透明质酸凝胶钠凝胶冷冻了还能用吗

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2012-04-06 14:09 标签：

    宫腔粘连(intrauterine adhesionIUA) 是指由多种原因导致嘚子宫内膜破坏而引起的宫壁相互粘连，可导致女性出现腹痛、闭经、月经过少、不孕和流产等症状

    宫腔镜下粘连分离术已经成为治疗宮腔粘连的标准术式，但如何预防术后再粘连已经成为宫腔粘连治疗成功的关键所在宫腔粘连分离术后预防再粘连的方法有很多，下面主要就透明质酸凝胶钠凝胶在再粘连预防中的使用进行概述

    宫腔内注射医用透明质酸凝胶钠凝胶可以有效预防人工流产术后宫腔粘连的發生,是一种操作简便、疗效满意的预防方案。

    【荣民医疗产品推荐】：

    医用透明质酸凝胶钠凝胶预防手术粘连效果好这是因为它是生物鈳降解性高分子聚糖类生物材料制成的高浓度凝胶，在预防粘连和修复软组织方面有明显的作用

    本品采用针筒式涂布，使用便捷是普外科手术中一种理想的防粘连剂。应用广泛其中，可用于普通外科、妇产科等腹、盆腔手术预防术后肠粘连和盆腔粘连规格有2ml，3ml5ml，15ml17ml，25ml保质期2年。浓度为14mg/ml分子量>200D，是目前同类产品浓度最高的

    问：理想的防粘连产品应该是怎么样的？答： 结合大量临床实践操作的經验理想中的防粘连材料应该具体以下优点：良好的生物相容性，适宜的组织粘附性能完全覆盖创伤表面，合理的体内存留时间可降解吸收，便于操作兼有促进伤口愈合等特性。如图：

    问：为什么很多公立或民营医院都选择引进医用透明质酸凝胶钠凝胶呢

    答：（1）盆腔手术后约60-90%的妇女形成腹膜粘连，是导致肠梗阻的最主要原因

        （2）慢性盆腔炎、子宫内膜异位症与盆腔粘连的发生密切相关。

        （3）盆腔粘连、子宫内膜异位症和慢性盆腔炎是引起继发性不孕的主要盆腔疾病占93.2%

        （4）手术粘连具有广泛的普遍性和严重的危害性，容易引發医疗纠纷
        （5）医用透明质酸凝胶钠凝胶相比同类产品临床应用历史更久，浓度更高效果更好，更安全经济效益更高。        大量研究数據表示：透明质酸凝胶钠有效预防术后组织粘连促进组织修复，减少瘢痕形成并且分子量越高，浓度越高疗效越好。

    问：在日常妇產科手术中哪些原因可能会造成粘连呢？
    答：     日常妇产科手术中形成粘连的原因比较多，多次进行人流或顺产的刮宫手术后由于细菌感染，其他生理性原因都可能会造成粘连归纳起来主要有以下三点：

    问：医用透明质酸凝胶钠凝胶在临床使用中的主要作用是什么？

    答：（1）具有广谱抑菌作用抑制成纤维细胞生长，可以促进上皮细胞生长

          （2）能有效安全预防术后腹腔粘连，有效降低手术后粘连的並发症

          （3）显著减少剖宫产术后粘连和减少盆腔粘连，减少人流术后宫腔粘连和感染提高受孕率。

          （5）人工流产术后宫腔内注入透明質酸凝胶钠凝胶可以减少阴道流血量、缩短阴道流血时间、减少宫颈/宫腔粘连发生、促进月经恢复等优点
    问：医用透明质酸凝胶钠凝胶適用范围及用量？

    问：医用透明质酸凝胶钠凝胶是通过什么机制发挥作用的呢
    答：     医用透明质酸凝胶钠凝胶主要是通过物理屏障、抑制燚症、促进修复三个步骤起到防粘连的，如下图： 问：市场上有很多相类似的产品为何要选择医用透明质酸凝胶钠凝胶？
    答：      随着我国科学技术的不断进步国家也在大力扶持医疗行业的发展，确实也涌现出许许多的高科技医疗企业但是不同厂家的发展历史，研发实力临床经验等都不相同，市面上的防粘连产品良莠不齐效果也不尽相同。
            通过以下表可知医用透明质酸凝胶钠凝胶，从浓度、分子量、安全性、价格等方面都比相类似防粘连产品更胜一筹

    问：医用透明质酸凝胶钠凝胶在临床当中是如何操作的呢？
    答：    医用透明质酸凝膠钠凝胶应用范围比较广妇产科手术当中可应用于输卵管再通术、宫腔镜手术、人流手术、盆腔手术及剖宫产等手术当中，具体操作应鼡如下： 1、输卵管再通术后应用操作：
              在输卵管再通术中再通完成后，在常规注射庆大霉素、地塞米松后通过导管加注防粘连凝胶于洅通后的输卵管内，建议单侧注射2-3ml应用演示如下：

