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亚麻籽油-内蒙古八月天粮油有限说明书商品名称亚麻籽油-内蒙古八月天粮油有限通用名称商品品牌其他生产企业内蒙古八月天粮油有限责任公司商品规格750ml批准文号QS您可通过批准文号到【国家食品药品监督管理局网站】
适宜各种人群
亚麻籽油的功效——健脑益智
亚麻（Flax）是源于地中海地区的一年生草本植物，在很久以前，亚麻籽是无上的佳肴。人们用他来改善呼吸道的小毛病，欧洲人世世代代用它来纾缓便秘。亚麻籽油含有60%的奥米加3(omega-3)脂肪酸，对于降低冠状动脉疾病、高血压和身体组织发炎非常有效。亚麻籽油对抗乳癌与类风湿牲关节炎、增加肠蠕动、降低胆固醇、预防心血管疾病、便秘、免疫系统功能不全，均有帮助。亚麻油(flax oil)中主要成分为α-亚麻酸，其含量高达50-60%，是深海鱼油含量(20-26%)的2.5倍。
1、具有抗炎、抗血栓、抗心律失常、降血脂、降血糖、降低血秥度、降低胆固醇、清洁血液、清洗血管和舒张血管、预防糖尿病、高血压、脑中风和心肌梗塞。
2、具有补充大脑细胞营养、促进智力发育、提高记忆、防止脑萎缩和老年性痴呆、提升抗压力、减少忧郁症和失眠症。
3、具有抗癌、抗真菌和抗过敏性症病。
4、具有强身健美、增强肌肤娇柔亮泽和弹性、提高免疫力、降低油脂沉淀、减轻体重。
5、具有改善肾功能、减轻哮喘、增加肠蠕动、预防便秘、预防关节炎、改善女性经期前综合症。
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?溶剂?保湿
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?合成酯?柔润剂
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?香料?柔润剂
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?溶剂?保湿
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Prunus Amygdalus Dulcis
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Bupleurum falcatum
Pearl powder
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?保湿?抗氧化?油性滋润?乳化剂
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biotinpolypeptide无符合资料
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Saccharomyces/Copper Ferment
酵母菌/铜发酵产物
Saccharomyces/Magnesium Ferment
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folice acid polypeptide无符合资料
Morus nigra
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每日资讯11-04-15
四川成都发布中医药产业路线图
&&&&&&&&4月13日，国内首个区域中医药现代化产业技术路线图――“成都市中医药现代化产业（中成药）技术路线图”发布。按照技术路线图规划，成都市作为四川省中药材生产、研发的核心区域，将力争于2015年内在全国率先建成中药材溯源系统，并在10年内推广川产道地药材的中药材溯源，形成西部最大的中药材种质资源库。
&&&&&&&&此次路线图从中药资源、药品研发、药品生产、药品流通等领域进行规划。据悉，经过路线图分析，成都市将在十年内，新增通过国家认证的4至8个GAP 基地、15个川产道地药材的外源性有害物质达到欧盟和美国标准。在药品研发方面，在“十二五”期间，在该市医院、企业、科研单位间建立起医院制剂开发体系，完成10至15个源于医院制剂的中成药开发。
&&&&&&&&技术全景图针对全市产业现状及未来发展方向，敲定15个中成药产业技术领域的顶级研发需求项目，包括中药材优良品种选育技术、中药材品质评价技术、中药材饮片炮制技术规范化研究、中药材种质资源的保存更新技术、中药材资源监测和预警技术、川产道地药材的药化和药效研究、上市中成药的二次开发等技术等，并对每个项目从时间节点、关键技术难点、风险和利润等方面进行了分析。
&&&&&&&&作为成都市“十二五”科技发展规划最重要的研究项目之一，该路线图首次对全市中医药产业现状与发展进行专项产业“家底”及未来发展分析，将为今后一段时间中医药产品技术开发、产业推进的重要决策提供参考依据。
&&&&&&&&该项目由成都市科技局委托，成都中医药大学和成都市科技顾问团共同开展，成都中医药大学校长范昕建为项目首席科学家。
信息来源：《中国中医药报》
中药活性成分有效阻止细菌生物膜形成
&&&&&&&&最近一项研究表明，从中药中提取的一种活性成分可以有效阻止金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)在聚苯乙烯和聚碳酸酯的表面形成生物膜。该活性成分为1,2,3,4,6-五-O-倍酰-D-葡萄糖(1,2,3,4,6-penta-O-gal-loyl-D-glucose,PGG)。该发现提示PGG有效防止金黄色葡萄球菌生物膜形成的作用具有很高的临床应用价值。该研究发表在2011年3月期的《抗微生物制剂和化学疗法》杂志上。
