研究是完全安全的可广泛用于保健食品保健膳食和其它滋补类食品同时人工培育的北冬虫夏草子实体色泽鲜艳气味纯正实用性强商品价值高适合多种不同的人群使用北冬虫草子实体还可与一些中药配伍对一些疾病有治疗作用人工培育北冬虫夏草的过程中产生的培养基残基还可以酿制酱油的原料中添加5%~10%的培养基残基所酿制的酱油口味纯正营养丰富具有浓郁的虫草香味1蛹虫草10克石斛15克生地15克麦冬15克水煎代茶饮每日一剂分2次服15天一疗程
功用肺癌 二型糖尿病
2蛹虫草10克包覆脂质体的纳米级灵芝孢子粉10克京都蛹虫草水煎冲灵芝孢子粉服每日一剂分2次服30天为一疗程
功用多种肿瘤癌症的康复预防肿瘤癌症放化疗后遗症的康复
3蛹虫草30克补骨脂24克浸入白酒250ML中一周后即用浸液涂患部每日3次
功用斑秃牛皮癣
4蛹虫草8克通草10克当归10克茯苓15克水煎服每日一剂早晚两次服用15天一疗程
功用经闭不通乳房扁平小躯体臃肿肥胖小腹膨大
5蛹虫草812克煎汤连渣服日服2次45天为一疗程
功用慢性肾功能衰竭慢性肾炎肾结石病后体虚感冒习惯性感冒
6蛹虫草胎盘粉各50克牛髓山药各400克蜂蜜500克共绞烂和匀隔水炖30分钟日服23次每服2汤匙
功用再生障碍性贫血
7蛹虫草粉5克温水冲服日服2次每次2.5克45天为一疗程
功用慢性支气管炎支气管哮喘
8蛹虫草10克补骨脂12克水煎服每日一剂分早晚两次服用15天一疗程
功用白细胞减少症
9蛹虫草15克蛤蚧一对龟板20克防风30克水煎服每日一剂分3次服15天一疗程
功用骨结核溃疡
10蛹虫草10克车前子10克菟丝子10克韭菜子10克覆盆子10克枸杞子8克水煎服每日一剂分早晚两次服用
功用男士阳痿早泄遗精遗尿不育女士遗尿宫冷不孕⒈扶正益气提高免疫和造血功能
⒉补肺平喘改善呼吸系统
⒊改善调节心脑系
⒋调节体内血脂
5.具有补肺益肾提高免疫力大脑记忆力的功效
6.健脾安神对于失眠多梦神经衰弱有很好的治疗作用1邵力平真菌分类学.北京中国林业出版社1984109.
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新手上路我有疑问投诉建议参考资料 查看注射液:为无色的澄明液体。   `规格:(1)50ml:10g;(2)100ml:20g;(3)250ml:50g;(4)3000ml:150g   贮藏:遮光,密闭保存。密度:1.52
熔点:167-170&?C
沸点:295&?C
溶解性:可溶
本品为白色结晶性粉末;无臭,味甜。在水中易溶,在、中几乎不溶。熔点166-170℃。沸点290-295℃。在无菌溶液中较稳定,不易被空气中的氧所氧化。注射液为甘露醇的灭菌水溶液,为无色澄明液体。甘露醇为多醇糖,5.07%水溶液与渗透压相等。其高渗溶液有脱水和利尿效果。口服后在肠道吸收很少。静脉注射主要分布在细胞外液。在体内仅有一小部分在肝内变为,大部分不变化而从尿中排出。静注或静滴10min开始有利尿作用,2-3h达高峰,维持6-8h。脱水降低颅内压15min内显效,持续3-8h,降低眼内压30-60min显效,持续4-6h。在自然界中,海藻、海带中甘露醇含量较高,海藻洗下的洗液中含量可达2%,海带的洗液约含1.5%。
提取法甘露醇浸泡、碱炼、酸化:在洗藻池中放约2-3t自来水,投入120kg海藻,至藻体膨胀后,仔细地把上的甘露醇洗入水中,洗净的海藻供提取海藻酸钠用。洗液再洗第二批海藻,如此约洗四批。将上述洗液加300g/L(30%)液,Ph10-11,静置8h,待褐藻糖液、淀粉及其他有机黏性物充分凝聚沉淀。虹吸上清液,用硫酸(1:1)酸化,调节为pH6-7,进一步除胶状物,得中性清液。海藻或海带[自来水]→洗液[NaOH]→[pH10-11,&8h]上清液[H2SO4]→[pH6-7]中性清液浓缩、醇洗:将上述中性清液用直火或蒸气加热至沸腾蒸发,温度110-115℃,大量氯化钠沉淀,不断将盐类与胶污物捞出,直至呈浓缩液,取小样倒地上,稍冷却应凝固,此时放料,含甘露醇30%以上,水分约含10%。