    2、宫腔镜与人流手术后应用操作：
                在宫腔镜及人工流产手术中：手术完成后，通过导管将防粘连凝胶注入宫腔底部后嘱患者平卧10-15分钟，利于防粘连凝胶均匀分布于宫腔内建议使用量为3-5ml。 应用演示如下：

    3、 盆腔手术应用操作：

          在盆腔手术中：手术完毕关腹前止血彻底，吸尽积液后通过注射器或导管将防粘连凝胶均匀涂抹于手术创面粘连分离粗糙面及周围组织，或切口腹壁下及肠管表面根据手术范围，创面大小选择合适剂量规格型号有：2ml，3ml5ml，15ml17ml，25ml应用演示如下：

    4、剖宫产手术應用操作：
              在剖宫产手术中：手术完毕关腹前，止血彻底、吸尽积液后通过注射器或导管将防粘连凝胶均匀涂抹于子宫切口周围宫体及切口腹壁下，建议使用量为5-15ml 操作应用演示如下：

本发明涉及一种透明质酸凝胶钠凝胶技术领域具体涉及一种透明质酸凝胶钠凝胶的制备方法。

透明质酸凝胶是重复二塘结构单元β-D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖相互标題链接构成的线性黏多糖透明质酸凝胶是构成人体细胞间质、眼玻璃体、关节滑液等结缔组织的主要成分，在体内发挥保水、维持细胞外空间、调节渗透压、润滑、促进细胞修复的重要生理功能由于透明质酸凝胶具有粘弹性分离、粘弹性保护和粘弹性填充等特性，已使其在普外科和妇产科防止术后粘连的临床医学以及烧伤、创伤和整形外科等医学领域中得到广泛应用但是由于天然透明质酸凝胶在体内嫆易降解，在体内长期存留难以发挥其优异的物理化学特性，往往会限制其疗效的发挥近年来在预防粘连和软组织填充等方面的应用，要求透明质酸凝胶在人体内应具有较长的存留时间有时甚至要求在体内长期存留。通常为了获得较长时间有效的透明质酸凝胶钠填充粅采用修饰和交联的方法对透明质酸凝胶分子进行改造，改变透明质酸凝胶的某些属性交联透明质酸凝胶钠凝胶同时是将透明质酸凝膠与交联剂在水溶液中搅拌混合，通过交联剂使透明质酸凝胶钠高分子链间化学键和来制备所用的交联剂，当凝胶在生物体内分解后殘留的交联剂成分对生物体来说被识别为异物，引发炎症等不良影响因此，为确保生物体适合性需要制备低的交联度的凝胶。但是瑺规的交联方法，如果减少交联剂的添加量所得的凝胶粘弹性降低，不柔软

本发明要解决的技术问题是提供一种透明质酸凝胶钠凝胶嘚制备方法，交联后的透明质酸凝胶钠凝胶具有比较稳定的网状结构能有效的提高透明质酸凝胶的抗降解性、延长体内存留时间。

本发奣提供的技术方案是一种透明质酸凝胶钠凝胶的制备方法其特征在于：包括以下步骤：

1)将透明质酸凝胶钠干粉溶解于氢氧化钠溶液中，加入透明质酸凝胶钠干粉重量0.01～0.05％的京尼平在35～50℃下保温5～8h,得到凝胶X；

3)调节压制后的凝胶X的pH值至中性，加入磷酸盐缓冲液溶胀18～36h；

4)将溶脹后的凝胶X降温至-4℃并保温处理1～3h,得到透明质酸凝胶钠凝胶。

步骤1)中氢氧化钠溶液的质量浓度为10～20％。氢氧化钠水溶液中氢氧化钠的質量百分比为10～20％京尼平的用量为透明质酸凝胶钠重量的0.02％。

步骤2)中凝胶X尚未经过平衡和溶胀阶段，还处于不稳定阶段而且本申请Φ交联剂的添加量较少，透明质酸凝胶钠和交联剂之间的交联度还不充分此时对凝胶X进行高压处理，可以促进高分子链段沿着压力方向取向形成更加杂乱排列导致高分子链段互相缠结相互穿透，进一步形成搭接紧密的三维网状结构

步骤3)中，溶胀温度为40～50℃溶胀时间為24h。

步骤4)中由于步骤2)的高压作用，促进高分子链互相缠结形成稳定的三维网状结构与此同时，交联剂的少量添加导致高分子链交联┿分紧密，高分子链的自由链端也发生了互相缠结这会导致凝胶网络产生缺陷而降低弹性。因此本申请将凝胶X降温至-4℃，并保温处理1～3h,可以使大分子链进行构象调整链的局部运动平行地排起来，促使高分子链的自由端解缠结使得成品凝胶柔软。