&&&&&&&&金黄色葡萄球菌是医院感染的重要病原菌之一,也是生物膜感染常见的病原菌。形成生物膜的金黄色葡萄球菌具有高度的耐药性并能逃避免疫系统的攻击,其感染易慢性化并难于控制。金黄色葡萄球菌通常会在医学植入剂上形成生物膜，导致肺炎、脑膜炎、心内膜炎、骨髓炎和血液感染以及泌尿道感染等疾病的发生。一旦生物膜附着在医疗器械的表面，就很难将它们去除掉。
&&&&&&&&报告中称，PGG比其它几种具有抑制细菌生物膜形成的化合物更有效，比如IDA、NAC以及NPM。研究人员发现，尽管PGG具有抑制活性，但是它并不具有杀菌作用，同时对人体上皮组织和成纤维细胞也没有毒性。研究人员称，PGG可能是在生物膜粘附初期发挥作用，当接种PGG一小时后它便释放出一种介质阻止生物膜蛋白的凝聚。除了在聚苯乙烯和聚碳酸酯材料上具有这种作用之外，PGG还可抑制生物膜在硅橡胶上的形成，硅橡胶是导尿管以及玻璃盖片通常使用的材料。
&&&&&&&&PGG在牡丹皮、五倍子，赤芍、白芍等具有抗炎作用的中药中含量较高，目前研究人员已经从植物药中分离出48种可以抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成的活性成分。
信息来源：中药现代化信息网
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温病气分证热瘀的临床与实验研究
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温病气分证热瘀的临床与实验研究摘要目的：探讨温病气分证是否存在热瘀的病理变化,为临床用药提供理论依据。方法：临床研究选择温病气分证患者30例作为研究对象，用放免法测定血浆中内皮素1（ET1）、6酮前列腺素F1&（6KetoPGF1&简写为6K）、血栓素B2（TXB2）含量；酶标法测定血浆D二聚体（DDimer简写为DD）含量，与正常对照组30例比较。实验研究选择32只家兔随机分为白虎加虎杖汤组（A）、白虎汤组（B）、对照组（C）、生理盐水组（D）。A、B、C三组以大肠杆菌内毒素按15ug/kg体重剂量经耳缘静脉注射造模，D组注射等量生理盐水。分别在实验前、攻毒后1小时、3小时及24小时四个相应时段采血，检测血浆中ET1、6K、TXB2的含量，动态观察比较四组动物的指标变化，并于第四次采血后，取动物脏器组织作病理形态学观察。其中A、B两组于攻毒前2小时、攻毒同时、攻毒后半小时及1小时，经腹腔，分别予白虎加虎杖汤(按8ml/kg体重剂量)、白虎汤(按7ml/kg体重剂量)各注射一次。结果：1. 临床研究结果显示：温病气分证组ET1、6K、TXB2、DD水平及T/K值与正常对照组比较有非常显著差异（P&0.01）。2.实验研究结果显示：①ET1的变化：A组呈先增高后降低的趋势，但自身前后比较无显著变化；B组于第2、3次采血时ET1升高，第4次采血时降至正常水平；C组于第2、3、4次采血均增高，于第2次采血时达到峰值，24小时后仍高于基础水平；D组各次采血ET1无明显波动。②TXB2的变化：A组呈先升高后降低的趋势，但自身前后对照无显著变化；B、C两组于第2次采血时，迅速升高，与A、D两组比较差异非常显著（P&0.01），第3次采血时仍维持在较高水平，第4次采血时虽有下降但仍高于基础水平；D组无明显波动。③6K 的变化:A组呈逐渐增高的趋势,但自身前后比较无显著差异。B组第3次采血时达到峰值，与A、D比较差异显著(P&0.05)，第4次采血时下降至正常水平；C组于第3次采血时达到峰值，与A、D比较有非常显著差异(P&0.01)，与B比较有显著差异(P&0.05)，24小时后下降至正常水平；D组无明显波动。④T/K比值的变化：A、D两组各次采血T/K无明显变化，B、C两组于第二次采血时T/K值显著增高，第3、4次采血时有所下降，但仍高于实验前水平。⑤病理形态学观察：大体观察：对照组和白虎汤组肺、肝、肾、脾胃、肠均明显充血，双肺有大小不等、多少不一的出血点；白虎加虎杖汤组上述改变较轻微而生理盐水组未见明显改变。镜下观察：对照组动物可见上述脏器组织内有细胞变性、组织充血或出血等病理改变；白虎汤组病变类似于对照组，而白虎加虎杖汤组改变最轻微；生理盐水组未见明显病理改变。结论：1温病气分证存在热瘀的病理变化。2白虎加虎杖汤不仅能有效地降低发热家兔的体温，而且可改善ET1、6K 、TXB2等反映血瘀的各项指标，减轻家兔脏器组织的病理损害及有效改善气分证模型家兔的症状和体征, 在以上诸方面，白虎加虎杖汤均优于白虎汤。以方测证，说明气分阶段存在着热瘀的病理变化。主题词：气分病/诊断 气分病/中药疗法 内皮缩血管肽类/血液 6酮前列腺素F1&/血液 血烷素B2/血液 白虎汤/药理学 虎杖/药理学 兔 @二聚体前言温病气分阶段为温邪出表或入于营分的枢纽，关系到疾病的进退，是温病辨证施治的关键时期。传统卫气营血理论认为，邪正剧争，里热蒸腾，热炽津伤是气分证的主要病理特点，而瘀热内阻多形成于温病的后期，然有文献报导临床上早期运用活血化瘀药物治疗温病可提高疗效[12]。本实验将从临床和实验两方面探讨温病气分阶段热瘀的病理变化，这不仅加深对温病热瘀实质的认识，丰富和发展温病学理论，且可为临床用药提供理论依据，在理论和实践上都具有实际意义。文献显示，近十年来，对温病热瘀证已开展了大量的临床和实验研究，为揭示温病病理实质积累了许多宝贵经验，许多学者对温病热瘀证的病因病机及治则治法等方面展开了深入的研究，这些研究多基于传统的卫气营血理论，即认为热瘀之证多形成于温病的后期阶段，如杨氏[3]等认为热瘀的产生一般与邪热炽盛，尤其是与邪热影响到营血分有关，一般情况下，卫气分阶段不至于出现热瘀的病理变化，张氏[4]认为温热病邪传入营血，热与营血相互煎熬，最易形成热瘀之证。