将浓缩液冷至60-70℃,趁热加95%乙醇(2:1),不断搅拌,渐渐冷至室温后,离心甩干除去胶质,得灰白色松散物。中性清液[110-115℃]→浓缩液[乙醇]→[60-70℃]松散物&提取&称取松散物,装入备有回流冷凝管的提取锅内,加8倍量的94%乙醇,搅拌,缓慢加热,沸腾回流30min出料,流水冷却8h,放置一昼夜,离心甩干,得白色松散甘露醇粗品,含甘露醇70%-80%。同上操作,乙醇重结晶1次,得工业用甘露醇,含量90%以上,Cl-含量&0.5%。松散物[94%乙醇]→[回流30min,&冷却8h]粗制甘露醇&精制&取工业用甘露醇加蒸馏水加热溶解,再加入1/10-1/8,不断搅拌,80℃保温半小时,趁热过滤,少许水洗活性炭2次,合并洗滤液,浓缩至甘露醇达70%时,如有浑浊,重新过滤。在搅拌下冷却至室温,结晶,抽滤,洗涤结晶,抽滤至于,得结晶甘露醇。粗制甘露醇[蒸馏水,活性炭]→[80℃,&30min]浓缩滤液→结晶甘露醇&干燥&上述结晶甘露醇,经检验Cl-合格后(Cl-&0.007%),用蒸汽在105-110℃干燥,经常翻动,4h取出,为药用甘露醇成品。含量98%-102%,熔点166-168℃,[α]20D+23°-+24°结晶甘露醇[105-110℃,&4h]→药用甘露醇成品注射液的制备:甘露醇成品按剂量溶于注射用水成溶液,经灭菌等得甘露醇注射液。甘露醇成品[注射用水]→甘露醇注射液&直接发酵法选育菌种&将Aspergillus&Oryzae3.409菌种,移植于盛有10ml斜面培养基(汁中加入2.1%琼脂)试管中在31℃培养4d。得斜面菌种。菌种保藏系用低温保藏法,置斜面菌种于4℃冰箱中,保存2-3个月传代一次,使用前需要重新转接培养活化,以保证发酵。米曲霉素[菌株斜面培养基]→[31℃,&4d]斜面菌种&种子培养:取培养4d的菌种麦芽汁斜面2支,移植于17.5L种子培养基中。种子培养基的配制:0.3%,磷酸二氢钾0.1%,硫酸镁0.05%,氯化钾0.05%,硫酸亚铁0.001%,玉米浆0.5%,淀粉水解糖2%,2%,初pH6-7。通气量1:0.5V/(V·min),温度31℃±1℃,350r/min搅拌,罐压98.1kPa(1kgf/cm2)培养20-24h,得种子培养液。斜面菌种[种子培养基]→[pH6-7,&31℃,&20-24h]种子培养液发酵:发酵培养基的配制:硝酸钠0.3%,0.1%,硫酸镁0.05%,硫酸亚铁0.001%,玉米浆3%,玉米粉3.5%,淀粉水解糖12.5%,初pH6-7。取350L发酵培养基放人600L的发酵缸中,以146.15kPa(1.5kgf/cm2),蒸气灭菌30min,移入种子培养液,接种量5%,罐压98.1kPa(1kgf/cm2),通气量&1:0.3V/(V·min),发酵培养20h后,改为1:0.4V/(V·min),温度30-32℃,搅拌230r/min,发酵周期4-5d。为防止产生泡沫,在配料时加200ml。所得发酵液中含甘露醇5%以上,转化率40%。种子培养液[蒸气]→[pH6-7,&30-32℃,&4-5d]发酵液凝固蛋白、浓缩、结晶、脱色、脱盐&将发酵液加热100℃,5min,加1%活性炭80-85℃,30min,过滤或甩干,得澄清液。再将澄清滤液在50-60℃真空浓缩至31°Be,在室温下放置24h,甩干得甘露醇结晶。把结晶溶于0.7倍水中,加活性炭2%,70℃加热30min脱色,过滤。滤液通过717(OH-型)和强酸性阳离子交换树脂(H+型)2:1混合床树脂进行脱盐,检查流出液无氯离子反应。发酵液[1%活性炭]→[100℃,&5&80-85℃,&30min]澄清滤液[55-60℃]→[减压]粗制品[水,2%活性炭]→[70℃,30min]滤液[阴阳混合床树脂]→流出液浓缩、结晶、烘干&流出液用蒸气在55-60℃,80kPa(600mmHg)减压浓缩至25°Be,浓缩液放冷至室温24h结晶,甩干,置105-110℃烘干,粉碎得药用成品,收率60%,含量98.83%-100.9%。流出液[55-60℃]→[减压]浓缩液[室温]→[24h]结晶[105-110℃]→原料药制剂:取适量注射用水,加热至90℃左右,按20%含量称取甘露醇,使之溶解,加活性炭水浴加热5min脱色,布氏漏斗过滤,再补加注射用水至全量。测定含量及pH合格后,用G3垂熔玻璃滤球滤至澄明,分装于50ml、100ml或250ml的安瓿或输液瓶中,以98.1kPa(1kgf/cm2)热压蒸气灭菌40min,得甘露醇注射液。
