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顺苯磺酸阿曲库铵用于老年患者的药效差异
&&&&&&本期共收录文章20篇
　　【摘要】 目的 研究顺苯磺酸阿曲库铵肌松效应的年龄差异。方法 196例患者按年龄分为四组:I组53例,32～59岁;Ⅱ组54例,60～69岁;Ⅲ组52例,70～89岁;Ⅳ组37例,90～97岁。患者均于全麻诱导时静注顺苯磺酸阿曲库铵0?15 mg/kg,并进行TOF肌松监测。术中持续泵注顺苯磺酸阿曲库铵,维持T??1?10%～20%至术中结束。记录顺苯磺酸阿曲库铵药效动力学参数。结果 Ⅳ组肌松起效时间短于其他三组(P<0?01);I、Ⅱ组首次给药后T??l?25%恢复时间显著快于Ⅲ、Ⅳ组(P<0?01);顺苯磺酸阿曲库铵用量随年龄增加而减少(P<0?01)。结论 随年龄的增长,顺苯磺酸阿曲库铵起效时间缩短,肌松持续时间延长,维持用量减少。? 中国论文网 /6/view-2528665.htm　　【关键词】 　　顺苯磺酸阿曲库铵;药效动力学;老年 　　顺苯磺酸阿曲库铵是从组成阿曲库铵的十种同分异构体分离出并单独合成的一种顺?顺式同分异构体,是一种新型强效/中时效非去极化肌松药,效能是阿曲库铵的3倍,并且无组胺释放??[1]?。老年患者循环时间延长,肝肾功能退化,药物的血浆清除率降低。是否会引起肌松作用时效的延长仍未定论。本研究观察顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者的肌松效应。? 　　1 资料与方法? 　　1?1 一般资料 随机选择ASA I或Ⅱ级腹部手术患者196例,年龄32～97岁,按不同年龄段分为四组:I组53例,年龄32～59岁,其中男26例、女27例;1I组54例,年龄60～69岁,其中男25例、女29例;Ⅲ组52例,年龄70～89岁,男27例、女25例;Ⅳ组37例,年龄90～97岁,男17例、女20例。所有患者均无严重心肺肾功能障碍,水电解质正常,无影响神经肌肉功能因素。? 　　1?2 麻醉方法 术前1 h肌注苯巴比妥钠0?1 g和阿托品0?5 mg。全麻诱导静注咪唑安定0?04 mg/kg、丙泊酚1 mg/kg、芬太尼6 μg/kg和顺苯磺酸阿曲库铵(库泰。东英江苏药业有限公司)0?15 mg/kg。待T??1?最大抑制时气管内插管,行机械通气,调节潮气量和呼吸频率。P??ET?CO??2?维持在35～45 mm Hg。麻醉持续泵入丙泊酚4～12 mg/(kg?h)。用注射泵调控持续输注顺苯磺酸阿曲库铵0?06～0?12mg/(kg?h)的速度持续输注。T??l?维持在10%～20%,必要时输注芬太尼2 μg/kg,术中采取保暖措施,维持患者体温36?8℃～37?4℃。? 　　1?3 肌松监测和观察指标 患者入睡后,常规放置和开启加速度仪(TOP?GUARDOrgnonTeknik)监测神经肌肉功能,用四个成串刺激法连续监测,每15 s一次刺激,监测尺神经拇内收肌神经传递功能。静注顺苯磺酸阿曲库铵后记录下列指标:(1)肌松起效时间,即顺苯磺酸阿曲库铵注毕至T??4?降至对照值的0%的时间。(2)顺苯磺酸阿曲库铵最大效应时间,即T??1?为0的时间。(3)阻滞维持时间,即肌松药注毕至T??1?恢复到10%的时间。插管即刻按照Cooper评级方法评估插管条件。包括下颌松弛度、声门及膈肌状态和呛咳与否。顺苯磺酸阿曲库铵首次剂量后T??1?恢复至10%开始持续输注顺苯磺酸阿曲库铵,T??1?控制在10%～20%,每40 min记录顺苯磺酸阿曲库铵用量。手术将要结束时,及时关闭停用顺苯磺酸阿曲库铵及泵入麻醉药。记录停药时间和停药后T??1?25%恢复时间。? 　　1?4 统计学方法 计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组内采用配对t检验,组间比较采用协方差分析,计数资料采用χ?2检验。? 　　2 结果? 　　2?1 四组患者体重和顺苯磺酸阿曲库铵初次用量间差异无统计学意义。