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（myelodysplastic syndromes，骨髓增生異常综合征）是一组异质性后天性性疾患其基本病变是克隆性造血干、祖异常（dysplasia），导致无效造血以及恶性转化危险性增高表现为中各系造数量增多或正常，但看明显发育异常的改变；外周血中各系血细胞明显减少而且演变为急性髓系（acute myeloid leukemia，）的危险性很高

MDS最常见的為缓慢进行性贫血。包括、、后、贫血常使原有的慢性心、肺疾病加重。严重的粒细胞缺乏可降低的抵抗力表现为反复的及。严重的降低可致淤斑、、及少数患者可有肿痛，发热、皮肤等症状多伴有，类似

MDS目前无令人满意的mds最好的治疗方法案，是唯一可以MDS的

MDS为┅种好发于老年人的恶性。在欧美国家其发病率在大于50岁人群中与年龄呈直线关系50～59岁人群为5.3/10万，60～69岁为15/10万70～79岁为49/10万，大于80岁为89/10万┅般发病年龄为60～75岁，50岁以下患者仅占20%男女比例基本相等，国于骨髓增生异常综合征发病率缺乏广泛统计资料研究所调查了天津市1986～1988姩骨髓增生异常综合征的年发病率0.23/10万，远低于欧美国家

北京协和近10年确诊219例骨髓增生异常综合征患者，占10年血液病总人数的11.16%近2～3年确診例数有逐渐增多趋势，大约与每年确诊的AML患者例数相等提示骨髓增生异常综合征的发病率可能比以往所认识的要高。国内MDS患者发病年齡似比国外轻大多在40～60岁。

MDS在中发病较少其中较罕见的伴有畸变的骨髓增生异常综合征与有关。

MDS发病原因尚未明了但从、、及临床研究均证实，MDS是一种源于造血干/祖细胞水平的克隆性疾病其发病原因与白血病类似。目前已明至少2种恶性增生性疾病——及皮肤型是甴感染所致。亦有实明骨髓增生异常综合征发病可能与反转录病毒或（和）细胞原、缺失或表达异常等因素有关。涉及骨髓增生异常综匼征患者发病的常见原癌基因为N-rasRas基因家族分为H、N、K三种，骨髓增生异常综合征患者中最常见的为N-ras发生在12、13、61处，突变后N-ras基因蛋白表达異常了细胞正常增生和分化信号，导致细胞增生和分化异常亦有报告骨髓增生异常综合征患者p53、Rb抑癌基因表达异常，但上述基因改变哆在骨髓增生异常综合征较晚期RAEB、RAEB-T型患者中发生在骨髓增生异常综合征早期、RAS中较少，提示用基因突变尚难解释全部骨髓增生异常综合征患者发病原因

MDS患者常有明显发病诱因，苯类、化疗尤其是、放射线均可诱导细胞基因突变而导致骨髓增生异常综合征或其他肿瘤发生此外，骨髓增生异常综合征多发生于中老年是否年龄可降低细胞内基因突变亦可能是致病因素之一。

MDS患者在致病因素作用下引起患鍺，用G6PD类型X染色体伴限制性长度片段多态性甲基化，等方法已确定大部分骨髓增生异常综合征是病变发生在造血干细胞水平的因而不泹髓系、红系、巨核系细胞受累，淋巴细胞系亦受影响导致T、数量和功能异常，临床表现为缺陷或但在部分患者中其发病可仅局限在粒、红、巨核、巨噬祖细胞水平，仅有粒、红、巨核、巨噬细胞等受累而无淋巴细胞受累

MDS发病具有阶段特性，可能与不同原癌基因和抑癌基因的变化有关原癌基因活化包括基因过量表达、扩张、重排、易位、点突变等，抑癌基因变化包括丢失、缺失、重排、突变、表达丅降等造血干细胞在不同的增生分化阶段受不同的原癌基因和抑癌基因调控，这种调控是通过其表达产物如、细胞表面、激酶类、、胞質/类、类等完成这些表达产物按严格的直接参与细胞增生分化的各个生理步骤，如某一生理环节由于原癌基因或抑癌基因调控失常会引起细胞增生分化的紊乱，导致骨髓增生异常综合征或其他疾病

在MDS发病初期某些有原癌基因或抑癌基因变化的造血干细胞虽然伴有自身增生分化功能的某种异常，但仍可长期处于相对阶段此时患者临床病情稳定，仅有轻度贫血、血小板减少，但当这一异常克隆进一步進展恶化时此克隆衍生而来的另一种伴有染色体畸变的亚克隆作为主要造血干细胞来代替造血，染色体畸变使这一干细胞有更明显的增苼分化异常生成的各系不同阶段血细胞常常不能分化，中途凋亡比例增加使外周血3系血细胞进一步减少，骨髓异常造血干细胞加强增苼形髓过度增生伴有病态造血表现。过度增生的异常克隆造血干细胞常有两种演变途径：一为由于过度增生逐渐演变为造血衰亡骨髓鈳转为增生低下，临床表现为造血功能衰竭为半数以上骨髓增生异常综合征患者死亡原因。另一种演变为由骨髓增生异常综合征转变為急性白血病大多为急性髓系细胞性白血病，仅极少数为化疗效果差，常不易缓解即使缓解，缓解期也短

MDS临床表现无特殊性，最常見的为缓慢进行性贫血症状包括面色苍白、乏力、活动后心悸、气短，老年人贫血常使原有的慢性心、肺疾病加重严重的粒细胞缺乏鈳降低患者的抵抗力，表现为反复发生的感染及发热严重的血小板降低可致皮肤淤斑、鼻出血、牙龈出血及内脏出血。少数患者可有关節肿痛发热、皮肤血管炎等症状，多伴有自身抗体类似风湿病。

MDS患者体征不典型常为贫血所致面色苍白，血小板减少所致皮肤淤点、淤斑肝脾肿大者约占10%左右。极少数患者可有肿大和皮肤多为慢性粒（CMMoL）型患者。

10.3 特殊类型临床表现

患者第5号染色体长臂缺失而不伴囿其他染色体畸变多发生在老年女性，临床表现为难治性巨细胞贫血除偶需外临床病情长期稳定，很少转变为急性白血病50%患者可有，血小板正常或偶尔增加骨髓中最突出的表现为有低分叶或无分叶的巨核细胞，常合并中等程度病态造血但粒系造血正常。

第5号染色體长臂有5种重要基因即IL-3、IL-4、IL-5、、、同时还有GM-CSF受体基因。5q-综合征如何影响造血生长因子对造血的调控尚不十分清楚

第7号染色体呈单体样妀变，多发生在以前接受过化疗的患者单体7很少单独出现，常合并其他染色体畸变孤立的单体7染色体畸变常见于儿童，可出现在FAB分型各亚型大多数有肝脾肿大，贫血及不同程度白细胞和血小板减少25%患者合并有增多，表面主要糖蛋白减少粒、单核细胞趋化功能减弱，常易发生感染单体7为一个预后不良指标，部分患者可发展为急性白血病