然亦有报道：气分证早期运用活血化瘀法具有重要意义，李氏[5]提出宣肺活血的治疗方法，探讨活血化瘀法应用于温病卫气分发热的可行性，选用宣白承气汤加赤芍、丹皮为主方作实验组，设立宣白承气汤为主方作对照组，动物实验表明气分实验组在降低体温，改善血液流变学指标等方面疗效均优于对照组。戴氏[6]对大肠杆菌内毒素性家兔气分证模型组进行观察发现实验组家兔出现急性DIC，相当于血瘀病变，提示血瘀是气分证一个重要的病理变化。本实验在前人研究的基础上，结合临床与动物实验，探讨温病气分阶段热瘀的病理变化。对临床气分证发热患者进行ET1、TXB2、6K、DD等指标检测。同时对大肠杆菌内毒素性气分证家兔进行ET1、6K 、TXB2等指标检测，将其心、肝、脾、肺、肾等主要脏器做病理切片，进行光镜下观察，并设立治疗对照组作比较。通过以上研究，旨在从多个角度来探讨温病气分阶段热瘀的病理变化，为临床治疗温病气分证使用清热解毒、活血化瘀法提供客观依据。临床研究1.对象与方法1.1温病气分证辨证标准（参考全国高等中医药院校《温病学》制定[7]）主要症状：①壮热,不恶寒 ②口渴 ③苔黄,脉数次要症状: ①恶热 ②汗多 ③小便黄赤 ④大便秘结具备三项主要症状和任何一项次要症状,同时无发热恶寒等卫分症状,无神昏、斑疹、舌绛等营血分症状，即可诊断为气分证。1.2 病例纳入标准：①符合温病气分证辨证标准 ②年龄1430岁 ③无心、脑血管疾病、糖尿病、肝、肾疾病等 ④采血前2周内未服用过阿斯匹林、肝素、避孕药等影响凝血与纤溶系统活性药物者 ⑤采血前2周内无外伤及手术史 ⑥女性患者未处于月经期注：文献报道[814]，老年期人群在血管、内皮、凝血及抗凝系统等方面都与正常年轻人有所差异，故本实验选择年龄在1430岁的健康年轻人作为观察对象。另外，患有心、脑血管疾病、糖尿病、肝肾等疾病者，服用阿司匹林、肝素和避孕药及手术和外伤等，都会影响体内凝血与纤溶系统活性，故应排除上述影响因素。1.3 病例来源：所有病例来源于2001年6月至8月间福建省立医院急救中心门诊病人。1.4 正常对照组选择标准：经胸透、心电图、肝、肾功能及血尿粪常规检查，无心、脑、肝、肾等疾病的健康青年志愿者。采血前2周内无用上述药物及手术史，女性志愿者未在月经期内。1.5 正常对照组来源：为福建中医学院在校学生。1.6 气分证组与正常对照组年龄、性别比较（见表1）表1：气分证组与正常对照组年龄、性别的比较组别 年龄 性别正常对照组 22.7&3.8 男14女16气分证组 24.3&5.4 男12女18以上两组经齐同性检验，在性别、年龄分布上无显著差异。1.7 仪器设备：1.7.1 FJ2011R型&计数仪 西安262厂生产1.7.2 722光栅分光光度计 上海第三分析仪器厂生产1.7.3 550BIORAD酶标仪 JAPAN1.7.4 TGL16G型低温离心机 上海安亭科学仪器厂生产1.7.5 MDFD5410型三洋低温冰箱 JAPAN 1.8 标本采集与制备：所有病例于就诊当时，正常对照组于清晨，用事先吸有2%EDTANA20.4ml的塑料注射器抽取肘静脉血3.0ml，分装于两个塑料试管中，其中1ml血样需再加入抑肽酶20ul，用于检测内皮素，2ml血样用于检测TXB2、6K、DD，轻轻摇匀，作好标记，立即置于4℃、3000转/分离心机中离心10分钟，吸取上层血浆，置于70℃冰箱保存待测。1.9 观察指标及检测方法：1.9.1 ET1测定采用放免法，测定前使标本复融，再次于4℃条件下，3000转/分离心5分钟，取上清液测定，试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供，人正常参考值：50.8&7.58pg/ml。1.9.2 6K和TXB2测定采用放免法，试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供，人的正常参考值分别为：89.63&22.60pg/ml 、74.03&17.42pg/ml。1.9.3 DD测定采用酶联免疫吸附双抗体夹心法，试剂盒由上海太阳生物技术公司提供，人正常参考值：&0.5mg/L。以上指标检测均严格按照相应试剂盒说明书操作，由福建中医学院中心实验室测定。1.10 统计学处理：所有数据均用均数&标准差（ &S）表示，数据处理在SPSS/PC10.0 for windows软件支持下运行，组间比较采用t检验，若方差不齐,则用t&检验。2. 实验结果2.1气分证组与正常对照组ET1、6K、TXB2及DD水平(见表2)表2：气分证组与正常对照组ET1、6K、TXB2及DD水平的比较n ET1 6K TXB2 T/K DD（pg/ml） （pg/ml） （pg/ml） （mg/ml）正常对照组 30 49.72&12.27 81.13 &15.77 85.42&20.03 0.93 &0.21 0.27&0.11气分证组 30 68.54&23.07** 27.63&22.9** 198.22&35.72** 1.56&0.27** 0.55&0.23**注 ：**与正常对照组比较P &0.013. 初步结论：温病气分证患者与正常对照组比较ET1、6K、TXB2、T/K、及DD水平显著增高。从以上结果看，气分证患者体内有ET1、6K、TXB2、T/K、及DD水平的显著增高，说明气分证存在血瘀的病理改变。实验研究1. 材料与方法1.1实验动物：健康青紫蓝家兔32只，体重1.82.2公斤雌雄兼用，雌兔未孕。由福建中医学院实验动物中心提供。实验动物观察室采用自然光，温度、湿度恒定。