甲磺酸伊马替尼片胶囊治疗慢性白血病其副作用如何看

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格列卫(甲磺酸伊马替尼胶囊)
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请仔细阅读格列卫(甲磺酸伊马替尼胶囊)的作用说明,并在药师指导下购买和使用。
【药品名称】格列卫(甲磺酸伊马替尼胶囊)
【通用名】甲磺酸伊马替尼胶囊
【适应症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者;不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者。
【包装规格】100mg/粒100mg*120粒0.1g*120粒100mg*120片
【用法用量】开始剂量:一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。
本品应口服,每日一次,宜在进餐时服药,并饮一大杯水。
不能吞咽胶囊的病人,可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中(100毫克约用90ml,400毫克约用200ml)。建议怀孕期和适龄妇女在打开胶囊时,避免药物与皮肤或眼睛接触、或吸入,接触打开的胶囊后用立即洗手。
- CML病人的治疗剂量
对急变期和加速期患者本品的推荐剂量为600毫克/日,对慢性期患者为400毫克/日。只要有效,就应持续服用。
如果血象许可,没有严重药物不良反应,在下列情况下剂量可考虑从400毫克/日增加到600毫克/日,或从600毫克/日增加到800毫克/日(400毫克,分2次服用):疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应,已取得的血液学反应重新消失。
- GIST病人的治疗剂量
对不能切除和/或转移的恶性GIST患者,本品的推荐剂量为400毫克/日。
在治疗后未能获得满意的反应,如果没有药物不良反应,剂量可考虑从400毫克/日增加到600毫克/日。
治疗时间:对于GIST病人,本品应持续治疗,除非病情进展。
下列情况中必须调整剂量:
如治疗过程中出现严重非血液学不良反应(如严重水潴留),应停药,直到不良反应消失,随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。
严重肝脏毒副作用时剂量的调整:
如胆红质升高>正常范围上限3倍或转氨酶升高>正常范围上限5倍,应停药,直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。
本品在治疗减量后可继续服用。成人每日剂量应该从400毫克减少到300毫克,或从600毫克减少到400毫克。
中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整:
加速期或急变期(起始剂量600毫克/日):如果出现严重中性粒细胞和血小板减少(中性粒细胞0.5×109/L和/或血小板10×109/L,建议剂量减少到400毫克/日。如果血细胞持续减少2周,则进一步减少剂量到300 mg/日,如血细胞持续减少4周,宜停药,直到中性粒细胞≥1.0×109/L和血小板≥20×109/L。再用时剂量为300毫克/日。
CML慢性期及GIST(起始剂量400毫克/日)患者:当中
【不良反应】多数患者在服用本品期间会出现一些不良反应,但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生症状,常难以明确他们的因果关系。
在CML的临床试验过程中,因药物相关的不良反应而停药者,在α-干扰素治疗失败的慢粒慢性期患者中仅占1%,加速期中约占2%,慢粒急变期占5%。
在GIST临床试验中,因药物相关的不良事件而停药者占3.4%。
在CML和GIST病人中,最常见与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心(50-60%),呕吐,腹泻、腹痛、乏力、肌痛、肌痉挛及红斑,这些不良事件均容易处理。
所有研究中均报告有浮肿和水潴留,发生率分别为47-59%和7-13%,其中严重者分别为1-3%和1-2%。大多数患者的浮肿表现为眶周和下肢浮肿。
也有报告为胸水、腹水、肺水肿和体重迅速增加的。
这些事件通常可采用暂停使用本品,用利尿剂或给予某些支持治疗而缓解。个别患者情况严重,甚至威胁生命。有1例慢粒急变患者因并发胸水、充血性心力衰竭和肾功能衰竭的复杂临床情况而死亡。这些不良反应的发生率与剂量有一定关系,多见于每天>600毫克时。
按系统器官分类及发生的频度,将不只是发生于个别患者的不良反应罗列如下。
频度的定义(CIOMS分类法)为:很常见:>10%,常见:>1% ≤10%,偶见:>0.1% ≤1%,罕见:>0.01% ≤0.1%,非常罕见≤0.01%。
