哪个细胞系表面高表tlr4抑制剂受体?大侠帮忙 谢谢~

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2012-04-23 08:38 标签： tlr4介导的信号通路图
扫扫二维码，随身浏览文档
手机或平板扫扫即可继续访问
tlr4对卵巢癌细胞紫杉醇敏感性影响的实验研究
举报该文档为侵权文档。
举报该文档含有违规或不良信息。
反馈该文档无法正常浏览。
举报该文档为重复文档。
推荐理由：
将文档分享至：
分享完整地址
文档地址：
粘贴到BBS或博客
flash地址：
支持嵌入FLASH地址的网站使用
html代码：
&embed src='/DocinViewer-4.swf' width='100%' height='600' type=application/x-shockwave-flash ALLOWFULLSCREEN='true' ALLOWSCRIPTACCESS='always'&&/embed&
450px*300px480px*400px650px*490px
支持嵌入HTML代码的网站使用
您的内容已经提交成功
您所提交的内容需要审核后才能发布，请您等待！
3秒自动关闭窗口君，已阅读到文档的结尾了呢~~
内毒素耐受的THP1细胞系髓系细胞触发受体1表达的实验研究细胞,实验,研究,THP,细胞内毒素,受体的表达,表达的,1细胞,内毒素,髓系细胞
扫扫二维码，随身浏览文档
手机或平板扫扫即可继续访问
内毒素耐受的THP1细胞系髓系细胞触发受体1表达的实验研究
举报该文档为侵权文档。
举报该文档含有违规或不良信息。
反馈该文档无法正常浏览。
举报该文档为重复文档。
推荐理由：
将文档分享至：
分享完整地址
文档地址：
粘贴到BBS或博客
flash地址：
支持嵌入FLASH地址的网站使用
html代码：
&embed src='/DocinViewer-4.swf' width='100%' height='600' type=application/x-shockwave-flash ALLOWFULLSCREEN='true' ALLOWSCRIPTACCESS='always'&&/embed&
450px*300px480px*400px650px*490px
支持嵌入HTML代码的网站使用
您的内容已经提交成功
您所提交的内容需要审核后才能发布，请您等待！
3秒自动关闭窗口114网址导航TLR4信号通路与炎性反应_中华文本库
第2页/共3页
分布于所有的细胞系,主要表达在参与宿主防御功能的细胞上,如单核巨噬细胞、粒细胞、树突状细胞、淋巴细胞、内皮细胞和上皮细胞,以骨髓单核细胞的
表达尤其多,近年来发现,肾小管上皮细胞、心脏、
呼吸道上皮细胞和肠上皮细胞也均表达TLR4。
TLR4的结构分为3个区域:胞外域、跨膜域、胞内域。胞外域为一段重复的亮氨酸序列(LRR),可与CD14结合,介导病原相关分子模式的识别。胞内域是一段高度保守的序列,该序列与白细胞介素1(interleukin21,IL21)受体胞内区具有同源性,所以又称为TIR区域(Toll/IL21receptor),当TLR4与相应配体结合后,信号转导到TIR区域,然后进一步激活
κκ核因子κB(nuclearfactor2B,NF2B)和丝裂原活化
蛋白激酶信号通路,从而促进各种炎性细胞因子基
因表达的激活。
κLPS激活TLR4/NF2B信号通路主要有两条途
径:一条是髓样分化因子88(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)依赖的信号通路;另一条MyD88依赖的信号通路。在细胞外,LPSTLR4区域与MyD88My的氨基端再与IL21受体相(21receptor2associatedkinase,IRAK)氨基端结合,激活IRAK。激活的IRAK再激活肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF2receptor