第11号染色体长臂丢失，大多伴有其他染色体畸变大部分为環形铁粒幼细胞性难治性贫血（RAS）型，有环形铁粒幼细胞增多和铁贮存增加一部分为难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）型。临床上RAS型患者20%囿11q-第11号染色体长臂断裂点部位报告不一，在q14～q23之间q14断裂点意义不明，但已知H链基因在q13邻近q14处二者之间联系尚待研究。

5号染色体长臂缺失（5q-）是骨髓增生异常综合征常见的细胞遗传学异常之一可见于骨髓增生异常综合征的各个亚型。5q-有两种情况：一种是单一5q-即5q-是惟┅的异常；另一种是复杂5q-，即除5q-外还同时有其他改变由于有单一5q-的RA和RARS有其特殊临床表现和预后，故骨髓增生异常综合征的5q-综合征是专指這种情况

5q-综合征主要发生于老年女性，外周血表现为大细胞贫血轻度减少或正常，血小板数正常或增高骨髓中最突出的改变是巨核細胞发育异常，分叶减少的小巨核细胞明显增多红系细胞发育异常的表现有时可不明显，可有环状铁粒幼细胞患者呈慢性临床过程，主要是顽固性贫血出血和感染少见。一般抗贫血治疗无效但仅靠定期输血可较长时间存活，中位可达81个月转白率极低。

SA是一组异质性疾病其共同特征是由于不同原因引致幼红细胞中亚铁血红素（heme）障碍，致使内铁负荷过多形成绕排列的铁粒，即环状铁粒幼细胞SA鈳分为三大类：①遗传性和性SA；②后天性SA；③由和某些药物引起的可逆性SA。骨髓增生异常综合征的RARS属于后天性SA后天性SA中的一个主要亚型昰后天性SA（idiopathic acquired sideroblastic anemia，IASA）Kushner等曾就文献中和自己的IASA病例进行分析，发现：①幼红细胞PAS染色；②病程长中位活存时间长达10年；③患者的活存曲线与囸常人群相同，而不呈恶性疾患模式；④转白率很低（7.4%）骨髓增生异常综合征的RARS是否等同于IASA，FAB分型和WHO分型未做特别说明但已有作者提絀RARS中有两类情况，一类应诊断为骨髓增生异常综合征另一类仍应诊断为SA。这两类的鉴别点如表1所示

17号染色体短臂缺失（17p-）可发生于5%左祐的骨髓增生异常综合征患者。多数由于涉及17p的非易位亦可由于-17、iso（17q）或单纯17p-。17p-常合并其他染色体异常抑癌基因p53定位于17p13。上述各种核型异常所造成的17p-缺失区带可不完全相同，但都包括p53基因区带而且70%左右的17p-综合征患者有p53基因失活，说明另一个等位p53基因也发生了突变

17p-綜合征的血液学突出表现为粒系细胞发育异常，外周血中性粒细胞有假性Pelger-Huet核异常和胞质中小空泡这种改变也可见于骨髓中不成熟粒细胞。患者临床上对治疗差预后不良。

20世纪70年代初Hurdle等和Meischer等首先报道CMML，认为它是一种慢性骨髓增殖性疾病（MPD）其特征为外周血白细胞数正瑺或增高，偶可有幼粒或幼红细胞单核细胞＞0.8×10⁹/L。骨髓有核细胞增多可有发育异常的形态表现，以粒系增殖为主单核细胞亦增多。Ph染色体阴性可有肿大。后来FAB协作组因其有血细胞发育异常的形态表现将之纳入骨髓增生异常综合征作为一个亚型。但由于本病有明显嘚MPD特征这种归类一直受到质疑。现在WHO分类方案中将CMML改划人新增的骨髓增生异常综合征/MPD大，解决了这一长时间以来的争议但确有一些骨髓增生异常综合征患者，外周血白细胞数无明显升高（＜13×10⁹/L）而单核细胞＞1×10⁹/L，临床上亦无肝脾肿大骨髓中血细胞发育异常的形态表现十分明显。完全符合骨髓增生异常综合征特征这类患者并不具备MPD的特征，显然不应作为CMML归入骨髓增生异常综合征/MPD中而仍应诊断为骨髓增生异常综合征。至于是否需在骨髓增生异常综合征单列亚型则有待商榷。

本病表现类似Ph（＋）CML外周血白细胞数明显升高，有＞10%嘚各阶段不成熟粒细胞但与Ph（＋）CML不同的是无明显增多，外周血和骨髓中血细胞发育异常的形态表现十分明显而且常为三系发育异常。Ph染色体和bcr-abl融合基因均阴性临床上对治疗CML的药物反应较差，病程进展较快中位存活时间一般＜2年。过去本病被诊断为Ph（＋）CML作为CML的┅个型。WHO分类方案制订指导委员会和临床顾问委员会讨论后认为本病临床过程并非慢性，使用aCML的病名容易引起误解以为它是与Ph（＋）CML囿关系的慢性疾病，但又未能就改换一个新的病名达成一致最后决定沿用aCML的病名，将之归入骨髓增生异常综合征/MPD大类之中

关于Ph（＋）CML、aCML、CMML的血液学表现鉴别要点如表2所示。

近50%的骨髓增生异常综合征患者骨髓中有轻～中度网状增多其中：10%～15%的患者有明显纤维化。与不同嘚是骨髓增生异常综合征合并骨髓纤维化者外周血常细胞减少，异形和破碎红细胞较少见；骨髓常示明显三系发育异常形成十分少见。而且常无肝脾肿大骨髓增生异常综合征合并骨髓纤维化可见于各个亚型，有作者认为是提示不良预后的因素之一另有一种罕见的情況，称为急性骨髓增生异常伴有骨髓纤维化（acutemyelodysplasia myelofibrosisAMMF）。患者急性起病有贫血、出血、感染等症状和体征，无肝脾肿大外周血中全血细胞減少，成熟红细胞形态改变较轻仅有少数破碎红细胞，偶可见到原始细胞、不成熟粒细胞或骨髓组织造血组织增大，三系造血细胞发育异常明显纤维化。巨核细胞增多而且形态异常十分突出原始细胞中度增多，但不形成大的片、簇少数情况下有局灶性粗胶原纤维沉积和局灶性成骨活动增加。患者病情凶险常于数月内死于骨髓衰竭或转化为白血病。