全身性异常
很常见:周身浮肿(56%)、疲劳(15%)
常见:水潴留、发热、疲劳、畏寒和体重增加
不常见:不适、出血
传染病/感染
不常见:、、单纯、带状疱疹和上呼吸道感染
血液与淋巴系统异常
很常见:中性粒细胞减少(14%)、血小板减少(14%)和贫血(11%)
常见:发热性中性粒细胞减少
不常见:全血细胞减少、骨髓抑制
代谢和营养失衡
常见:食欲不振
不常见:脱水、、、食欲增加、食欲降低、,低磷酸盐血症
罕见:,低钠血症
不常见:抑郁、焦虑、性欲降低
神经系统异常
很常见:头痛(11%)
常见:头晕、味觉障碍、感觉
【禁忌】对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。
【注意事项】大约有1-2%服用本品的患者发生严重水潴留(胸水、浮肿、肺水肿和腹水),因此建议定期监测体重,应仔细评价体重的增加,必要时采取适当的支持治疗。特别是儿童患者,水潴留可能不出现可以识别的水肿。
水潴留可以加重或导致心衰,目前尚无严重心衰者(按纽约心脏学会分类法的III-IV级)临床应用本品的经验。对这些患者用本药要谨慎,青光眼的患者也应慎用(见不良反应)。
在GISY临床试验中报告有8例病人(5.4%)出现胃肠道出血和4例病人(2.7%)出现肿瘤内出血。根据肿瘤的部位不同,肿瘤内出血可能发生在腹腔内,也可能发生在肝内。这类病人的肿瘤内出血也有可能表现为胃肠道出血,因此.在治疗开始阶段应监测病人的胃肠道症状。同时服用本品和CYP3A4诱导剂(见相互作用)可显著降低伊马替尼的总暴露量,因此增加潜在治疗失败的危险。因此应避免本品与CYP3A4诱导剂合用。肝功能衰竭患者本品的暴露量可能会增加,有肝功损害者慎用本药。
有关本药安全性和有效性的长期临床资料尚有限。
临床前研究表明,甲磺酸伊马替尼不易通过血脑屏障。尚未在人体进行过研究。
本品治疗第一个月宜每周查一次全血象,第二个月每两周查一次,以后则视需要而定(如每2-3个月查一次)。若发生严重中性粒细胞或血小板减少,应调整剂量(见用法用量)。
开始治疗前应检查肝功能(包括转氨酶、胆红质和碱性磷酸酶),随后每月查一次或根据临床情况决定,必要时宜调整剂量(见用法用量)。
对驾驶员和机器操纵者能力的影响
尚无有关对驾驶员或机器操纵者能力可能发生的影响的信息和资料。
【孕妇用药】妊娠:动物研究表明本药对生殖系统有毒性作用,但目前尚缺乏孕妇使用的资料,对胎儿可能的毒性目前不详。除非使用后可能的好处大于对胎儿/婴儿的危害,否则妊娠期间不宜应用。如妊娠期间服用本品,必须告诉其对胎儿可能的危害。生育期妇女在服用本品期间应劝其同时进行有效的避孕。
哺乳:在动物实验中,甲磺酸伊马替尼及其代谢产物大量从乳汁中排出,但未进行过人体研究,用甲磺酸伊马替尼的妇女不应哺乳。
【儿童用药】到目前为止,儿童患者的用药经验有限。
【老年用药】已知肌酐清除率可随年龄老化而降低,而年龄对甲磺酸伊马替尼的药代动力学无明显影响。
【药物相互作用】可改变甲磺酸伊马替尼血浆浓度的药物
CYP3A4抑制剂:健康志愿者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4抑制剂)后,甲磺酸伊马替尼的药物暴露量大大增加(平均最高血浆浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)可分别增加26%和40%),尚无与其它CYP3A4抑制剂(如:、红霉素和克拉霉素)同时服用的经验。
CYP3A4诱导剂:健康志愿者服用利福平后,伊马替尼的清除增加3.8倍(90%可信区间=3.5-4.3倍)Cmax、AUC(0-24)和AUC(0-8)分别下降54%、68%和74%。在临床研究中发现,同时给予苯妥英药物后,甲磺酸伊马替尼的血浆浓度降低,疗效减低。其它诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪和含有St John麦汁浸膏制剂等,可能有类似问题,但尚未进行专门研究,因此同时服用这些药物时须谨慎。
甲磺酸伊马替尼可使下列药物改变血浆浓度
甲磺酸伊马替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物(如环孢素、哌咪清)时应谨慎。甲磺酸伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物(如苯二氮卓类、双氢吡啶、钙离子拮抗剂、和H毫克-COA还原酶抑制剂等)的血浆浓度。
在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下,甲磺酸伊马替尼还可在体外抑制细胞色素P450异构酶CYP2D6的活性,因此在与本品同时服用时,有可能增加全身与CYP2D6底物的接触量,尽管尚未作专门研究,用药时仍应谨慎。
甲磺酸伊马替尼在体外还可抑制CYD2C9和CYD2C19的活性,同时服用华法令后可见到凝血酶原时间延长。因此在本品治疗的始末或更改剂量时,若同时在用双香豆素,应短期监测凝血酶原时间。