方法名称:甘露醇原料药—甘露醇的测定—氧化还原滴定法
应用范围:本方法采用滴定法测定甘露醇原料药中甘露醇的含量。
本方法适用于甘露醇原料药。
方法原理:&供试品加水稀释后取适量置碘瓶中,加高碘酸钠溶液后,再加碘化钾试液,用硫代硫酸钠滴定液滴定,近终点时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正,根据滴定液使用量,计算甘露醇的含量。
试剂:1.&高碘酸钠溶液
3.&碘化钾试液
4.&硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)
5.&淀粉指示液
7.&基准重铬酸钾
仪器设备:
试样制备:1.&高碘酸钠溶液
取硫酸溶液(1→20)90ml与高碘酸钠溶液(2.3→mL混合制成。
2.&碘化钾试液
取碘化钾16.5g,加水使溶解成100mL,本液应临用新制。
3.&硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)
配制:取硫代硫酸钠26g与无水碳酸钠0.20g,加新沸过的冷水适量使溶解成1000mL,摇匀,放置1个月后滤过。
标定:取在120℃干燥至恒重的基准重铬酸钾0.15g,精密称定,置碘瓶中,加水50mL使溶解,加碘化钾2.0g,轻轻振摇使溶解,加稀硫酸40mL,摇匀,密塞,在暗处放置10分钟后,加水250mL稀释,用本液滴定至近终点时,加淀粉指示液3mL,继续滴定至蓝色消失而显亮绿色,并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于4.903mg的重铬酸钾。根据本液的消耗量与重铬酸钾的取用量,算出本液的浓度。室温在25℃以上时,应将反应液及稀释用水降温至约20℃。
硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)可取硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)临用前加新沸过的冷水稀释制成。
4.&淀粉指示液
取可溶性淀粉0.5g,加水5mL搅匀后,缓缓倾入100mL沸水中,随加随搅拌,继续煮沸2分钟,放冷,倾取上层清液,即得,本液应临用新制。
取硫酸57mL,加水稀释至1000mL。
操作步骤:精密称取供试品约0.2g,置250mL量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10mL,置碘瓶中,精密加高碘酸钠溶液50mL,置水浴上加热15分钟,放冷,加碘化钾试液10mL,密塞,放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液1mL,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)相当于0.9109mg的C6H14O6。
注:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献:&中华人民共和国药典,国家药典委员会编,化学工业出版社,2005年版,一部,p.71。
在食品工业中的应用
甘露醇在糖及糖醇中的吸水性最小,并具有爽口的甜味,用于、、等食品的防粘,以及作为一般糕点的防粘粉,也可用作患者用食品、健美食品等低热值、低糖的甜味剂,每天食量若予见可能超过20g时,则在标签上要注明“过度消费可产生轻泻作用”。