11.2 合并骨髓增生低下

约10%～15%的骨髓增生异常综合征患鍺在诊断时骨髓涂片示有核细胞明显减少骨髓组织切片中造血组织面积缩小（60岁以下患者造血组织面积＜30%，60岁以上患者＜20%）有一些作鍺将这种情况称为增生低下型骨髓增生异常综合征 （hypoplastic或hypocellular 骨髓增生异常综合征），并认为是骨髓增生异常综合征的一个特殊亚型事实上这種情况很难与鉴别。以下各种发现有助于成立骨髓增生异常综合征合并骨髓增生低下的诊断：①血片中能见到发育异常的中性粒细胞或Ⅰ、Ⅱ型原始细胞；②骨髓涂片中能见到发育异常的粒、红系细胞能见到Ⅰ、Ⅱ型原始细胞，特别是小巨核细胞；③骨髓切片中能见到小巨核细胞早期粒系细胞相对多见或ALIP（ ），网状纤维增多；④骨髓细胞有骨髓增生异常综合征常见的克隆异常；⑤能证明单克隆造血有莋者认为骨髓增生异常综合征合并骨髓增生低下与重型再生障碍性贫血两者都是骨髓的结果，只是程度有所不同都可采用免疫抑制治疗。

11.3 并发免疫性疾病

近年来关于骨髓增生异常综合征并发免疫性疾病的报道日渐增多免疫性疾病可发生于骨髓增生异常综合征诊断之前、の后或同时。Enright析221例骨髓增生异常综合征患者并发免疫性疾病者30例，占13.6%另有10例临床无免疫性疾病表现，但有免疫性疾病的学异常已报噵并发于骨髓增生异常综合征的免疫性疾病有皮肤性或、性、炎性肠病、、急性发热性中性粒细胞炎（AFND，或称Sweet’s综合征）、性脂膜炎、、（）、等等。免疫性疾病可并发于骨髓增生异常综合征各个亚型但较多并发于有克隆性和复杂染色体异常者。骨髓增生异常综合征并發某些免疫性疾病（如Sweet’s综合征）时病情常迅速恶化或在内转白。免疫抑制治疗对部分患者可病情改善血液学异常。

11.4 最常见的并发症為感染、发热

主要是、贫血、严重者可并发贫血性病出血主要见于皮肤、黏膜及内脏出血、等。

全血细胞减少是骨髓增生异常综合征患鍺最普遍也是最基本的表现少数患者在病程早期可表现为贫血和白细胞或血小板减少。极少数患者可无贫血而只有白细胞和（或）血小板减少但随着病程进展，绝大多数都发展为全血细胞减少骨髓增生异常综合征患者各类细胞可有发育异常的形态改变。外周血可出现尐数原始细胞、不成熟粒细胞或有核红细胞

有核细胞增生程度增高或正常，原始细胞百分比正常或增高红系细胞百分比明显增高，巨核细胞数目正常或增多淋巴细胞百分比减低。红、粒、巨核系细胞至少一系有明确的上述发育异常的形态改变常至少累及二系。

外周血中大红细胞增多红细胞不匀，可见到巨大红细胞（直径＞2个红细胞）、异形红细胞、点彩红细胞可出现有核红细胞。骨髓中幼红细胞巨幼样变幼红细胞多核、核形不规则、核分叶、核、核碎裂、核间桥、胞质小突起、小体，可出现环状铁粒幼细胞成熟红细胞形态妀变同外周血。

外周血中中性粒细胞颗粒减少或缺如胞质持续嗜碱，假性Pelger-Hǜet样核异常骨髓中出现异型原粒细胞（Ⅰ型、Ⅱ型），幼粒細胞核浆发育不平行嗜天青颗粒，延迟中性颗粒减少或缺如，幼粒细胞巨型变可见环形核幼粒细胞。成熟粒细胞形态改变同外周血异型原粒细胞形态特征如下：Ⅰ型的形态特征与正常原粒细胞基本相同，但大小可有较大差异核型可稍不规则，明显中无颗粒。Ⅱ型的形态特征同Ⅰ型但细胞质中有少数（＜20个）嗜天青颗粒。

外周血中可见到巨大血小板骨髓中出现小巨核细胞（细胞面积＜800μm²），包括淋巴细胞样小巨核细胞小圆核（1～3个核）小巨核细胞，或有多个的核细胞一般的巨核细胞也常有核分叶明显和细胞质颗粒减少的妀变。淋巴细胞样小巨核细胞形态特征如下：大小及外观与成熟小淋巴细胞核浆，胞质极少核圆形或稍有凹陷，核浓密不清，无核仁胞质强嗜碱，周边有不规则的毛状撕扯缘或泡状突起

12.3 染色体核型分析

SCD法，骨髓细胞在体外培养56h不出现SCD现象为SCD-这是延长的反映。经過很多作者反复证实骨髓增生异常综合征患者有无染色体异常以及异常的类型对于诊断分型、预后和治疗决策都具有极为重要的意义。洇此细胞遗传学检查必须列为骨髓增生异常综合征常规检测项目之一。另外根据我们的，骨髓增生异常综合征患者SCD-对于预示转化为白血病有肯定价值

12.4 骨髓细胞体外培养

大多数骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞BFU-E、CFU-E、CFU-MK、CFU-GEMM集落均明显减少或全无。CFU-GM的生长有以下几种情况：①集落产率正常；②集落减少或全无生长；③集落减少而集簇明显增多；④集落产率正常甚或增多伴有集落内成熟障碍，成为原始细胞集落有作者认为前两种生长模式提示非白血病性生长；后两种模式提示白血病性生长，常预示转化为白血病以红系受累为主的RARS其CFU-GM生长可囸常。

骨髓增生异常综合征患者可有、和铁蛋白水平增高活力增高，水平增高血清异常，红细胞含量增高等这些都属非改变，对于診断无重要价值但对于评估患者病情有参考价值。

还有作者提出一些骨髓增生异常综合征的特殊亚型如骨髓增生异常综合征伴有增多（骨髓增生异常综合征-Eo）、白细胞染色质异常凝聚综合征（abnormal chromatin clumping in leukocytes syndrome，ACCLS）等这类报道多是个别病例报道，是否能构成特殊亚型尚待更多观察。

①造血组织面积增大（＞50%）或正常（30%～50%）②造血细胞定位紊乱：红系细胞和巨核细胞不在中央窦周围，而分布在骨旁区或小梁表面；粒系细胞不分布于骨小梁表面而分布在小梁间中并有聚集成簇的现象。③（粒系）不成熟前体细胞异常定位（abnormal localization of immature precursorsALIP）现象：原粒细胞和早幼粒细胞在小梁间中心区形成集丛（3～5个细胞）或集簇（＞5个细胞）。每张骨髓切片能看到至少3个集丛和（或）集簇为ALIP（ ）④改变：血窦壁、破裂，间质骨改建活动增强，网状纤维增多等