静注顺苯磺酸阿曲库铵后,I组患者肌松起效时间显著长于Ⅱ、Ⅲ、IV组(P<0?01),在Ⅱ、Ⅲ、IV组患者中,IV组患者肌松起效时间最快;I组患者最大效应时间明显长于Ⅱ、Ⅲ、IV组(P<0?01),Ⅱ、Ⅲ组最大效应时间相近,IV组患者最大效应时间短于Ⅱ、Ⅲ组(P<0?01);I、Ⅱ组阻滞维持时间和停药后T??1?25%恢复时间显著快于Ⅲ、IV组(P<0?01)(表1)。? 　　2?2 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组持续用药160 min、IV组40 min后,顺苯磺酸阿曲库铵用药量减少(P<0?05或P<0?01),I组每40 min顺苯磺酸阿曲库铵用量高于其他组患者,第5个40 min开始,Ⅲ组低于Ⅱ组(P<0?01);IV组从第2个40 min开始,顺苯磺酸阿库铵用量明显小于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组患者(P<0?01)。因IV组患者年龄较大,手术时间较短,故仅测得4个40min数据(表2)。? 　　3 讨论? 　　肌松药的起始时间包括两个过程:(1)间隔时间:是指肌松药注射完毕可见的肌肉抽搐强度开始衰退时间,其取决于肌松药分子到达运动终板外,渗透至突触后膜,并与膜上胆碱受体结合的能力??[2]?。(2)最大肌松效应时间:指从首次可见的抽搐衰减至最大肌松效应。顺苯磺酸阿曲库铵是阿曲库铵同分异构体,具有与阿曲库铵相似肌松效应和代谢方式。其效价为阿曲库铵的3倍,但不释放组胺,心血管反应小,是一种较新的中时效肌松药。顺苯磺酸阿曲库铵经两种途径代谢??[2,3]?:(1)Hoffmann非器官依赖方式,约占80%。(2)酯解方式,仅占一小部分,与阿曲库铵不同,后者酯解占有一定比例。其余(约15%)以原型经肾脏排泄。N?甲四氢罂粟碱(1audanosine)作为Hofmann降解产物时,仅为阿曲库铵的1/3,而N?甲四氢罂粟碱血中浓度增高时可诱发惊厥??[4]?。与其他非去极化肌松药一样,顺苯磺酸阿曲库铵受很多药物影响,丙泊酚可轻度增强其作用,但临床意义不大。? 　　本研究使用2ED??95?剂量的顺苯磺酸阿曲库铵作为插管剂量,结果发现老年患者在给予顺苯磺酸阿曲库铵初次剂量(静注)后肌松起效时间相对加快,加快程度随年龄而递加,这是因为随年龄增长,机体组成成分发生变化,细胞内脱水,细胞内液减少,体内总水分减少,加之骨骼肌萎缩,肌肉成分减少,体内脂肪组织比例增加,而顺苯磺酸阿曲库铵为高度水溶性药物,在血浆中高度解离,不易通过生物膜,不溶于体脂,药物的分布容积相应变小。Ⅲ组和Ⅳ组患者初次剂量后T??1?10%恢复时间与停药后T??1?25%恢复时间均长于I组和Ⅱ组,这与药物在体内代谢和清除效率下降有关。老年人肾脏重量减少,肝细胞萎缩,数量减少,肝脏重量减少,肝功能下降,肝血流减少使药物的代谢和清除减缓,老年患者清除顺苯磺酸阿曲库铵的能力随年龄增长而进行性减弱,本研究中各年龄组老年患者使用顺苯磺酸阿曲库铵后起效时间相似,而高龄老年患者的药物清除能力明显降低,药物作用时间明显延长,这与顺苯磺酸阿曲库铵在血浆中的清除率高低有直接关系。本研究同时观察到在不同年龄段随持续用药时间的延长,顺苯磺酸阿曲库铵需要量减少,在Ⅲ组和Ⅳ组老年患者更加明显。总之,维持相同的肌松浓度时,不同年龄组老年患者用药剂量上有明显的差异,年龄越大所需要的顺苯磺酸阿曲库铵越少。由于四组患者除年龄不同外,手术种类均为腹部手术,ASA为I或Ⅱ级。麻醉诱导用药种类相同,剂量严格按照实际体重给予。因此,本结果提示肌松恢复指标及肌松药维持用量的差异与年龄有密切关系。? 　　顺苯磺酸阿曲库铵0?15 mg/kg在2 min内优或良的插管率达90%以上??[5]?,用于快速诱导插管效果确切可靠,其用于老年患者插管及麻醉维持效果安全有效。但随年龄的增长,患者对顺苯磺酸阿曲库铵的代谢能力进行性降低,表现为维持用量减少和肌松持续时间延长。Imbeault等??[6]?报道对9例应用顺苯磺酸阿曲库铵患儿的药物动力学研究结果也支持我们的结论。