予家兔标准饲料，自由进水，适应性饲养一周后进行实验。1.2 实验药品1.2.1 冻干精制大肠杆菌内毒素E.coliO111:B4:H(菌株号：44155)由中国药品生物制品检定所提供，批号：010624。实验前在无菌条件下，用生理盐水将内毒素制成15ug/ml溶液，作好标记备用。实验时将配制好的内毒素溶液置于混旋器上充分振荡，以恢复其活性。1.2.2 0.9%生理盐水由福建省立医院提供，批号0109231.2.3 药物：白虎汤：石膏50g、知母18g、甘草6g、糯米9g。白虎加虎杖汤：上方加虎杖18g等。上两方分别制成1g生药/ml的药液。所有中药由福建中医学院国医堂提供，经鉴定为正品。 1.3 仪器设备1.3.1 DDL5低温离心机 上海安亭科学仪器厂生产1.3.2 MDFD5410三洋低温冰箱 日本三洋公司生产1.3.3 BH2型双目显微镜OLYMPWS 日本1.3.4 PM1035AD1型OLYMPWS显微照相机 日本1.3.5 YXQ.SG41.280型压力蒸汽消毒器 上海医用核子仪器厂1.4 药物制备：1.4.1 水煎：将诸药倒入烧杯内，按药：水=1g：10ml为总加水量，第1煎取总水量的70%，第2煎为30%，将两次煎液合并。1.4.2 浓缩：用纱布过滤后将所得液浓缩至比所需量多100200ml。1.4.3 醇提：待药液冷却后，按药：无水乙醇=1：3加入酒精，先把酒精倒入大烧杯内，然后缓慢把药倒入酒精内，边倒边搅拌（以后在24小时内反复搅拌若干次），放置24 小时，然后先用纱布后用滤纸过滤。1.4.4 调PH值：①先加入2N NaOH，使药液PH值为99.5左右 ②约20分钟后先用纱布后用滤纸过滤，过滤后加入浓盐酸（6N），使PH为7.3左右。1.4.5 去醇：把药液用刻度烧杯置入恒温箱内（80℃），使酒精挥发干净。1.4.6 再调PH值：再次用试纸测PH值有否变化，如有改变应再调之。1.4.7 加蒸馏水：去醇蒸发后，用蒸馏水将药液量调至所需量。1.4.8 高速离心：用1万转/分离心机离心去掉沉淀物。1.4.9 高压灭菌：把药液倒入500ml生理盐水瓶中，橡皮盖上插上7#针头，作好标记放入高压锅内在126℃、0.14Mpa条件下，消毒40分钟。1.4.10冷藏：高压灭菌后去掉针头，扎针处用胶布固定密封后置于4℃冰箱保存待用。1.5 动物分组：将32只家兔随机分为白虎加虎杖汤组、白虎汤组、对照组、生理盐水组四组，每组各8只。实验前将家兔称重，置于实验环境中适应 24小时，并于实验前24小时内测肛温3次，取平均值为基础体温。各组动物一般情况如下(见表3)：表3：四组动物体重与基础体温的比较白虎加虎杖汤组 白虎汤组 对照组 生理盐水组n 8 8 8 8基础体温（℃） 39.00&0.39 39.13&0.27 39.02&0.54 38.95&0.24体重（kg） 2.00&0.11 2.02&0.15 2.06&0.17 2.10&0.14经统计学处理（q检验），四组动物实验前在体重和体温方面无显著差异，即实验前各组动物条件齐同，具有可比性。1.6 造模方法：用15ug/ml浓度的大肠杆菌内毒素溶液，按15ug/kg体重的剂量，一次性经耳缘静脉注射。然后观察动物的体温、神态、眼结膜、耳廓、体态及饮食、进水和二便情况。当动物出现发热明显升高，皮肤、四肢、耳廓触之灼热，耳廓充血通红，眼结膜充血，拒食，饮水频数，呼吸急促，大便或干或稀等证候，但反应较灵活，视为造模成功[15]。1.7 治疗方法：于&攻毒& 前2小时、攻毒同时、攻毒后半小时及攻毒后1小时，A组按8ml/kg体重剂量予白虎加虎杖汤、B组按7ml/kg体重剂量予白虎汤经腹腔注射治疗。注：本实验动物用药剂量的确定，采用按体表面积折算的方法。因药物在不同种属动物体内的血浓度和作用与动物体表面积成平行关系，故按体表面积折算剂量更为精确，人与家兔的体表面积比值为0.08[16]1.8 标本采集与制备心脏采血收集标本，每次采血3ml，取1ml置于预先加好2%EDTANa2及抑肽酶的试管中，用于测定ET1，2ml血样置于2%EDTANa2试管中，用于测定6K、TXB2，摇匀后置于4℃、3000转/分离心机中离心10分钟，吸取上层血浆，保存于70℃冰箱中待测。1.9 观察指标及方法1.9.1 体温：将体温计末端涂少许石蜡油，轻插入家兔肛门内约5cm，留置3分钟取出，读取体温值[17]。在攻毒后6小时内每隔半小时测体温一次，然后分别求出各组的发热峰值（△T）和6小时体温反应指数（TRI6）。注：△T为体温上升的最高值与基础体温之差，是反映发热效应强度的一种指标；TRI6是以基础体温为基线，体温升高值为纵坐标（1.0cm=1.0℃），以时间值为横坐标（1.0cm=1小时），计算体温变化曲线与基线间的面积，是反映发热效应持续时间及强度的较好指标[18]。1.9.2 症状与体征：观察所有动物实验前后的体温、神态、眼结膜、耳廓、渴饮、进食及二便情况。1.9.3 实验室指标 ET1测定采用放免法，与测人ET1 不同的是,加液时用25%PEG500ul代替PR试剂分离,NSB、S0、S1S5管加3%&球蛋白100ul，U、U0管加PBS100ul，余方法同前。6K和TXB2测定方法同前。1.9.4 病理形态学观察：于第4次采血后处死动物，大体观察皮下出血及脏器情况，并立即取心、肝、脾、肺、肾组织以福尔马林溶液浸泡固定，标本送至福建省第二人民医院病理科制作切片，显微镜下观察各脏器组织的病理形态学变化。1.10 统计学处理 所有数据均用均数&标准差（ &S）表示，数据处理在SPSS/PC10.0 for windows软件支持下运行，组间比较采用q检验。2.