在化学工业中的应用
甘露醇以甘露醇为起始剂与及KOH催化剂作用下,100~150℃加压而制成的聚甘露醇-氧化丙烯醚广泛应用于塑料行业中,以聚甘露醇-氧化丙烯醚为基的硬质聚氨酯泡沫塑料耐油性、耐热氧化性以及尺寸稳定性均较好,耐热度更是高达180℃。在精细化工行业中,由硬脂酸与甘露醇在碱性催化剂存在下酯化反应制得硬脂酸甘露醇酯用途广泛:作为食品乳化剂、分散剂可广泛用于糕点、糖果、饮料等,同时亦作涂料、、日化及医药等工业的乳化剂和分散剂。聚氧丙烯甘露醇二油酸酯(商品名:Atlas G-2800)也是一种良好的湿润剂和乳化剂。此外,甘露醇还用于制及人造甘油树脂、炸药、(硝化甘露醇),在塑料工业中用作的增塑剂,在化妆品中作保湿剂等。在化学分析中用于硼的测定。生物检测上用作细菌培养剂等。
在医药工业中的应用
作片剂的填充剂:甘露醇常用作片剂的填充剂(10%~90%),由于它无吸湿性,所以用于水份敏感的药物压片特别有价值,其颗粒易干燥。 作直接压片的赋形剂和咀嚼片的矫味剂:露醇因溶解时吸热,有甜味,对口腔有舒服感,故更广泛用于、口中清凉剂等咀嚼片的制造,其颗粒型专作直接压片的赋形剂。甘露醇可用作硝酸甘油片的基料。 作干冻针剂的载体:在干冻针剂中,甘露醇可作载体(20%~90%)。 作降压剂、利尿剂、脱水剂:甘露醇注射液(Injectio Mannitou)作为高渗降压药,是临床抢救特别是脑部疾患抢救常用的一种药,具有降低颅内压药物所要求的降压快疗效准确的特点。甘露醇进入体内后能提高渗透压,使组织脱水,可降低颅内压和眼内压,从肾小球滤过后,不易被肾上球重吸收,使尿渗透压增高,带出大量水份而脱水,用于颅脑外伤、脑瘤、脑组织缺氧引起的水肿,大面积烧伤后引起的水肿,肾功能衰竭引起的腹水青光眼。并可防治早期急性肾功能不全。 制硝甘露醇的原料:硝甘露醇(Mannitol Hexanitrate),抗心绞痛药,分子式C6H8N6O18,学名六硝基石旋甘露糖醇。制法:将100g右旋甘露醇加入到400mL中,在25~30℃下,加入2L硝酸,将沉淀过滤,用50%硫酰冼涤,再加入1L含3mol/L 3-氯-1,2-环氧丙烷的乙醇溶液,搅拌3h,可制得本品。 制甘露醇烟酸酯的原料:(Mannitol Nicotinas),降血脂及周围血管扩张药。制法:以烟酸经酰氯化得烟酸酰氯,再与甘露醇缩合而成。
制二溴甘露糖醇的原料:二溴甘露糖醇,抗药。由甘露醇与氢溴酸反应制得。 其它用途甘露醇(约7%)经常用来防止制酸剂氢氧化铝悬浮液的增稠,亦有建议将它用作软胶囊的增塑料。颗粒甘露醇流动性好,加入到其它不易流动的物质内,可改进其流动性,但加入量不能超过其他物质浓度25%(重量)。&
甘露醇注射液
(1)水和电解质紊乱最为常见。①快速大量静注甘露醇可引起体内甘露醇积聚,血容量迅速大量增多(尤其是急、慢性肾功能衰竭时),导致心力衰竭(尤其有心功能损害时),稀释性低钠血症,偶可致高钾血症;②不适当的过度利尿导致血容量减少,加重少尿;③大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水,并可引起中枢神经系统症状。(2)寒战、发热。(3)排尿困难。(4)血栓性静脉炎。(6)甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死。(6)过敏引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克。(7)头晕、视力模糊。(8)高渗引起口渴。(9)渗透性肾病(或称甘露醇肾病〉,主要见于大剂量快速静脉滴注时。其机理尚未完全阐明,可能与甘露醇引起肾小管液渗透压上升过高,导致肾小管上皮细胞损伤。病理表现为肾小管上皮细胞肿胀,空泡形成。临床上出现尿量减少,甚至急性肾功能衰竭。渗透性肾病常见于老年肾血流量减少及低钠、脱水患者。