所以对老年患者使用顺苯磺酸阿曲库铵应加强肌松监测,适当控制药量,保持室温恒定,以免肌松恢复延迟。? 　　 　　参 考 文 献? 　　[1] LepageJY,Malinasky JM,MalingeM,et al?51w89:dose?respone,newranuscdar blocking profile,and candiouasculer effects? Anesthesidogy,1993:79, A 45?? 　　[2] LepageJY, Malinovasky JM,Malinge M,parason of 51W89 andAtracuriurm? Anesthesiology,1994,81: A 1090?? 　　[3] Boyd AH, Eastwood NB, Parker CJ,et al?Pharmacodynamics of the IR cis?I’R cis of atracurium(51W89) in health and chronic renal failure?Br J Anaesth, ?404?? 　　[4] Chapple DJ?Miller AA?Ward JB?et al?Cardiovascular and neurological effects of laudanosine? Studies in mice and rats, and in conscious and anaesthetized dogs? Br J Anaesth, ?225?? 　　[5] 倪春艳,王东昕,刘继鑫,等?不同剂量顺式阿曲库铵用于全麻气管插管的临床观察?临床麻醉学杂志,?108?? 　　[6] lmheauh K,Withington DE,Varin F? Pharmacokinetic and pharmacodynamics of a 0?1 mg/kg dose of cisatracurium besylate in children during N??2?O/O??2?/propofol anesthesia Anesth Analg,?743?
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3秒自动关闭窗口注射用顺苯磺酸阿曲库铵
化学药品处方药非医保
批准文号：国药准字H
生产企业：
功能主治：本品用于手术和其他操作以及重症监护治疗。作为全麻的辅助用药或在重症监护病房（ICU）起镇静作用，它可以松弛骨骼肌，使气管插管和...
用法用量：使用前用灭菌注射用水5ml溶解。与其它神...
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药品说明书
药品名称 通用名称：注射用顺苯磺酸阿曲库铵商品名称：汉语拼音：
主要成份 本品的主要成份为顺苯磺酸阿曲库铵。
性状 本品为类白色至微黄色冻干块状物或粉末。
适应症 本品用于手术和其他操作以及重症监护治疗。作为全麻的辅助用药或在重症监护病房（ICU）起镇静作用，它可以松弛骨骼肌，使气管插管和机械通气易于进行。
主治疾病 全麻辅助用药,镇静作用,松弛骨骼肌
规格型号 5mg（按C53H72N2O12计）
用法用量 使用前用灭菌注射用水5ml溶解。与其它神经肌肉传导阻滞剂一样，建议在使用本品过程中监测神经肌肉功能以满足个体化剂量的要求。静脉单次注射给药用法成人剂量气管插管：本品用于成人插管的推荐剂量为每公斤体重0.15mg或遵医嘱。用丙泊酚诱导麻醉后，按此剂量给予本品，120秒后即可达到良好至极佳的插管条件。高剂量可以缩短对神经肌肉阻滞作用的起效时间。下表总结了阿片类、（硫喷妥钠/芬太尼/咪唑安定）或丙泊酚麻醉的健康成年病人每公斤体重注射0.1-0.4mg本品后的平均药效学数据。用恩氟烷或异氟烷麻醉可使本品首剂的临床有效时程延长约15%。维持用药：采用维持剂量延长本品神经肌肉的阻滞作用。对以阿片类或丙泊酚麻醉的病人，给予0.03mg/公斤体重的本品可以继续产生大约20分钟临床有效的神经肌肉阻滞作用。