实验结果2.1体温的变化：白虎加虎杖汤组体温变化呈单相热，于攻毒后90分钟出现发热峰值，4小时后体温降至正常；对照组攻毒后体温呈双相热，即在攻毒后1小时出现第一峰，然后有所回降，约第3小时又出现第二峰，24小时后降至正常；白虎汤组体温变化类似于对照组；生理盐水组体温变化无明显波动。四组家兔△T和TRI6比较如下（见表4）表4：四组家兔△T和TRI6的比较A B C D△T 0.88&0.21* 1.02&0.49* 1.96&0.65**△○ 0.49&0.17 TRI6 358.21&93.75* 523.47&112.59**△ 742.25&132.42**△△○ 167.23&52.49注: *与D比较P&0.05; **与D 比较P&0.01△与A比较P&0.05; △△与A比较P&0.01○与B比较P&0.05; ○○与B比较P&0.01（以下同）表4结果显示： C组△T与D组比较差异非常显著（P&0.01），与A、B两组比较差异显著P&0.05；A、B组与D组比较差异显著（P&0.05），说明攻毒后三组体温均有不同程度的增高。C组TRI6与A、D两组比较有非常显著差异（P&0.01），较B组差异显著（P&0.05）；B组与A组比较有显著差异（P&0.05），说明白虎汤与白虎加虎杖汤均有退热作用，但后者作用较前者为强。2.2 症状与体征攻毒后约30分钟对照组动物开始发热，出现耸毛、蜷卧、耳凉、发抖、少食等证，至60分钟发热更加明显，皮肤、四肢、耳廓触之灼热，耳廓充血通红，眼结膜充血，拒食，饮水频数，呼吸急促，大便或干或稀，但反应较灵活；白虎汤组动物气分证出现时间与对照组相似；白虎加虎杖汤组气分证出现时间较迟，约攻毒后90分钟出现上述表现，但症状与体征较白虎汤组为轻；生理盐水组动物未见上述变化，仍活泼、 反应灵活。2.3 四组家兔ET1水平比较（见表5）表5：四组家兔ET1水平的比较第1次采血 第2次采血 第3次采血 第4次采血A 273.4&28.5 324.3&31.4 308.6&22.3 284.4&24.7B 268.5&25.9 534.7&49.6##**△△ 456.3&32.2#*△ 312.1&21.5C 277.4&42.5 624.8&57.4##**△△ 564.7&36.7##&**△△ 467.5&14.9#*△○D 258.3&28.2 274.6&25.3 294.5&27.4 272.9&26.3注：#自身前后比较P&0.05；## P&0.01（以下同）表5结果显示：A组呈先增高后降低的趋势，但自身前后比较无显著变化；B组于第2、3次采血时升高，第4次采血时降至正常水平；C组于第2、3、4次采血均增高，于第2次采血时达到峰值，24小时后仍高于基础水平；D组各次采血无明显波动。2.4 四组家兔TXB2的变化（见表6）表6：四组家兔TXB2的比较第1次采血 第2次采血 第3次采血 第4次采血A 170.2&21.2 222.4&20.2 214.5&22.3 202.5&24.5 B 182.6&20.8 779.4&78.4##**△△ 595.6&70.7##**△△ 335.2&23.8#*△ C 185.7&22.5 .5##**△△○ 914.5&89.2##**△△○ 358.4&25.9#*△ D 190.4&24.1 188.2&23.0 195.2&23.4 187.4&23.7表6结果显示：A组呈先升高后降低的趋势，但自身前后对照无显著变化；B、C两组于第2次采血时，迅速升高，与A、D两组比较差异非常显著（P&0.01），第3次采血时仍维持在较高水平，第4次采血时虽有下降但仍高于基础水平；D组无明显波动。2.5 四组家兔6K 的比较（见表7）表7：四组家兔6K 的比较第1次采血 第2次采血 第3次采血 第4次采血A 98.8&19.7 115.2&22.6 125.4&23.5 130.2&21.4 B 95.6&21.7 169.2&23.4#*△ 257.4&28.3#*△ 123.5&20.1 C 103.2&24.5 246.4&31.6#*△ 353.3&78.3##**△△○ 125.4&22.4D 101.5&20.3 108.2&19.5 110.3&23.2 105.6&21.7表7结果显示:A组呈逐渐增高的趋势,但自身前后比较无显著差异。B组第3次采血时达到峰值，与A、D比较差异显著(P&0.05)，第4次采血时下降至正常水平；C组于第3次采血时达到峰值，与A、D比较有非常显著差异(P&0.01)，与B比较有显著差异(P&0.05)，24小时后下降至正常水平；D组无明显波动。2.6 四组家兔T/K的变化（见表8）表8：四组家兔T/K的比较第1次采血 第2次采血 第3次采血 第4次采血A 1.75&0.35 1.96&0.41 1.71&0.33 1.73&0.29 B 1.91&0.38 4.67&1.52##**△△ 2.34&0.87#*△ 2.75&0.78#*△ C 1.80&0.41 4.73&1.63##**△△ 2.59&0.92#*△ 2.89&0.83#*△D 1.93&0.39 1.74&0.34 1.85&0.36 1.77&0.33表8结果显示：A、D两组各次采血T/K变化无明显差异；B、C两组于第2次采血时T/K值显著增高，其中B、C分别与A、D比较P&0.01，分别与第1次采血时比较P&0.01；第3、4四次采血时有所下降，但仍高于实验前水平，其中B、C分别与A、D比较P&0.05，分别与第1次采血时比较P&0.05。讨论1. 对本实验气分证家兔模型的评价传统上认为温病的致病因素是外感温邪，它包括了具有温热性质的&六淫 &之邪和疫气、温毒等。从现代医学角度看，温病包括了多种急性传染性和感染性疾病，因此六淫病因不应是单纯的气候因素，而应包括致病微生物及其毒素等。