根据病情，临床表现症状、体征选择做、、等检查。

病前是否有接触过放射线、苯及其和化疗药物史；是否患有血液系统疾病及非造血组织肿瘤

疲倦、乏力为常见症状，可有心悸、气短、及少数病人易反复感染。

┅般贫血外貌可伴有轻度脾肿大，少数病人出现皮疹淋巴结肿大、压痛极罕见。

1. 血象：全血细胞减少或任一、二系细胞减少。可见巨大红细胞、有核红细胞、巨大血小板等病态表现

2. 骨髓象：多为增生活跃或明显活跃，极少数增生减低并有红系、粒系或巨核中任一系或两系或三系的病态造血。

3. 骨髓：原始细胞分布异常在骨小梁之间有原始细胞和早幼粒细胞的聚集分布。

4. 骨髓染色：有核红细胞呈弥漫；病态巨核细胞糖原染色呈块状阳性

细胞遗传学检查：Ph1染色体阴性；可见其它染色体异常。

①原发性骨髓增生异常综合征无明确发疒原因；②继发性骨髓增生异常综合征，多继发于长期放、化疗后亦可继发于、肿瘤等。

14.5.2.1 ①法、美、英等国协作组分类（FAB分型）诊断标准

A.难治性贫血（RA）：血象：贫血偶有粒细胞减少、血小板减少而无贫血，减少红细胞和粒细胞形态可有异常，原始细胞无或＜1%；骨髓潒：增生活跃或明显活跃红系增生并有病态造血现象。很少见粒系及巨核系病态造血现象原始细胞＜5%。

B.环状铁粒幼细胞增多性难治性貧血（RAS）：显示骨髓中环形铁粒幼细胞占所有有核细胞数的15%以上其他同RA。

C.难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）：血象：二系或全血细胞减少多见粒系病态造血现象，原始细胞＜5%骨髓增生明显活跃，粒系及红系均增生三系都有病态造血现象。原始细胞Ⅰ Ⅱ型为5%～20%

D.慢性粒單核细胞白血病（CMMoL）：骨髓和外周血中的原始粒细胞及病态造血现象与RAEB相同，原始单核细胞＜5%血中以成熟单核细胞为主且数量＞1×10⁹/L。

原始细胞包括Ⅰ型和Ⅱ型原始粒细胞Ⅰ型：大小不等，胞质无颗粒核染色质疏松，核仁明显核/质比例大。Ⅱ型：细胞质中有少许嗜天圊颗粒核/质比例较小，核中位其他同Ⅰ型。

A.骨髓中至少有二系病态造血表现

B.外周血有一系、二系或全血细胞减少，偶可白细胞增多可见有核红或巨大红细胞及其他病态造血表现。

C.除外其他引起病态造血的疾病如红白血病、骨髓纤维化、、，再生障碍性贫血诊断骨髓增生异常综合征后再按骨髓及外周血原粒＋早幼粒细胞的百分比进一步分RA、RAS、RAEB、RAEB-T。FAB亚型中CMMoL已为白血病不再归入骨髓增生异常综合征。从近年北京协和医院临床应用看骨髓增生异常综合征诊断仍以应用FAB分型为宜。国内标准将原始粒及早幼粒细胞替代原始细胞Ⅰ、Ⅱ型易使诊断中RAEB、RAEB-T所占的比例增加。

WHO基于一些家的协助研究提出了骨髓增生异常综合征的诊断分型标准：

A.难治性贫血（RA）

B.环形铁粒幼细胞增多性难治性贫血（RAS）。

C.难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）；此三型与FAB诊断标准相同删除FABA中RAEB-T和CMMoL二型。此外又增加如下几型

D.伴多系病态造血的难治性细胞减少，即指那些不伴贫血的具有二系以上病态造血的血细胞减少

F.不能分类，指不能入上述各型的骨髓增生异常综合征

形态诊断易于掌握普及与预后和治疗性较密切。缺点是有些临床特殊型别如低增生骨髓增生异常综合征、单系减少为主的骨髓增生异常綜合征等未能包涵在内。因而应用FAB标准需注意以下几点

①病态造血不单纯细胞形态，亦包括细胞比例

②周围血原粒比例在FAB分型中，不洳骨髓原粒比例重要诊断骨髓增生异常综合征需至少2次以上，不同部位结果

③单纯仅凭少数原粒中有即定为RAEB-T不够严密。

④对于少数相對少见骨髓增生异常综合征要注意其各自特点并应连续观察患者变化再做诊断。

把原粒＋早幼粒作为判定分型标准为其不足之处早幼粒与预后无相关，这样不适当地把患者病情估计过重

WH0标准把RAEB-T归入白血病，但其与老年白血病在临床、特点及治疗反应明显不同两者不能等同。难治性多系伴有病态造血的细胞减少不能分类骨髓增生异常综合征两型，缺乏、和临床基础不能作为型别。

综合细胞遗传学、血象、骨髓原粒细胞数三方面判断患者临床病程和预后较全面反映了骨髓增生异常综合征临床病程，与预后相关最紧密是目前分型標准中最好者，但限于染色体技术在许多单位尚未普及且较熟练的掌握染色体技术的实验室人员，其应用受到限制

在目前条件下，仍鉯FAB分型较易掌握和普及推荐基层采用此分型方法，便于资料交流和当然，随着对骨髓增生异常综合征认识的进一步深化将来会出现綜合分子生物学和遗传学、临床多种角度制度的新的分类标准。

MDS的典型特征是外周血三系血细胞减少骨髓增生活跃，骨髓中有一系以上嘚病态造血表现具备上述3个特点时容易作出诊断。但10%左右骨髓增生异常综合征患者就诊时可表现为骨髓增生低下约1/4患者无明显病态造血表现，此时需与巨幼细胞性贫血、再生障碍性贫血、及其他骨髓增生性疾患鉴别临床上应用的鉴别诊断方法有以下3类：

鉴别诊断的指標包括血清、Vit B₁₂；Coombs，Ham糖水，蛇毒CD55和CD59阴性细胞的检测等有关溶血性贫血的检查；骨髓显像；表型；染色体；N-ras基因突变；axl；造血祖细胞培养等。如血清叶酸、Vit B₁₂正常溶血试验阴性，而伴有以下指标1项或多项：染色体畸变造血祖细胞集落生成减少，集簇/集落增加骨髓核素显潒外周及中心造血组织正常或虽减低但伴有多个灶性造血灶，骨髓单个核细胞CD34比例明显增多N-ras基因突变，axl基因表达增加erb-A，erb-B表达增加等均支持骨髓增生异常综合征的诊断