①已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者,包括对试用甘露醇无反应者,因甘露醇积聚引起血容量增多,加重心脏负担;②严重失水者;③颅内活动性出血者,因扩容加重出血,但颅内手术时除外;④急性肺水肿,或严重肺瘀血。
(1)除作肠道准备用,均应静脉内给药。(2)甘露醇遇冷易结晶,故应用前应仔细检查,如有结晶,可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用。当甘露醇浓度高于15%时,应使用有过滤器的输液器。(3)根据病情选择合适的浓度,避免不必要地使用高浓度和大剂量。(4)使用低浓度和含氯化钠溶液的甘露醇能降低过度脱水和电解质紊乱的发生机会。(5)用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时,应合用碳酸氢钠以碱化尿液。(6)下列情况慎用:①明显心肺功能损害者,因本药所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭;②高钾血症或低钠血症;③低血容量,应用后可因利尿而加重病情,或使原来低血容量情况被暂时性扩容所掩盖;④严重肾功能衰竭而排泄减少使本药在体内积聚,引起血容量明显增加,加重心脏负荷,诱发或加重心力衰竭;⑤对甘露醇不能耐受者。(7)给大剂量甘露醇不出现利尿反应,可使血浆渗透浓度显著升高,故应警惕血高渗发生。(8)随访检查:①血压;②肾功能;③血电解质浓度,尤其是Na+和K+;④尿量。
孕妇及哺乳期妇女用药
甘露醇能透过胎盘屏障。孕妇慎用。
老年患者用药
老年人应用本药较易出现肾损害,且随年龄增长,发生肾损害的机会增多。适当控制用量。
药物相互作用(1)可增加洋地黄毒性作用,与低钾血症有关。(2)增加利尿药及碳酸酐酶抑制剂的利尿和降眼内压作用,与这些药物合并时应调整剂量。
应尽早洗胃,给予支持,对症处理,并密切随防血压、电解质和肾功能。
甘露醇&-&药理药动
甘露醇注射液
甘露醇为单糖,在体内不被代谢,经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重吸收,起到渗透利尿作用。
(1)组织脱水作用。提高血浆渗透压,导致组织内(包括眼、脑、脑脊液等)水分进入血管内,从而减轻组织水肿,降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。1g甘露醇可产生渗透浓度为5.5mOsm,注射100g甘露醇可使2000ml细胞内水转移至细胞外,尿钠排泄50g。
(2)利尿作用。甘露醇的利尿作用机制分两个方面:①甘露醇增加血容量,并促进前列腺素I2分泌,从而扩张肾血管,增加肾血流量包括肾髓质血流量。肾小球入球小动脉扩张,肾小球毛细血管压升高,皮质肾小球滤过率升高。②本药自肾小球滤过后极少(&10%)由肾小管重吸收,故可提高肾小管内液渗透浓度,减少肾小管对水及Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶质的重吸收。过去认为本药主要作用于近端小管,但经穿刺动物实验发现,应用大剂量甘露醇后,通过近端小管的水和Na+仅分别增多10%~20%和4&%~5%;而到达远端小管的水和Na+则分别增加40%和25%,提示亨氏袢重吸收水和Na+减少在甘露醇利尿作用中占重要地位。此可能是由于肾髓质血流量增加,髓质内尿素和Na+流失增多,从而破坏了髓质渗透压梯度差。由于输注甘露醇后肾小管液流量增加,当某些药物和毒物中毒时,这些物质在肾小管内浓度下降,对肾脏毒性减小,而且经肾脏排泄加快。
药代动力学
甘露醇口服吸收很少。静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。但当血甘露醇浓度很高或存在酸中毒时,甘露醇可通过血脑屏障,并引起颅内压反跳。利尿作用于静注后1小时出现,维持3小时。降低眼内压和颅内压作用于静注后15分钟内出现,达峰时间为30~60分钟,维持3~8小时。本药可由肝脏生成糖原,但由于静脉注射后迅速经肾脏排泄,故一般情况下经肝脏代谢的量很少。本药T1/2为100分钟,当存在急性肾功能衰竭时可延长至6小时。肾功能正常时,静脉注射甘露醇100g,3小时内80%经肾脏排出。