因而以病毒、细菌及其毒素作为温病造模的&攻毒&方法是符合温病病因学原理的，为许多医家所认可的方法之一，并以此创建了许多温病&证&的模型[19]。本模型选用大肠杆菌内毒素作为攻毒材料，是建立在前人研究的基础上，据报道[20]用细菌及病毒等作为攻毒材料，虽然比较接近绝大多数温病的发病病因，但造模动物受细菌或病毒感染后，往往不易控制其病变的过程，影响实验疗效的观察。用内毒素作攻毒材料，造模动物的病情、病变过程通过改变剂量较易得到控制，而且增加了实验操作的安全性。关于内毒素剂量的确定，我们参考有关文献[20]，并结合预实验结果，确定本实验气分证的攻毒剂量。实验中模型动物体温于攻毒后半小时开始上升，1~3小时内发热最明显，模型动物出现发热明显升高，皮肤、四肢、耳廓触之灼热，耳廓充血通红，眼结膜充血，拒食，饮水次数明显增加，呼吸急促，大便或干或稀等证候，但反应较灵活。提示该模型相当于温病气分证。2. 检测指标与血瘀的关系大量文献报道祖国医学之血瘀证与现代医学之血栓及血栓前状态密切相关，导致血栓形成的基本病理原因包括血液成分改变，血管壁及血液流变的异常[21]。在上述病理状态下，产生许多特异性的产物，如反映血管内皮功能的ET1，反映纤溶系统活性的DD ，反映血小板活化和抑制功能的TXB2 和 6K等。这些指标被广泛应用到血瘀的研究中来，丰富了微观辩证的内容，使血瘀证诊断更加客观化[22]。2.1 ET1与血瘀的关系及其在气分证中的变化内皮素是已知作用最强和效应最持久的内源性血管活性肽。内皮素发现于1988年，由21个氨基酸残基组成，有四种同分异构体(ET1，ET2，ET3，ET&)，ET1除表达于非血管内皮细胞，是唯一存在于血管内皮的内皮素[23]。目前已知的许多理化因素如缺氧，细胞应切力的剧烈改变，各种炎性介质：IL1、IL2、IL8、TNF等均可刺激细胞内皮素的产生[24]。内皮素作为机体细胞因子之一，在机体许多生理及病理方面起着重要的作用，调节着机体内稳态的恒定和参与机体的各种炎症反应。生理状态下，内皮素参与全身血管阻力及容量的调节，是目前所知的唯一能够作用于小于50nm毛细血管的缩血管物质，在调节微循环血流灌注方面起着重要的作用[25]。病理情况下，ET1不仅可使循环血流变慢，血液粘滞度升高，且可激活血小板及某些凝血因子，加速微血管内的血栓形成。目前为止，已发现内皮素与动脉粥样硬化、冠心病、充血性心力衰竭，心肌肥厚，冠脉成形术后再狭窄等疾病密切相关[26]。据文献报道[27]血瘀证患者血浆内皮素含量明显高于非血瘀证患者，认为ET1的升高在一定程度上反映血瘀的实质，可作为诊断血瘀证的依据之一。实验中，A组ET1呈先增高后降低的趋势，但自身前后比较无显著变化；B组于第2、3次采血时升高，第4次采血时降至正常水平；C组于第2、3、4次采血均增高，于第2次采血时达到峰值，24小时后仍高于基础水平；D组各次采血无明显波动。提示温病气分阶段存在血瘀的病理变化，而白虎加虎杖汤较白虎汤有明显的降低ET1的作用。2.2 TXB2、6K 和二者比值与血瘀的关系及其在气分证中的变化TXB2和6K是花生四烯酸在体内的代谢产物，其含量的测定代表PGI2和TXA2的水平，反映体内血小板活化及内皮细胞合成PGI2的情况。花生四烯酸经环氧化酶作用转变为内过氧化物（PGG2、PGH2），进一步被血小板TXA2合成酶作用下生成TXA2；在血管内皮细胞，前列环素合成酶将其转变成前列环素(Prostacyclin，PGl2)。TXA2和PGI2对血管状态和血小板功能具有强烈的相反的生物学作用，参与机体生理调节和多种病理过程。但两者均极不稳定，在pH7.4，37℃条件下，前者半衰期仅30秒钟，后者也仅13分钟，迅速转变为稳定但无生物活性的TXB2和6K。这给定量测定带来很大的困难，所以一般通过测定其代谢产物TXB2和6K以反映其含量[28]。血栓素A2（ThromboxaneA2，TXA2），是诱导血小板聚集及平滑肌收缩反应最强的生物激动剂之一，主要来自于活化的血小板，巨嗜细胞等，具有促进血栓形成的作用。PGI2是最强的血小板聚集和血管平滑肌收缩的生理性抑制剂之一，主要在血管壁内形成，对血管壁痉挛具有保护作用，能有效对抗TXA2的作用。正常情况下，TXA2和PGI2二者之间保持动态平衡，维持体内正常的循环功能。当血管内皮细胞受到各种有害因素侵害时，如毒素、缺氧，二者之间的动态平衡失调，血管内皮的PGI2即生成减少，生成了的PGI2也不能越过受损部位到血管内膜以对抗血小板释出的TXA2的促凝作用。TXA2使血小板在受损部位的血管内膜处粘附、聚集，形成血栓[29]。近年来，TXB2和6K被广泛应用到中医血瘀证的研究中来，有报道表明血瘀证患者之微循环障碍与血浆TXB2和6K 的比值，即T/K值呈正相关，血瘀证患者血浆TXB2明显升高，6K变化虽不显著，但T/K值增大，提示血瘀证微循环障碍与血浆TXA2PGI2平衡失调有关，进而推断TXA2/PGI2可能是血瘀证发病的最后环节及直接的病理基础[30]。我们研究发现，临床气分证组TXB2、6K和T/K值均较正常对照组升高。动物实验中，除生理盐水组外，其它三组于攻毒后，TXB2和6K呈动态变化，其中以对照组和白虎汤组变化最为明显。对照组TXB2于第2次检测急剧升高，达到峰值，第3次仍维持较高水平，第4次呈下降趋势，但仍显著高于攻毒前；6K 于第2次检测升高，第3次时达到峰值，第4次时下降为正常水平；T/K值于第2、3、4次检测时均高于攻毒前。PGI2的大量释放可能是内毒素等对血管内皮细胞、白细胞和巨嗜细胞刺激，引起PGI2合成和释放增加的结果；TXA2升高的原因可能与内毒素激活血小板，使其发生聚集，从而使TXA2释放增加；后期TXB2和6K反趋下降，可能为血管内皮细胞损伤，血小板聚集数量减少等导致TXA2和6K合成减少。