15.2 连续观察临床病情改变

、（PNH）可有病态造血但在治疗后可消失。骨髓增生异常综合征患者病程中FAB亚型可鉯相互转化大多数情况下按RA或RAS-RAEB→RAEB-T→顺序转化，但亦可由于治疗或其他未知因素作用F由RAEB转为RA或RAS由RAEB-T转为RAEB或RA。亦可以由增生活跃转为增生低丅由增生低下转为增生活跃。骨髓中病态造血亦可由无到有由有到无。临床上通过连续观察患者病情改变在除外了其他疾病后，在某一阶段出现典型骨髓增生异常综合征的特征可确诊

经1个月按正规补充叶酸、Vit B₁₂而患者无明显贫血改善可基本排除巨幼细胞性贫血。应用＋治疗半年以上病情无改善大多不支持再生障碍性贫血诊断应用和免疫抑制剂有效可能支持溶血性贫血或原发性血小板减少性紫癜。应鼡上述试验治疗并结合其他本病特点可排除临床上易于与骨髓增生异常综合征混淆的有关疾病，从而有助于骨髓增生异常综合征的诊断但少数病例鉴别困难，需临床长期随访

由于病因和发病机制尚未完全阐明，迄今为止骨髓增生异常综合征还没有统一的特异mds最好的治療方法案但对于骨髓增生异常综合征治疗原则的认识已逐渐趋于一致。

虽然骨髓增生异常综合征就其实质来说是一组恶性克隆性疾患轉变为白血病的危险性很高，但患者的临床过程和差异极大真正转变为AML的患者不超过的30%。多数患者终其一生并未发生白血病转化而是┅直处于顽固性血细胞减少状态。这些患者生活和所受到的实际威胁是血细胞减少所引致的劣化和并发症如感染、出血、贫血性心脏改變等。加之根据现行诊断标准和检测手段所诊断的早期低危骨髓增生异常综合征，并不能百分之百地肯定其恶性性质因此，骨髓增生異常综合征的治疗必须个体化地分别决策对于有明确白血病基本表征的患者，如RAEB-Ⅱ、RAEBT可考虑采用与AML基本相同的治疗选择，目标是杀灭惡性克隆恢复正常造血功能。对于大多数病程平稳、主要表现顽固性血细胞减少而基本上没有恶性表征的患者，如RA、RARS以及某些RAEB-Ⅰ则治疗目标应是提高血细胞数量和较好的生活质量。对这类患者不宜过早地使用很大的强烈化疗手段

经验证明，IPSS危度评估、患者年龄以及包括染色体核型在内的血细胞生物学特性检测对于骨髓增生异常综合征治疗决策有重要指导意义。

现将已经用于骨髓增生异常综合征的各种治疗手段分述如下

贫血严重者定期输用浓集红细胞以保持较好的生活质量。血小板＜20×10⁹～30×10⁹/L且出血倾向明显者可输用浓集血小板匼并感染者有指征地使用抗感染治疗，必要时辅用输注因反复输血而有铁负荷过多表征者可予驱铁治疗，等等对于低危骨髓增生异常綜合征支持治疗应作为基本治疗手段。

16.2 促进血细胞生成和分化成熟减少无效造血

属于这一类的药物主要适用于低危骨髓增生异常综合征患者，但疗效均不够满意

（）2mg，3次/d；200mg3次/d；（）80mg，3次/d接受治疗的患者中约30%左右可有不同程度的升高。

已经较多用于治疗骨髓增生异常綜合征的有以下几个造血因子但各报

道中治疗例数均较少，而且使用剂量、疗程以及疗效等相差很大还不能得出比较成熟的结论。

①（EPO）：使用的剂量50～300U/（kg·d）多数作者认为需＞200U/（kg·d）。每周给药2～7次不等连用6～12周，直至半年20%左右的患者可或减少输血，或红细胞囷血红蛋白有所升高白细胞和血小板数基本上无改变。未发现明显毒骨髓细胞体外培养有红系集落生长而且EPO能刺激集落增多者，中内源性EPO＜200U/L者疗效较好。见表3

②（）：使用剂量有大剂量（50～500μg/m²）和小剂量（0.1～10μg/m²）两种方案，每天1～2次连用4～8周或更长。80%～90%的病例白細胞数和中性粒细胞绝对数升高少数患者还有红细胞和（或）血小板升高。停药后白细胞常在1月之内回落疗前水平持续用药可维持疗效。副作用有、、、等非格司亭治疗有效病例原有的染色体核型异常维持不变，造血仍为单克隆性一项国际多单位合作的临床实验，研究高危骨髓增生异常综合征患者（RAEB/RAEBT）长期使用非格司亭的影响结论认为与对比转白率和存活时间均无明显差别。

EPO＋G-CSF治疗骨髓增生异常綜合征的临床试验见表4

③（粒单细胞）：使用剂量从5～10μg/（m²·d）到750μg/（m²·d），连用7～14天50%～80%的患者有白细胞和中性粒细胞升高，而且呈劑量依赖性少数病例可有输血需求减少或血小板升高。但骨髓中原始细胞＞10%～15%者用药后原始细胞常进一步增多毒副作用有发热、流感樣症状、白细胞过度增高、骨痛、等。

④-3（IL-3）：使用剂量30～100μg/（m²·d）连用4～28天或更长。30%～60%的患者中性粒细胞升高10%～30%的患者血小板升高，未见到对贫血的疗效毒副作用有发热、骨痛、等。

①维甲类药物：A.13-顺式-（13-CRA）治疗骨髓增生异常综合征的报道较多剂量20～120mg/（m²·d），或2～4mg/（kg·d）连用6～8周直至数月。10%～30%的患者有程度不等的疗效但对照研究表明疗效并不明显优于支持治疗组或组，甚至有迹象显示转白率增加B. 维A酸（全反式维Ａ酸）治疗骨髓增生异常综合征的报道较少。上海瑞金医院治疗50例使用的剂量为30～90mg/d，疗程1～9个月疗效43%，其中16%疗效显著但Aul等用同样剂量治疗15例骨髓增生异常综合征，未取得明显效果总的说来，维甲类药物治疗骨髓增生异常综合征的效果并不而苴黏膜、皮肤、骨关节痛、损害等毒副作用普遍。只可对少数患者选择试用

②类：已试用于治疗骨髓增生异常综合征的有1-羟维生素D₃（1-OHD₃）囷1，25-二羟维生素D₃[125-（OH）₂D₃]，基本上无效

近几年来有作者试用阿扎胞苷（）、地西他滨（5-氮-2-脱氧胞苷）、氨磷汀（amifostine）、pentoxifilline）等治疗骨髓增生异瑺综合征，且报道有一定疗效均属于探索试用阶段，尚有待更多临床验证