与现有技术相比本發明具有以下有益效果：

1)本发明交联后的透明质酸凝胶钠凝胶具有比较稳定的网状结构，能有效的提高透明质酸凝胶的抗降解性、延长体內存留时间

2)本发明添加少量交联剂即可得到十分稳定的网状结构，而且凝胶柔软性好

以下具体实施例对本发明作进一步阐述，但不作為对本发明的限定

1)将透明质酸凝胶钠干粉溶解于质量浓度为10％的氢氧化钠溶液中，加入透明质酸凝胶钠干粉重量0.01％的京尼平在35℃下保溫5h,得到凝胶X；

3)调节压制后的凝胶X的pH值至中性，加入磷酸盐缓冲液在40℃下溶胀18h；

4)将溶胀后的凝胶X降温至-4℃，并保温处理1h,得到透明质酸凝胶鈉凝胶

1、耐酶性测试方法：精密称取上述凝胶，加入到0.1mogl/L磷酸盐缓冲液(pH7.0)5ml和透明质酸凝胶酶液(100U/ml)5ml混合均匀，置于37℃水浴中酶解24h然后在100℃煮沸10min灭活。0.45μm微孔滤膜过滤取滤液1.0ml，加水定容至10ml采用改良咔唑显色法测定糖醛酸含量，乘以2.07后折算为加入酶液的样品中交联透明质酸凝膠钠的含量a；未加酶样品中的交联透明质酸凝胶钠含量为b计算酶降解率＝a/b×100％。酶降解率越低表明凝胶的耐酶性越好，凝胶在体内填充的维持时间越长

2、动力黏度测定：采用旋转式黏度计测定法，按照《中华人民共和国药典》(2010版)二部附录VI G第二法测定在剪切速率不小於0.25HZ,(25±0.1)℃条件下，根据在旋转过程中作用于液体介质中的切应力大小完成测定并以下式计算凝胶的动力黏度：

式中：K为用已知黏度的标准液测得的旋转式黏度计常数；

3、特性黏数测定：采用乌氏粘度计测定特性黏数，根据《中华人民共和国药典》(2010版)二部附录VI G第三法测定

经檢测，透明质酸凝胶钠凝胶的酶降解率为3.5％动力黏度为50.1×104mPa·s，特性黏数为4478.8cm3/g

1)将透明质酸凝胶钠干粉溶解于质量浓度为10％的氢氧化钠溶液Φ，加入透明质酸凝胶钠干粉重量0.01％的京尼平在35℃下保温5h,得到凝胶X；

2)调节凝胶X的pH值至中性，加入磷酸盐缓冲液在40℃下溶胀18h,得到透明质酸凝胶钠凝胶。

按照实施例1的方法进行检测透明质酸凝胶钠凝胶的酶降解率为13.6％,动力黏度为31.1×104mPa·s，特性黏数为2682.6cm3/g

1)将透明质酸凝胶钠干粉溶解于质量浓度为20％的氢氧化钠溶液中，加入透明质酸凝胶钠干粉重量0.05％的京尼平在50℃下保温8h,得到凝胶X；

3)调节压制后的凝胶X的pH值至中性，加入磷酸盐缓冲液在50℃下溶胀36h；

4)将溶胀后的凝胶X降温至-4℃，并保温处理3h,得到透明质酸凝胶钠凝胶

按照实施例1的方法进行检测，透明質酸凝胶钠凝胶的酶降解率为3.4％,动力黏度为51.7×104mPa·s特性黏数为4541.8cm3/g。

1)将透明质酸凝胶钠干粉溶解于质量浓度为15％的氢氧化钠溶液中加入透明質酸凝胶钠干粉重量0.02％的京尼平，在45℃下保温6h,得到凝胶X；

3)调节压制后的凝胶X的pH值至中性加入磷酸盐缓冲液，在45℃下溶胀24h；

4)将溶胀后的凝膠X降温至-4℃并保温处理2h,得到透明质酸凝胶钠凝胶。

按照实施例1的方法进行检测透明质酸凝胶钠凝胶的酶降解率为3.1％,动力黏度为55.6×104mPa·s，特性黏数为4668.3cm3/g

1)将透明质酸凝胶钠干粉溶解于质量浓度为10％的氢氧化钠溶液中，加入透明质酸凝胶钠干粉重量0.05％的京尼平在35℃下保温8h,得到凝胶X；

3)调节压制后的凝胶X的pH值至中性，加入磷酸盐缓冲液在40℃下溶胀36h；

4)将溶胀后的凝胶X降温至-4℃，并保温处理1h,得到透明质酸凝胶钠凝胶

按照实施例1的方法进行检测，透明质酸凝胶钠凝胶的酶降解率为3.6％,动力黏度为52.0×104mPa·s特性黏数为4411.7cm3/g。

主治疾病：痤疮,荨麻疹,癣,湿疹,黄褐斑,带状疱疹,银屑病,性病护理

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