白虎汤组变化类似于对照组。白虎加虎杖汤组TXB2呈先增高后降低的变化，但实验前后比较无显著变化；6K 均较攻毒前升高，但自身前后对照无显著变化。生理盐水组TXB2和6K攻毒前后无明显变化。白虎加虎杖汤组与生理盐水组T/K值的变化无统计学意义。以上实验结果说明温病气分阶段存在着TXA2PGI2失衡的变化，而白虎加虎杖汤能动态的调节TXA2PGI2系统，防止血小板聚集和血管内皮损伤，阻断其病理演变。2.3 D二聚体与血瘀的关系及其在气分证的变化D二聚体（DD）作为交联纤维蛋白的特异性降解产物，其水平的增高反映凝血酶增多或继发性纤溶活性增强，可作为体内高凝状态和继发性纤溶亢进的分子标志物 。在凝血过程中，凝血酶在水解纤维蛋白原后．即相继释放出纤维蛋白肽A(FPA)和肽B(FPB)，剩余部分为可溶性纤维蛋白单体(SFM)；在转谷酰胺酶的作用下，SFM转变为纤维蛋白，继而血液凝固，其过程是在经过一系列交联后完成，此后所形成的纤维蛋白性质稳定，一般不再溶解，但可被纤维酶所降解。交联纤维蛋白在纤溶酶的降解过程中逐渐生成若干种多聚体，DD即是其特异的降解产物之一[31]。目前DD已被广泛应用到血栓性疾病的诊断。Carr[32]等对临床上疑诊为DIC的患者进行了多项凝血指标测定，发现只有DD才能正确反映体内凝血酶和纤溶酶的活性，并指出当血浆DD水平＞0.5mg/L时(正常值&0.25mg/L)对预测DIC有一定的价值。本实验临床气分证患者DD含量升高与正常对照组比较有显著性差异。其含量的升高可能是机体纤溶系统对抗机体内高凝状态，以维持凝血与纤溶之间的动态平衡。3. 对气分证热瘀的认识自温病大家叶天士创立卫气营血辨证理论体系，提出&在卫汗之可以，到气才可清气，入营犹可透热转气，入血就恐耗血动血，直须凉血散血&以来，历代医家将其奉为圭臬。然随着近年来对温病学研究的深入开展，许多医家认识到气分阶段应用活血化瘀药物可扭转、截断病势的发展，提出&到气就可气营两清&，突破了 &到气才可清气&的传统定论[33]。温热病邪传入气分，此时正邪剧争，里热蒸腾，一方面热可伤津，另一方面若气热郁结，不能外泄，内及血脉，郁滞血络，则可形成气分热瘀之证。叶天士[34]治疗&邪郁热壅咳吐脓血，音哑&一证，即以&麻杏甘膏汤加桔梗、苡仁、桃仁、紫苑&，提示叶氏对于邪郁热壅，气分热炽，肺络瘀血之咳吐脓血证，已重视了宣肺泄热与活血化瘀药的配用。吴又可在《温疫论》[35]中指出&邪热久羁，无由以泄，血为热搏&其血必凝，表明热毒与血搏结是形成热瘀的病理基础。邪热虽为无形之邪，但当其炽盛之时，也可壅滞气机，气为血帅，气机运行不畅，必然影响血液的正常运行，从而形成瘀血，并与邪热相结而成热瘀。热瘀作为温热病过程中的病理产物，反过来又会成为一种新的病理因素，对病变的发展产生重要的影响。无形之邪热附与有形之瘀血，二者互相结合形成之热瘀，较单一的邪热和瘀血更难以祛除。由于瘀血的存在，导致气血运行失常，气机不畅，则可加重血瘀程度，且气郁久化热又会助长邪热之势，形成&热附血而愈觉缠绵，血得热而愈形胶固&[36]的状态。由上述可看出&热毒&是气分证热瘀的始动因素，&瘀血&是气分阶段重要的病理变化，瘀由热生，热由瘀盛，其病机重点乃为&热毒炽盛&，故治疗关键就在于清解热毒，而佐以活血化瘀。4. 白虎加虎杖汤的疗效及对气分证热瘀病机的反证4.1 白虎加虎杖汤的实验疗效本实验所用之白虎加虎杖汤是在传统治疗阳明气分热盛证白虎汤基础上加虎杖等味而成。方中虎杖为蓼科蓼属多年生植物虎杖Polygonum cuspidatum sieb.et zucc.的根茎和根。性寒味苦，归肝、胆、肺经，具有清热解毒，活血化瘀等功效[37]。颇中温病气分证之热毒壅盛，瘀热内阻的病机，故选之作为主要成分之一。本实验研究结果表明①白虎加虎杖汤具有显著降低气分证模型家兔的体温，白虎加虎杖汤组TRI6与白虎汤组比较有显著差异（P﹤0.05）。②白虎加虎杖汤能够有效地防止内毒素对血管内皮细胞的损害，抑制血小板粘附，合成和释放TXA2，防止微血栓的形成，从而有力的阻断了病情的发展。③白虎加虎杖汤能够减轻温病气分证模型家兔脏器组织的病理损害，镜下观察白虎加虎杖汤组未见明显的细胞变性、水肿、坏死及充血等病理改变。④白虎加虎杖汤能够有效改善气分证模型家兔的症状和体征。实验中白虎加虎杖汤组家兔发热、渴饮不甚, 而且结膜、耳廓无明显充血，呼吸和缓，反应灵活。在以上诸方面，白虎加虎杖汤均优于白虎汤。4.2 虎杖的现代药理研究现代研究表明虎杖的有效成分3，4&，5三羟基芪3&D葡萄糖苷（虎杖晶IV）具有抗动脉内皮损伤性血栓，改善休克微循环和防止缺血再灌注，及自由基等引起的器官组织损伤等方面的良好作用。体内实验表明，虎杖晶（IV）能显著抑制二磷酸腺苷(ADP)，花生四烯酸(AA)诱导的兔血小板聚集，给药5分钟即起效，给药后60分钟仍有效[38]。在血小板脐静脉内皮细胞混合制备剂中，虎杖晶IV呈浓度依赖性显著降低凝血酶升高TXA2的作用，使TXA2/PGI2比值下降，保持血管内皮的结构完整和功能健全，特别是促进内皮细胞释放PGI2，抑制TXA2的生成，对防止血栓形成有较重要的作用[39]。本试验结果表明白虎加虎杖汤组6K造模前后虽无显著性差异，但呈逐渐升高的趋势，说明白虎加虎杖汤在抑制TXA2的同时，并不影响血管内皮细胞AA的代谢和PGI2的产生，从而能抑制血小板的聚集，防止微血栓的形成，解除微循环障碍，阻断病情的发展，这可能与虎杖的上述作用机制密切相关。此外尚由文献报道[40]，用虎杖晶IV处理大鼠内毒素休克模型，其肝、肾、肺、肠组织的TXA2、MDA明显降低，而SOD活性则明显升高，肝肾功能状态也好于休克对照组，说明虎杖晶IV对内毒素休克大鼠的损伤器官具有保护作用。