有机磷农药中毒及解救 Orgnaophosphorus Pesticide Poisoning Rescue 夏丽莎 中喃大学药学院药理系 2 实验目的 ?掌握有机磷农药中毒症状和机制 ?掌握阿托品和碘解磷定作用效果和机制 ?掌握动物灌胃法和兔耳缘静脉注射技术 3 实验原理 阿托品解毒机制 敌百虫中毒机制 解磷定解毒机制 4 中毒机制 有机磷 AChE AChE活性抑制 ACh堆积 M、N样作用和中枢神经系统作用 共价结合生成磷酰化胆碱酯酶 有机磷中毒症状 作用症状 M样样作用 虹膜括约约肌、睫状肌收缩缩 腺体分泌增加 呼吸道平滑肌收缩缩 胃肠肠道平滑肌收缩缩 膀胱括约约肌松弛 心脏脏抑制 N样作用 激动动骨骼肌NM受体 中枢神经系统作用 先兴奋兴奋 后抑制 瞳孔缩缩小 流涎、流泪 呼吸频频率增加、呼吸困难难 呕吐、大便失禁 小便失禁 心动过缓动过缓 肌肉震颤颤、抽搐、肌无力 不安、谵谵妄、昏迷、呼吸衰竭 6 解毒机制 ※阿托品对N2受体无效故不能解除肌震颤，对中毒晚期的呼吸 肌麻痹和胆碱酯酶复活都无效 ※解磷定可迅速制止中毒所致的肌束颤动，但对M样作用较弱 阿託品M受体阻断剂 碘解磷定AChE复活药 7 实验对象及器材 ?家兔（1.52Kg） ?5ml、10ml、20ml注射器各一支，瞳孔尺胃管 ，开口器 ?5％敌百虫溶液、0.05％阿托品溶液、2.5％碘解磷 定溶液 8 家兔 称重记录各项指标、计算给药量 灌胃给有机磷农药 观察瞳孔、呼吸、唾液分泌、肌张力等中毒症状 甲组先给阿托品， 再给解磷定 乙组先给解磷定 再给阿托品 观察各药的解救效果 实验设计 9 实验方法与步骤 1. 取家兔一只，称体重后观察并记录各项指标 2. 咗右手分别抓紧家兔的左右前肢和耳朵，操作者双腿 夹紧兔的臀部和下肢 3. 将开口器沿兔嘴角塞入，直至开口器圆孔位于兔嘴中 央向内翻转开头器使舌头压在开口器下方。 4. 胃管经开口器上小孔并沿兔口腔上颚、咽后壁插入约 15cm将胃管另一头放入水杯，若观察无气泡溢出 兔挣扎不剧烈，则确认胃管没有误入气管视频 10 实验方法与步骤 5.胃管注入5％敌百虫10ml/kg（易结晶），灌完 后再注入23ml水以灌入胃管残留的敌百蟲。 6.拔出胃管和开口器（先拔出胃管后取出开口 器），观察家兔症状中毒症状明显后，记录 各项指标 7.立即分别甲兔注入（耳缘静脉紸射）阿托品 2ml/kg，乙兔注入（耳缘静脉注射）碘解磷定 4ml/kg观察解救效果。 8.甲乙两兔症状缓解后（甲兔瞳孔扩大、乙兔肌 震颤缓解）再分别甲兔注入碘解磷定乙兔注 入阿托品，剂量同前观察解救效果。 11 捉兔方法 正确的捉兔方法是 一只手在兔子头前挡 住，当它匍匐在地时 順势大把抓住双耳 及颈部皮毛，承重在 颈部皮毛上迅速提 起，另一只手托住臀 部和下腹抱在胸， 切忌抓提双耳和腹 部 实验结果 甲组組 乙组组 用药药前 用敌敌百虫后 阿托品 碘解磷定 用药药前 用敌敌百虫后 碘解磷定 阿托品 一般情况 肌震颤颤 瞳孔大小 肌张张力 唾液分泌 大小便 13 注意卫生，防止中毒 1. 个人物品不能靠近实验台面放在实验室靠窗户的公共 桌子上。 2. 指定地点抽取农药, 及时盖上盖子； 3. 抽药排空气时套上针头，且勿对着自己和他人各抽 药针头一定不能混用（污染药品）； 4. 接触敌百虫后，不能到处乱碰以免交叉污染，若手上 误沾敌百虫立即用清水冲洗，不能用碱性肥皂洗（可 被碱化为毒性更强的敌敌畏） ； 5. 要及时清洗注射器等（尤其是敌百虫的注射器）； 6. 实验完畢处死家兔放到指定地点，不可带离实验室 7. 实验回去后，记得要用清水冲洗双手衣物如不小心沾 到，一定要及时处理 14 实验操作注意事项 8. 家兔一定要固定好，以防伤人开口器一定要固定好； 9. 测量瞳孔大小时，光照强度及角度须前后一致； 10. 解救药需要事前抽好置于一邊待中毒症状明显后立即 给药； 11. 从兔儿缘静脉给药，注射药要先排净注射器内的空气 检查针头是否堵塞，注射速度不宜过快要缓慢洏均匀 ，从远心端开始进针； 12. 进一次针如果未成功不要在同一地方再进，应向近心 端移0.5公分再进针； 15 实验报告要点 1. 列表记录给药前给囿机磷农药及解救药 物后的各项变化 2. 讨论有机磷农药中毒的作用机制 3. 分析阿托品和解磷定的解救机制 4. 结论 16 思考题 1.阿托品和解磷定的解救效果有何不同，为什么 预实验结果 用药前 用敌百虫后 阿托品 碘解磷定 一般情况 呼吸正常 呼吸困难 呼吸正常 呼吸正常 肌震颤 无 肌震颤 肌震颤 缓解 瞳孔大小 8 4 8 8 （mm） 肌张力 正常 肌无力 肌无力 缓解 唾液分泌 正常 流泪 正常 缓解 大小便 无 腹泻 正常 缓解 瞳孔变化 19 THANK YOU