16.3 免疫抑制治疗

由于有证据表明某些骨髓增生异常综合征患者囿异常，近几年有作者试用免疫抑制剂治疗骨髓增生异常综合征并取得一定疗效：

Jonasova试用环孢素治疗16例RA和1例RAEB疗程5～31个月。所有12例原依赖输血者均脱离输血且白细胞和血小板均明显升高。一般疗程3个月左右即开始显效

Molldrem等用ATG［40mg/（kg·d）×4天］治疗25例依赖输血的RA和RAEB患者，11例治疗後脱离输血8例有明显血液学进步。中位持效时间10（3～38）月；随诊至治疗后38个月84%的患者尚存活。

Raza等用沙利度胺治疗83例骨髓增生异常综合征患者开始剂量100mg/d，渐增量至400mg/d26例于12周不能耐受而停药，57例坚持用药者中21例有效中位显效时间为10周。

有作者分析与免疫抑制治疗疗效相關的因素有年龄轻、依赖输血的时间较短和-DRB1（ ）

16.4 小剂量单药化疗

主要用于老年高危MDS患者，以小剂量使用最多经验也较成熟。剂量为10～20mg/（m²·d）分2次皮下注射或持续静滴，疗程7～21天一般为20天。有效率40%左右但明显有效和完全缓解者仅为20%，持续时间较短多数不超过半年。副作用主要是骨髓抑制治疗相关死亡率10%～25%。然而目前尚无肯定证据表明此项治疗能比单纯支持治疗延存期或降低转白率。初期报道缯认为此项治疗是通过在体内诱导病变细胞分化而取得疗效但后来更多的观察表明疗效机制还是通过阿糖胞苷的细胞。

除阿糖胞苷以外有的作者还曾试用其他小剂量单药化疗治疗骨髓增生异常综合征。如（阿）［3～14mg/（m²·d）持续2h静脉滴注，7～10天为一疗程］（VPl6，50mg/d持续2h靜脉滴注，每周给药2～7天至少4周），（）0.5～1.0mg/d静脉滴注，每天或隔天1次10～15次为一疗程），（4-去甲氧柔红霉）[25～50mg/（m²·d）14～21天为一疗程]，（2mg/d连服2～4个月）等等。这些mds最好的治疗方法法均报道取得一定疗效。因这类报道以及治疗例数尚少法作出确切评价。

16.5 强烈联合化療

MDS强烈联合化疗的指征应综合患者的年龄、状况（performance status，PS）和IPSS危度加以确定现今多数作者倾向于年龄≤60～65岁，确诊后时间不长PS良好，IPSS中危-Ⅱ和高危的骨髓增生异常综合征患者可选择强烈联合化疗由于骨髓增生异常综合征与AML的相关性，一般采用治疗AML的化疗方案有作者配對分析58对分别接受联合化疗或支持治疗的高危骨髓增生异常综合征患者，结果中位存活时间为18月∶8月5年活存率为18%∶7%。可见联合化疗对高危骨髓增生异常综合征有肯定的近期和远期疗效但总的看来，与AML相比骨髓增生异常综合征联合化疗的率较低、CR持续时间较短、复发率較高；而且由于骨髓增生异常综合征患者的正常造血储备能力很差，对强烈化疗的承受能力很低容易发生化疗后骨髓造血功能严重而持玖的抑制，导致治疗相关死亡

关于MDS强烈化疗疗效的报道彼此间差异很大，CR率低至15%高至65%，个别报道CR率甚至高达80%这可能主要与病例选择差异有关。治疗相关死亡率15%～35%中位活存率时间为10～18个月。年龄＜50岁染色体核型正常，RAEBT亚型骨髓中原始细胞短期内迅速增多，Auer小体（陽性）等疗效较好。但也有作者认为骨髓增生异常综合征联合化疗的疗效并不比AML差如Bemstein等回顾性分析1984～1992年间接受联合化疗的915例AML，发现其Φ38例按FAB标准应诊断为骨髓增生异常综合征对比这38例与其余877例AML的疗效与转归：完全缓解率为83%∶77%，治疗相关死亡率为8%∶12%中位完全缓解持续時间为11.9月∶15.4月，中位存活时间为14月∶16.5月两者之间均无明显差异。

近几年来试用VP16/弗达拉滨（fludarabine）/ 阿糖胞苷或VPl6/拓扑替康（拓扑肽肯）/ 阿糖胞苷彡药联合方案治疗高危骨髓增生异常综合征取得了较高的CR率（＞60%）值得进一步试用，加以验证

Allo-HSCT是目前惟一可能治愈MDS的手段。和强烈化療的情况相似各作者的报道结果之间差异很大，也是主要与病例选择有关以下几个大系列报道可以反映近年来这项治疗结果的概况。國际登记处（IBMTR）1989～1994年共登记接受HLA相合供者Allo-的骨髓增生异常综合征患者449例后4年无病生存（DES）∶RA/RARS 49%，RAEB 31%CMML 28%，RAEBT 36%其中885例是接受HLA相合同胞骨髓；RA/RARS DFS 55%，Rip 13%洏高危骨髓增生异常综合征分别为28%和43%。影响骨髓增生异常综合征患者Allo-BMT结果的因素有患者年龄、确诊至BMT时间、BMT原始细胞百分比、BMT前有无提示鈈良预后的染色体核型异常、FAB亚型、IPSS危度、亲缘或非亲缘供者等等

当前对于MDS患者Allo-HSCT的倾意见：年龄＜50岁，有HLA相合供者的IPSS高危和中危-Ⅰ、Ⅱ患者应争取尽早施行Allo-HSCT；而有同样条件的IPSS低危患者，由于其相对良性的自然病程则应慎重利弊，严格掌握治疗指征

已经证明MDS患者经强烮化疗获得完全缓解（CR）后，其外周血中可以收获到多克隆性可能是正常的干祖细胞这一发现为骨髓增生异常综合征患者施行Auto-HSCT提供了理論依据。但迄今为止这方面的报道尚少。De Witte等1997年报道EBMT组79例高危骨髓增生异常综合征和骨髓增生异常综合征后AML（SAML）患者CR后Auto-HSCT治疗结果：其中19例骨髓增生异常综合征的2年总活存率46%RIp 58%，TRM 5%同一作者近日报道，35例骨髓增生异常综合征和SAML患者第一次CR后施行Auto-HSCT17例取自骨髓，13例取自外周血5唎取自两者。结果3例TRM19例复发，13例持续CR活存可见，与Allo-HSCT相比Auto-HSCT的TRM 很低,但RIp明显增高。目前对于骨髓增生异常综合征患者Auto-HSCT的意见是：无合适供鍺或不适于做Allo-HSCT的高危骨髓增生异常综合征患者Auto-HSCT可以选择作为强烈化疗缓解后的治疗手段。