现代药理学表明虎杖含有白藜芦醇甙，其对自由基发生系统引起的脂质过氧化有很强的抑制作用，认为其防止组织器官损伤的机制可能与抑制自由基产生有关[41]。本实验结果显示，白虎加虎杖汤组家兔脏器组织病理切片在镜下观察未见明显细胞变性、水肿、坏死及充血等改变，这可能于虎杖抗氧化，抑制自由基产生的保护机制有关。5. 温病气分证活血化瘀治法探讨 传统卫气营血理论认为，邪正剧争，里热蒸腾，热炽津伤是气分证的主要病理特点，而瘀热内阻多形成于温病的后期，然有文献报导早期运用活血化瘀药物治疗温病可提高疗效，李氏[5]提出宣肺活血的治疗方法, 探讨活血化瘀法应用于温病卫气分发热的可行性，选用宣白承气汤加赤芍、丹皮为主方作实验组，设立宣白承气汤为主方作对照组，动物实验表明气分实验组在降低体温，改善血液流变学指标等方面疗效均优于对照组。戴氏[6]对大肠杆菌内毒素性家兔气分证模型组进行观察发现实验组家兔出现急性DIC，相当血瘀病变，提示血瘀是气分证的病理变化。近年来对属危重范畴的高热急症，在治疗中提倡早期运用气血分药物，以此来扭转，截断病势，突破了 &到气才可清气& 的传统定论。周氏[33]治疗病毒感染性高热，认为&到气就可气营两清&，在发热早期应用清气凉营剂（大青叶、金银花、知母、石膏，赤芍、大黄、白茅根）可显著降低死亡率。此外，流行性出血热，病毒性肝炎、急性胰腺炎等，并非一定要等病入血分才用活血化瘀药物，在气分阶段配合凉血化瘀药物是先机而发的治法[4244]。 本试验中，白虎加虎杖汤组在降低家兔体温，缩短发热时间，改善微循环，减轻脏器组织病理损害等方面，均优于白虎汤组，这与上述报道颇为一致。故本试验认为温病气分证应用清热解毒、佐以活血化瘀有利于病情的转归。目前，对温病运用活血化瘀法的认识标准尚不统一，马氏[45]认为卫气营血在生理上相互转化,病理上相互影响，故温病过程中出现的瘀血证并不单纯见于营血分阶段。张氏[46]认为活血化瘀法应与清络、清营、生津、育阴等法紧密配合，贯穿于温病辩证论证的始终。然亦有学者[47]把温热病过程中不同阶段，不同程度的瘀血分为&瘀血倾向&和&瘀血形成&两种类型，认为有典型的瘀血临床表现，且有实验室检查结果支持瘀血存在的属于&瘀血形成&，当用活血化瘀之法；如临床尚无明显的瘀血见证，仅有实验室检查结果支持瘀血存在的结果，称为&瘀血倾向&，不需用活血化瘀药物。从中医治则理论看，&有是证用是药&，药物的应用是以证为前提的，即活血化瘀法针对的是&血瘀证&，但如仅仅局限于中医临床&瘀&象为应用依据，活血化瘀治法将失去很多的适应病症，并将制约活血化瘀的发展和临床疗效的提高。因传统的中医血瘀理论对临床&血瘀证&的描述及所定义的内容，在认识水平上存在着局限性，对许多疾病过程中局部、微观的血瘀认识不到，难以通过中医的辩证进行把握，对各种病理状态下的血瘀机制也难以用中医血瘀证的定义加以说明及概括。究竟如何把握活血化瘀法的运用，本研究认为不仅仅要从临床症状，实验室检查等入手，更重要的是要把握疾病的病机变化，治疗时应切中病机，因证施治。邪在气分，里热炽盛，&热毒&为气分证的病机关键，故治疗应以清热解毒为主，使热清则不再煎熬血液成瘀，而佐以活血化瘀，使瘀祛则热势孤矣，从而有利于疾病的向愈，此为通过祛除产生瘀血的始动因素而达到治疗瘀血的目的。本实验使用的白虎加虎杖汤即在白虎汤清解热毒的基础上，少佐虎杖等既具清热解毒又兼活血化瘀之品，旨在以清热而达活血之目的。在降低气分证模型家兔的体温，防止内毒素对血管内皮细胞的损害，抑制血小板粘附，合成和释放TXA2，阻止微血栓的形成，减轻家兔脏器组织的病理损害及改善气分证模型家兔的症状和体征等方面，效果均较单用清热解毒之白虎汤为优。所以在探究气分证治法方药时，应认识到&热毒炽盛&是气分证的病机关键，瘀由热而生，瘀为气分阶段重要的病理变化，故治疗重在清热解毒，而佐以活血化瘀。小 结本文通过临床观察, 发现气分证患者存在ET1、TXB2、6K 、DD水平及T/K值的升高，与正常对照组比较有非常显著差异（P&0.01）。实验观察结果显示：温病气分证家兔模型亦存在着类似的指标变化, 而使用白虎加虎杖汤不仅能有效地降低发热家兔的体温，而且可改善ET1、6K 、TXB2等反映血瘀的各项指标，减轻家兔脏器组织的病理损害及有效改善气分证模型家兔的症状和体征, 在以上诸方面，白虎加虎杖汤均优于白虎汤。以方测证，说明气分证存在热瘀的病理变化。该研究结果为温病气分阶段使用清热解毒、活血化瘀方药提供了理论依据，对指导临床将有一定的参考意义。参考文献1.张知新,丁晶宏,孙京惠,等.活血化瘀法在小儿肺炎早期的应用(附92例临床分析).实用中西医结合杂志,):633~6342.龚婕宁.论温病肺热证与清肺活血法.中国中医基础医学杂志,):83.杨进.温病热瘀证若干问题浅议.中医杂志,):3924.申锦林,于为民.张学文教授治疗热病急症经验.中国中医急症,):1275.李勇.宣肺活血法治疗温病卫气分发热的研究.山东中医药大学学报,):1156.戴春福.温病气分证瘀血病理变化的初步研究.中国中医药科技,):1377.彭胜权主编.温病学.上海:上海科学技术出版社,1996:248.王莉,于梅花,杨泽洲,等.正常人不同年龄组血浆内皮素变化. 中风与神经疾病杂志,):399.郭涛，宋善俊.老年血栓前状态.临床内科杂志,):410.周晓红,郑芷萍,詹国华,等.缺血性脑血管病D二聚体检测几其临床意义.广东医学,):53011.张学勤,左大鹏,王秋萍,等.急性脑卒中血浆纤溶状态的动态观察.中风与神经疾病杂志,):16~1712.Cohen RA. 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