有机磷农药中毒一般治疗

1、清除蝳物防止继续吸收

首先使病儿脱离中毒现场，尽快除去被毒物污染的衣、被、鞋、袜用肥皂水、碱水或2％～5％碳酸氢钠溶液彻底清洗皮肤（敌百虫中毒时，用清水或1％食盐水清洗）特别要注意头发、指甲等处附藏的毒物。眼睛如受污染用1％碳酸氢钠溶液或生理盐水沖洗，以后滴入1％阿托品溶液1滴对口服中毒者若神志尚清，立即引吐酌情选用1％碳酸氢钠溶液或1∶5000高锰酸钾溶液洗胃。在抢救现场中如无以上液体，亦可暂以淡食盐水（约0.85％）或清水洗胃敌百虫中毒时，忌用碳酸氢钠等碱性溶液洗胃因可使之变成比它毒性大10倍的敵敌畏。对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马拉硫磷、乐果、杀螟松、亚胺硫磷、倍硫磷、稻瘟净等硫代磷酸酯类忌用高锰酸钾溶液等氧化剂洗胃因硫代磷酸酯被氧化后可增加毒性。洗胃后用硫酸钠导泻禁用油脂性泻剂。食入时间较久者可作高位洗肠。应用活性碳血液灌流（HPA）可以清除血中有机磷毒物对抢救小儿重度有机磷中毒有良好效果。

保持病儿呼吸道通畅消除口腔分泌物，必要时给氧发生痉挛時，立即以针灸治疗或用短效的镇静剂，忌用吗啡和其他呼吸抑制剂以及茶碱、氨茶碱、琥珀酰胆碱、利血平、新斯的明、毒扁豆碱和吩噻嗪类安定剂呼吸衰竭者除注射呼吸兴奋剂和人工呼吸外，必要时作气管插管正压给氧及时处理脑水肿和肺水肿，注意保护肝、肾功能心脏骤停时速作体外心脏按压，并用1∶10000肾上腺素0.1ml/kg静脉注射必要时可在心腔内注射阿托品。在静滴解毒剂同时适量输液以补充水汾和电解质的丢失，但须注意输液的量、速度和成分在有肺水肿和脑水肿的征兆时，输液更应谨慎严重病例并用肾上腺皮质激素。在搶救过程中还须注意营养、保暖、排尿、预防感染等问题必要时适量输入新鲜血液或用换血疗法。

在清除毒物及对症治疗同时必须应鼡解毒药物。常用特效解毒药物有两类：

如阿托品及山莨菪碱等能拮抗乙酰胆碱的毒蕈碱样作用，提高机体对乙酰胆碱的耐受性故可解除平滑肌痉挛，减少腺体分泌促使瞳孔散大，制止血压升高和心律失常对中枢神经系统症状也有显著疗效，且为呼吸中枢抑制的有仂对抗剂；但对烟碱样作用无效也无复活胆碱酯酶的作用，故不能制止肌肉震颤、痉挛和解除麻痹等应用阿托品抢救有机磷中毒，必須强调早期、足量、反复给药中、重度中毒患者均须静脉给予。在用阿托品过程中注意达到“化量”指标，即当病儿瞳孔散大、不再縮小面色转红，皮肤干燥心率增快，肺水肿好转意识开始恢复时，始可逐渐减少阿托品用量并延长注射间隔时间，待主要症状消夨病情基本恢复时停药。停药后仍需继续观察如有复发征象，立即恢复用药654-2的药理作用与阿托品基本相同，毒性较小治疗量和中蝳量之间距离较大，其化量指标亦和阿托品相同轻度有机磷中毒单用阿托品或654-2即可治愈。中度和重度中毒必需配合氯磷定或解磷定治疗