应告知病人避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药。
【药理作用】作用机制/药效学特性
伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶,能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性(Ph+)的慢性髓性(CML)和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。
此外伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF),c-Kit受体的酪氨酸激酶,从而抑制由FDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit突变,体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡。
临床前和临床资料提示,某些病人可能通过不同的机制产生耐药性。
慢性髓性白血病临床研究
对费城染色体阳性的慢性髓性白血病急变期(髓性原始细胞危象)、加速期和经α-干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的Ⅱ期临床研究。
在一项大规模、开放、对照的Ⅲ期临床试验中,病人为新诊断的费城染色体阳性的慢性白血病(费城+CML)。对儿童和青少年的治疗在两项Ⅰ期研究中进行。临床研究病例中,38%-40%患者的年龄≥60岁,10~12%≥70岁。
新诊断的慢性期:一项在之前6个月内首次诊断为CML的1106名患者入组的Ⅲ期临床试验中,比较甲磺酸伊马替尼400毫克/天和α-干扰素(INF)5百万IU/m2/天+阿糖胞苷(Ara-C)20毫克/m2/天(10天/月)的疗效。80%的病人在服用试验药物前曾接受羟基脲的治疗在试验的最初6个月,50%服用甲磺酸伊马替尼的病人和75%服用IFN Ara-C的病人也同时继续服用羟基脲(平均分别为15和30天)。
在12个月后的中期分析,甲磺酸伊马替尼组和IFN-Ara-C组的完全血液学反应(CHR)分别为94.4%和54.6%,主要细胞遗传学反应为82.6%和20.3%,完全细胞遗传学反应为67.8%和7.4%。
采用经验证的FACT-ERM问卷评价生活质量,甲磺酸伊马替尼组所有方面的评分均高于IFN-Ara-C组, 生活质量数据表明, 接受甲磺酸伊马替尼治疗的病人能够保持心情愉快。
α-干扰素治疗失败的慢性期患者:(532例,起始剂量400毫克每日一次)60%的患者获得了主要细胞遗传学反应,42%获得了完全缓解,93%获得了完全血液学反应。
【批准文号】H
【生产厂家】Novartis Phar ma Stein AG
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格列卫是一个分子靶向治疗药物。能用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者;不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者。
来自澳大利亚的Copeman教授介绍了慢性粒细胞白血病(CML)的治疗策略,为临床上格列卫(伊马替尼片)和第二代TKI的合理用药提供了治疗规范。
白血病已经让不少人摸不着头脑,现在还听说慢性粒细胞白血病。不同的疾病不同治疗方法,这个是很多人都知道的道理。那么,慢性粒细胞白血病有什么特征?用什么方法治疗?
白血病的一系列症状特点不仅给患者带来身体上的巨大伤害,而且还让患者的心理严重受影响,那么,慢性粒细胞白血病是什么?如何治疗?
白血病是一种人人都想防备的疾病,因为白血病是一种癌症,大家对癌症就是很害怕的。慢性粒细胞白血病是白血病的一种。那么,慢性粒细胞白血病是怎样的,如何避免?
慢性粒细胞白血病是白血病的一种,难治愈,一般会采用手术法治疗,那么,慢性粒细胞白血病症状有哪些?如何治疗?
慢性粒细胞白血病属于白血病中较少见的一种,可以好发于各个年龄段,一般患有慢性粒细胞白血病的都是含有特殊染色体的特殊的人群。那么慢性粒细胞白血病有什么特征呢?怎么诊断是否患有慢性粒细胞白血病呢?
引发白血病的因素有多种,白血病的类型也有多种,不同的白血病有不同的症状,那么针对不同阶段,慢性粒细胞白血病怎么检查?饮食方面注意什么?
慢性粒细胞白血病是白血病的一种,许多患者对于自己换上慢性粒细胞白血病并没有深入的了解。那么,慢性粒细胞白血病怎么治疗?用什么方法?
慢粒是一种骨髓增殖性疾病,但是,大多数人对于这一种疾病显得比较陌生,了解不深。那么,慢性粒细胞白血病怎样治疗?化疗吗?
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