连续使用维持剂量不会导致神经肌肉阻滞作用延长。自然恢复：神经肌肉阻滞一旦进行自然恢复，其恢复速度与本品给药量无关。当使用阿片类或丙泊酚进行麻醉时，从25%-75%及5%-95%恢复的平均时间分别约为13和30分钟。拮抗：给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地拮抗本品的神经肌肉阻滞作用。T1平均达10%恢复时给予拮抗剂，从25%到75%恢复及到临床完全恢复(T4/T1≥0.7)的平均时间分别约为4分钟和9分钟。2-12岁的儿童的给药剂量2-12岁儿童的首剂顺苯磺酸阿曲库铵注射液的推荐给药剂量为0.1mg/公斤体重，并在5-10秒内进行。下表为阿片类麻醉时平均药效学数据。在相同的麻醉背景下，以0.1mg/公斤体重的剂量给药，儿童比成人起效时间快，临床作用时间短且自行恢复快。气管插管：虽然尚无对该年龄组进行插管前给药的特别研究报告，但鉴于儿童起效时间比成人快这一特点可以推测：给药后2分钟内即可插管。维持用药：追加使用本品可以维持对神经肌肉的阻滞作用。以氟烷麻醉时，给予0.02mg／kg（体重）的药量，可以继续维持约9分钟临床有效的神经肌肉阻滞。连续追加剂量不会引起蓄积效应。自然恢复：以阿片类麻醉时，从25%到75%恢复和从5%到95%恢复所需时间分别约为10分钟和25分钟。拮抗：给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地逆转本品的神经肌肉阻滞作用。T1平均达13%恢复时给予拮抗剂，从25%到75%恢复的平均时间及到临床完全恢复(T4/T1≥0.7)的平均时间分别约为2分钟和5分钟。静脉输注给药成人和2-12岁的儿童的用药剂量：连续输注本品可以维持对神经肌肉的阻滞作用，在出现自然恢复迹象后要维持89%-99%的T1抑制，推荐首先以3μg/kg／min(0.18mg/kg/hr)的速度输注，一旦达到稳定状态后，大部分病人只需要以1-2μg/kg／min(0.06-0.12mg/kg/hr)的速度连续输注，即可维持阻滞作用。当采用异氟烷或恩氟烷麻醉时，本品的输注速率可减少高达40%。（见药物相互作用）输注速度取决于输注溶液中顺阿曲库铵的浓度、神经肌肉阻滞所要达到的程度和病人的体重。下表是未稀释的顺苯磺酸阿曲库铵注射液的给药方法。2mg/ml的/顺阿曲库铵的输注速度连续恒速输注本品并不会引起对神经肌肉阻滞效应持续地加强或减弱。停止输注本品后，神经肌肉阻滞的自然恢复速度与单次注射给药后的情况类似。2岁以下儿童的剂量目前尚无2岁以下儿童用药的资料，故无法提供推荐剂量。老年患者的剂量：老年人用药量无需调整，其药效动力学特性与年轻的成年病人类似。但与其他神经肌肉阻滞药物一样，用于老年人时起效可能稍慢。肾脏功能损害病人的剂量：肾衰病人无需调整用药剂量。此类病人本品的药效动力学特点与肾功正常的病人类似，仅起效时间稍慢。肝脏功能损害病人的剂量：晚期肝病病人无需调整用药剂量，此类病人本品的药效动力学特点与肝功正常的病人类似，但起效时间稍快。患心血管疾病病人的剂量：曾对接受冠状动脉搭桥术(CABG)的严重心血管疾病成年患者（纽约心脏病协会Ⅰ-Ⅲ级）快速(5-10秒)静脉注射本品，在研究剂量下（≤0.4mg/kg，8倍的ED95）未发现有临床意义的心血管作用。然而，在此病人群中，使用0.3mg/kg剂量以上的数据有限。本品尚未用于儿童心脏手术中。重症监护病房(ICU)病人的剂量：可将本品通过静脉注射和／或静脉输注方式给予成年ICU病人。对成年ICU病人推荐的起始输注速度为3μg/kg/min(0.18mg/kg/hr)。但不同病人对药物的需求量有广泛的个体差异，并会随时间变化而增加或减少。临床研究中平均输注速度为3μg/kg/min[范围0.5-10.2μg/kg/min(0.03-0.6mg/kg/hr)]。ICU病人长期（长达六天）输注本品后，完全自然恢复所需的平均时间约为50分钟。5mg/ml顺苯磺酸阿曲库铵注射液的输注速度ICU病人给予顺苯磺酸阿曲库铵注射液后的恢复情况与输注时间无关。