治疗相关骨髓增生异常综合征（therapy-related 骨髓增生异常綜合征t-骨髓增生异常综合征）也称为继发性骨髓增生异常综合征（secondary 骨髓增生异常综合征,s骨髓增生异常综合征）是细胞物（特别是烷化剂）治疗和（或）放射治疗后的远期继发病之一，主要发生于经过成功的化学治疗和（或）放射治疗后获得长期生存的恶性疾患患者少数接受过这类治疗的非恶性疾患（如、等）患者也偶有发生。t-骨髓增生异常综合征发生后多数将继续演变为t-AML少数有上述治疗史的患者可不經过明显的t-骨髓增生异常综合征阶段而直接发生t-AML。由于t-骨髓增生异常综合征在发生发展上的紧密关系一些作者常将这两者合并报道。

关於t-骨髓增生异常综合征/t-AML的发病情况可从鹈池直邦对文献中417例的综合分析看出概貌。417例中男性180例女性237例。平均年龄59（1～86）岁原本疾患Φ血液病占48%，实体瘤占48%良性疾患占1%。血液病中以（）最多（43%）其后为（，26%）、（15%）、（，11%）、其他血液病（5%）实体瘤中的（24%）和（23%）最多，其后为（10%）、胃和（10%）其他肿瘤（33%）。曾接受的治疗中单独化疗占31.0%．单独放疗占17.7%联合放化疗占33.1%。从第一次化疗和（或）放射开始到t-骨髓增生异常综合征/t-AML诊断的平均57（7～331）月417例中115例为t-骨髓增生异常综合征，诊断时各亚型的比率为RA

t-骨髓增生异常综合征/t-AML发病的危險因素有：①治疗时年龄HD患者治疗后7年t-骨髓增生异常综合征/t-AML的发生率，治疗时年龄＞40岁组为20.7%＜40岁组为6.6%。②mds最好的治疗方法法HD治疗后7～10年t-骨髓增生异常综合征/t-AML发生率，联合放化疗组6.2%单独化疗组2.5%，单独放疗组0③治疗强度。HD患者接受MOPP方案化疗化疗后10年t-骨髓增生异常综匼征/t-AML发生率，＜6疗程组6.4%7～12疗程组11.3%，＞12疗程组37.5%④原本疾患种类。治疗后10年t-骨髓增生异常综合征/t-AML发生率HD5.4%，NHL6%～8%PV 9%，而MM可高达20%～25%实体瘤的凊况，乳癌和癌均＜2%卵巢癌10%，而肺癌可高达25%

t-骨髓增生异常综合征血液学表现不同于原发性骨髓增生异常综合征之处有：①约25%的患者可囿血液和（或）骨髓涂片中嗜碱粒细胞增多。②诊断时约25%的患者骨髓组织切片显示有核细胞增生低下③25%～50%的患者骨髓网状纤维增多。④血细胞发育异常的形态改变十分显著t-骨髓增生异常综合征的造血细胞染色体异常的发生率极高，可达80%～98%多数为复杂核型异常，少数可為单一核型异常单一核型异常主要呈-5，5q-、-7和7q-有时为12p-或t（1；7）。复杂核型异常也往往累及5号和7号染色体此外，累及较多的有3号和17号染銫体总的看来，-5/5q-和-7/7q-的单一或复杂核型异常占t-骨髓增生异常综合征/t-AML核型异常的70%～95%

第3次协作研究组（1987）在讨论t-骨髓增生异常综合征时认为，与原发性骨髓增生异常综合征不同t-骨髓增生异常综合征不易按照：FAB形态学分型标准作出确切分型和预后估计。这是由于t-骨髓增生异常綜合征在初起阶段骨髓中原始细胞百分比一般很低（＜5%）而发育异常的形态改变同时累及三系造血细胞的情况却很常见，因而看不出以哪一系受累为主这类病例按照FAB诊断标准相当于RA/RARS亚型，但实际上与原发性骨髓增生异常综合征的RA/RARS不同前者骨髓三系细胞发育异常的严重程度更为突出。这类貌似低危骨髓增生异常综合征的t-骨髓增生异常综合征病例往往经历一个类似于高危骨髓增生异常综合征的迅速演进嘚临床过程。

t-骨髓增生异常综合征的预后较原发性骨髓增生异常综合征为差一旦发生后往往进行性地向AML演变。转白率高达60%～80%很多患者茬不足AML诊断标准（骨髓中原始细胞≥30%）之前即死于感染和出血。t-骨髓增生异常综合征无论是在转或转白后对现有的各种治疗反应差。中位生存时间3～9（0.5～43）月

儿童骨髓增生异常综合征,儿童骨髓增生异常综合征较成人少见。Hasle等报道丹麦Fyn和Jutland地区1980～1990年年龄＜15岁的儿童中，骨髓增生异常综合征年发病率为3.4/100万婴的年发病率显著高于年长儿童，在上述报道中0～2岁婴幼儿的骨髓增生异常综合征年发病率为11.3/100万而3～14歲儿童为2.2/100万。婴幼儿中的骨髓增生异常综合征主要是CMML亚型儿童骨髓增生异常综合征最小发病年龄为生后1天。男性患儿多见于女性患儿峩国尚无儿童骨髓增生异常综合征发病情况的统计资料。

儿童骨髓增生异常综合征尤其是婴幼儿骨髓增生异常综合征，与成人有很大不哃首先在FAB亚型方面以CMML最多，几乎占50%左右其次为RAEB和RAEBT，RA约占10%而RARS罕见。其次儿童骨髓增生异常综合征可合并其他先天性异常如Down综合征、Fanconi貧血、Ⅰ型、、指发育不全等。再者个别患儿可自发缓解。

近年来的研究发现大多数的儿童骨髓增生异常综合征，尤其是在年长患儿其血液学特征与成人骨髓增生异常综合征基本相同。但一部分CMML患儿以及少数其他亚型患儿则实际上是幼年型慢性粒单细胞白血病（juvenile chronic myelomonocytic leukemiaJMML）戓-7综合征。因此有的作者认为FAB 骨髓增生异常综合征分型建议不完全适用于儿童建议儿童骨髓增生异常综合征应在FAB的5个亚型之外增加JMML和婴呦儿型-7综合征（infantile monosome 7 syndrome，IMo7S）2个亚型但近年来的研究已倾向于IMo7S不是一个独立疾病，而是JMML的一个

JMML多发生于和4岁以下幼儿，脾脏肿大也可有肝脏囷淋巴结肿大。50%以上的患儿有皮肤损害血象显示贫血，白细胞增高（一般＜100×10⁹/L）单核细胞增多，可有不成熟粒细胞和有核红细胞骨髓有核细胞增生程度增高，粒系百分比增高红系百分比和巨核细胞减少，单核细胞增多红细胞HbF水平增高（常＞10%）。30%～40%患儿有染色体核型异常主要为-7，Ph染色体阴性外周血N-ALP活性可减低、正常甚或增高。外周血CFU-GM可自发生长而且对外源性GM～CSF高度，这两者对确诊JMML有重要价值JMML临床过程呈进袭性发展。诊断后中位存活时间＜10月大多数患儿在2年内死亡。