甘露醇在糖及糖醇中的吸水性最小,并具有爽口的甜味,用于麦芽糖、口香糖、年糕等食品的防粘,以及作为一般糕点的防粘粉,也可用作糖尿病患者用食品、健美食品等低热值、低糖的甜味剂,每天食量若予见可能超过20g时,则在标签上要注明“过度消费可产生轻泻作用”。
以甘露醇为起始剂与氧化丙烯及KOH催化剂作用下,100~150℃加压而制成的聚甘露醇-氧化丙烯醚广泛应用于塑料行业中,以聚甘露醇-氧化丙烯醚为基的硬质聚氨酯泡沫塑料耐油性、耐热氧化性以及尺寸稳定性均较好,耐热度更是高达180℃。在精细化工行业中,由硬脂酸与甘露醇在碱性催化剂存在下酯化反应制得硬脂酸甘露醇酯用途广泛:作为食品乳化剂、分散剂可广泛用于糕
甘露醇注射液
点、糖果、饮料等,同时亦作涂料、纺织、日化及医药等工业的乳化剂和分散剂。聚氧丙烯甘露醇二油酸酯(商品名:Atlas&G-2800)也是一种良好的湿润剂和乳化剂。此外,甘露醇还用于制松香酸酯及人造甘油树脂、炸药、雷管(硝化甘露醇),在塑料工业中用作聚氯乙烯的增塑剂,在化妆品中作保湿剂等。在化学分析中用于硼的测定。生物检测上用作细菌培养剂等。
作片剂的填充剂
甘露醇常用作片剂的填充剂(10%~90%),由于它无吸湿性,所以用于水份敏感的药物压片特别有价值,其颗粒易干燥。
作直接压片的赋形剂和咀嚼片的矫味剂
甘露醇因溶解时吸热,有甜味,对口腔有舒服感,故更广泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造,其颗粒型专作直接压片的赋形剂。甘露醇可用作硝酸甘油片的基料。
作干冻针剂的载体
在冻干针剂中,甘露醇可作载体(20%~90%)。
作降压剂、利尿剂、脱水剂
甘露醇注射液(Injectio&Mannitou)作为高渗降压药,是临床抢救特别是脑部疾患抢救常用的一种药,具有降低颅内压药物所要求的降压快疗效准确的特点。甘露醇进入体内后能提高血浆渗透压,使组织脱水,可降低颅内压和眼内压,从肾小球滤过后,不易被肾上球重吸收,使尿渗透压增高,带出大量水份而脱水,用于颅脑外伤、脑瘤、脑组织缺氧引起的水肿,大面积烧伤后引起的水肿,肾功能衰竭引起的腹水青光眼。并可防治早期急性肾功能不全。
制硝甘露醇的原料
硝甘露醇(Mannitol&Hexanitrate),抗药心绞痛,分子式C6H8N6O18,学名六硝基石旋甘露糖醇。制法:将100g右旋甘露醇加入到400mL硝酸中,在25~30℃下,加入2L硝酸,将沉淀过滤,用50%硫酰洗涤,再加入1L含3mol/L&3-氯-1,2-环氧丙烷的乙醇溶液,搅拌3h,可制得本
甘露醇烟酸酯
甘露醇烟酸酯片
制甘露醇烟酸酯的原料
甘露醇烟酸酯(Mannitol&Nicotinas),降血脂及周围血管扩张药。制法:以烟酸经酰氯化得烟酸酰氯,再与甘露醇缩合而成。
制二溴甘露糖醇的原料
二溴甘露糖醇,抗肿瘤药。由甘露醇与氢溴酸反应制得。
甘露醇(约7%)经常用来防止制酸剂氢氧化铝悬浮液的增稠,亦有建议将它用作软胶囊的增塑料。颗粒甘露醇流动性好,加入到其它不易流动的物质内,可改进其流动性,但加入量不能超过其他物质浓度25%(重量)。
目前世界甘露醇年产量约为1.7万t,年总需求量约为2.0~2.5万t,缺口t,中国年生产能力约为5000t,能力在300t以上的厂家约有8家,年产量3500t左右,中国国内需求量约为3000t,主要用于医药方面,其余用于出口,1995年出口量达1600t,近年则维持在500~700t,出口量未能持续增长与内需有所增加和亚洲金融危机的影响等因素有关,随着甘露醇应用领域的不断拓宽和金融危机的消退,今后几年甘露醇的需求量会有较大的增长,发展前景很乐观。
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