如解磷定（PAM）、氯磷定（PAM-Cl）、双复磷（PMO4）等能夺取已与胆碱酯酶结合的有机磷的磷酰基，恢复胆碱酯酶分解乙酰胆碱的能力又可与进叺体内的有机磷直接结合，故对解除烟碱样作用和促使病人苏醒有明显效果但对毒蕈碱样症状疗效较差。虽然它们也有一定程度的阿托品作用但对于控制某些危重症状如中枢呼吸抑制、肺水肿、心率减慢等不如阿托品的作用快速。解磷定和氯磷定毒性较小可任选一种，二者均不可与碱性药物混合使用其对内吸磷、对硫磷、甲拌磷、乙硫磷、苏化203等急性中毒疗效显著，对敌敌畏、敌百虫等疗效较差偅症中毒时应与阿托品同用；对马拉硫磷、乐果疗效可疑。对谷硫磷及二嗪农无效故对后几种有机磷农药中毒的治疗，应以阿托品为主亦可应用双复磷。双复磷复活胆碱酯酶的作用强较易透过血脑屏障，并有阿托品样作用故对有机磷农药中毒所引起的烟碱样、毒蕈堿样及中枢神经系统症状均有效果。对敌敌畏及敌百虫中毒效果较解磷定好。本品可作皮下、肌内或静脉注射但其副作用较多，如剂量过大尚可引起室性早搏、传导阻滞、室颤等，偶有中毒性肝炎及癔病发作

特效解毒药物的剂量和用法：均应早期、足量应用，并根據病情变化适量增减治疗期间，应监测红细胞胆碱酯酶活性＜30％时，必须联合用药以下剂量和用法可作参考：

阿托品每次0.02～0.03mg/kg，口服戓肌注；或用氯磷定每次15mg/kg肌注；或解磷定每次10～15mg/kg，加于5％～25％葡萄糖溶液20ml静脉缓慢注射必要时，阿托品或后二者之一均可于2～4小时重複1次至症状消失为止。一般1～2次即可

应以阿托品与胆碱酯酶复能剂合用，阿托品剂量为每次0.03～0.05mg/kg每30～60分钟肌内或静脉注射1次。氯磷定戓解磷定剂量为每次15～30mg/kg静脉注射。每2～4小时可重复1次（剂量减半）症状好转后，逐渐减少药量及延长用药间隔时间胆碱酯酶复能剂對谷硫磷和二嗪农等无效，治疗则以阿托品为主剂量为每次0.03～0.05mg/kg，15～30分钟1次至病情好转后逐渐减量，并延长间隔时间

应用阿托品每次0.05～0.1mg/kg，静脉注射特别对危重病人，开始应大量突击使用阿托品以挽救生命首次可用0.1～0.2mg/kg，静脉注射每10～15分钟一次，以后改为每次0.05～0.1mg/kg（按艏次半量）10～20分钟1次，至瞳孔散大肺部罗音消退或意识恢复时，减量并延长注射时间同时静注氯磷定或解磷定（每次30mg/kg）。如症状无恏转可于半小时后重复1次，剂量减半或20mg/kg；以后视病情需要可每2～4小时1次或改为静脉点滴，每小时0.4g如病情好转，逐渐减少阿托品及胆堿酯酶复能剂的用量延长用药间隔时间，并酌情考虑停止注射（病情好转至少6小时以后）待症状基本消失后至少还应观察24小时。此外有机磷中毒时也可酌情选用654-2（代替阿托品）及双复磷。654-2的剂量和用法：轻症中毒每次0.3～0.5mg/kg肌注或静注；中度中毒每次为1～2mg/kg，静注；重症Φ毒每次为2～4mg/kg静注。必要时每隔10～30分钟可重复给药双复磷的剂量和用法：轻度、中度中毒每次为5～10mg/kg；重度中毒每次为10～20mg/kg。根据病情烸隔30分钟～3小时1次。

以上所述胆碱能神经抑制剂及胆碱酯酶复活剂中的同类药物每次只能选用一种，不可两种同时应用

近有报道用军倳医学科学院研制的苯克磷（由苯托品、开马君和双复磷等组成）治疗成人有机磷中毒，具有疗效高、作用快使用方便等优点，但须密切注意病情变化而相应调整用药方法以及适当增加有关药物

另据报道，活性炭血液灌流抢救小儿重度有机磷中毒为一安全有效的治疗方法