κassociationfactor6,TRAF26),TRAF26激活NF2B抑
κ制物的激酶(inhibitorofNF2Bkinases,IKKs)复合
κκ物。NF2B抑制物(inhibitorofNF2B)在IKKs复合
κ物的作用下磷酸化并降解,IKKs的降解使NF2B激
活,转入细胞核中诱导特定基因的表达,激活细胞因子IL21、IL26、IL28、IL212等。另外,存在MyD88非依赖的信号通路,LPS可以刺激MyD88缺陷的巨噬细胞表达干扰素诱导蛋白10,表达干扰素诱导基因需要依赖TLR4,但不依赖MyD88,而是通过干扰素调
κ节因子3和NF2B发生的。
κTLR4的信号分子除了能激活NF2B通路,也能
激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路,在TRAF6激活IKKs的过程中,转化生长因子激活激酶(TGF2activatedkinase1,TAK1)被活化,激活MKK6(MAPkinasekinase6),MKK6进一步激活丝裂原活化蛋白激酶家族,最终诱导转录激活因子蛋白1(activatorprotein21,AP21)活化,调节细胞增殖、转化和死亡。2　TLR4和配体识别
TLR4通过识别病原相关分子模式的特有抗原成分而进行信号识别和传导,革兰阴性细菌的细胞
壁成分内毒素/LPS是TLR4的最重要的配体。大肠杆菌及一些非肠杆菌属的细菌,例如鲍曼不动杆菌、脑膜炎奈瑟菌以及脆弱类杆菌等等,都可以通过细胞壁上的LPS对单核细胞上TLR4信号通路产生
作用。在大量的LPS刺激作用下,会出现细胞因
子激活程度的下降,类似于内毒素“耐受”的情况,但这种情况并不是由于相关细胞上TLR4受体和配体的结合减少或是TLR4减少所引起,而可能与TLR4下游的细胞因子激活障碍有关。Haeberle[11]
等发现,呼吸道合胞病毒感染对炎症性转录因子κNF2B的早期活化依赖于TLR4,从而推测出呼吸道合胞病毒为TLR4的配体之一。在肺结核的发生机制中,机体在感染了结核分枝杆菌后,TLR4主要通过识别分枝杆菌属细胞壁成分(阿拉伯甘露糖,AraLAM),从而进行相关炎性通路的激活和信号转[12][4]
导。Shi等发现,胞和巨噬细胞的TLR4缺乏的细胞则游,还可以与内源60等内源性配体结[,LPS介导的细胞因子释放减少,说明细胞对炎症的先天性免疫能力下降,预后
不佳。这种对感染源反应能力下降的情况还出现在严重创伤的患者身上,他们血液中的肿瘤坏死因子α明显下降,TLR2的表达也明显下降,但是TLR4没有变化,这也提示创伤后细胞因子的减少不能单纯用TLR4表达的减少来解释,而是与最终的级联反
应或其他受体有关。3　TLR4与相关疾病
与TLR4信号通路最密切相关的疾病是脓毒症,由细菌感染引起的脓毒血症进一步发展则可能成为全身炎性反应综合征、多器官功能障碍甚至多器官功能衰竭。此外,TLR4信号通路还与动脉粥样硬化
和缺血性再灌注损伤均有一定关系。Oyama等发现,TLR4基因缺乏的大鼠的心肌梗死范围及炎性反应都与对照组相比要小,说明TLR4参与心肌梗死缺血/再灌注损伤的非细菌性炎性反应。由LPS诱导的系统炎性反应会引起内皮细胞增生和TLR4表达增加,虽然对TLR4的表达和LPS刺激的调节机制目前仍不清楚,但LPS和TLR4相互作用导致了血管平滑肌细胞的增生,并且与动脉硬化的发生、发展有一
定关系。Pasini等的研究表明,在不稳定型心绞痛的患者中,氧化低密度脂蛋白可以对通过血液中单核细胞的CD14和TLR4的表达的上调而引起细胞因子的过度表达,从而推测氧化低密度脂蛋白可能是通过TLR4信号通路产生炎性反应。4　人类TLR4的基因多态性
人类中TLR4基因存在着某些固定位点的突变
第2页/共3页
寻找更多 ""

我要回帖

更多关于 tlr4介导的信号通路图 的文章

 

随机推荐