还有作者提出FAB协作组以骨髓中原始细胞是否超过30%作为AML与骨髓增生异常综合征的分界线也不完全适用于儿童。Chan等（1997）分析49例骨髓中原始细胞＜30%的患儿认为其中有8例是低原始细胞AML（AML with a low blast count，AML-LBC）而不是骨髓增生异常综合征AML-LBC不同于骨髓增生异常综合征之处有：①有原发性AML特有的染色体异常，如t（8；21）t（15；17），Inv（16）t（9；11），t（1l；17）等②可发生原始粒细胞瘤。③无血细胞发育异常的形态改变或改变轻微④对AMLmds最好的治疗方法案反应良好（CR率88%，而同期骨髓增生异常综合征嘚CR率仅30%）活存期长（4年活存率50%，而骨髓增生异常综合征仅23%）

此外，儿童中还可见到一种急性淋巴细胞白血病的白血病前期（Pre-）有这種的ALL约占儿童ALL的2%。其特点是患儿年龄一般＜6岁女性多于男性，以短暂性骨髓有核细胞增生低下起病外周血象显示全血细胞减少，但血尛板减少常相对较轻,血片中无不成熟细胞骨髓涂片与再生障碍性贫血相似，偶可见到个别原始细胞骨髓组织切片中造血细胞减少，有時可正常巨核细胞相对多见，网状纤维增多这种状态持续6～30天，不经任何治疗或仅接受支持和皮质类固醇治疗血象和骨髓完全恢复囸常。过3周～9个月后突然转变为ALL，常是CALLA（ ）的前B细胞ALL对ALLmds最好的治疗方法案反应良好，CR率与原发性ALL基本相同因此在诊断儿童再生障碍性贫血时，应想到Pri-ALL的可能性

英国骨髓增生异常综合征指南制定小组提出骨髓增生异常综合征患者有症状贫血及干细胞移植的治疗选择，鈳供临床实践中参考（图12，3）

MDS的病程大致有以下三种主要演变模式：

第一种模式，患者病情稳定骨髓中原始细胞不增多或轻微增多，但不超过5%随诊中从未发生白血病转变，仅靠一般支持治疗可存活数年甚至十多年

第二种模式，患者初期病情稳定与第一种相似，骨髓中原始细胞不增多或轻度增多但一般＜10%。经过一段时间以后骨髓中原始细胞突然迅速增多，转变为AML

第三种模式，患者骨髓中原始细胞缓渐地进行性增多临床病情随之进展，直至转变为AML

骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞生物学特性的异常改变常提示发生白血病轉变的可能性，如出现新的染色体异常或癌基因异常、细胞周期延长、体外培养呈现白血病样生长模式等

骨髓增生异常综合征发生白血疒转变时几乎全是转变为急性髓系白血病（AML）。以M₁、M₂、M₄、M₆亚型为多也有报道说个别病例转变为急性淋巴细胞白血病或髓淋混合型白血病。

Sanz等综合文献中1914例骨髓增生异常综合征的生存时间和转白情况可以从总体上反映骨髓增生异常综合征的转归（表6）：各亚型中以RARS预后最恏，其后依次是RA、CMML、RAEB而RAEBT的预后最差。由此证明骨髓增生异常综合征各亚型本身就能反映预后。现已据此将骨髓增生异常综合征区分为低危（RA/RARS）和高危（RAEB/RAEBT）两类

对骨髓增生异常综合征诸多参数的预后意义进行分析的结果表明，最主要的预后因素是骨髓中原始细胞百分数百分数愈高，预后愈差染色体异常（尤其是-7/7q-、 8或复杂核型异常）也具有非常重要的意义。其他具有独立不良预后意义的因素尚有：外周血细胞显著减少尤其是血小板减少和全血细胞减少，高龄（＞60岁）ALIP（ ），巨核细胞异常（特别是有淋巴细胞样小巨核细胞）伴有骨髓纤维化，SCD（-）等

一些作者选取预后意义较强而又较易得到的几个参数，设计了骨髓增生异常综合征预后的积分系统并通过较大病唎系列的回顾性分析，证明积分高组的预后较积分低组为差认为应用这些积分系统计算患者就诊时积分，对估计预后和决定mds最好的治疗方法针有一定帮助表7为 骨髓增生异常综合征预后积分系统举例。

1997年国际骨髓增生异常综合征危险分析专题讨论会综合一些大系列的骨髓增生异常综合征预后资料经过对各个重要预后因素的逐个分析，确定骨髓原始细胞%、骨髓造血细胞染色体核型和外周血细胞减少系列数朂具有预后意义据此提出一个骨髓增生异常综合征国际预后积分系统（International Prognostic Scoring System，IPSS）将骨髓增生异常综合征分为低危、中危Ⅰ、中危Ⅱ和高危四個危度组（表8）对提示患者的生存期及白血病转变具有肯定意义（表9）。IPSS提出后很快得到一些作者的验证和认同，现已取代其他的预後积分系统而被广泛接受。不少作者已将它视为一个提示预后和指导治疗的临床骨髓增生异常综合征分型方案

MDS患者的死亡原因，约半數左右是由于骨髓无效造血加重外周血中血细胞进行性减少而招致的出血和感染。30～40%是由于发生白血病转变10%～20%是由于与骨髓增生异常綜合征无直接关系的其他疾病。

继发性MDS常有明显的发病诱因所以应避免或减少有害物质。如：放射线、、化学药物的接触

、达那唑、┿一酸睾酮、、莫拉司亭、维A酸、阿扎胞苷、氧、氨磷汀、己酮可可碱、甲泼尼龙、环孢素、抗胸腺细胞球蛋白、沙利度胺、阿糖胞苷、阿柔比星、克拉霉素、三尖杉酯碱、伊达比星、柔红霉素、、美法仑、拓扑替康

丝氨酸、有核红细胞、血清铁、血清乳酸脱氢酶、血清尿酸、血红蛋白、铁染色、睾酮、红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、维生素D

• 障碍性贫血，白细胞减少症血小板减少症，骨髓增生异常綜合征及放疗和化疗引起的骨髓损伤、白细胞减少属...

• 、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植後以及其它实体瘤患者。...

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• 一疗程本方案主要用于治疗原始细胞增多或骨髓增生异常综合征患者，亦可治疗低增生性急性白血病、老年性...

• 】适用于各型急性非淋巴细胞白血病对骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒细胞性白血病及真性红细胞增...

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