不相容性已证明本品在乳酸林格氏注射液及5%葡萄糖和林格氏注射液中出现降解产物的速度较下列‘使用指南’项所列的输注液更快。因此不推荐乳酸林格氏注射液及5%葡萄糖和林格氏注射液作为本品的稀释液。因为顺苯磺酸阿曲库铵注射液只在酸性溶液中稳定，所以不能与碱性溶液共用注射器或同时给药（如硫喷妥钠）。它与酮咯酸氨丁三醇或丙泊酚注射乳剂不相容。使用指南稀释后的顺苯磺酸阿曲库铵注射液应在聚氯乙烯或聚丙烯容器中存放。在5-25℃下，稀释后浓度为0.1-2mg/ml的顺苯磺酸阿曲库铵注射液于至少12小时内，其物理和化学性质稳定。稀释溶剂可以是下列溶液：氯化钠(0.9%w/V)静脉注射液；葡萄糖(5%w/V)静脉注射液；氯化钠(0.18%w/V)和葡萄糖(4%w/V)静脉注射液；氯化钠(0.45%w/V)和葡萄糖(2.5%w/V)静脉注射液。顺苯磺酸阿曲库铵注射液与下列常用的围术期药物具有相容性，如：盐酸阿芬太尼、氟哌利多、枸橼酸芬太尼、盐酸咪达唑仑和枸橼酸舒芬太尼，合用时可通过三通管进行静脉输注。如其他药物与本品用同一针管或套管给药，建议每注射一种药物后以适量的静脉输注液（如0.9%w／V氯化钠静脉输注液）将药物冲进。与其它静脉用药类似，如选择在小静脉注射本品时，注射后，需以适量的静脉输液（如0.9%w／V的氯化钠静脉注射液）将顺苯磺酸阿曲库铵注射液冲进该静脉。
不良反应 1.已记录的使用本品的不良反应有皮肤潮红或皮疹、心动过缓、低血压和支气管痉挛。使用神经肌肉阻滞剂后可观察到不同程度的过敏反应。极少数情况下，当本品与一种或多种麻醉药合用时，有严重过敏反应的报道。2.有报道在重症监护病房的严重疾患病人在过长时间使用肌肉松弛剂后出现肌无力和/或肌病。大部分病人同时接受类固醇制剂，上述情况在使用本品后偶有报告，但其因果关系尚未确定。
禁忌 已知对顺阿曲库铵、阿曲库铵或苯磺酸过敏及对本品中任何成份过敏者禁止使用。
注意事项 1.顺式苯磺酸顺阿曲库铵能使呼吸肌和其它骨骼肌瘫痪，而对意识和痛域没有影响。顺苯磺酸阿曲库铵注射液应仅由麻醉师或在麻醉师及其它熟悉神经肌肉阻滞剂使用的医生指导下给药。2.同时必须备有完善的气管插管、人工呼吸设备以及充足的氧气供应。对于其它神经肌肉阻滞剂过敏的病人在使用本品时应引起高度重视，因为有报道存在神经肌肉阻滞剂的交叉反应。顺阿曲库铵无明显的迷走神经抑制作用或神经节阻滞作用。故临床上对心率没有明显的影响，亦不能拮抗由多种麻醉药或术中因刺激迷走神经而引起的心动过缓。
药物相互作用 1.很多药物都能影响非去极化神经肌肉阻滞药物的强度和作用时间，其中包括：增强疗效的药物：麻醉剂：如恩氟烷、异氟烷和氟烷(见用法用量)、氯胺酮、其它非去极化神经肌肉阻滞药。2.其它药：抗生素：包括氨基糖苷类、多粘菌素、大观霉素、四环素、林可霉素和克林霉素。抗心律不齐药物：包括心得安、钙通道阻滞剂、利多卡因、普鲁卡因酰胺和奎尼丁。 利尿剂：包括呋塞米，可能还包括噻嗪类、甘露醇和乙酰唑胺。
贮藏 密封，置阴凉处。
有效期 暂定18个月
批准文号 国药准字H
热门药品咨询病友点评专家点评
问12-11 16:19:09
答好，本品用于手术和其他操作以及重症监护治疗。作为全麻的辅助用药或在重症监护病房(ICU)起镇静作用，它可以松弛骨骼肌，使气管插管和机械通气易于进行。[详情]
问12-10 20:54:52
答你好，注射用顺苯磺酸阿曲库铵的用法用量是：使用前用灭菌注射用水5ml溶解。与其它神经肌肉传导阻滞剂一样的，建议在使用本品过程中监测神经肌肉功能以满足个体化剂量的要求。[详情]
问11-27 12:26:03
答你好，适应症：本品用于手术和其他操作以及重症监护治疗。作为全麻的辅助用药或在重症监护病房(ICU)起镇静作用，它可以松弛骨骼肌，使气管插管和机械通气易于进行。[详情]
综合评分：
对于这种药的话，对于麻醉后的患者的肌肉松弛起到很好的效果的，因为有时候麻醉后患者肌肉特别是腹部手术的时候出现肌肉紧张的情况，这种药可以明显改善
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